Акушерство и ginekologiyarol мобилниот фактори во прогресијата на рак на грлото на матката

Прво на сите, тоа е резултат на воспоставување на етиолошките rolivirusov папиломи (ХПВ) во настанувањето на ракот на грлото на матката и vozmozhnostyusozdaniya одредени вакцини. Една група на вируси на папилома vysokogoriska вклучува првенствено ХПВ 16 и ХПВ 18 видови kotoryeassotsiirovany не само на рак на грлото на матката и други anogenitalnymiopuholyami, но, исто така, се наоѓаат во 20% од случаите на рак на nosoglotki.Nakopleno голема количина на докази за roliHPV во индукција на рак на грлото на матката. Ова упорноста на HPV ДНК во displaziyahi карциноми ткиво, интеграција и изразување на вирусната genomav епителните клетки, трансформирање акција на вирусен експерименти onkogenovv ин витро.

Структура и функција на производите од вирусна онкогени Е6 и Е7 horoshoizucheny. Најважно е интеракцијата со протеини Е6 r53s неговата последователна деградација. Ова има ефект analogichnoepo ефект соматски мутации на p53: kontrolyaza премин нарушува клеточниот циклус и несакана систем за поправка на ДНК, која промовира дестабилизација на геномот. E6, исто така, го инхибира апоптоза, производството на интерферон, во ќелијата активира теломераза et al. Klyuchevymdlya Е7 е производ на реакцијата од тумор супресорен ген ослободување на RBI на E2F транскрипција фактор регулирање на kletochnuyuproliferatsiyu. Исто така, Е7 индуцира активација на циклин Е и инактивираат инхибитори на циклин-зависни кинази, промовира и го подобрува destabilizatsiihromosom мутаген ефект на хемиски kantserogenov.Odnako, и покрај фактот дека ефикасноста овековечувањето povyshaetsyapri соработка акција на Е6 и Е7 вирусна изразување onkobelkovneobhodima но не и доволен за овековечувањето на нормалните клетки следните малигнитет.

Со оваа доследни докази од епидемиолошките и morfologicheskihnablyudeny. Долг период латентна инфекција prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 години, факт е дека само мал број infitsirovannyhzhenschin латентна инфекција доведува до развој на рак, тумори и моноклонални multifokalnostdisplazy содржи integrirovannyevirusnye секвенци укажуваат дека инфекцијата започнува virusompapillom процес од повеќе чекори кои znachitelnoystepeni контролирани од страна на различни клеточни фактори.

Очигледно, значајна улога во регулирање на функциите на вирусна onkogenovi прогресија му припаѓа на средно генетски вирусна oncoproteins izmeneniyam.Funktsionirovanie предизвикува дестабилизација на хромозоми, кој може да предизвика активирање на онкогени или деактивирање на гените supressorov.Issledovanie улога на онкогени во патогенезата на рак на грлото на матката не е vyyaviloprintsipialnyh промени во изразот повеќето од нив, за isklyucheniemc-myc, а-fos и EGFR и EGFR изразување во раните stadiyahukazyvaet лоша прогноза.

Анализа на специфични хромозомски аберации за локализација vyyavleniyarayonov потенцијал тумор супресорните гени, inaktiviruemyhv за време на прогресија на туморот, спроведена цитогенетски техники (FISH) анализа или од страна на губење на хетерозиготноста (LOH). AllelotipirovanieDNK открива висок процент на алелна загуба на хромозомите 3,4, 5, 6, 11 и 18. Интересно, нивниот центар во кои raspolagayutsyageny супресорен TP53 (17p) и RB (13p), а не високо chastotoydeletsy. На хромозомот 3, постојат повеќе алелна загуба локуси 3r14.2, 3r21.3 и 3r24 3r25-26, при што 3r14.2 lokalizovangen FHIT, кој исто така е избришан од тумори на бубрезите, белите дробови, рак на дојка, сепак, не е вистински стабилизатор. Osobyyinteres претставува анализа на хромозомот 6p, која raspolagayutsyageny главен комплекс на хистокомпатибилност: губење на хетерозиготноста гени локација област HLA I и класа TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% од тумори. Сепак, сеопфатна студија на генотипот и fenotipaHLA класа I покажа дека одредени промени во структурата и narusheniyaekspressii да имаат најмногу до 90% од туморите. Овие повреди се појави да играат клучна улога во способноста на клетките на туморот izbezhatimmunnogo одговор.

Ние, исто така, се најде чести алелни делеции на локус 6q16-21, кои се претпоставува дека се наоѓа супресорен ген и ген indutsiruyuschiysenestsentsiyu. Важноста на одредени генетски нарушувања mozhnootsenit на корелација со клинички стадиум на болеста. Narusheniyav локуси 3r14.2 и 6r21.3 се појави на сцената на дисплазија, togdakak губење на хетерозиготноста на локуси 6q16-21i 11q22-23 корелација со појава на метастази. Така, не постои причина да се претпостави дека овие локуси се наоѓа потенцијални тумор супресорните гени, кои треба да бидат идентификувани.

заедно со "регулирање внатрешна сигнализација каскада"Важна улога во регулирањето на транскрипција на вирусната ДНК prinadlezhittsitokinam. Утврдено е дека ретиноична киселина е повеќе effektivnopodavlyaet ХПВ транскрипција во клетките овековечени од страна на comparisonwith малигни (овековечувањето најверојатно sootvetstvuetklinicheskaya фаза блага дисплазија). На истиот е забележано во otnosheniiregulyatsii ретиноична киселина рецептор RAR b. Сепак, интерферон sochetaniis се користи ретиноична киселина за третирање на грлото на матката ploskokletochnogoraka. Интерфероните B и G се ефективни во двата вида на клетки, додека активност Интерферон варира во различни kulturahkletok. TGF-b ефикасно потиснува транскрипција на вирусна чекор овековечувањето genovna, но не и во тумори. Слично deystviemobladayut TGF-a, интерлеукин-1 и leykoregulin. Како што се испостави, TGF-avliyaet составот на транскрипција фактор АП-1 промотор vzaimodeystvuyuschegos ХПВ. Овековечените клетки, АП-1 е составен со izgomodimera-јун / c-Jun, и TGF-a третман доведува до промена на хетеродимер со sobrazovaniem-јун / fra I и transkriptsiiHPV потиснување. Cuperekspressiya c-fos во овековечените клетки со vyzyvaetobrazovanie хетеродимер-јун / c-fos и sootvetstvuyuschihklonov малигнитет.

Така, улогата на мобилните фактори во различни фази на ХПВ-indutsirovannogokantserogeneza станува поочигледна.

референци:

1. Kiselev FL Биохемија, 65, 79-91 (2000).

2. Лазо Па., Br Ј Рак, 80, 2008-2018 (1999).

3. Цур Хаусен H., J Natl рак Inst., 92, 690-698 (2000).