Хематологија-инфузиони раствори со својства kislorodnotransportnymi

Во клиничката пракса, употребата на крв замена osoboemesto го средини gazotransportnymisvoystvami кога жртвата е подобро трансфузија krovezameschayuschegosostava, а не крв. Во здравствените установи ezhegodnogospitaliziruyutsya стотици илјади жртви на траума друга штета, за што е потребен третман perelivanieiskusstvennyh заменици. Драматично зголемување на donorskoykrovi дефицит, можноста за ширење на крв-сноси заразни болести, се елиминира потребата за одредување на крвна група и Rh фактор, можноста за воспоставување на индустриското производство и вештачки замени крв dlitelnogohraneniya одредува znachimostproblemy дизајн и да се создаде крв замена медиуми. Во nastoyascheevremya болници во светот се трошат за трансфузија kroviokolo 5 милијарди долари. Долари годишно. Се претпоставува дека оваа сума vozrastetvdvoe ако тие не се целосно развиени, shirokodostupnyei безбеден од инфекции крв замена средства. Секое katastrofyi воени конфликти се поврзани со нагло зголемување potrebnosteyv крвта и замена средини, па peredovyestrany светот се развива вештачки носечкиот гас.

Како што е прикажано otechestvennayai странските пракса, мултифункционален замени акција крв "вештачка крв" - ќе се сретнете со следните клинички primeneniepri:

* Акутна хеморагија (трауматски, хеморагичен, изгореници и инфективни и токсични шокови), трауматски mozgovoytravme;
* Нарушувања на периферната циркулација и микроциркулацијата, промени на ткивото метаболизмот и размена на гасови (гноен септички услови, цереброваскуларни несреќа, масна емболија);
* Заштита на донатори на органи (претходното подготвување donorai примачот);
* Користете срце-бели дробови машини.

Постојат два главни napravleniyasozdaniya вештачки замени за носечкиот гас-primeneniyav експериментална биологија и медицина. Првиот - врз основа на ispolzovaniyaprirodnyh kislorodoperenosyaschih протеини - претежно modifitsirovannogogemoglobina на црвени крвни зрнца - поминаа долг пат за идните случувања и само сега достигна клинички ispytaniy.V првиот такви лекови треба да обезбеди ниво на транспорт на гас свежо набрани крв во акутна periodposle загуба на крв за период не помал од 10 20 часа, не мора povrezhdayuschegodeystviya на телото, имаат доволно долг рок на траење (2-3 години). До денес, овие барања priblizhayutsyasleduyuschie лекови врз основа на пат е изменета gemoblobina: polyhemoglobin развиени "Northfield Leboretoriz" (САД), која веќе pristupilik создавање на големи производство модифицирани хемоглобин, развиен "Bekster" (САД), и веќе одобрен од ФДА за klinicheskihispytaniy- пат е изменета на хемоглобинот "Gemoksan", Razrabotannyyv Институт за истражување на трансфузија на крв хематологија Центар за истражување, последната фаза eksperimentalnogoizucheniya и биолошки тестови, како и дрога "Gelenpol"Развиен во соработка со РАС IVS RosNIIGiT.

Процесот на создавање на preparatovna на хемоглобинот е изменета врз основа на изолација gemoglobinaiz крв еритроцитите следи повеќестепена himicheskoymodifikatsiey за производство на модифицирани хемоглобин videgotovoy дозирна форма во форма на решенија, а во liofilizirovannomsostoyanii.

Првиот чекор е изолацијата modifitsirovannogogemoglobina добивање на хемоглобинот од донаторот krovi.Protsess ослободување на хемоглобин од еритроцити треба да биде organizovantakim дека нема ефект на молекулата на хемоглобинот способна да доведе до структурна промена и, следствено, до намалување на неговата функционална polnotsennosti- спротивно privoditk формирање на метхемоглобин и врз понатамошно хемиски modifikatsiistabilnost молекула се намалува. Како резултат на тоа, во крвотокот protsessetsirkulyatsii зголемување metformy ksuschestvennomu предизвикува намалување на карактеристики за пренос на гас. Vmestes на хемоглобинот мора да се прочисти од vnutrieritrotsitarnyh компоненти и стромални загадувачи и другите компоненти на еритроцитната мембрани, кои се терет за понатамошни модификации и mogutvyzvat несакани реакции кога се администрира на krovenosnoeruslo. Ова се постигнува со внимателно перење eritrotsitarnoymassy на плазма протеините и црвени крвни клетки хемолиза поврзани услови кои доведуваат до минимум уништување на нивните мембрана. Така kontsentratsiyagemoglobina во финалето решение треба да биде високо како е во опсег од 10 - 20 g / l, која е диктирана од страна на двете процес протеини dalneysheymodifikatsii и вршење на потребните контролни testovdlya процени хемоглобинот.
Друг начин да се постигне целта, што се користи од страна на некои компании е во употреба на пат е изменета на хемоглобин животни itakzhe изучува како можна алтернатива за замена на крвта. Тоа privlekatelnodlya истражувачите бидејќи речиси nelimitiruemoy набавка на суровини и материјали, но потенцијалот патогени, во овој случај помалку забележливи, во споредба со човечка крв. Во прилог на ова neobhodimootmetit дека крвта замена врз основа на крвта на животните, и може да генерира имунолошки реакции и да имаат ограничувања во чистење metodahego.

Првиот клинички ispytaniyapokazali можноста од употреба на дрога naosnove хемоглобин извлечени од човечка крв. Сепак, сериозни проблеми остануваат нерешени. Ова е првенствено pobochnyereaktsii користење на пат е изменета на хемоглобинот. Како експерти schitayutnekotorye овие несакани ефекти поврзани со двете primesyamiv хемоглобин препарати, како и фактот дека хемоглобинот yavlyaetsyasilnym врзивно средство ендотоксини. По FDA (Прехрамбената и Лекарската администрација - која ги контролира zafarmpreparatami организација во САД) беше многу сеопфатна листа на барања кои мора да бидат исполнети за да се добие дозвола за dalneyshieklinicheskie истражување во оваа област, бројот на фирми, на пат е изменета полипропилен zanimayuschihsyaprodvizheniem хемоглобинот се намали драстично. Темно Помалку најблиску до проблемот на креирање "iskusstvennoykrovi" врз основа на пат е изменета на хемоглобинот на следниве компании:"Somatogen" (САД) со подготовка на рекомбинантен хемоглобин титл "Somatogen"Кои дипломирале од клиничките испитувања, и фирмата"Бакстер"Крај на клинички испитувања preparatomDCLHb (диаспирин полимерна hemoglodin).

На вториот правец osnovoykotorogo се синтетички - органски перфлуоро Connection- значително се разликува од првото, бидејќи во овој napravleniine бара земање на крв за да се добие eritrotsitovs следните ослободување на хемоглобинот. на "вештачка крв"Добиени од perftororganicheskih емулзии се prirodnyhkomponentov, и се користи како суровина соединение со poluchaemyehimicheskim. Оваа насока, според некои експерти, е повеќе ветува, па ние го napravleniebolee детално да се разгледа.

Отворање perftororganicheskihsoedineny (PFOs) е дозволено да им пријде на неконвенционален начин за пренос на гас медиуми ksozdaniyu погоден за медицински biologicheskogoprimeneniya [1-2-4-5-6]. Способност да се раствори голем kolichestvogazov и хемиски инертност PFOs доведе првиот Gollan Ф. iClark Л. во 1966 година за идејата за користење на perftororganicheskihsoedineny како медиум за перфузија за serdtsakislorodom на снабдување.

На крајот на 70-тите години yaponskayafirma "Зелен крст корпорација" Тој ја објави првата kommercheskiypreparat "вештачка крв" базирани емулзија perftorsoedineniydlya клиничко испитување наречен "Flyuozol-Да 20%". Со klinicheskomuispolzovaniyu лекови врз основа на perfluorocarbon emulsiyotnosilis со претпазливост, иако еден од основачите на "Flyuozol-DA20%" Професорот Naito Р. прво да се доживее за себе. Тие се предизвикани од somneniyabyli. рече првиот подготовка Јапонија "Flyuozol-Да 20%"Се користи во клиниката во 1978 година, таа имаше голем број на сериозни недостатоци, имено: polydisperse карактер на емулзии, што влијае на mikrotsirkulyatsiyukrovi- висока реактивност, што се манифестира со активирање sistemykomplementa- сиромашните стабилност на емулзија за време на неговото складирање. Situatsiyasuschestvennym промени кога американски issledovatelyamibyli отстранат некои причини за нестабилност emulsiyu новосоздадените perfluorocarbon подготовка "oxigent", Poluchivshiyodobrenie за клинички испитувања на ФДУ, но кој, како и "Flyuozol-Да 20%", Polydisperse карактер raspredeleniyachastits емулзија и некои reactogenicity.

Во нашата земја, blagodaryausiliyam академик I.L.Knunyantsa - основачот на националните shkolyftororganiki, работа во оваа област се врши од почетокот на 70-тите години godovv Санкт Петербург Институт за хематологија и трансфузиологија Централниот институт за хематологија и трансфузиологија. Но, студиите naiboleeintensivnye беа спроведени во Институтот teoreticheskoyi Експериментални биофизика на Руската академија на науките под rukovodstvomprofessora FF Beloyartsev каде што првиот otechestvennyypreparat е создаден - "Perftoran" - врз основа на perfluorocarbon емулзии dlyaklinicheskogo примена [8-9-10-11-12-13]. Додека chtoprogress истражување "вештачка крв" е dostatochnobystro и клинички испитувања на perfluorocarbon емулзии се шири, се уште има некои нерешени проблеми.

Несомнено е дека името "iskusstvennayakrov" мора да бидат распределени во наводници бидејќи osnoveperftoruglerodov емулзија, како и пат е изменета на хемоглобин, во polnoymere не се обезбедат сите природна функција на крвта. Perftoruglerodnyeemulsii посоодветно да се гледа како плазма експандери sgazotransportnoy функција како привремена замена за делумно naturalnoykrovi одржување гас волумен tsirkuliruyuscheykrovi, онкотски и осмотски притисок, pH, и физиолошки параметри во nekotoryhdrugih хеморагии, hirurgicheskihvmeshatelstvah и орган перфузија. Во овие случаи, не neobhodimostiopredelyat група компатибилност и инфекција која sposobstvuetprimeneniyu perfluorocarbon емулзии, без одлагање, во секој ekstremalnyhusloviyah. Што е можно во исто време со значителна заштеда на донатор на крв хирургија, особено кога се работи со вештачки krovoobrascheniem.Sozdanie врз основа на perfluorocarbon емулзии перфузија sredpozvolit организирање на орган на Банката сега е ограничен поради отсуството на функцијата гас кристалоидни решение. Primeneniezhe еритроцити во уметноста е комплицирана од влијанието на перисталтиката пумпи, филтри, оксигенатори нивната хемолиза vsledstviemehanicheskogo, што доведува до формирање на конгломерати postepennoblokiruyuschih микроциркулацијата во органи. Perfluorocarbon emulsiimogut корисни во третманот на различни форми на анемија, anaerobnyhinfektsiyah како тетанус, каде што е потребно funktsiitransporta О2 закрепнување. Во случај на делумна оклузија на крвен sosudovili краниоцеребрална траума со развој на церебрален едем, malyyrazmer емулзија честички им се овозможи да навлезат ткива и избави ishemizirovannyeuchastki О2.

Студии во последниве letpokazyvayut кои се хемиски инертни perfluorocompounds okazyvatneposredstvennoe влијание врз биолошките системи, и тоа не е може да се објасни само техничка брифинзи од страна на способноста на престапна transportirovatgazy [14-15]. Познато е дека PFOs fosfolipidam- имаат афинитет за основните компоненти на клеточните мембрани [16]. Оваа predpolagaetvozmozhnost PFOs на хидрофобна интеракција со мембрана, со posleduyuschimikonformatsionnymi промени во него [17]. Ефект на перфлуорокарбонатите, претходно покажа во експериментите на двослој lipidnyhmembran изолирани митохондриите [14-15], еритроцити [18] imikrosom [19] покажува тоа.

Емулзијата е slozhnoymnogoparametrovoy систем PFOC чии својства зависи од нејзината komponentov.Tak, на пример, перфлуорокарбонатите стабилизатор - Proxanol mozhetsam подобрување на микроциркулацијата, да се зголеми протокот на крв [20], а исто така и во интеракција со хидрофобни делови membrannyhbelkov [17]. Покрај тоа, истражувања врши на fragmentahmiokarda откри способност proxanol реверзибилно ја инхибира kaltsievyytok [21]. Myocardiocytes калциумовите канали се познати igrayutklyuchevuyu улога во нападот. Kaltsievogogomeostaza неповратно оштетување се смета за централна патогенетски линк исхемија и реперфузија повреда на срцето [22].

Способноста на 20% растворен О2 perftoruglerodnoyemulsiey во споредба со природните крв nedostatochnovelika. Така, 2 g хемоглобинот може да се прикачат максимум 1,38ml O2, 1 g на железо додава 300 ml О2 ако формирана zakisnoezhelezo [23]. Главната карактеристика на sostoitv способност хемиски хемоглобинот да се закачите и прилепи О2 во многу тесен diapazoneperepadov притисокот на гасот во животната средина (во редот од 0 до 100 mm Hg. Чл.). Кога капацитетот на кислород во крвта еднаква на 18 вол.% На кислород се состои од една litrkrovi колку што воздухот содржи odinlitr. Така, поради хемоглобин, како vozdushnayasreda "толериран" Голтање ткива [23]. Сепак, стапката на реакција на распаѓање и ослободување на О2 во perftoruglerodahv неколку пати повисока. од хемоглобинот: овој процес PFOs zavershaetsyaza 14-26 MS, додека хемоглобинот на pH = 6.8, температура 25C vtechenie 200-250 msec. време на распаѓањето и ослободување на CO2 perftoruglerodahtakzhe мал во споредба со хемоглобинот и изнесува 8,5 msek.Krayne висока брзина на распаѓање и ослободување на гасови yavlyayutsyaosnovnym услов за употреба како перфлуорокарбонатите "iskusstvennoykrovi" [24]. . Така, perfluorocarbon емулзија со концентрација PFOS- околу 10% (или 20%) имаат капацитет за складирање на кислород (на pO2 - .. 760 mm Hg v) од само 7%, што е речиси 2,5 пати помала од emkostpo крв О2. . Но, сепак, придонесе емулзија PFOs во nalichiisubmikronnyh perfluorocarbon честички (Табела 1) во состојба на рамнотежа krovotokeskazyvaetsya гас маса uvelichivayaobschy кислород крв-ткиво проток влегуваат од крвта во ткивата и uglekislogogaza во спротивна насока. Ова се должи на фактот дека skorostotdachi и се приклучи O2 и CO2 честички PFOs не се фактори кои ја ограничуваат транспорт на гасови. Мали количини на емулзија внесе малиот капацитет на О2 не може да обезбеди вистински капацитет uvelicheniekislorodnoy на крвта. А поцелосен екстракција на О2 од eritrotsitnogogemoglobina PFOs во присуство на честички во исти услови треба испорака може да се постигне, веројатно поради подобрена дифузија во ткивото. Точноста на ова зголемување predpolozheniyagovorit во релативното учество на потрошувачката на О2 [25].

Табела 1. Димензии submikronyhchastits 10ob.% (20%) perfluorocarbon емулзија.

Податоци кои покажуваат улога opolozhitelnoy емулзија PFOs елуирање transporteee на CO2 од ткива и белите дробови се добиени во [26]. Значи, тоа беше забележано chtopri администрира мали дози на емулзија PFOs вкупно soderzhanieSO2 во венската крв од експерименталните животни е значително bolshepo споредба со контролните. Констатирано е дека апсолутно kolichestvorastvorennogo PFOs CO2 честички (mmol / L) на соодветно крв rSO2venoznoy 3 реда на големина подолу дадените вредности summarnoyuglekisloty. Затоа, разликата во вкупната содржина uglekislotymezhdu експериментални и контрола на животните не може да се објасни растворливост prostoypovyshennoy CO2, но може да се припише на присуството во својата uskorennoydiffuzii превозникот. Dannogofenomena главната причина е промена во вкупната маса трансфер на гасови krovi.Pri речиси идентични вредности соодветните koeffitsientovdiffuzii O2 и CO2 во перфлуорокарбонатите и вода diffuziiKroga константи (КД) за овие гасови perftororganicheskih фаза е многу поголема отколку во вода. Пресметките покажуваат дека Kd за О2 perftorbutilaminesostavlyaet 4,4.10-4smz О2 / cm / min / бар, што е многу повеќе znacheniyaKd во водната животна средина - 5,3.10-5 cm3 О2 / cm / min / банкомат.

Основа на гас во perftoruglerodnoyemulsii "Perftoran"Развиена од страна на Институтот за експериментална биофизика teoreticheskoyi се perfluorodecalin (PFD) и perftormetitsiklogeksilpiperidin (PFMCP) во сооднос 2: 1, од гледна точка на избор е клучна PFOs sposobnostperftoruglerodov одржува во дисперзирани државата и bystrovyvoditsya излачува. Така, PPD - вистинската цикличен perfluorocarbon и има циклична структура во молекулата промовира PFD uskorennomuvyvedeniyu од телото (во рок од 1 месец). Сепак, PFD не е daetstabilnye емулзија со употреба proxanol, па моравме dobavitnovy perfluorocarbon PFMCP - втората генерација. PFMCP има dvetsiklicheskie структура, и азотен хетероатом група CF3 - imennoprisutstvie азотни хетероатоми и групи CF3 страница poluchatna PFMCP доволно стабилна емулзии. Употребата на PFD kompozitsiiPFMTsP и го намалува бројот на PFMCP во "perftoran"(Емулзија на PFD / PFMCP) 3 пати без значително да се загрозат стабилноста во однос на изведување.

Истражувањата покажаа chtoposle голем загуба на крв (содржина на Хб 5-8 g / dl) кај стаорци vyzvannoyzaborom крв од југуларна вена и надоместени емулзија на PFD / PFMCP (65-85 ml / kg) или раствор протеин-сол (65-90 ml / kg ) soderzhaschimsolevuyu состав и 3% албумин, preimuschestvennoperftoruglerodnoy емулзија е забележано во бројот на преживеаните животни. Prietom во двете групи за време на администрацијата на емулзија и kontrolnogorastvora фракционо дополнителни земање крв беше спроведена, со urovenHb од 1-2 g / dl. Животните за време на вметнување на наведената Rastvorova потоа дише кислород (pO2 - 500 mm Hg ..). Во opytnoygruppe од 30 стаорци доби да го замени emulsiyuPFOS загуба на крв, 9 животни преживеале. Во контролната група од 20 стаорци zhivotnyepogibli сите во првите 3 ч., А 8 стаорци почина кон крајот на periodavvedeniya изречена анемија и хипоксија. Во експериментални gruppe21 стаорци починале во периодот од 8 до 12 ч., Смртта на животните беше obuslovlenaostrym анемија поради масивната загуба на крв и nastupivsheycherez 5-6 ч. По администрација на posttransfuzionnoygipovolemii емулзија изговара, како што беше потврдено од страна на екстремно мал број TsVD.Takim, масивниот хеморагија кај стаорци делумно може kompensirovatsyavvedeniem емулзија на PFD / PFMCP, што покажува способност за спроведување на преносна функција perftoruglerodnoyemulsii гас кој podtverzhdenoi клинички испитувања.

Улогата perfluorocarbon emulsiyv испорака на кислород е занемарлива во споредба со црвени крвни клетки (Табела 2). Сепак, за време на исхемија дел капилари stanovitsyatrudnoprohodimymi за еритроцитите (грчеви, едем). Затоа usloviyahznachitelnogo се намали бројот на еритроцитите (за големи крварења) PFOC емулзија улога во транспортот на физички растворени kislorodavozrastaet. Во присуство на перфлуорокарбонатите емулзија честички proiskhoditusilenie екстракција на кислород од крвта. Зголемување massoperenosakisloroda должи на подобрена дифузија се должи на повеќе vysokoykonstantoy Krogh дифузија на кислород во споредба со PFOs стожерот медиум. Исто така, PFOs се акумулира во васкуларниот ендотел, може да се забрза транспортот на кислородот преку отпорот дифузија бариера на кој е 500 пати поголема од онаа на плазма.
Поради submicron честички големина (0,03-0,08 мм) emulsiiPFOS во можност да навлезат длабоко во оксигенација исхемичен ткиво obespechivayahoroshuyu сите делови од ткаенина, бидејќи честички навлезат emulsiilegko каде не можат да навлезат на црвени крвни клетки, razmerykotorogo 50-70 пати повеќе. Сето ова ја зголемува корисни ploschadkapillyarnogo пренесување на маса и се грижи за снабдување на кислород осиромашен uchastkovtkani со крвните садови и слаба циркулација.

Табела 2. Некои pokazateligazoperenosa и распаѓање на кислород на / во 10ob.% (20%) PFOC емулзија во доза од 10 ml / kg.

Подеднакво важно imeetvremya perfluorocarbon емулзии циркулацијата во крвта, што, според нашите сознанија, не е повеќе од три дена. Време на траење во зависност од дисперзија на честички, сурфактанти aktivnogoveschestva опфаќа обем PFOs воведе емулзија и vidazhivotnogo. емулзија вредност perfluorocarbon krovezamenitelyav и во голема мера определена од страна на tsirkulyatsiiemulsii во времетраење во крвотокот. proxanol излачување период - сурфактант aktivnogoveschestva - емулгатор PFOs честички - од телото доволно bystryyprotsess (2-4 ч.), по што составот на фаза честички дисперзирани на перфлуорокарбонатите zamenyaetsyana површински протеини во крвта и fosfolipidyplazmy. На полу-живот на емулзија од циркулацијата sostavlyaetokolo 24 часа. Најголемиот дел од перфлуорокарбонатите legkies емитираат преку издишаниот воздух, и помалку време е фатен makrofagamipecheni и слезината. Стапката на излачување на перфлуорокарбонатите Organova ткиво зависи од притисокот и критички PFOs пареа temperaturyrastvoreniya во хексан. Така, вкупната perftororganicheskihsoedineny дозвола телото воведена во емулзија на PFD / PFMCP по 50-60% замена на крвта на животните е 18-24 месеци.

Сите истражувачи, izuchavshieharakter дистрибуција на PFOs, се договорат за привремена kumulyatsiibolshogo број на перфлуорокарбонатите елементи mononuklearnyhfagotsitov систем, заеднички во речиси сите органи и tkanyahorganizma. Како елиминирање на PFOs од телото, во место perftoruglerodnyhgranulem [27], постои целосна регенерација на остаток на паренхимални elementovbez склероза.

безбедноста студија на emulsiitipa "Perftoran" утврди дека средна смртоносна доза LD 50 sostavlyaet130 ml / kg или 35,3 g / kg. За споредба, просечната смртоносна dozashiroko користи во клинички дрога - reopoliglyukina sostavlyaet15,3 g / kg.

Видео: Решенија

Патолошки issledovaniyaorganov и ткива по администрација на емулзија на PFD / PFMCP со gistologoanatomicheskim и gistoenzimaticheskim цитохемиски анализа откри никакви промени priznakovnekroticheskih, појави на туморот пролиферација и rosta.Po податоци морфолошки студии, после 8 месеци. не vyyavlyayutsyapriznaki perfluorocarbon содржина во црниот дроб, коскената срцевина, слезината и други органи. Резултати од студии за vozmozhnomukantserogennomu акција недвосмислено потврди отсуството на канцерогеноста емулзија на PFD / PFMCP ("Perftoran").

Врз основа doklinicheskihi клинички испитувања во моментов во Русија razreshenoshirokoe клиничка употреба на лекот "Perftoran" kachestveplazmozamenitelya во функција на гас транспортен како protivoshokovoei анти-исхемична агент.

Во последниве години, новите aktivizirovalsyapoisk PFCs. Еден од postavlennyhhimikam главните задачи, е синтеза на перфлуорокарбонатите, стабилна и bystrovyvodyaschihsyaiz организам способен radiopaque. Еден takihpreparatov - емулзија "oxigent"Со што се создаде amerikanskoyfirmoy "Алијансата" и е дозволено FDA комисии (САД), додека tolkodlya клинички испитувања. емулзија "oxigent" Се состои од novogoperftorugleroda - perfluorooctyl бромид (PFOB). Овој прилог линеарна perftorsoedinenies бром, кој ви овозможува да се создаде rentgenokontrastnyeemulsii користи не само како gazoperenosyaschih средини, но исто така и како дијагностички агенти. Perftoroktilbromidaochen полуживот е мал и е околу 4 дена. емулзија "oxigent"доволно концентрирани: 31 до околу 52% - содржина PFOB која им овозможува на тоа да се раствораат во 17 до 27-ми вол% кислород-vyazkaya- 25-30,6 cP, стерилизирани, со автоклавирање на 121 ° C и stabiliziruyuschayasyafosfolipidami жолчка од јајце [1] ...

Друг американски емулзија"адамантан" (20 вол.%) Се состои од perftormetiladamantana emulgirovanafosfolipidami и жолчка од јајце. Вискозноста е околу 3 срѕ, емулзијата е стабилна за да се загрее стерилизација и одржува stabilnostpri + 4 ° C за 1 година, кога температурата се зголемува hraneniya- неколку месеци. LD50 вредноста на 138 ml / kg. Како ukazyvaetavtor [29], може да се чуваат без замрзнување, висок reologicheskiesvoystva и отсуството на активирање на подобрување на квалитетот svidetelstvuyutob надополнување систем во споредба со емулзии на други композиции (на резултатите од клиничките испитувања, тоа не е познат).

На емулзии следната и klassaotnosyatsya новоизградените Руски mnogokompanentnye (3, 4-компонента PFOs), емулзии ("Ftoran-МК"."Ftoran-RK") И се концентрира ниска емулзии ("Ftoran-5". "2,5-Ftoran"), Направивме во истражувачка лабораторија biologicheskogoi физичко-хемиско проучување на PFOs perfluorooctyl, perftermetiltsiklogeksilpiperidina, perfluorodecalin и perftorbutilamina (во различни пропорции), emulsified proxanol-268 да 0,03-0,07mkm просечна големина на честички, со максимален дијаметар не од 0,4 микрони. Razrabotannyeemulsii е krovozameschayuschimi и radiopaque агенти, како и перфузија и зачувување на животната средина, и покрај ова може да се користи ултразвук компјутеризирана томографија и во kachestvediagnosticheskih медиуми.

Познато е дека својствата се во голема мера определена од страна на perftoruglerodnyhemulsy емулгатори. Така, во нашата variantahsozdaniya емулзија Proxanol користи како ПАС aktivnogoveschestva. Емулзии стабилизира со proxanol задржи mnogiepolozhitelnye proxanol својства. Овие емулзии melkodispersnyi похомогена од емулзија фосфолипиди. Проучување fosfolipidnyeemulgatory (база странство perfluorocarbon препарати) vsostave perfluorocarbon емулзии, дојдовме до заклучок дека perftoruglerodnayaemulsiya стабилизира фосфолипиди има две dispersiichastits. Првата дисперзија на честички се состои од фосфолипиди (груб, со дијаметар до 20 микрони). Вториот се состои од PFOs dispersiyachastits опкружен со фосфолипиди (во ред) .Poetomu, се создаде submicron емулзии стабилизира со фосфолипиди, веројатно, не е целосно решен проблемот. Покрај тоа, жолчка од јајце фосфолипиди otechestvennoeproizvodstvo голема мера инфериорен zarubezhnymanalogam. Домашни фосфолипиди слабо исчистени kardiotoksichnyi пирогени, со што на создавање на проблематичните прифатливо, од гледна точка на медицински и биолошки употреба на емулзии на.

Дваесет години izucheniyaperftoruglerodnyh емулзии на Институтот за теоретска и eksperimentalnoybiofiziki академија на науките покажа дека создавањето на високо концентриран емулзии приближува распуштање на кислород во крвта, доволно pryamolineynyypodhod без понатамошни потенцијални клиенти. Според наше мислење разредува емулзии со ниско ниво на кислород капацитет на складирање, нос високо гас транспортен својства (се должи на огромниот ploschadigazoobmena) - најмногу ветува модел понатаму razvitiyaproblemy "вештачка крв" врз основа на perfluorocarbon емулзии.

Во заклучок, потребно е escheraz нагласи дека лековите се создаде како врз основа на perftoruglerodnyhemulsy и пат е изменета на хемоглобинот се само soboyvsego "нецелосни крв замена" со некои gazotransportnymisvoystvami се делумно работат на една од многуте funktsiykrovi - за пренос на гас, што е само дел mnogochislennyhi сложени транспортни механизми за регулација, коагулација и заштита се врши природен крв.

РЕФЕРЕНЦИ

1. Riess Ј флуоројаглеродна-базирани крв substitules: Каков напредок // Ј вештачко Organs.1991. V.14. стр. 253-258.
2. Чанг С., Zimmerman Н., Jwamoto Н., и др .. Експериментални vitreonsreplacement КОЈ perfluorotributilamine // Am.J.Ophtalmol. 1987.v.103 p.29-37.
. 3. Хонда, К. А. Usubov, Miyazawa M., et al вештачка крв од Flyuozola-ДА на вештачки еритроцити // Biosovmestimost.1993. V.1. Број 2. s.81-94.
4. Sloviter Х., Петковиќ М., Ogoshi С., et al. Дисперзирани замени fluorochemicalsas за еритроцити во цели животни // ФЕД proc.1969. V.28. стр. 453 (abstr. 1099).
5. Кларк Л, Каплан С., Becattini Ф. Физиологија на syntheticblood // Ј Thorac. Cardiovasc. Surg. 1970 година V.60. p.757-773.
6. Naito Р., Yokoyama К. Подобрување на perfluorodecalin emulsionwith посебен осврт на ин виво stadity, нудејќи "Fluosol-DA"// истражување на Perfluorochemicals во медицина и биологија. Proc.Symp. Април 1977 година p.42.
7. Gollan F., Clark L. на органи перфузија со флуоројаглеродна // Physiologist.1966. № 9 стр. 191.
8. FF Beloyartsev. Перфлуориниран јаглеродни атоми во биологијата и медицината: Coll. - Pushchino 1980. s.5-21.
9. F.F.Beloyartsev, A.N.Kaydash, итн B.I.Islamov кардиоплегија emulsiyftoruglerodov како метод за заштита на миокардот за време на операција на срцето .// биомедицински аспекти на perfluorocarbon емулзии :. Coll. - Pushchino, 1983 s.116-127.
10. G.R.Ivanitsky, F.F.Beloyartsev. На развојот на фундаменталните истражувања на iprikladnyh "Перфлуорокарбонатите во биологија медицина" // Медицински и биолошки аспекти на emulsiyperftoruglerodov: Сега-Pushchino, 1983 s.9-38.
11. S.I.Vorobev, G.R.Ivanitsky, Yu.V.Ladilov et al. Перфлуорокарбонатите Modifikatsiyamembran клетки, како можен механизам umensheniyastepeni исхемична миокардна повреда. // Dokl. 1988.299. s.228-230.
12. S.I.Vorobev, Yu.V.Ladilov, S.I.Obraztsov, итн Predvaritelnoevvedenie емулзија PFOs -. Антиисхемиски zaschitymiokarda нов метод. // Бул. Екстензии. Biol. Мед. 1990 година 7. s.19-21 број.
13. S.I.Vorobev, A.Z.Vasilev, B.I.Islamov, et al. Евалуација vozmonostiispolzovaniya perfluorocarbon емулзија за normothermic perfuziiizolirovannogo срцето. // Patofiz. Екстензии. Тер. 1991 № 6 s.34-36.
14. N.N.Brustovetsky, E.I.Maevsky. Ефект на перфлуориниран soedineniyna митохондриите. // perfluorocarbon во биологијата и медицината: Кол. - Pushchino 1980. s.81-85.
15. E.I.Maevsky. Биолошките ефекти на флуоројагленороди, и perfluorocarbon Proxanol .// во биологијата и медицината: Кол. - Pushchino, 1980 година. s.76-81.
16. Geyer Р. Преглед на заменици perfluorochemical крвна // proc. Xht Конгресот на исхрана. Кјото, 1975. стр. 3-19.
17. Вилкокс M.A., Њуман М., Paton Б. // Surg. Рез. 1980 v.25.p. 349-356.
18. E.A.Koval, E.I.Maevsky. Калиум пропустливост и ustoychivosteritrotsitarnyh мембрана во контакт со perfluorocarbon .// perfluorocarbon во биологијата и медицината: точно-Pushchino, 1980 s.85-90.
19. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, et al .. индукција mikrosomalnyhtsitohromov во црниот дроб стаорец по интравенска zhivotnymemulsii perfluoroorganic соединенија // биохемија. 1985 година t.50№ 7 s.1220-1227.
20. Jonoff A.Ş., Mazorow D.L., Coughlin R.T., et al. Modificationof со хумани Eruthrocyte мембранска Структура со мембранска Стабилизатори // Am.J. Hematol. 1981 година V.10. p.171-179.
21. B.I.Islamov, E.I.Maevsky, Пешка S.I.Vorobev et al. Ефект електромеханички пар и нивниот придонес во заштитата на флуоројагленороди ishemiiemulsiyami // весник на СССР Академијата на медицински науки. 1987 № 2 s.40-45.
22. катафалка D., Carlick P., Хемфри С. "камен срце": Mechanismsof исхемична контрактура // Ј МОТ. Мобилен Cardiol. 1977 Suppl.26 V.9.
23. K.P.Ivanov. Модерните проблеми на респираторната функција на размена на гасовите во крвта во белите дробови // Fiziol. списание. 1992 t.78 №.11 со. 11-26.
24. Mitsuno Т., Tabuchi С., Ohyanagi M., et al. Доза и retentionof perfluorochemical суштината на Fluosol-FA (FDA) во управување со хумани //Proc.5-th приправник. Symp. на кислородот во крвта донесам Колоидна Substitutes.Meinz. 1981.p. март 220.
25. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut, L.V.Lyagushkina. Промени во крвта massoperenosagazov под хипоксични услови за време на инфузија на perfluorocarbon емулзија // Fiziol. списание. 1986 м. Lxxii № 2 s.231-238.
26. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut. Корекција на физичко-himicheskogogomeostaza инфузија на perfluorocarbon емулзија за третман на кучињата // gemorragicheskogoshoka Gematol. Transfuziol. 1987 № 7 s.36-40.
27. A.M.Golubev, F.F.Beloyartsev, A.Z.Vasilev, et al. Реакции на супституција на крв biologicheskihsistem флуоројаглеродна емулзии. Москва, 1993 година.
28. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, et al. Индукција mikrosomalnyhtsitohromov во црниот стаорец по интравенска zhivotnymemulsii perftororganicheskih soedineniny. // биохемија. 1985 t.50№ 7 s.1220.1227.
29. Мур R.F. Физика на нови синтетички кислород II. //Biomater.Artific. Artific клетки. Органи. 1.988 V.16 № 1-3 p.443-445.