Повреда на метаболизмот на липидите

Составот со сфинголипиден вклучува sfingozinamino-алкохолот кој што ја 18 јаглеродни остатоци, на која други компоненти се прикачен преку амин или хидроксилни групи. На деривати на sphingosine вклучуваат церамиди, cerebrosides, сфингомиелин. Особено на дистрибуција на поединечните сфинголипидите, нивото на ензимот блок се утврди различни клинички ентитети. Значи, sfingolipidozy со централниот нервен систем може да се подели во две групи:

• со основно кршење на миелинот метаболизам;
• со основно кршење на cerebrosides размена. А карактеристика на акумулацијата на главните видови на сфинголипидите треба да се смета како невролошки симптоми, освен Fabry болест, некои форми на Gaucher-овата болест и Ниман - Трансферот. Постојат девет лица кои се рефлектираат на акумулација на одредена сфинголипиден.

Заеднички за сите ганглиозидни, како подгрупа сфинголипидите мора да се смета се приклучи керамида преку страна хексоза остатоци од N-acetylneuraminic (сиалинска) киселина, и износот на своите хексоза групи и групи варира. Ганглиозидоза обично означена латинични букви, каде што G - gangliozid- M, D, T - број на остатоци сиалинска киселина, соодветно, 1, 2, 3 броеви во формулата значи бројот на молекули на хексоза: 1 - тетра-, 2 - три-, 3 - ди-хексоза. Сите видови ганглиозидоза наследен автозомно рецесивно.

-GM1 ганглиозидоза - недостаток на Изоензимите A, B и C P-галактозидаза со акумулација во ткивата M1 ганглиозид, asialoGM1 и gangiiozida-кератан сулфат. Генот мапи 3r21-r14.2. Кога сум тип болест почнува со раѓањето или набргу потоа и завршува со фатален исход во првите 2 години од животот. Хепатоспленомегалија и длабоко психомоторен развој одложување во комбинација со промени на коските, груби црти на лицето, типични за МПЦ, гингивална хипертрофија, микроглосија, вакуолизација крвни лимфоцити. Грубо: проширување на коморите и атрофија на мозокот. Микроскопски: акумулација и PAS-позитивни материјал sudanofilnogo (ганглиозиди) во невроните и нивните следни смрт, глиоза. Во црниот дроб, слезината, лимфните јазли, тимусот, коскената срцевина, бубрезите - изобилство на пена клетки.

Во тип II изозими намалена активност и C P-галактозидаза. Болеста почнува во 6-12 месеци, смртен случај се јавува на возраст од 3-10 години. Клиничката слика е доминирана од страна атаксија, психомоторна ретардација, слепило. Соматски симптоми се практично отсутни. Морфолошки промени слични на оние од типот I, за разлика распространетоста на лезии на неврони во малиот помалку акумулација на пена клетки во внатрешните органи.

-GM2 ганглиозидоза Таа се состои од најмалку седум форми. Таквата колектор е поврзан со мутации во различни локуси на гени кои ја регулираат активноста на hexosaminidase А и Б.

• Тип I (Thea болест - Сакс) - cm. ", заболувања на централниот нервен систем." Генот мапи 15q23-q24.
• Тип II (болест на Sandhofa) Тоа предизвика комплетна инхибиција на активноста на hexosaminidase А и Б. ген одбележан 5q13. Низводно и во близина на клинички манифестации Tay - Сакс, згора на тоа, постои зголемување на црниот дроб, слезината, бубрезите. Во неврално ткиво депонирани GM2 ганглиозид и неговите asialovy аналогни, како и во тип I. фагоцитите мононуклеарниот на црниот дроб, слезината, lmfouzlov, белите дробови, nephrothelial се акумулира неутрален гликолипидот - globoside.
• Тип III CM2-ганглиозидоза (Малолетничка ганглиозидоза) започнува во 2-5 години, смртта се случува пред возраст од 15 години. Клинички слична на тип I, биохемиски, делумно намалување ativnost hexosaminidase А, акумулација на ганглиозидни ограничени нервното ткиво.
• Видови IV-VII GM2 ганглиозидоза Тоа е исклучително ретки, се опишани во двете деца и возрасни.

GM3-ганглиозидоза galaktozaminotransferazy ензим блокада предизвикана. Деца се болни за време на раѓањето и умираат во првите месеци од животот. голема количина на ганглиозидни акумулира во нервното ткиво и внатрешните органи.

Ниман-Пикова болест (сфингомиелин-холестерол липидоза) Тоа е автозомно рецесивно на наследување. Тоа вклучува група на болести со хепатоспленомегалија и акумулација на сфингомиелин, ганглиозид и холестерол во мозокот, ганглија клетки, макрофаги, внатрешните органи. На пет клинички форми на болеста (A, B, C, D, E) е поставен на ензимот видови дефект А и Б, каде намалена сфингомиелиназа активност. Генот мапи 11r15.4- 15.1. Кога стил со оштетен холестерол естерификација. За тип III и IV основните биохемиски дефект не е инсталиран. Еден ген е мапиран на 18q11, од друга - на 14q24.3.

• Тип А - акутна неонатална невронофатична форма. Започнува во раното детство до 6 месеци се појави хепатоспленомегалија, отечени лимфни јазли, кожата го карактеристична кафено-жолта боја, 50% од пациентите во дно во регионот на макулата јасно цреша-црвена дамка (Симптом "Вишновата јама"), прогресивна деменција, изгубени мотилитет . Смртта се јавува на 3-4th години од животот.
• Тип Б - инфантилната форма на алелни варијанти на вклучување тип А. ЦНС е отсутен.
• Тип C - невронофатична малолетничка форма. Хроничен тек со оштетување на мозокот. Висцерални лезии се слични на оние кога пишувате.
• Видови Д и Е се клинички слично. За разлика од симптомите на првиот тип на 1-6-ти години од животот, смртта се случува во адолесценцијата.

Во сите форми на внатрешните органи се таложи голема количина на сфингомиелин и други липиди, која дава карактеристичната жолта боја на лимфните јазли и црниот дроб. Во слезината на светла заднина се изразито бројни црвеникаво-жолта фоликулите. Означени церебрална атрофија (освен за тип Б). Микроскопски: во органите со висока содржина на мононуклеарни фагоцити голема пена клетки, цитоплазмата на кој е исполнет со многу капки кои неопетнен примероци личи на "црница". Овие клетки со една, понекогаш повеќе јадра. Hematoxylin и еозин обоено во цитоплазмата различни нијанси од сива до кафеаво-жолта боја, во зависност од содржината кероидна кафеав пигмент (липофусцин).

Мозокот е запечатена, неврони потечени со бледо вакуолизирани цитоплазмата, кората уништени забележително демиелинизација на белата маса со глиоза и акумулација на липиди. Пена клетки се наоѓаат во Матер АИП, просторите на Virchow - Робин, хориоидниот плексус.

Sulfatidny липидоза (монохроматски leukodystrophy) - cm. ", заболувања на централниот нервен систем."

Fabry болест (trigeksoziltseramidny липидоза) Таа има Х-врзано рецесивно наследување. Должи на недостаток на лизозомалните -galakgozidazy Генот кој мапира на Xq22.

Галактозидаза Недостатокот води до таложење на гликосфинголипиди главно во ѕидовите на малите крвни садови на речиси сите органи, како и во корнеална епителот, бубрежна гломерулите и nephrothelial, кардиомиоцитите, неврони, автономните ганглии. акумулација на липиди во резултатите од васкуларниот ендотел во појавата на пена клетки каде типичен изострен лумен истовремено го зголемува погодени екстазија садови. За in vivo дијагноза е широко се користи кожата биопсија. Во поларизација микроскопија откри депозити во ткивата кристален glycosphingolipid има форма на "малтешки крст".

Таа започнува во детството и напредува бавно. Рано манифестации вклучуваат повторливи напади на болка во екстремитетите, парестезии, дифузна васкуларни лезии на кожата, gipogidroz. Зголемува бубрежна и срцева слабост, цереброваскуларни се е можно.

Gaucher болест (glyukoziltseramidny липидоза - тип I, II и III) Тоа е автозомно рецесивно на наследување. Мутираниот ген одбележан на 1q21.

Метаболички нарушувања и акумулација во телото на glucosylceramide (glucocerebroside) се должи на намалување или отсуство -D-глукоцереброзидаза активност во клетките од мезенхимално потекло.

Акумулацијата на glucocerebroside во хистоцити им дава карактеристичен изглед (Gaucher клетки). Овој голем дијаметар мобилен 20-100 микрони со ексцентрично наоѓа јадрото и цитоплазмата nezhnofibrillyarnoy има форма "стуткани ткиво хартија" или "стуткани свилата". Клетки слабо прободени со Судан III, даваат интензивна PAS-реакција. Често се забележува фагоцитоза на црвените крвни зрнца, бели крвни клетки помалку. Гоше клетки се акумулираат во големи количини како слезината, лимфните јазли, тимусот, црниот дроб, коскената срцевина, ѕидови и адвентиција садови внатрешните органи, места Virchow - Робин. невроните во мозокот не содржат абнормални липиди, во исто време постојано забележано намалување и смрт на невроните, глиоза и невронофагија. "Goshepodobnye" клетки се наоѓаат во 30% од пациентите со хронична миелоидна леукемија, кој е поврзан со распаѓање фагоцитоза на leukemic клетки.

Видео: Анализа на тестостерон, кортизол и дебелината

Низводно три клинички форми. Возрасни или хронична невронофатична форма (тип I) е 80% од сите случаи и како Tay - Сакс болест и Ниман -Pick дистрибуирани главно во Ашкенази Евреите. Болеста почнува во детството со спленомегалија со хиперспленизам и панцитопенија, хепатомегалија, остеопороза, патолошки фрактури. Во случај на доцнење за почеток на еден долг период. Невролошките симптоми се отсутни, но хистолошки во периваскуларни простори на Virchow - Робин најде Гоше клетки.

Детска или акутна невронофатична форма (тип II) е 15% и е акутна, што резултира со смрт на 2-година живот. Доминирана од страна на невролошки симптоми: екстензори ригидност, мускулна хипертоничност, страбизам. Во мозокот - смртта на неврон, реактивна глиоза, периваскуларни акумулација на клетки Гоше. Црниот дроб и слезината се зголемени. Вториот може да потрае и до 2/3 од стомачната празнина.

Малолетникот или субакутен невронофатична форма (тип III) - се наоѓа претежно во поединци од Шведска. Хепатоспленомегалија се појави на 1-година од животот, ментални нарушувања се јавуваат на возраст од 4-8 години. Просечниот животен век од 15 години.

Farber болест (lipogranulematoz) Тоа е автозомно рецесивно на наследување. Ген не е на картата. Недостаток на лизозомални кисела tseramidazy придружени со акумулација на керамида и други ганглиозиди на кожата, лимфни јазли, централниот нервен систем, внатрешните органи.

Клиничките манифестации: ментална и физичка ретардација, груб слаб глас, врнежите поставува поткожно и периартикуларни јазли, хепатоспленомегалија, лимфни јазли, откажување на срцето и белите дробови. Акумулација на керамида и на ганглиозиди и ткива, за разлика од другите липидоза не само што доведува до појава на пена клетки, но исто така и за развојот на реактивни грануломатозна процес во присуство на грануломи лимфоцитите, макрофагите мултинуклеарни гигантски клетки и исходот во фиброза. Гранулом трајно локализирани на кожата околу зглобовите, грлото, срцеви залистоци, плеврата. Пена клетки, PAS-позитивни, содржи комплекс липиди.

Wolman болест (генерализирани xanthomatosis) Тоа е автозомно рецесивно на наследување. На метаболички дефект - отсуство или намалување на активноста на ензимот во сите ткива и клетки, освен еритроцити со акумулација на триглицериди и холестерол естери гликолипиди. Таложење на липиди во лизозомите на клетките даде пенлив изглед. липидите таложење е придружена од страна на проширување на црниот дроб, слезината, лимфните јазли. Карактеристично жолта боја на црниот дроб, слезината, лимфните јазли, жолтеникава striations на цревната слузница.

Патогномоничен губење на масти во областа на некрози надбубрежните големи количини на калциумови соли кои може да дозволи ин виво дијагноза радиографски. Болеста почнува во првите месеци на животот, смртта доаѓа на 6-ти месец од животот. Клиничките манифестации се многу слични на оние кои се во болест Ниман - Трансферот.

акумулација на холестерол естри на болести - кога алелни форма активност липаза Wolman болест киселина делумно зачувани. Големи промени - хепатомегалија, црниот дроб фиброза, портална хипертензија, атеросклероза. Во коскената срцевина и интестиналната мукоза може да се случи пена клетки.