Орални контрацептиви, во комбинација, чиста progestins видови

Во САД, орални контрацептиви се најчестите метод на контрацепција. Постојат два типа на орални контрацептиви: комбинација на лекови и лекови кои содржат само прогестерон.
Развојот на орална контрацепција почна со ослободување на прогестерон. Сепак, изолација му беше многу скапо и застрашувачка задачи. Се покажа дека ethisterone - андроген дериват - има прогестерон и неговиот ефект е многу полесно да се синтетизираат од прогестерон. Progestagenic активност се зголемува со транзицијата на карбоксилната група во 19-то место се синтетизираат, и новиот лек, наречен норетиндрон. Со воведувањето на оваа супстанца инхибира овулацијата. За време на чистење на норетиндрон беше откриено примеси на естроген. Кога ќе ја отстраните оваа нечистотија на жените беше прославен пробив крварење. Потоа естроген се додаде назад, а со тоа се создадени комбинирани орални контрацептиви се првата генерација, одобрен од ФДА во 1960 година
Орални контрацептиви се поделени на производи од различни генерации, во зависност од дозата и видот на хормонот супстанции. препарати првата генерација содржат повеќе од 50 mcg на етинил естрадиол или местранол и прогестин. Несакани ефекти поврзани со високи дози на естроген, - како што се коронарна тромбоза - придонесоа за создавање на лекови втората генерација, кои содржат помалку од 50 mcg етинил естрадиол, progestins, и други не-дериват левоноргестрел. Следно, вниманието се фокусира на прогестин, која се верува дека има androgenic несакани ефекти како што се липидите профил и толеранција на глукоза. Ова доведе до создавање на подготовките на третата генерација содржат пониски дози на естроген (20-30 микрограми етинил естрадиол), и најновата progestins (гонален: десогестрел или норгестимат). Всушност, студии покажаа намалување на несакани метаболни абнормалности поради употребата на progestins, сепак, не се убедливи податоци за намалување на кардиоваскуларни заболувања. Друг неодамна избраниот прогестин, дроспиренон, во прилог на неговите ефекти прогестоген има анти-минералокортикоидно и анти-androgenic активност. Штом аналоген спиронолактон од андроген, тоа комплементарноста се врзува за рецепторот на алдостерон, кој може да го неутрализира естроген стимулација на ренин-ангиотензин системот и да се обезбеди стабилна тежина и задржување на помалку течност. Новата комбинирана орална контрацепција Yasmin1, содржи 3 mg drosperenona и 30 микрограми етинил естрадиол, неодамна беше одобрен од ФДА и не се препорачува за жени со giperan-drogeniey или други несакани ефекти на орални контрацептиви. Сепак Antia-drogennye својства на дроспиренон се релативно мали во споредба со ципротерон ацетат или терапевтски дози на спиронолактон се користи во третманот на хирзутизам.
Контрацептиви, исто така, може да се класифицираат врз основа на формули формулации или режими (фази) на нивната администрација. Основната идеја да се развие многофазен дрога дополнително беше спроведено со редуцирана доза на прогестин за намалување на метаболички пореметувања поврзани со нивното прифаќање, а со тоа намалување на вкупниот број на несакани ефекти. Традиционалните монофазна препарати (на пример, Loestrin) содржани 30 mcg на етинил естрадиол и 1,5 mg норетиндрон. Пациентите примале дози на податоци хормони дневно за 3 недели по што следи пауза од 1 недела. Дозата на прогестерон останува константна во текот на циклусот. Друг тип на контрацептивни средства - двофазен препарати (на пример, орто-Novum 10/11), кои содржат 35 mcg на етинил естрадиол и 0.5 mg или 1 mg на норетиндрон. 0.5 mg норетиндрон се користи во првите 10 дена од месеци, и 1 mg - за следните 11 дена. Последните 7 дена од денот на хормони циклус не се користат. При користење на оваа комбинација теоретски би можеле да се зголеми фреквенцијата на пробив крварење и бременоста. Меѓутоа, во спроведување на мета-анализа покажа значителни разлики, иако ограничен број на достапни студии.
Поради претпоставката дека подготовките две фази не се доволни за да се спречи пробив крварење и бременоста, нови лекови се развиени фаза. Трифазен агенси (на пример, Triphasil, орто-Novum 7/7/7) содржат 0.5, 0.75 или 1 mg на норетиндрон и 35 микрограми етинил естрадиол. Во теорија, оваа комбинација придонесува за подобра контрола на менструалниот циклус. Постојат неколку други комбинации во кои променетите содржината на естроген за подобро регулирање на менструалниот циклус (Triphasil-30, 40 и 50 микрограми етинил естрадиол) и можно намалување на фреквенцијата на внатрешно крварење. Компаративна мета-анализа на две и три-фаза комбинации покажа дека три-фаза подготовките значително подобрување на контрола на менструалниот циклус. Сепак во формулации на тестот беа различни progestins, а веројатно и во поголема мера влијае на регулирање на циклусот е форма на прогестин, а не на владата фаза на администрацијата. Исто така, дополнителни мета спроведена за да се процени на менструалниот циклус регулатива и метаболни ефекти трифазни препарати во споредба со монофазен. Во анализата, не постои статистички значајна разлика помеѓу лекови. Така, доби цврста научна основа во корист на користење на комбинации на фаза, што не монофазен препарати.
Фармаколошката активност на progestins зависи прогестогенска активност и биорасположивоста на секој прогестин, како и неговата доза. Односот на релативната сила на влијанието на различни progestins е: levonor-gestrel > норгестрел > норетиндрон. Активна компонента на орални контрацептиви естроген е етинил естрадиол (дури и кога се администрира местранол).
Дури и ако хормони влезе во телото во рок од 21 дена од циклусот, содржината на прогестин е доволна да се инхибира брзиот раст на фоликулите за уште 7 дена. Во текот на неколку денови од циклусот без земање стероиди не е значително зголемување на содржината на естроген, кој ќе биде доказ за растот и созревањето на фоликулите. Можеби скокнеш дополнување по овој период е одговорен за појавата на некои непланирани бремености. Така, тоа е важно да не го продолжи овој период.
Фармаколошки дози на progestins инхибираат овулацијата со супресија на гонадотропин лачење пулс и евентуално инхибиција на ослободување на хипофизата LH. Progestins, исто така, да ја наруши имплантација и промовирање на развојот на густа слуз скромни, што го забавува навлегувањето на сперматозоидите. Но, овие ефекти се игра минимална улога во механизмите на орална контрацепција.
Етинилестрадиол помага во спречување на избор на доминантен фоликул преку супресија на FSH. Во прилог на инхибиција на FSH етинилестрадиол обезбедува ендометријален стабилност, намалување на појавата на крварење.
Таа, исто така активира прогестерон рецептори и ја намалува неговата екскреција, со потенцирање на активноста на progestins.
Најчесто, лекови се земаат секојдневно 3 недели од 4, по можност во исто време (ова е најважниот за формулации кои содржат само прогестерон). Таквиот режим прием е развиена за да се симулира менструалниот циклус menstrualnopodobnoe месечно крварење. Нормално, прием започнува на првата недела по менструација (за три-фаза подготовките во првиот ден на менструацијата). Алтернатива - да се започне прифаќање за време на посетата на лекар, без оглед на ден од циклусот, sdopolnitelnymi контрацептивен метод за 7 дена ( «Quick-Start"). Предноста на овој метод - веднаш се постигне контрацептивен ефект без несакани крварење. Покрај тоа, жените кои земаат лекот според овој метод почесто и да започне вториот пакет на орални контрацептиви се должи на зголемување на усогласеност. Кога 28-ден на менструалниот циклус симулација за 7 дена жената останува без добивање хормонални лекови. Ако овој период трае повеќе од 7 дена, можно е овулацијата. Затоа, по паузата во земање дрога е особено важно да се заборави да се земе лекови. Од друга страна, жената може да продолжите со лекови без прекин, за да се избегне menstrualnopodobnoe крварење. Во рандомизирана студија, да се прават споредби на директна и традиционалните циклична дозирање режими контрацептиви беше откриено дека во контекст на прием беа значително поголема веројатност да имаат пробив крварење, но (општо), тие траат неколку дена, како и циклични прием, но во помала мера . За жените кои сакаат да се избегне месечно крварење, создавање на нови лекови: тие се земени за 84 дена континуирано, по што следи пауза од 1 недела. Таквиот режим прием лесно изводливо, исто така, на традиционалните пакети на орални контрацептиви.
Дневна администрација на лекови подобрува контрацептивен ефект и согласност. Неисполнување на препорачаната дневна доза во една, а во исто време и недоразбирање на формулација може да доведе до недостасува две или повеќе таблети на циклус. За да се намали неефикасноста на орални контрацептиви, жените треба да знаат дека ако тие забораваат да се земе пилула, тие треба да се користи метод бариера на контрацепција.
По породувањето, жените кои не дојат може да започне орални контрацептиви по 3 недели по породувањето. Доење се препорачува да се одложи земање лекови до 3 месеци по породувањето. Овие препораки се базираат на можноста за намалување на лактација кај пациенти кои примаат естроген, сепак, овие проблеми не е важно кога доењето е целосно воспоставена.
Неуспехот да се во согласност со правилата на орални контрацептиви се зголемува фреквенцијата на непланирани бремености. Соодветна контрола на раѓањето, сега е постигнат во 32-85% од случаите во општата популација. Меѓу младите луѓе земаат орални контрацептиви околу 50% од физички лица, а околу 25% од жените престанат со земање на орални контрацептиви за првата година. На ефикасноста на оралните контрацептиви во целосна согласност со правилата за прием беше 0,1 во случај на несакана бременост на 100 жени годишно (0.1 од 100 земање лекови). Во една типична прием непланирани бремености се случи во 3% од случаите, а во првата година од земање на лекови, оваа бројка може да достигне 7,3-8,5%. Несакани ефекти се главно предизвикани злоупотреба на рецепција. Најчестите несакани ефект е пробив крварење. Други несакани реакции можат да бидат оток и осетливост на дојките, гадење. Исто така, достапни се главоболка, зголемување на телесната тежина, депресија. Некои истражувачи истакна дека промената на дозата на естроген може да го намали несакани ефекти. Неефикасност препарати може да биде поврзана со паралелно прием на лекови (на пример, рифампин, хидантоин) подобрување на метаболизмот на хормонски супстанции.

} {Модул direkt4

дополнителни бенефиции
Постојат позитивни ефекти на не-контрацепција примање на овие лекови: намалување на месечните крварења (намалување на недостаток на железо) и да се намали болката за време на менструацијата, како и намалување на инциденцата на млечните жлезди и mastalgia. Орални контрацептиви, исто така, се намали инциденцата на пелвична воспалителна болест и ектопична бременост. Друг значаен позитивен ефект е да се намали ризикот на јајниците, ендометријален и колоректален канцер. Употреба на орални контрацептиви, исто така, има корисен козметички ефекти, може да се намали прекумерната раст на косата и исчезнувањето на акни (види. PCOS). Орални контрацептиви често се пропишани за употреба на нивните комплементарни предности, а не за заштита.

потенцијалните ризици
Обично, орални контрацептиви се смета да се биде безбеден за повеќето жени, лекови, сепак, можни несакани реакции треба да се чува под постојан надзор. За жал, во литературата многу контрадикторни факти. Овој дел се дискутира за студии на конфликтни податоци за несаканите ефекти.
Иако естроген орална контрацепција состав одговорен за тенденцијата на зголемување на содржината на вкупниот холестерол и триглицериди, концентрација на липиди, а земајќи лекови остануваат во рамките на нормалните вредности. Така доза на орални контрацептиви малку се зголеми ХДЛ и ги спушти содржината ЛДЛ. Progestins ослабне овие ефекти се должи на спротивни ефекти врз метаболизмот. Иако е познато дека намалувањето на стапката на HDL / LDL е поврзан со ризикот од кардиоваскуларни болести, промени на профилот на вредноста на липидите во примена на контрацептивни препарати јасно. Според истражувањето, нема очигледна зголемување на фреквенцијата на миокарден инфаркт кај здрави непушачи жени кои земаат орални контрацептиви. Кај пациенти со други кардиоваскуларни ризик фактори, како што се висок крвен притисок, - барем во Европа - постои зголемување на ризикот од срцеви заболувања и до 12 пати. Пушењето и постари од 35 години се изложени на висок ризик фактори за кардиоваскуларни болести, и овој ризик се зголемува со употреба на орални контрацептиви. Кога се пуши повеќе од 15 цигари дневно релативен ризик од развој на кардиоваскуларни болести е 3.3, како и употребата на оралните контрацептиви се зголемува на 20,8. Ако една жена пуши најмалку 15 цигари дневно, релативниот ризик од кардиоваскуларни настани беше 2.0 и 3.5, соодветно. Во поранешни пушачи по 1 година немаше значително зголемување на ризик во споредба со непушачите. Прием на првата генерација на орална контрацепција (50 .mu.g од етинилестрадиол) се зголемува во однос на ризикот од мозочен удар (исхемична или хеморагичен) до 5.8. При користење на лекови со намалена содржина на етинил естрадиол (помалку од 50 mg) кај здрави непушачи жени ризикот од мозочен удар не е значително зголемена. За споредба - релативниот ризик од хеморагичен мозочен удар кај жените со хипертензија е 10,2-14,2. Жени кои земаат орални контрацептиви треба да бидат прикажани редовно да се идентификуваат факторите на ризик за кардиоваскуларни болести, со цел да се избегне зголемување на ризиците и да се обезбеди безбедноста на рецепција.
Ако користите орални контрацептиви два пати или три пати зголемен ризик од длабока венска тромбоза и пулмонална емболија. Механизмот со кој орални контрацептиви го потенцира развојот на венска тромбоза, не се знае, но никој не може да се исклучи за естроген-зависни промени во системот. Тие вклучуваат зголемување на содржината на фактори на коагулација и активирање на тромбоцитите, како и намалување на содржината на протеини на S и слабеење на фибринолитичка активност. Сепак, овие промени се под нормални студии коагулација не се предвидливо на длабока венска тромбоза. Тоа го зголемува ризикот од венска тромбоза присуство на тромбофилија. Фреквенцијата на откривање на фактор V Leiden во популацијата е 5%, инциденцата на длабока венска тромбоза кај оваа група е во опсег од 60 до 100.000 случаи на годишно ниво, и во примената на орална контрацепција се приближува на ниво на 280-300 на 100.000 годишно. Почетна стапка на длабока венска тромбоза кај жените околу 3 на 100.000 годишно, и оние кои земаат орални контрацептиви - 9,6-21,1 на 100 000 годишно. За споредба, во текот на бременоста, на фреквенцијата на длабока венска тромбоза е 60 на 100.000 годишно. Со возраста (над 40-44 години) стапка се зголемува два пати тромбоза или четири пати, но во однос на ризикот не се менува. Не постои јасен доказ дека пушењето го зголемува ризикот од длабока венска тромбоза кај жени кои земаат орални контрацептиви. Во моментов достапни и евтини метод на скрининг за тромбофилија не постои. Сепак, присуството на длабока венска тромбоза во историјата е индикација за скрининг на пациентите за присуство на тромбофилија.
За да се процени односот помеѓу употребата на оралните контрацептиви и развојот на болеста рак на дојка, грлото на матката, и црниот дроб. конфликтни резултати се добиени во студиите за комуникација меѓу оралните контрацептиви и рак на дојка. Според последните податоци, употреба на орални контрацептиви (тековна или историја) нема влијание врз развојот на ракот на дојката - релативен ризик од 1.0 (95% CI 0,8-1,3) кај жените 35-64 години. Некои студии покажале дека оралните контрацептиви придонесува за развојот на инвазивниот рак на грлото на матката, иако тоа не е јасно како овој однос е сериозна. Во најновите истражувања покажаа дека употребата на орални контрацептиви за 5-9 години во превозници papilomovirusa го зголемува ризикот од развој на рак на матката во 3 пати (или 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Очигледно е дека жените кои земаат орални контрацептиви треба да бидат прикажани на годишно ниво со користење на пап тестови за скрининг на рак на грлото на матката. Во 1980-тите години. поврзаност помеѓу употребата на орални контрацептиви и развојот на хепатоцелуларниот карцином кај жените помлади од 50 години. Следните студии не се воспостави значително зголемување на ризикот од развој на рак на црниот дроб кога се користат орални контрацептиви.
По прекин функционирање на хипоталамо-хипофизата-јајниците систем постепено се враќа во неговата оригинална состојба. По 2-4 недели на продолжување на фоликуларната фаза, LH врв се случува, што значи престанок на спречување на ефектот на оралните контрацептиви и воспоставување на нормалниот менструален циклус.

Контраиндикации за комбинирани орални контрацептиви

• бременост
• тромбоемболизам
• Пушењето на возраст од 35 години
• хепатом
• рак на дојка
• ендометријален карцином
• Цереброваскуларни или кардиоваскуларни болести во историјата
• Недијагностицирано вагинално крварење
• Првата фаза тромбофилија или историја
• неконтролирана хипертензија

нето progestins

Како контрацептиви, исто така, се применуваат формулации содржи progestins сам (орто Micronor, нор-QD - 0,35 mg noretindrona1- Ovrette2 - 0,075 mg левоноргестрел). Главната група на пациенти за нивна примена - ова е жена која е контраиндициран естроген, доилки и постари жени.
При користење на препарати кои содржат само progestins (мини-пилула), нивото на прогестерон во крвта е само 25-50% од оние забележани по комбинирани орални контрацептиви. Набљудуваните после 2 часа по администрација на концентрацијата врв на активната супстанција во серумот се заменува со брза дозвола. Peak нивоа на норетиндрон и левоноргестрел може да варира (4-14 ng / ml и 0,9-2 ng / ml, соодветно), но на 24 часа после администрација на содржината на серумот на 0,2-1,6 ng / ml и 0 2-0,5 ng / ml, соодветно. Така, не постои долгорочна акумулација на прогестин. При прием на подготовките на само-прогестин имаат пониски стабилни концентрации и пократок полуживот од активната состојка во споредба со препарати кои содржат естроген.
Поради пониска содржина на progestins овие подготовки инхибираат овулација помали, но посилна влијае на дебелината на цервикалниот мукус ( "неповолна средина"), и да се намали навлегувањето на сперматозоидите. со што се добива cum помала мобилност. Progestins исто така, оштетување на покривен слој на ендометриумот (синтеза на прогестерон рецептор е инхибирана и развој на ендометријален вроден клетки, при што станува невозможно имплантација) и, по можност, намалување на подвижноста на матката (намалување на бројот и подвижноста на Влакненцата на клетките). LH врвови - како FSH - намалена во споредба со содржината на хормони пред примена на препарати. Промени во цервикалниот мукус да се случи во рамките на 2-4 часа по првата доза. Сепак, по 24 часа е очигледно намалување на вискозност и пенетрација на спермата станува возможно, кој е зошто тоа е исклучително важно да се само-прогестин подготовки секој ден во исто време.
Почнува добивањето подобро на првиот ден на менструацијата, треба да се земе лекот секој ден во исто време. Ако пилула задоцнета за 3 часа за да се користат дополнителни методи на контрацепција за 48 часа. Испуштањето на приемот на 1 или 2 таблети треба да се користи се повеќе и повеќе методи на контрацепција за 48 часа, бидејќи на брзо враќање на слуз во почетна состојба. Ако во рок од 4 недели на менструацијата не дојде, тоа е потребно да се исклучи бременост. Може да продолжите со примање на прогестин содржи подготовки веднаш по раѓањето.
Ако сите услови за добивање на прогестин лекови неефикасноста на 0,3-3,1 на 100 жени годишно (во нивото неефикасност првата година прием 1,1-9,6%) или 0,5 до 100 земање дрога. Ефикасноста се постигнува само во присуство на усогласеност. Под обични условите за прием наврати неефикасност претставуваат повеќе од 5%. Овие случаи е помала кај жените постари од 38,5 години, а во доилки. Ефикасноста исто така може да биде под влијание на индексот на телесна маса и придружните лекови. Најголем недостаток е потребата за лекови дневна доза во еден и во исто време, бидејќи една мала грешка го зголемува ризикот од непланирана бременост.
Поврзани со користење на само-прогестин подготовки ризици се минимални. Разни студии не покажале значаен ефект на липид, метаболизмот на јаглени хидрати, висок крвен притисок, инциденцата на миокарден инфаркт или мозочен удар. Покрај тоа, во нивната примена не ги истакна промените параметрите на коагулација. Практично нема истражување да се идентификуваат врската помеѓу земање на само-прогестин подготовки и развој на ендометријален рак, рак на дојка, јајници и грлото на матката. поголеми несакани ефект е крварење (40-60%). Исто така, достапни се упорни акни и цисти на јајниците. Кога прием циклус продолжува без промени во плодноста.