GuruHealthInfo.com

Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни voprosyfarmakokinetiki 6,8 моделирање на farmakokineticheskihprotsessov

книга "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" - Глава 6 КЛУЧНИ VOPROSYFARMAKOKINETIKI - 6.8 СИМУЛАЦИЈА FARMAKOKINETICHESKIHPROTSESSOV

MODELIROVANIEFARMAKOKINETICHESKIH ПРОЦЕСИ

Кога farmakokineticheskomizuchenii egokontsentratsiyu лек мери во биолошки течности (крв, урина, слуз, итн) во одредено време и времетраењето vremeni.Chastota zaborabiologicheskih примероци зависи prodolzhitelnostiprebyvaniya egometabolitov или дрога во телото. Kontsentratsiyupreparatov утврдени со течна хроматографија iligazozhidkostnoy, radioimmunnogoili ензим-хемиска анализа, polarography, спектрофотометрија, итн Врз основа poluchennyhdannyh црта на апсцисата kotorogootkladyvayut време и ордината е концентрацијата на дрога супстанција vbiologicheskoy примерок (најчесто plazmekrovi) во соодветни одделенија. Крива "концентрација - време" harakterizuetfarmakokineticheskie процеси се случуваат sissleduemym дрога

За фармакокинетичките matematicheskogomodelirovaniya protsessovorganizm претставен како еден ilineskolkih единици (апарати), ogranichennyhpronitsaemoy мембрана во кои ravnomernoraspredelyaetsya лек. Терминот "камера" конвенционално, што за него не stoitkakoe анатомски ogranichennoeprostranstvo- е само edinitsaformalizovannoy фармакокинетски систем.

Повеќето prostoyfarmakokineticheskoy модел yavlyaetsyaodnokamernaya модел, каде што organizmpredstavlyaetsya како единствен хомоген комора (Шема 2). Овој модел е погоден dlyaanaliza концентрацијата на лекот во крвта, плазма isyvorotke и за анализа на vmoche лекови концентрацијата која bystroraspredelyayutsya помеѓу drugimizhidkostyami и крвна плазма и ткива. Dinamikakontsentratsii употреба на дрога во еден-комората krovipri modelipredstavlena во Сл. 2. Dannayamodel се претпоставува дека било izmeneniyakontsentratsii лек plazmeotrazhayut промени својата содржина во еден tkanyah.Raspredelenie комора подготовките modeliproiskhodit брзо, при што vskoreustanavlivaetsya стабилна состојба динамичка рамнотежа t.e.ustoychivoe mezhdupostupleniem дрога во крвта и на излезот на многу лековити nee.Odnako postupayutv прашање ткиво во и надвор од нив многу бавно. Krometogo според еден-оддел модел skorostvyvedeniya дрога излачува постојана iharakterizuetsya екскреција постојана ilieliminatsii (Kel). Оваа постојана брзина е dlyakolichestvennoy евалуација vyvedeniyapreparata излачува tangensuugla и бројно еднаква на наклонот на кривата semilogarithmic osiabstsiss. намалување на брзината kontsentratsiibolshinstva sredstvproportsionalna концентрација на лекот. податоците добиени Poetomukineticheskie primatematicheskih пресметки еден-оддел модел, за многу лекови несоодветно да се обистини.

Поприфатлива две модел itrehkamernye. За централната (obychnomenshuyu) камера (Шема 3) се на крвна плазма компоненти на elementyi добро перфузирани органи (срце, бели дробови, црниот дроб, бубрезите, ендокрините жлезди) - zaperifericheskuyu -ploho перфузиран органи (мускулите, кожата, масти) (Шема 3). Во etihkamerah лек дистрибуирани sraznoy брзина: брзо - во централниот imedlenno - периферен уред, при што chastichnovyvoditsya. На пример, по првиот дрога vnutrivennogovvedeniya bystroraspredelyaetsya во централниот комора, во mensheystepeni - во периферните комора и chastichnonachinaet излачува. Во rezultatekontsentratsiya тоа брзо паѓа. Оваа фаза prinyatonazyvat алфа фаза или фаза е интензивна raspredeleniya.Zatem vyvedenielekarstvennogo значи izperifericheskoy и транзицијата во централна комора. Тоа taknazyvaemaya бета фаза, фаза или отстранување (сл. 3). Во одредени promezhutokvremeni помеѓу овие фази е создадена ravnovesie.Kinetika дистрибуција прашање во такви modeliharakterizuetsya три константи: konstantoyskorosti екскреција (Kel), постојан отстранување iztsentralnoy периферните комора (K1-2), на преминот од постојана vtsentralnuyu периферните комора (K2-1). Organizmalekarstvennoe супстанција која се добива од само преку tsentralnuyukameru, периферни служи dopolnitelnymrezervuarom.

Во овие модели се користат farmakokineticheskihissledovaniyah dlyaotsenki lekarstvennogosredstva промени со текот на времето на концентрацијата на одредена ќелија, саканиот терапевтски gdeproyavlyaetsya deystviepreparata.

Важен фактор кој ќе влијае nakontsentratsiyu се екскретира ihvyvedenie или елиминација е eliminatsiya.Pokazatelem клиренс (ml / min) .Obschy дозвола - волуменот на плазмата, kotoryyochischaetsya на дрога по единица време сметка на излачување преку бубрезите, црниот дроб, итн Obschiyklirens претставува. ipechenochnogo износот што реналниот клиренс. Под klirensompodrazumevaetsya хепатални метаболички клиренс во црниот дроб екскреција на лекот во жолчката. На пример, реналниот клиренс циметидина е во врска со 600ml / min, метаболички црниот дроб - 200 ml / min izhelchny - 10 ml / min, на тој начин, на вкупно klirensraven 810 ml / min. Други начини на излачување, ilivnepochechny метаболизмот имаат suschestvennogoznacheniya и при пресметување на вкупните vovnimanie дозвола генерално не се прифаќаат.

Главната fiziologicheskimifaktorami утврдување дозвола yavlyayutsyafunktsionalnoe состојба на црниот дроб, pritokakrovi обемот, хепатална брзината на протокот на крв ifunktsionalnaya sootvetstvuyuschihfermentov способност. На пример, една дозвола лидокаинА, kotoryyintensivno метаболизира преку црниот дроб ензими, првенствено зависи од стапката на kpecheni испорака, т.е. обемот на протокот на крв skorostikrovotoka. Затоа, со истовремено намалување како резултат на pechenochnogokrovotoka конгестивна serdechnoynedostatochnosti дозвола лидокаини да се намали.

Во исто време klirensfenotiazinov зависи главно otfunktsionalnogo државата ензими. Poetomupri лезија хепатоцитите дозвола fenotiazinovrezko snizhaetsya- природно vkrovi нивната концентрација со што значително се зголемува.

За да се утврди klirensaispolzuyut формула:

6-formul1.jpg (2383 bytes)

каде што Vd - волумен на дистрибуција, D -Dose дрога супстанција, AUC - област subcurve "концентрација - време" T1 / 2 - periodpoluvyvedeniya лек.

Во клинички услови klirenssluzhit да се пресмета дозата потребна dlyapodderzhaniya preparatav рамнотежа концентрацијата на крвта, односно доза на одржување: Cl • CSS, назначена со тоа, CSS е концентрација на рамнотежа.

Зафатнина raspredeleniyalekarstvennogo супстанција (Vd) - gipoteticheskiyobem течности тело се бара dlyaravnomernogo дистрибуција kolichestvadannogo сите супстанции во концентрација од egokontsentratsii плазма. Зафатнина raspredeleniyazavisit на физичко-хемиските својства на лекот (молекуларна тежина, степенот на јонизација ipolyarnosti, растворливост во вода и масти), кои влијаат на неговото усвојување cherezmembrany, возраста и полот на пациентот, obschegokolichestva масти во телото. На пример, новороденчињата и обемот pozhilyhlyudey raspredeleniyasnizhen. Исто така, со одреден волумен raspredeleniyaizmenyaetsya patologicheskihsostoyaniyah, особено во болести на црниот дроб, бубрезите, кардиоваскуларниот систем, итн

Во пракса obemraspredeleniya клинички пресметува nagruzochnoydozy дрога треба да се постигне egoneobhodimoy концентрација во крвта: D = Vd • C, каде што D -Dose, Vd - волумен на дистрибуција и C - neobhodimayakontsentratsiya. Обем утврдени raspredeleniyapo со формулата:

6-formul3.jpg (1612 bytes)

каде што D - применетата доза, AUC е областа под крива "концентрација - време".

На lekarstvennyhsredstv екскреција од телото е осуден од страна periodupoluvyvedeniya (t1 / 2) (Сл. 4). За odinperiod излачува lekarstvennogosredstva излез 50%, за две - 75%, три - 90%. Periodpoluvyvedeniya дрога зависи obemaraspredeleniya и отстранување на:

6-formul2.jpg (1550 bytes)

T1 / 2 не е tochnympokazatelem карактеризирање vyvedenielekarstvennogo средства. На пример, кога волуменот на дистрибуција serdechnoynedostatochnosti лидокаинasnizhaetsya резултат на неговата plohogoproniknoveniya ткиво. дозвола лидокаини takzheumenshaetsya со намалување pochechnogokrovotoka. Како резултат на тоа, T1 / 2 izmenyaetsyaneznachitelno. Ако се фокусира pridozirovanii лидокаини на вредноста добиена, tokontsentratsiya okazhetsyatoksicheskoy дрога во крвта. Во врска со ова, потекнуваат optimalnympokazatelem дозвола sredstvaostaetsya дрога, и T1 / 2 е главната obrazomdlya утврдува период на време е потребно за да се постигне крв ravnovesnoykontsentratsii дрога (ова е обично 3-5 полуживот на лекот).

Во пракса, време да се создаде rascheteintervala ravnovesnoykontsentratsii дрога во krovisleduet водени од t1 / 2 на овој препарат udannogo пациентот, а не на просечната вредност на T1 / 2.This се должи на фактот дека t1 / 2 shirokihpredelah варира во различни болести, но од takzhezavisit возраст. Кај децата, T1 / 2 подготовки kakpravilo е зголемена во споредба со оние uvzroslyh со тоа да се зголеми intervalmezhdu доза дрога или да се намали дозата.

Рамнотежа kontsentratsiyaustanavlivaetsya кога kolichestvoabsorbiruyuschegosya и бројот vvodimogopreparata еднакви. Како резултат на kontsentratsiyalekarstvennogo vopredelennyh значи варира помеѓу максимална вредност iminimalnymi концентрација на лекот (Сл. 5). Кога ustanovleniiravnovesnoy концентрации евидентно во клинички polnomobeme ефект лекот. концентрација рамнотежа Dlyadostizheniya бара, како што е наведено погоре, 3-5 периоди poluvyvedeniya.Chem пократок полуживот дрога temskoree постигне својата рамнотежа kontsentratsiyai поизразена ќе бидат направени да вибрираат. На пример,новокаинаамид има полу-живот од околу 2-3ch и неговите рамнотежа kontsentratsiyaharakterizuetsya голем растера вредности prinaznachenii дрога секои 6 часа. Poetomudlya ukazannyhkolebany спречување и намалување на концентрацијата на рамнотежа во крвта vposlednee се повеќе се користи лекови, како дозирна форма, одложен kotorayaobespechivaet vysvobozhdeniepreparata.

Во практиката ravnovesnuyukontsentratsiyu mozhnovychislit медикамент во концентрација на preparataposle администрирање единечна:

6-formul4.jpg (1670 bytes)

каде што t - временски интервал otmomenta администрација пред земање примероци, F -biodostupnost подготовка. Други ознаки погоре.

Ако наместо konstantyeliminatsii користење на полу-живот, равенката станува:

6-formul5.jpg (1930 bytes)

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

книга "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" - Глава 6 КЛУЧНИ VOPROSYFARMAKOKINETIKI - 6.8 СИМУЛАЦИЈА FARMAKOKINETICHESKIHPROTSESSOV

MODELIROVANIEFARMAKOKINETICHESKIH ПРОЦЕСИ



Кога farmakokineticheskomizuchenii egokontsentratsiyu лек мери во биолошки течности (крв, урина, слуз, итн) во одредено време и времетраењето vremeni.Chastota zaborabiologicheskih примероци зависи prodolzhitelnostiprebyvaniya egometabolitov или дрога во телото. Kontsentratsiyupreparatov утврдени со течна хроматографија iligazozhidkostnoy, radioimmunnogoili ензим-хемиска анализа, polarography, спектрофотометрија, итн Врз основа poluchennyhdannyh црта на апсцисата kotorogootkladyvayut време и ордината е концентрацијата на дрога супстанција vbiologicheskoy примерок (најчесто plazmekrovi) во соодветни одделенија. Крива "концентрација - време" harakterizuetfarmakokineticheskie процеси се случуваат sissleduemym дрога

За фармакокинетичките matematicheskogomodelirovaniya protsessovorganizm претставен како еден ilineskolkih единици (апарати), ogranichennyhpronitsaemoy мембрана во кои ravnomernoraspredelyaetsya лек. Терминот "камера" конвенционално, што за него не stoitkakoe анатомски ogranichennoeprostranstvo- е само edinitsaformalizovannoy фармакокинетски систем.

Повеќето prostoyfarmakokineticheskoy модел yavlyaetsyaodnokamernaya модел, каде што organizmpredstavlyaetsya како единствен хомоген комора (Шема 2). Овој модел е погоден dlyaanaliza концентрацијата на лекот во крвта, плазма isyvorotke и за анализа на vmoche лекови концентрацијата која bystroraspredelyayutsya помеѓу drugimizhidkostyami и крвна плазма и ткива. Dinamikakontsentratsii употреба на дрога во еден-комората krovipri modelipredstavlena во Сл. 2. Dannayamodel се претпоставува дека било izmeneniyakontsentratsii лек plazmeotrazhayut промени својата содржина во еден tkanyah.Raspredelenie комора подготовките modeliproiskhodit брзо, при што vskoreustanavlivaetsya стабилна состојба динамичка рамнотежа t.e.ustoychivoe mezhdupostupleniem дрога во крвта и на излезот на многу лековити nee.Odnako postupayutv прашање ткиво во и надвор од нив многу бавно. Krometogo според еден-оддел модел skorostvyvedeniya дрога излачува постојана iharakterizuetsya екскреција постојана ilieliminatsii (Kel). Оваа постојана брзина е dlyakolichestvennoy евалуација vyvedeniyapreparata излачува tangensuugla и бројно еднаква на наклонот на кривата semilogarithmic osiabstsiss. намалување на брзината kontsentratsiibolshinstva sredstvproportsionalna концентрација на лекот. податоците добиени Poetomukineticheskie primatematicheskih пресметки еден-оддел модел, за многу лекови несоодветно да се обистини.

Поприфатлива две модел itrehkamernye. За централната (obychnomenshuyu) камера (Шема 3) се на крвна плазма компоненти на elementyi добро перфузирани органи (срце, бели дробови, црниот дроб, бубрезите, ендокрините жлезди) - zaperifericheskuyu -ploho перфузиран органи (мускулите, кожата, масти) (Шема 3). Во etihkamerah лек дистрибуирани sraznoy брзина: брзо - во централниот imedlenno - периферен уред, при што chastichnovyvoditsya. На пример, по првиот дрога vnutrivennogovvedeniya bystroraspredelyaetsya во централниот комора, во mensheystepeni - во периферните комора и chastichnonachinaet излачува. Во rezultatekontsentratsiya тоа брзо паѓа. Оваа фаза prinyatonazyvat алфа фаза или фаза е интензивна raspredeleniya.Zatem vyvedenielekarstvennogo значи izperifericheskoy и транзицијата во централна комора. Тоа taknazyvaemaya бета фаза, фаза или отстранување (сл. 3). Во одредени promezhutokvremeni помеѓу овие фази е создадена ravnovesie.Kinetika дистрибуција прашање во такви modeliharakterizuetsya три константи: konstantoyskorosti екскреција (Kel), постојан отстранување iztsentralnoy периферните комора (K1-2), на преминот од постојана vtsentralnuyu периферните комора (K2-1). Organizmalekarstvennoe супстанција која се добива од само преку tsentralnuyukameru, периферни служи dopolnitelnymrezervuarom.

Во овие модели се користат farmakokineticheskihissledovaniyah dlyaotsenki lekarstvennogosredstva промени со текот на времето на концентрацијата на одредена ќелија, саканиот терапевтски gdeproyavlyaetsya deystviepreparata.

Важен фактор кој ќе влијае nakontsentratsiyu се екскретира ihvyvedenie или елиминација е eliminatsiya.Pokazatelem клиренс (ml / min) .Obschy дозвола - волуменот на плазмата, kotoryyochischaetsya на дрога по единица време сметка на излачување преку бубрезите, црниот дроб, итн Obschiyklirens претставува. ipechenochnogo износот што реналниот клиренс. Под klirensompodrazumevaetsya хепатални метаболички клиренс во црниот дроб екскреција на лекот во жолчката. На пример, реналниот клиренс циметидина е во врска со 600ml / min, метаболички црниот дроб - 200 ml / min izhelchny - 10 ml / min, на тој начин, на вкупно klirensraven 810 ml / min. Други начини на излачување, ilivnepochechny метаболизмот имаат suschestvennogoznacheniya и при пресметување на вкупните vovnimanie дозвола генерално не се прифаќаат.

Главната fiziologicheskimifaktorami утврдување дозвола yavlyayutsyafunktsionalnoe состојба на црниот дроб, pritokakrovi обемот, хепатална брзината на протокот на крв ifunktsionalnaya sootvetstvuyuschihfermentov способност. На пример, една дозвола лидокаинА, kotoryyintensivno метаболизира преку црниот дроб ензими, првенствено зависи од стапката на kpecheni испорака, т.е. обемот на протокот на крв skorostikrovotoka. Затоа, со истовремено намалување како резултат на pechenochnogokrovotoka конгестивна serdechnoynedostatochnosti дозвола лидокаини да се намали.

Во исто време klirensfenotiazinov зависи главно otfunktsionalnogo државата ензими. Poetomupri лезија хепатоцитите дозвола fenotiazinovrezko snizhaetsya- природно vkrovi нивната концентрација со што значително се зголемува.

За да се утврди klirensaispolzuyut формула:

6-formul1.jpg (2383 bytes)

каде што Vd - волумен на дистрибуција, D -Dose дрога супстанција, AUC - област subcurve "концентрација - време" T1 / 2 - periodpoluvyvedeniya лек.

Во клинички услови klirenssluzhit да се пресмета дозата потребна dlyapodderzhaniya preparatav рамнотежа концентрацијата на крвта, односно доза на одржување: Cl • CSS, назначена со тоа, CSS е концентрација на рамнотежа.

Зафатнина raspredeleniyalekarstvennogo супстанција (Vd) - gipoteticheskiyobem течности тело се бара dlyaravnomernogo дистрибуција kolichestvadannogo сите супстанции во концентрација од egokontsentratsii плазма. Зафатнина raspredeleniyazavisit на физичко-хемиските својства на лекот (молекуларна тежина, степенот на јонизација ipolyarnosti, растворливост во вода и масти), кои влијаат на неговото усвојување cherezmembrany, возраста и полот на пациентот, obschegokolichestva масти во телото. На пример, новороденчињата и обемот pozhilyhlyudey raspredeleniyasnizhen. Исто така, со одреден волумен raspredeleniyaizmenyaetsya patologicheskihsostoyaniyah, особено во болести на црниот дроб, бубрезите, кардиоваскуларниот систем, итн

Во пракса obemraspredeleniya клинички пресметува nagruzochnoydozy дрога треба да се постигне egoneobhodimoy концентрација во крвта: D = Vd • C, каде што D -Dose, Vd - волумен на дистрибуција и C - neobhodimayakontsentratsiya. Обем утврдени raspredeleniyapo со формулата:

6-formul3.jpg (1612 bytes)

каде што D - применетата доза, AUC е областа под крива "концентрација - време".

На lekarstvennyhsredstv екскреција од телото е осуден од страна periodupoluvyvedeniya (t1 / 2) (Сл. 4). За odinperiod излачува lekarstvennogosredstva излез 50%, за две - 75%, три - 90%. Periodpoluvyvedeniya дрога зависи obemaraspredeleniya и отстранување на:

6-formul2.jpg (1550 bytes)

T1 / 2 не е tochnympokazatelem карактеризирање vyvedenielekarstvennogo средства. На пример, кога волуменот на дистрибуција serdechnoynedostatochnosti лидокаинasnizhaetsya резултат на неговата plohogoproniknoveniya ткиво. дозвола лидокаини takzheumenshaetsya со намалување pochechnogokrovotoka. Како резултат на тоа, T1 / 2 izmenyaetsyaneznachitelno. Ако се фокусира pridozirovanii лидокаини на вредноста добиена, tokontsentratsiya okazhetsyatoksicheskoy дрога во крвта. Во врска со ова, потекнуваат optimalnympokazatelem дозвола sredstvaostaetsya дрога, и T1 / 2 е главната obrazomdlya утврдува период на време е потребно за да се постигне крв ravnovesnoykontsentratsii дрога (ова е обично 3-5 полуживот на лекот).

Во пракса, време да се создаде rascheteintervala ravnovesnoykontsentratsii дрога во krovisleduet водени од t1 / 2 на овој препарат udannogo пациентот, а не на просечната вредност на T1 / 2.This се должи на фактот дека t1 / 2 shirokihpredelah варира во различни болести, но од takzhezavisit возраст. Кај децата, T1 / 2 подготовки kakpravilo е зголемена во споредба со оние uvzroslyh со тоа да се зголеми intervalmezhdu доза дрога или да се намали дозата.

Рамнотежа kontsentratsiyaustanavlivaetsya кога kolichestvoabsorbiruyuschegosya и бројот vvodimogopreparata еднакви. Како резултат на kontsentratsiyalekarstvennogo vopredelennyh значи варира помеѓу максимална вредност iminimalnymi концентрација на лекот (Сл. 5). Кога ustanovleniiravnovesnoy концентрации евидентно во клинички polnomobeme ефект лекот. концентрација рамнотежа Dlyadostizheniya бара, како што е наведено погоре, 3-5 периоди poluvyvedeniya.Chem пократок полуживот дрога temskoree постигне својата рамнотежа kontsentratsiyai поизразена ќе бидат направени да вибрираат. На пример,новокаинаамид има полу-живот од околу 2-3ch и неговите рамнотежа kontsentratsiyaharakterizuetsya голем растера вредности prinaznachenii дрога секои 6 часа. Poetomudlya ukazannyhkolebany спречување и намалување на концентрацијата на рамнотежа во крвта vposlednee се повеќе се користи лекови, како дозирна форма, одложен kotorayaobespechivaet vysvobozhdeniepreparata.

Во практиката ravnovesnuyukontsentratsiyu mozhnovychislit медикамент во концентрација на preparataposle администрирање единечна:

6-formul4.jpg (1670 bytes)

каде што t - временски интервал otmomenta администрација пред земање примероци, F -biodostupnost подготовка. Други ознаки погоре.

Ако наместо konstantyeliminatsii користење на полу-живот, равенката станува:

6-formul5.jpg (1930 bytes)

Сподели на социјални мрежи:

Слични
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 10 pobochnoedeystvie лекови…Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 10 pobochnoedeystvie лекови…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 големи…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 големи…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија," главата на 14 лекови кои се…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија," главата на 14 лекови кои се…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 23 23.13 биотин vitamin-Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 23 23.13 биотин vitamin-
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 големи…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 големи…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 5. Основен…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 5. Основен…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија," главата на 11 лекови кои се…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија," главата на 11 лекови кои се…
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 23 витаминиКнигата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 23 витамини
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 5 главни…Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 5 главни…
» » » Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни voprosyfarmakokinetiki 6,8 моделирање на farmakokineticheskihprotsessov