Акушерство и терапевтски аспекти ginekologiya- левоноргестрел-ослободувачки систем

Во 1960 година doktorA.Scommegna Чикаго проучувале ефектот на прогестеронот на матката и сфатив дека тоа предизвикува атрофија на ендометриумот, ги намалува менструалните krovopoteryui спречува имплантација на оплодената јајце клетка.
За да се создаде интраутерина уред, vysvobozhdayuschegogestagen, тој воведе во интраутерина уред Т-форма (спирала) резервоар којшто содржи мешавина од 38 mg прогестерон и бариум сулфат pomestivego на вертикална прачка. Ова е начинот на интраутерина систем"Progestasert"Кои секојдневно 65 UG progesterona.Vsled наменети за овие студии се спроведени во која izuchalismorfologiya ендометриумот, ефикасноста и несаканите ефекти Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975- J.Newton, M.Harper, 1977-Б. Pharris, 1978).
И покрај зголемената инциденца на крварење mezhmenstrualnyhvydeleny овој контрацепција предвидени znachitelnoesnizhenie загуба на крв за време на менструацијата. Сепак, широк rasprostraneniyaprogestasert имаше како свој рок на траење е многу краток (1-1,5 години) и тоа беше потребно да често промена (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983).
Д-р T.Luukkaineniz Финска измислил морнарица Т-форма, но со мека, gibkimigorizontalnymi гранки и го нарече "NOVA-T". Uspeshnoyaprobatsii по пребарување почна долго дејство прогестоген chtobysozdat интраутерина систем наменет прогестоген. Во 1975 година g.avtor наместо бакар поставени на вертикални стеблото на спирала резервоар содржат левоноргестрел на (ЛНГ). Ова интраутерина систем, vysvobozhdayuschayaLNG (ЛНГ-IUS), беше развиен во Финска (Turku) од страна на"Leiras" и беше именуван "Levonova". Под ова име onazaregistrirovana и се продаваат во Шведска, Норвешка, Данска, Белгија, Shveytsarii- во Велика Британија, Русија, Сингапур - име"Мирена".
ЛНГ беше vybrandlya интраутерина систем се должи на фактот дека тој е еден од следниве: најмоќни progestins. Ова синтетички соединение поврзано норетистерон, има најизразено srodstvomk прогестерон рецептори, силно се врзува за нив и proyavlyaet100% биолошка активност. ЛНГ повеќе од 20 години ispolzuetsyav состав на оралните контрацептиви (OCS), покажувајќи добра прифатлива безбедност. ЛНГ се метаболизира во ендометриумот не е толку брзо како што прогестерон, и има изразен ефект врз ендометриумот.
ЛНГ-IUS predstavlyaetsoboy пластични Т-форма интраутерина уред со резервоар којшто содржи 52 mg на ЛНГ, која е сместена околу за спојување vertikalnogoplecha долго 19 mm. Резервоарот е покриена polimetilsiloksanovoymembranoy со кој се регулира брзината на ослободување на ЛНГ 20 WIAG ден. Вкупната големина на спиралата - 32 мм. Препорачани урокиназа период од 5 години. После тоа спиралата мора да се отстрани и да се замени novoy.Po податоци J.Sivin et al. (1991), ЛНГ-IUS може ispolzovatv за 7 години од ефикасноста и безбедноста sistemysohranyayutsya во текот на овој период.

Механизмот на дејство на ЛНГ-IUSЕфектот на ендометриумот се базира на локалната акција за администрирање на ЛНГ ЛНГ VMS.Vnutrimatochnoe потиснува ендометријален раст. намалување Zhelezyendometriya во големина, атрофија, фиброзен и sosudovutolschayutsya ѕид, капиларна тромбоза се јавува (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, 1986- P.Zhu, L.Hougzhi, 1989). Понекогаш има воспалителна реакција, инфилтрација на леукоцити, некроза на ендометријален строма (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Наодите на ендометриумот пред и по vvedeniyaLNG-морнарица изучува од страна на голем број автори (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995 H.Critchley, H.Wang, 1998 H.Critchley, H.Wang, 1998).
Познато е дека концентрацијата на стероид рецептори во techenienormalnogo менструалниот циклус варира. Концентрација progesteronovyhretseptorov (OL) во ендометријален жлезди ја зголемува follikulinovuyufazu под влијание estrodiola и се намалува после овулацијата podvliyaniem прогестерон. На концентрација на естроген рецептор (ER) е максимум во пролиферативна фаза и се намалува во sekretornuyufazu циклус (E.Garcia, P.Bouchard, 1988- W.Sullivan, D.Smith, 1988).
H.Critchley et al. (1998) спроведе морфолошки issledovanieendometriya во 14 здрави жени пред и 12 месеци по vvedeniyaLNG-морнарица. Авторите студирал концентрација и локализација steroidnyhretseptorov во ендометриумот. Пред воведувањето на ЛНГ-IUS биопсија endometriyavyyavila нормална морфолошките слика на пролиферација и sekretornoyfaz циклус. 12 месеци по воведувањето на ЛНГ-IUS најде atrofiyazhelez ендометријална строма psevdodetsiduolizatsiya, значајни umensheniekontsentratsii ЕР и ПР, како резултат повредени morfologiyai ендометријален функција (H.Critchley, H.Wang, 1998).
P.Zhu et al. (1999) спроведена биопсија на ендометриумот пред и 12 месеци по vvedeniyaLNG-морнарица во доцен стадиум на пролиферација (од 10 до 12-дневниот циклус) dlyaopredeleniya концентрација на односи со јавноста и скоро време. Концентрациите се znachitelnonizhe 12 месеци по воведувањето на ЛНГ-IUS од авторите obyasnyayutkontratseptivny ефект и почетокот на аменореа (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
На погоре опишаните промени во ендометриумот може да се објасни povyshennymvo пати на ниво на ЛНГ во ендометриумот во споредба со syvorotkoykrovi користење на ЛНГ-спирала. Овој заклучок F.Pekoneni et al. (1992), тие покажуваат различни ефекти врз endometriyLNG-спирала и Norplant. Производство на инсулин како фактор на раст (ИГФ), поврзана со протеин-I (IGF-I СП), која yavlyaetsyamarkerom прогестин акција на ендометриумот, stimuliruetsyapri користење ЛНГ-IUS, но не Norplant (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Модерни issledovaniyasvidetelstvuyut дека естрогени и progestins предизвикаат sintezrazlichnyh регулаторни фактори, вклучувајќи ги и фактори за раст, ihretseptory и протеини поврзани со нив.
На ендометриумот е стимулирана од естроген секреција на IGF. 6 DeystvieIPFR регулирани IGF видови поврзани со протеини (IGF SP) SP но IGF-I е ослободен во ендометриумот под vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Затоа, ИГФ-I е заеднички потфат markeromprogestinovogo акција на ендометриумот. Што е утврдено во detsidualnyhkletkah строма во крајот на секреторен фаза и за време на бременоста, како и во ендометријална строма kletkh користење ЛНГ-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Споредба на rezultatyopredeleniya ендометријален СП IGF-I во жени со ЛНГ-VMSi Norplant, S.Suhonen et al. (1996), пронајдени докази etogofaktora сите жени користење на ЛНГ-спирала, а само 1 од 8, кои користат Norplant. Така, пронаоѓачи потврди дека IPFRSP-I е маркер за прогестин ефект на ендометриумот, kotoroevyrazhaetsya во потиснување на растот на ендометриумот и decidual reaktsiistromy (S.Suhonen, М. Haukkamaa, 1996). Истиот заклучок беше постигнат од страна на други автори (E.Rutanen, A.Salmi, 1997 E.Rutanen, 1998).
P.Pakarinen soavt.v и 1998 година беа откриени во 9 од плодните жени пред и по 1, 3 и 6 од воведувањето на следниве промени mesposle ЛНГ-спирала:

• вроден епителни клетки stalinizhe-
• страна mikrovorsinchatye interdigitalnyekontakty повеќе vyrazheny-
• базална мембрана под epiteliemstala брановидна, но нејзината дебелина не е izmenilas-
• децидуата изрази reaktsiyakletok строма.

Овие izmeneniyaobyasnyayut повреда на функционална активност на ендометриумот и kontratseptivnyyeffekt ЛНГ-IUS.
Ultrastructure на ендометриумот користење ЛНГ-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). Тој покажа зголемување и стромални едем, differentsirovkufibroblastopodobnyh клетки detsiduopodobnye дека predstavlyayutsoboy голем полигонални или сферични клетки со изобилство tsitoplazmyi бледо јадра со истакнати јадренца. Авторот истакна chtoatrofiya ендометријален користење ЛНГ-IUS е различна од takovoypri постменопаузални hypoestrogenism недостаток detsidualnoyreaktsii строма.
Тоа е interesissledovanie P.Zhu et al. (1995), во кое таа се изучува aktivnostfaktora VIII во ендометријален васкуларниот ендотел за објаснување mehanizmamezhmenstrualnyh или продолжено крварење кога ispolzovaniiLNG-спирала. Во 18 жени, овој фактор е утврдено пред и по 13 mesposle ЛНГ-IUS администрација (20 mcg / сек) и е пронајден izmenenieaktivnosti фактор VIII. Во доза од 2 ЛНГ .mu.g / s промени се bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
Така, високи концентрации на ЛНГ во ендометријален ткиво, авторите веруваат, намалување на бројот на ендотелните клетки и да се намалат faktoraVIII активност која е причината за неправилни крварење vydeleniy.Odnako со продолжената употреба на ЛНГ-IUS aktivnostiendometriya спречување и намалување на бројот на крвните садови да доведе до намалување на конечниот krovyanistyhvydeleny крајот на престанок на менструацијата.
Морфолошки и функционални состојба на ендометриумот, брзо по отстранување на ЛНГ-IUS (1-3 месеци). Menstrualnyytsikl нормала во рок од 30 дена, според S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

фармакокинетикатаЛНГ, кој е ослободен од интраутерина систем, преку систем капиларна на базалните слој на ендометриумот брзо postupaetv протокот на крв. Според T.Luukkainen (1991), во 15 минути poslevvedeniya ЛНГ-спирала ЛНГ може да се открие во крвната плазма. концентрација Maksimalnayavelichina ЛНГ постигне во рок од неколку часа (T.Luukkainen, 1991).
По neskolkonedel ЛНГ плазма концентрација е стабилна uroven- помеѓу 150 и 200 pg / ml. Кога во споредба со Norplant, kombinirovannymiOK и мини-пилите, концентрацијата на ЛНГ во плазмата по пониски ispolzovaniiLNG-Морнарица (E.Weiner, A.Victor, 1976- C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Во neskolkihnedel по администрација на ЛНГ-IUS се определува високо ниво во ендометриумот kontsentratsiiLNG: од 470 до 1.500 ng / g на свежо ткиво (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). И покрај фактот дека овие нивоа kontsentratsiipo најмалку истекот на употребата на ЛНГ-спирала надолу, dazhecherez 6 или повеќе години по воведувањето на ниво ЛНГ-IUS kontsentratsiiLNG во ендометриумот е сеуште толку голема, што тоа има дејство на локалните односи со јавноста. Авторите укажуваат на тоа дека со продолжено primeneniiLNG спирала ендометриумот атрофични промени ограничување на ендометриумот postuplenieLNG, што резултира во намалување на нивото на plazmekrovi ЛНГ (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Миометриумот и vtkanyah концентрација Тувал ЛНГ значително пониска од vendometrii. T.Luukkainen et al. (1990) сметаат дека dostizheniyaodinakovyh нивоа на прогестерон во ендометриумот и соседните ткива priperoralnom примена на ЛНГ ќе биде потребно да се користи дози од 10 пати повисоки од оние кои доаѓаат од ЛНГ-IUS, но dazhepri овие дози ефекти на ендометриумот ќе биде послаба chempri интраутерина ослободување (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Терапевтски аспекти на системот за ЛНГ-ослободувачкисистем ЛНГ-ослободувачки беше развиен како метод kontratseptsii.Odnako резултатите од многу клинички студии покажале chtoeto систем има голем број на терапевтски својства кои се врзани главно за одредена влијание врз ендометриумот ЛНГ, загуба на крв се намалува rezultatechego.
Според K.Anderssoni G.Rubo (1990), менструални загуба на крв е намален за 86% на 3 месеци по администрација на ЛНГ-IUS и во 97% по 1 година.
Ефект на ендометриумот ЛНГ VMSna може да се користи за лекување на одредени ginekologicheskihzabolevany:

• крварење на дисфункционална материца (DUB) -
• хиперплазија endometriya-
• menorragii-
• предменструален sindroma-
• fibroids matki-
• дисменореа.

MQMКрварење на дисфункционална материца се нарекува, esliisklyuchena патологија, како што матката fibroids, аденом, giperplasticheskieprotsessy, ендометријален рак, итн Менорагија -. Е редовно (овулаторна) висока менструација со вкупна загуба на повеќе од 80 ml крв. Metrorragiya- ациклични крварење. Менорагија страдаат околу 15% zhenschinreproduktivnogo возраст (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - во Шведска, 11%, а често и на возраст од 50 години, во Велика Британија - 28% (G.Rybo, 1998).
Во третманот Velikobritaniidlya на менорагија најчесто се пропишани норетистерон peroralno.Odnako последните истражувања покажаа дека е неефективна priovulyatornyh крварење. Во овој поглед G.Irvine et al. (1998) спроведена рандомизирана, компаративна студија резултати lecheniyaidiopaticheskoy менорагија со користење на ЛНГ-IUS (1 група - 22 жени) и орална администрација на 5 mg норетистерон 3 пати на ден со 5-OAG 26-ти ден од менструалниот циклус (Група 2 - 22 пациенти) .Сите жените биле на возраст од 18 - 45 години стар, здрава, regulyarnymmenstrualnym циклус, но богата и долга menstruatsiyami.Velichina матката со ултразвук не надминува 10 см на 3 месеци krovopoteryaumenshilas во 94% од жените во групата 1 и y. 87% 2 минути. Анкета patsientokpokazal дека го продолжат третманот во групата 1, 76% би сакале и BO2 ти - само 22%. Авторите покажуваат предност на прогестин терапија pomoschyuLNG-морнарица.
Намалување на износот и времетраењето на менструалниот krovotecheniyana позадина користење ЛНГ-IUS го зголемува нивото на феритин gemoglobinai (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes et al. (1988) испитуваат улогата на ЛНГ-IUS во спречувањето и лекувањето zhelezodefitsitnoyanemii кај жените користат различни видови на интраутерина kontratseptivov.Gematokrit и феритин во крвта се утврдува со користење на ЛНГ-IUS, Tcu380Ag, Lippes јамка и контролната група (без КПД). Znachitelnoepovyshenie овие индикатори се почитуваат при користење на ЛНГ-IUS, па ако железо-дефицитна анемија може да се препорача kachestvekontratseptsii ЛНГ-IUS.
Третман ДМК mozhetbyt хирургија (хистеректомија, ендометријален аблација или ресекција) и лекови. Како што се користи gormonalnyepreparaty на лек (орални контрацептиви, progestins, даназол, ослободување на хормони), инхибитори на фибринолизата и простагландини. Високи дози gestagenoveffektivny за продолжената употреба. Antfibrinoliticheskie preparatyi ред намали загубата на крв за 50%. Prostaglandinovpokazany инхибитори на синтеза во комбинација со DMC и дисменореа. Сепак medikamentoznyesredstva не секогаш ефикасно (рецидиви, несакани ефекти), а во некои ситуации да се прибегне кон hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Според mnogihissledovateley, ЛНГ-IUS може да биде добра алтернатива hirurgicheskomulecheniyu во врска со изразен ефект на ендометриумот и крварење znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991- T.Luukkainen, 1995 P.Crosignani, P.Vercellini, 1997 G .Invine, M.Campbell-Браун, P.Lahteenmaki 1998, 1998), како и недостатокот на несакани ефекти (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa, 1982).
Повеќе внимание на публикации за лекување на менорагија користење ЛНГ-IUS, со оглед на начин да се избегне хирургија, kotoromupodvergayutsya 60% од жените со крварење (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). И покрај ефикасноста на хируршки третман, imeetsyaopasnost постоперативни компликации.
P.Crosignani et al. (1997) спроведена компаративна izuchenierezultatov третман на MQM во 70 жени на возраст од 38-53 години, со pomoschyuLNG-Морнарица (група 1) и ендометријален ресекција (група 2). се добиени Cherez1 година резултати следниве третман: аменореа nablyudalasu 18% (Група 1) и 26% (група 2), gipomenoreya - 47 и 46%, менорагија - на 12 и 8%, соодветно. Така, rezultatyispolzovaniya ЛНГ-IUS беа помалку задоволителна, но dostatochnohoroshie да ја преземе оваа конзервативна alternativoyoperativnomu третман (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
Повнимателни, но доста охрабрувачки наоди направи P.Lahteenmaki et al. (1998). Тие проучувале 56 жени на возраст од 33-49 години, со obilnymiDMK, кој се подготвува за хистеректомија. Во групата 1 вклучен 28patsientok, кои влегле во ЛНГ-IUS, на 2-ри група - 28 пациенти третирани со традиционалните терапија со лекови. По 6 месеци otgisterektomii одби 64,3% од жените во групата 1 и 14,3% во групата 2. Сепак, по 12 месеци, 57% од пациентите во групата 1 prervalilechenie продолжување на крварење и беа operirovany.U повеќето од нив се најде на матката fibroids, аденом, hronicheskiyendometrit. Авторите сметаат дека намалувањето на бројот на operativnyhvmeshatelstv дури 50% - големо достигнување. Пред hirurgicheskogolecheniya препорачливо да се спроведе испитување на користење на ЛНГ-IUS, како поголемиот дел од жените сакаат да се зачува репродуктивните funktsiyu.Krome, ЛНГ-IUS е ефикасна контрацепција (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998).
Анализата на ова истражување уште еднаш покажа neobhodimostisklyucheniya матката патологија менорагија пред lecheniyas користење на ЛНГ-спирала. Ова е особено точно на постменопаузалните крварење.
Постменопаузални крварење (ПЛА) - А krovotecheniyana за 1 година или повеќе по престанок на менструацијата. Во 1999 година, 5% од жените во Велика Британија се хоспитализирани povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998). PMC причина може да биде genitalnyei ekstragenital'nye болести, бенигни и zlokachestvennyeprotsessy. Според H.Wagman (1988), во 88% од жените PMKyavlyayutsya предизвика бенигни процеси во повеќето случаи atrofiyaslizistoy гениталиите (пред ендометриум). Drugieprichiny: од 5-9% - ендометријален полипи, 10% - ендометријална хиперплазија, 4% - extragenital патологија. Од малигни заболувања, според H.Wagman, на прво место се наоѓа ендометријален карцином, а потоа на грлото на матката и јајниците (H.Wagman, 1988).
Како што веќе споменавме, се користеле првите системи gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi средства прогестерон (Progestasert).
Во 1983 година A.Bergqvist et al. progestasertdlya се користи за третман на менорагија. На 1 година, 65% од жените krovotecheniyaprekratilis. Сепак, важноста на овие системи не надминува 1-1,5goda, па морале да се отстранат доволно брзо.
Пуштање во пракса ЛНГ-IUS придонесе повеќе dlitelnomuih употреба (најмалку 5 години). Со ЛНГ-IUS P.Scholteni et al. (1989) успешно се третираат со менорагија.
Во 1997 година J.Barrington et al. Ние имаме третираат 50 zhenschinpo менорагија, кои не имаат ефект на medikamentoznoyterapii користење ЛНГ-IUS. Сите пациенти биле третирани rekomendovanooperativnoe. По 3 месеци од 37 жени umenshilsyaobem значителна загуба на крв, на крајот на годината, употребата на ЛНГ-IUS е се уште во 4, односно. во 41 од 50 жени беше обележан со нагласена позитивен ефект на операцијата била откажана. Покрај тоа, 80% и намалена simptomydismenorei 56% - postmenstrual синдром (J.Barrington, 1997). Ваквите студии и со истиот позитивен rezultatamibyli спроведена во 1997 година B.Apgar, M.Coleman et al.
Бројни студии svidetelstvuyutob ефикасноста и безбедноста на ЛНГ-IUS со lecheniiDMK. Затоа, според J.Puolakka et al. (1996), кога lecheniiDMK треба да започне со воведување на ЛНГ-IUS. Според нивните податоци, 67% од zhenschinotkazalis операција поради добра rezultatamiispolzovaniya ЛНГ-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

ендометријална хиперплазијаЕндометријален хиперпластичните процеси и комбинација dobrokachestvennyezabolevaniya ендо- и миометриумот - еден од најчесто се среќаваат zabolevaniyv гинекологија.
Постојат следниве патолошки процеси ендометриумот: вроден хиперплазија endometriya- цистична хиперплазија вроден, атипични ендометријална хиперплазија (аденоматозна, adenomatoznayagiperplaziya) (дифузни и фокална форма) - ендометријален полипи (вроден, аденоматозна, влакнести): 1) феругинозни добиени од bazalnogosloya се состои од и жлезди на строма, луменот на која може да се прошири (glandulocystica полип) - 2) вроден фибротични полипи sostoyaschieiz строма сврзното ткиво и ограничен број на жлезди 3) влакнести n липа - формирање на сврзното ткиво.
Резултати mnogochislennyhissledovany на етиологија и патогенеза на хиперпластичните protsessovendometriya и поврзани болести на матката (матката fibroids, ендометриоза) покажуваат дека водечката улога во нивниот изглед играње narusheniyavzaimodeystviya хипоталамо-хипофизата-јајниците, имунолошки и протеаза-ingibitornoysistem (O.V.Hayt, 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Постојат докази дека сите хиперпластичните процесите на репродуктивниот развој sistemyimeyut еден механизам. Најчесто се јавуваат во fonenenarushennoy секреција на хипофизата гонадотропини и steroidnyhgormonov јајниците овулаторна менструалниот циклус, на лутеалната фаза понекогаш snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Познато е дека естрадиол игра водечка улога во ендометријален metabolizmekletok стимулира нивниот раст и ја инхибира синтезата на Митотичниот aktivnost.Progesteron рецептори со врзување на нив. Onstimuliruet формирање ензими кои се претворат помалку активни естрон estradiolv.
Според N.I.Kondrikova (1991), причината за хиперпластични промени во slizistoytela на матката може да биде губење на координацијата помеѓу epitelialnymikomponentami стромалните за прекршување на стероиди акција на subkletochnomurovne под ановулација. Продолжена protsessv хиперпластичните ендометриумот придружено со зголемување на слободни цитоплазматски tsitoplazmaticheskihretseptorov естроген и прогестерон kletochnyhretseptorov и резиме, има содржина на намалување yadernyhretseptorov естроген. Соодносот помеѓу износот svobodnyhtsitoplazmaticheskih естроген рецептор и нуклеарно estrogennymiretseptorami двојно повисока од немодифициран ендометриумот. N.P.Putyrskaya (1994), исто така, откри промена кај здрави жени estradiola.U рецептор содржината на нивниот сооднос е значително помал отколку во вроден kistoznoygiperplazii и аденоматозна хиперплазија.
Повреда на дејство на стероиди на субклеточните ниво sposobstvuetistoschenie адаптивни способности на организмот, како svidetelstvuetsnizhenie хормон-секреторен функција на надбубрежните кортекс ubolnyh со долга текот на болеста (4 до 15 години). Imeyutsyadannye зголеми концентрациите на FSH во lyuteinovuyufazy фоликуларната и менструалните кај пациенти со придружна матката патологија изолирана форма хиперпластичните процеси endometriya.Kontsentratsiya естрадиол во 2 фаза на индикатори на менструалниот циклус prevyshaetnormativnye 3,5 пати.
Раст и differentsirovkaendometriya случи во одредени паракрини контрола belkov- стимулирачки фактори и потиснување на раст. Познато е дека epitelialnyyfaktor раст од врзување за специфични рецептори, и ДНК obuslovlivaetsintez ендометријален митотски активност на клетките, т.е. пролиферација. ИГФ-1 се наоѓа во ендометриумот и миометриумот. Onuchastvuet во процесите на клеточниот раст и диференцијација. Takzheobnaruzhen фибробластен фактор на раст има ангиогени aktivnostyui неоваскуларизација, т.е. го промовира растот на нови kapillyarovne само во ендометриумот, но исто така и во туморот. Според N.I.Kondrikova (1991), во регулирањето на Митотичниот активност и ендометријален епител differentsirovkizhelezistogo вклучени и лимфоцити.
За giperplaziiendometriya карактеризира дисфункционални (ановулаторни) matochnyekrovotecheniya случуваат по одложување менструации, понекогаш voznikayutmezhmenstrualnye Анѓелковиќ. Крварење е продолжено, со умерена крварење или профузно. Интензивна harakterkrovotecheniya забележани во текот ановулаторни циклуси.
Lobular хиперплазија на функционални слој во neizmenennoyslizistoy телото на матката е редок (19%), па дури и помалку - ochagovayaadenomatoznaya хиперплазија (3,7%). Најчестите ochagovayaadenomatoznaya хиперплазија (62%), поради вроден и вроден kistoznoygiperplazii. Lobular хиперплазија на базалниот слој razvivaetsyapreimuschestvenno непроменета во телото на матката кај жените ssohranennym менструалниот циклус. Lobular хиперплазија funktsionalnogosloya по можност обележани на maloizmenennomendometrii ановулација.
Ендометријална хиперплазија заслужуваат bolshogovnimaniya поради ризикот од некои форми на малигнитет patologii.Po дека поголемиот дел од авторите, вроден и вроден kistoznayagiperplaziya не се премалигни процеси. Со precancer endometriyaotnosyat атипична хиперплазија, ендометријален аденоматозна (diffuznayai форма lobular). Аденоматозна интензивна пролиферација и atipizmomzhelezistogo епител и атипични ендометријална хиперплазија bazalnogosloya од особено онколошки будност.
Според razlichnyhavtorov, преканцерозна hyperplasic процес продолжува да rakprimerno во 10-50% од пациентите (J.Barrington, L.Fedele).
Затоа, посебно значење е третман на пациенти со тактики nazvannoypatologiey.
Познато е дека dlyalecheniya ендометријален хиперпластичните процеси кои се користат gormonalnayaterapiya. Основа на хормонска терапија се:

• локалната акција napravlennoena инхибиција и инхибиција на пролиферацијата на ендометриумот, што доведува до атрофични промени nem-
• централната акција - гонадотропини podavlenievydeleniya од страна на хипофизата, емисијата на престанок tsiklicheskihih на репродуктивна возраст и намалување на vydeleniyav пременопаузален и постменопаузални возраст privodyascheek инхибиција на стероидогенезата во јајниците.

Lecheniyayavlyaetsya задача на возобновување овулаторна циклуси, и klimaktericheskomperiode - сузбивање на менструалниот функција.
Познато е дека на деривати се користи за лекување на gestagens, андрогени, во комбинација естроген-прогестин, negormonalnyepreparaty деривати антиестроген акција etiniltestosterona- даназол и синтетички ослободувачки хормон агонисти. Farmakologicheskiyeffekt најновите производи во насока на сузбивање на хипофизата gonadotropnyhgormonov (LH, FSH).
Во 70-тите spoyavleniem хормонални спирала vozmozhnomuih започна истражување за употребата на терапевтски цели хиперплазија endometriya.Byli добиено добри резултати користење Progestasert.
A.Periko et al. (1987) за 2 месеци пред хистеректомија за матката povodumiomy во комбинација со хиперплазија на ендометриумот, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey инјектира ЛНГ-IUS. По операцијата provodilosgistologicheskoe студија сите на ендометриумот и miometriya.Vo сите случаи означени со губењето или атрофија на ендометриумот, egozhelez, predetsidualnaya трансформација на стромата.
Позитивни effektispolzovaniya ЛНГ-IUS за третман на ендометријална хиперплазија е добиена 85,2% од жените после 2 месеци (комплетна регресија на хиперплазија) .По отстранувањето на ЛНГ-спирала не релапс (G.Scaeselli et al., 1988). Авторите на студијата веруваат дека повеќето tselesoobraznoprimenenie ЛНГ-IUS за локален третман на репродуктивна возраст хиперплазија endometriyazhenschinam, се бара контрацепција, како и оние кои сакаат да се избегне системска хормонални terapiyai кои не се прикажани хистеректомија.

хистеромиомаПознато е дека на матката влакнест развива во позадина hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Овие повреди soprovozhdayutgiperplasticheskie процеси во ендометриумот и рак на дојка. Regresszabolevaniya се јавува кај постменопаузални кога nablyudayutsyaestestvennoe намалување на крвниот естроген, прогестерон соодноси normalizatsiyaestrogen.
Лекување на fibroids matkimozhet биде хируршка или медицинска. Konservativnogolecheniya цел е да се намали интензитетот на клинички simptomovi / или големината на fibroids. Да го направите ова, тоа е сега широко primenyayutsyagestageny, андрогени, анти-андрогени, гонадотропин ослободувачки хормон
(A-GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Синтетички и GnRH (Dekapeptil складиштето) контактирање retseptoramigonadoliberina во gonadotrofah аденохипофизата се обезбеди vyrazhennoeugnetenie гонадотропин лачење, а со тоа nastupleniyuvremennoy фармаколошки менопауза и доведува до големината на матката znachitelnomuumensheniyu пациенти со хистеромиома (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999 година).
Меѓутоа, кога ispolzovaniia GnRH може да се појават голем број на несакани дејства: намалено либидо, лабилност, депресија, топли бранови, мала demineralizatsiyakostey.
Прогестерон во терапија назначување или природни sinteticheskihpreparatov се користи во третманот на матката fibroids.
Mnogotsentrovoeissledovanie за 7 години, и помина I.Sivin J.Stern (1994), покажале значително намалување на фреквенцијата на матката fibroids кај жените со користење ЛНГ-IUS, во споредба со бакар IUDs. Umenshenievelichiny матката fibroids по 6-8 месеци на користење на ЛНГ-IUS обележани од страна на други автори (A.Singer, A.Ikomi, 1994).
Иако точната процес mehanizmyetogo се нејасни, тоа е можно да се согласи со isoavt F.Pekonen. (1992), кој влијае на производството на ЛНГ ИГФ ендометриумот.

дисменореаПознато е дека околу една третина од жените страдаат од болна menstruatsiyami.Razlichayut примарна и секундарна дисменореа. Во примарната дисменореа обично нема патолошки промени секундарни сексуални organov.Pri - постојат различни гинеколошки zabolevaniya.Vtorichnaya дисменореа е симптоматичен за неколку болести, chaschevsego ендометриоза, аденом, матката fibroids и други organicheskihizmeneny во карличните органи. Средно дисменореа обично vsegovoznikaet кај жени после 30 години.
Главната sredstvamilecheniya примарна дисменореа се kontratseptivyi орален НСАИЛ. Umenshayutobem првиот мензисот се должи на сопирање proliferatsiiendometriya и да ја потисне овулацијата. Под овие услови, prostaglandinovendometriem лачењето намали. Употребата на комбинација естроген-прогестин контрацептиви soderzhaschihmonofaznyh (marvelon, Femoden, Mersilon итн) и контрацептиви кои содржат само прогестоген (mikrolyut, eksklyuton, Depo Provera-, Norplant, интраутерина хормонски систем "Мирена"итн) доведува до намалување на концентрацијата на естроген, а znachiti простагландини и исчезнување или намалување на тежината simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Намалете simptomovdismenorei користење на ЛНГ-спирала покажа во J.Barringtoni et al. (1989) и I.Sivin et al. (1994). Тие истакнуваат polozhitelnyyeffekt поголемиот дел од пациентите кои страдаат од оваа болест.
Добар rezultatylecheniya дисменореа поврзани со аденом, доби P.Vercellinii et al. (1999). Позитивниот ефект на ЛНГ-IUS се поврзани со atroficheskimiizmeneniyami во ендометриумот и исчезнувањето на фокуси на аденом.
Третман menorragiina позадина аденом се посветени на нивните истражувања L.Fedele et al. (1997). Механизмот на дејство на влијание на позитивните ЛНГ-IUS автори obyasnilipryamym на фокуси на аденом LNG (hypotrophy ektopicheskogoendometriya).
Така, анализа на литература податоци покажуваат дека ЛНГ-ослободувачки sistemaobladaet терапевтски својства во одредени гинеколошки заболувања (дисфункционални матката крварење, менорагија giperplasticheskieprotsessy ендометриумот, матката fibroids, дисменореа, итн.) Pobochnyeeffekty прогестагени при користење на ЛНГ-IUS е минимална. Кога ispolzovaniiLNG-ослободувачки систем се намалува веројатноста за развој на opuholevyhprotsessov. ЛНГ-IUS нема негативно влијание врз кардиоваскуларниот sosudistuyusistemu, крвниот притисок, коагулацијата на крвта параметри, uglevodnyyobmen, телесната тежина (I.Sivin, J.Stern, 1994). Но, се разбира, сега можеме да зборуваме само за можните lechebnyhaspektah "Мирена"Кој треба поголем nauchnoyi клинички верификација.

литература
1. Akabirova Ш Хиперпластичните процесите на ендо- и миометриумот во regionevysokoy раѓање. Авторот. Dis. ... Cand. мед. Науката 1992 година.
2. Kondrikov НУ Структурни и функционални промени во ендометриумот на жените osnovygiperplasticheskih. Авторот. Dis. ... д-р ra.med. Науки, 1991 година.
3. Kondrikov НУ Структурни и функционални izmeneniyaendometriya под влијание на стероидните хормони. Pract. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. мед. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya В.Н. Хормонална контрацепција, М., 1998 215c.
6. Prilepskaya В.Н. Третман на пациенти со крварење disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... Cand. мед. Науката 1981 година.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova ЕА TagievaA.V. Хормон за ослободување на интраутерина систем "Мирена". Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. НА Серов, ЛИ Titchenko Нов lekarstvennyepreparaty во третманот на пациентите со миом на матката. Гинекологија 1.999-1 (1): 29-30.
9. Андерсон К., Rybo Г. левоноргестрел - releasingintrauterine уред во tretment на менорагија. Британецот J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. Апгар Б. Dysmenorhea и нефункционален uterinebleeding. Прим нега 1997 24 (1): 161-78.
11. Bäckman Т., Huhtala С., Blom Т. et al. Lengthof употреба и симптоми поврзани со предвремено отстранување на системот за levonorgestrelintrauterine: сенародно студија на 17.360 корисници. BritJ Obstet Gynaec. 2000 3 (107): 335-9.
12. Barrington Ј, Боуен-Симпкинс П. систем levonorgestrelintrauterine во управувањето со менорагија. Британецот J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist А., Rybo C. лечење на menorrhagiawith интраутерина ослободување на прогестерон. Британецот J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Колман М., Кауан Л., Farquhar C. уред левоноргестрел-releasingintrauterine: поширока улога отколку контрацепција. Ауст ObstetGynaec. 1997 37 (20: 195201.
15. Coulter А., Bradlow Ј, Agass М. et al.Outcomes на упати до гинекологија амбуланта за menstrualproblems: ревизија на општа пракса. Британецот J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Кричли Х., Ванг Х., Р. Џонс и сор. Morphologicaland функционални на ендометријален decidualization следниве долго-termintrauterine испорака левоноргестрел. Hum Reprod 1998 13 (50: 1218-1224.
17. Кричли Х., Ванг Х., Кели R. et al. progesterinreceptor изоформи и простагландин degydrogenase кај жените на endometriumof со користење на lovonorgestrel-ослободувачки интраутерина system.Hum Reprod 1998 13 (5): 1.210-7.
18. Crosignani П., Vercellini П., Mosconi P.et al. Левоноргестрел-ослободувачки интраутерина уред наспроти Hysteroscopicendometrial ресекција во третманот на дисфункционална uterinebleeding. Obstet Gynaec. 1997 90: 257-63.
19. Faundes А., Алварез Ф., Brache В., TejadaA. Улогата на уредот за интраутерина левоноргестрел во третманот preventionand на регулирање недостаток на железо. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele Л., Бјанки С., Raffaelli R. et al.Treatment на adenomyossis-поврзани менорагија со уред за левоноргестрел-releasingintrauterine. Fertil Steril 1997 68 (30: 426-9.
21. Garcoa E., Borechard P., Brux Ј et al.Use на имуноцитохемија на прогестерон и естроген receptorsfor ендометријален датира. J Clin Endocr Metab 1988- 67: 80-7.
22. Гу З., Жу П., Луо Х. ет ал. А morphometricstudy на ендометриумот активност на жените, пред и по oneyear со ЛНГ-спирала на самото место. Контрацепција 1995 52: 57-61.
23. Hurk P., O`Brien S. Non-useof на интраутерина контрацепција систем левоноргестрел-ослободувачки. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Ирвин Г., Кемпбел-Браун М., Lumsden M.et al. Рандомизирана компаративна судењето на intrauterinesystem на левоноргестрел и норетистерон за третман на идиопатска menorrhagia.Brit J Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lahteenmaki П., Haukkamaa М., Puolakka J.et al. Отворена рандомизирана студија на користење на левоноргестрел-releasingintrauterine систем како алтернатива на хистеректомија. BMJ 1998-316 (11, 4): 1.122-6.
26. Luukkainen Т., Allonen Х., Hauddamaa M.et al. Пет години работно искуство со левоноргестрел-ослободувачки devices.Contraception 1986- 3 (33): 139-48.
27. Luukkainen Т., Lahteenmaki P., ToivonenJ. Левоноргестрел-ослободувачки интраутерина уреди. Ен Мед 1990-1922: 85-90.
28. Luukkainen Т. левоноргестрел-ослободувачки intrauterinedevices. Ен IVY Акад наука 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen Т., Toivonen Ј левоноргестрел-releasingintrauterine уреди како метод на контрацепција со therapeuticproperties. Контрацепција 1995 52: 269-76.
30. Мартинез-Manauton Ј, Maqueo М., Азнар R.et al. Endomertial морфологија жените се изложени на матката systemsreleasing progesteron. Амер J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom Ј, К Андерсон, Andersch Б., RyboG. A споредба на флурбипрофен, tranexamic киселина, и уред за контрацепција левоноргестрел-releasingintrauterine во третманот на idiopathicmenorragia. Амер J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Насри М., крајбрежната Г. Корелација на ultrasoundfindings` и ендометријален хистопатологија кај постменопаузални women.Br J Obstet Gynaec 1989- 96: 1333-8.
33. Newton Ј, Харпер М., Чан K. Immediatepost-плацентарна вметнување на интраутерина контрацепција devices.Lancet 1977- 2: 272.
34. Нилсон C, Lahteenmaki P., Luukkainen T.Patterns на овулација и крварење со низок левоноргестрел-releasingintrauterine уред. Контрацепција 1980- 21: 155-64.
35. Нилсон C., Haukkamaa М., Vierola H., LuukkainenT. Ткиво концентрација на левоноргестрел кај жените со користење на левоноргестрел-releasingIUD. Clon Endocr 1982- 17: 529-36.
36. Нилсон В., Pertti Л., Lahteenmaki А. etal. Функцијата на јајниците во amenorrheic и менструален циклус на корисниците ОРД уред левоноргестрел-ослободувачки. Fertil Steril 1984- 41: 52-5.
37. Нилсон В., Lahteenmaki А., Luukkainen T.et al. Одржлива интраутерина ослободување на левоноргестрел над fiveyears. Fertil Steril 1986- 45: 805-7.
38. Pakarinen P., Lahteenmaki P., Lehtonen E., Reima I. На ultrastructure на човечки ендометриумот е променет byadministration на интраутерина левоноргестрел. Hum Reprod 1998-1913 (7): 1846-1853.
39. Pekonen Ф., Nyman Р., Lahteenmaki П. et al. Интраутерина progestininduces continuons инсулин како фактор на раст-врзувачки протеин-1production во човечкото endometriun. Clin Endocr Metab 1992- 75: 660-4.
40. Перино А., Quartararo П., Catinella Е. etal. третман на ендометријален hyperplasis со левоноргестрел-releasingintrauterine уреди. Acta Fertil Etur 1987- 18 (2): 137-40.
41. Pharris Б. клинички искуства со intrauterineprogesterone coutraceptive систем. J Med Reprod 1978- 20: 155.
42. Puolakka Ј, Нилсон C., Haukkamaa M. etal. Конзервативен третман на прекумерна матката крварење и систем dysmenorrhoeawith левоноргестрел интраутерина како slternative да hysterectomy.Acta Obstet Gynec Scand 1996- 75: 82.
43. Rutanen E. инсулин како фактор на раст bindingprotein-1. Семин Reprod Endocr 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen E., Салми А., Nyman Т. mRNA expressionof imsulin како фактор на раст-1 (IGF-1) е потисната и thoseof IGF-2 и IGF-врзувачки протеин-1 постојано се изразуваат inthe ендометриумот за време на употребата на една интраутерина левоноргестрел system.Mol Hum Reprod 1997 3 (9): 749-54.
45. Rutanen Е. Ендометријален одговор intrauterinerelease на левоноргестрел. Gynaec форум 1998 3 (3): 11-13.
46. ​​Rybo G. третман на менорагија со користење на intrauterineadministration од левоноргестрел. Gynaec Форум 1998 3 (3): 20-2.
47. Searselli Г., Tantini C., ColafranceschiM. et al. Левоноргестрел-ослободувачки интраутерина уреди и precancerouslesious на ендометриумот. Eur J Gynaec Oncol 1988- 9 (4): 284-6.
48. Scholten П., Christianens Г., Haspels A.Treatment на менорагија од интраутерината администрација на levonorgestrel.The levonorgestrel- спирала: клинички перформанси и влијание врз menstruatoin (теза) Утрехт: Универзитетската болница во 1989- 71-84.
49. Силверберг С., Haukkamaa М., Arkon et al.Endometrial морфологија при долготрајна употреба на левоноргестрел-releasingdevices. Int J Gynaec Pathol 1986- 5 (3): 235-41.
50. Сингер А., Ikomi A. успешна treatmentof влакнест со користење на интраутерина прогестерон уред (апстракт) .Int J Gynaec Obstet 1994 46: 55.
51. Sivin I., Стерн Ј, Continho Е. et al. Prolongedintrauterine контрацепција: седум години рандомизирана студија oflevonorgestrel 20 mcg / ден и бакар T380 Ag IUDs. Contraception1991- 44: 473-80.
52. Sivin I., Стерн Ј здравство во текот prolongeduse на левоноргестрел 20 mcg / ден и бакар T380 Ag intrauterinecontraceptive уреди: мултицентрична студија. Fertil Steril 1994-1961: 70-7.
53. Suhonen С., Haukkamaa М., Holmström Т. etal. Ендометријален одговор на хормонска терапија за замена како assessedby изразување на инсулин како фактор на раст-врзувачки протеин-1 во ендометриумот. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Саливан В. Смит Д., Beito Т. et al. Хормон-dependentprocessing на птичји на прогестерон рецептор. J Мобилен Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellini P., Aimi Г., Panazza S. et al.A левоноргестрел-ослободувачки интраутерина систем за дисменореа на treatmentof поврзани со ендометриоза: пилот студија FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. постменопаузални крварење Bailliere`sClin Obstet Gynaec 1988- 2: 2.
57. E. Вајнер, Виктор А., Јохансон S. Plasmalevels на d-норгестрел по орална администрација. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Жу П., Hougzhi Л., Ruhua X. et al. Theeffect на интраутерина уреди, челик прстен нерѓосувачки, thecopper T220, и ослободување на левоноргестрел, на крварење profileand морфолошката структура на човечкото ендометриумот - на comparativeasudy од три IUDs. Контрацепција 1989- 40: 425-38.
59. Жу П., Лиу X. Луо Х. ет ал. effectof левоноргестрел ослободување уреди (20 mcg / ден), на morphologicalstructure на човековите ендометриумот: една студија на ендометриумот factorVIII активност на жените befor и по insertionof ЛНГ-спирала-20by дигитална слика анализа на контрацепција 1995 52: 63