Onkologiya-

O.V.Saharova, M.I.Nechushkin

URL
1. морбидитетот и морталитетот од рак на грлото на матката (CC) во Русија

Грлото на матката е водечка во структурата на инциденцата на рак и смртност кај жените останува еден од најважните meditsinskihi социјални проблеми во развиените земји. CC zanimaetvtoroe место во структурата на инциденцата на ракот кај руските zhenschin.V во 1994 година, инциденцата на ракот на грлото на матката е 10,7 на 100 tys.naseleniya. Просечната возраст на пациентите со рак на грлото на матката е 57,4 години

И покрај рак на грлото на надолниот тренд zabolevaemostiinvazivnym должи на широката примена на profilakticheskihosmotrov и цитолошки скрининг индикатори smerntosti otRShM уште остануваат како високи: вкупниот петгодишен vyzhivaemostbolnyh на preinvasive, microinvasive грлото на матката и фаза dostigaet98% со чекор б 78,4-94,9% кога a, b, ab фази - 54,5-68%, со чекор - 18,4-53,5%, со IV фаза - 6,3-22,9%. За posledneedesyatiletie намален бројот на нови случаи zabolevaniyapri превентивни медицински прегледи (38,7% во 1980 година и 322,1v 1994), го зголеми бројот на ново дијагностицирани пациенти со локално rasprostranennnymzabolevaniem и морталитет во првата година по формирањето на diagnozaRShM. Смртноста од рак на грлото на матката во 1994 година беше 5,1 на 100 илјади. Население, малку повисока од истиот период (5.0 на 100 илјади. Население) во 1990 година [1,2,7]. Грлото на матката релапси по посебен третман chaschevoznikayut по 12-20 месеци. по започнувањето на третманот, нивната фреквенција kolebletsyaot 3.3% до 40%. 78,3% на релапси е откриен во првите 2 godaposle започнувањето на третманот [2]. Овие околности се утврди neobhodimostpoiska дополнителни маркери, кои може да биде користење на клиничка пракса како детерминанти на прогнозата.

2.Epidemiologiya и фактори на ризик за рак на грлото на матката.

Првите студии за епидемиологијата на ракот на грлото на матката во poyavilisesche век. Rigoni-Стерн во 1842 година, се објавуваат податоци, студијата на смртни случаи osnovannyena регистрирани g.Verone 1760-1830, тој забележал дека на грлото на матката значително почесто е причина за смртта на мажените жени не ivdov состанаа во девици и калуѓерки. Тоа obstoyatelstvopozvolilo научник да хипотеза за заразна proiskhozhdeniiRShM. На интерес се податоците објавени F.Gagnon (1950) - проучување на 13.000 пациентот евиденција калуѓерки Monrealyai Квебек грлото на матката не е откриен ниту еднаш. Автор podobnyerezultaty поврзани со ниска стапка на воспалителни болести sheykimatki калуѓерки. Прегледот Mogaji (1973) покажува дека gistologicheskipodtverzhdenny сквамозен карцином на грлото на матката во девици predstavlyaetisklyuchitelnuyu реткост, овие податоци се потврдени issledovaniyamiKessler (1976) и Skoqg (1982). Epidemiologicheskihissledovany ги објави резултатите во врска со улогата на појавата на рак на матката почетокот nachalapolovoy живот, на почетокот од првата бременост, честа промена polovyhpartnerov и заразни болести кои се пренесуваат polovymputem.

Кај пациенти со рак на грлото на матката е наведено претходно почетокот на сексуалната активност во споредба со контролната група. Негативни промени imeyutchastaya вредност на сексуални партнери, на почетокот од возраста на првото раѓање [2,5,17] .Во голем број на епидемиолошки и клинички статистички issledovaniybylo значително намалување на инциденцата на ракот на грлото на матката кај жените чии muzhyapodvergalis обрежување. Овој факт, заедно со можните kantserogennymdeystviem smegma. Други автори сугерираат за kantserogennostisoderzhaschihsya во histone спермата и протамин може да предизвика kulturetkani атипија стратификуван сквамозен епител на грлото на матката [3,4]. Некои автори исто така укажуваат на мало зголемување на zabolevaemostiinvazivnym рак на грлото на матката кај жените со низок социоекономски urovnemi образовни квалификации [2.17], како korrelyatsiyaotsutstvuet во други студии [3,14]. Фактор на наследноста, а значително rakeendometrya и јајниците, рак на матката, ако не е критична [2,3,8,14] .Пред се дискутира со улогата на траумата svyazannoys породување и абортус и контрацепција како моменти, предиспозиција за развој на рак на грлото на матката матката.

За долго време преовладуваше мислењето, врз основа nautverzhdenii R.Meyer (1910) за повреда како етиолошките momentemetaplasticheskih промени во грлото на матката епител. G.Ward (1935) смета дека не грлото солзи себе и posleduyuschayainfektsiya, што доведува до хронични воспаленија, е etiologicheskimmomentom во развојот на карцином. Хауард (1951) во проучувањето на грлото на матката во gistologicheskihpreparatov потврди воспаление obnaruzhivalmetaplaziyu епител во 83% од случаите. A.I.Serebrov (1957) пишува:"... не помалку важно од механички повреди во цервикалниот patogenezeraka локална инфекција, или подобро кажано, со комбинација на услови etihdvuh". Тековни епидемиолошки issledovaniyapodtverdili овие претпоставки, потенцирајќи како фактори riskaRShM почетокот на сексуалната активност, почетокот на првото раѓање, чести smenupolovyh партнери, сексуално преносливи болести (вклучително и во polovyhpartnerov). Со користење на современи методи на контрацепција takzheobsuzhdaetsya како потенцијален фактор на ризик за гинеколошки raka.Ustanovleno дека употребата на бариерни методи kontratseptsiiprivodit значително да се намали инциденцата на ракот на грлото на матката [3,5,14,22,23], употребата на интраутерина контрацепција нема vliyaniyana инциденцата на ракот на грлото на матката. [6]

Податоци за ефектот на долгорочни стероид контрацепција chastotudisplazii и рак на матката се контрадикторни. Мала uvelicheniechastoty preinvasive дисплазија на грлото на матката и рак кај жените со користење steroidnyekontratseptivy истакна Andolsek et al. (1983), Пајпер (1985) .Svan и Браун (1981), Vassey et al. (1983) идентификувани otnositelnyyrisk CC еднаква на 1,5 и 2, 5, соодветно, со други issledovaniyahne што е наведено корелација помеѓу употреба на хормонски kontratseptivovi рак [3] грлото на матката. Експертите на СЗО (Женева, 1985 YG) заклучи chtotraktovka податоци за употребата на стероиди контрацептиви zatrudnitelnakak се должи на голем број на лекови и недостигот на контрола врз државата dostovernogotsitologicheskogo на грлото на матката епител donachala и за време на употребата на стероидни контрацептиви иста фреквенција поради односот и употреба на контрацептивни средства seksualnoyaktivnosti. Во моментов, постојат силни индикации povyshennomriske грлото на матката кај пушачите schenschin. Hellberg et al. (1983), Greenbergs et al. (1986), Winkelstein (1985), Brinton (1986) Забелешка assotsiatsiyukureniya со ран почеток на сексуалната активност и чести промени polovyhpartnerov, Хофман et al. (1985), Sasson et al. (1985 ) dopuskayutko-канцерогени улога содржани во чад од тутун никотин ikotinina [4].

Во односи, можноста на матката neoplaziysheyki сексуално преносливи болести, за многу години. Во групата на рак на грлото на матката жените stradayuschihinvazivnym, тоа беше повисока инциденца на nespetsificheskoymikroflory вклучувајќи trichomonal инфекција и gardnerellovy [3,6] Примери на таков ефект се дискутира во однос Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, prostogogerpesa вирусот тип 2, цитомегаловирус, хуман папилома вирусот [3.19] студии .Epidemiologicheskie убедливо покажа дека neosporimymfaktorom ризик на преканцерозна лезија и рак sheykimatki е генитална ХПВ инфекција, soputstvuyuschiepapillom вирусни инфекции репродуктивен тракт влијае Нара фази на неоплазија и не влијае на веќе voznikshiyRShM [5,13,14,23].

Здружението 3. CC со папилома вирусна инфекција

Етиологијата на пациентите со рак - една од најтешките во sovremennoyonkologii, во повеќето случаи, не може да се воспостави комуникација со etihzabolevany канцерогени фактори на животната средина.

Концептот на вирусна природата на рак на грлото на матката има долга историја и nerazryvnosvyazana со истражување брадавици на различни локализации. Genitalnyekondilomy опишани во делата на античките медицина. Прво predpolozheniyaob заразна природа на рак на грлото на матката во 1842 година изрази Rigoni-Stern.V 1903 Борел и Bosc сугерираат теорија на вирусот на рак Rous, Кид (1938) - Rous, Friedewald (1941) доби dokazatelstvausileniya онкоген вирус активност во kantserogennyhveschestv присуство . Напредокот во експериментална pozvoliliL.A.Zilberu вирусологија (1945), подоцна Horsfall (1963) Southam (1964) sformulirovatpolozheniya на онкогени вируси како агенти во тумор трансформира normalnuyukletku преку дејствување на својата geneticheskiymaterial дејството на овие агенси е различен од заразни, размножување во понатамошниот текст Ive веќе се случи туморските клетки opuholerodnyevirusy не играат никаква улога.

Во тоа време на дефиниција Melnick (1952) A.D.Timofeevskim (1961), со користење на техники на електронска микроскопија postoyannogoprisutstviya papilllomah вирусот во клетките. Барет (1954), основана на фактот на пренос на генитални брадавици во односи geteroseksualnyhpolovyh, Дан и Ogilvie (1968) се идентификувани вирусни chastitsyiz генитални брадавици [4,9]. Како карактеристика tsitologicheskihizmeneny во грлото на матката епител забележани во папиломатоза, Aure (1949) го опиша перинуклеарно промени во клетките на issledovaniimazkov со грлото на матката. За да се опише таквите промени Koss, Durfee (1956), влегле во клиничката пракса, терминот "koylotsitoticheskayaatipiya", Која се карактеризира со големи клетки со otnositelnonebolshim hyperchromatic јадро, опкружен со транспарентни tsitoplazmoy.Avtory првиот истакна врската помеѓу ракот на грлото на матката и koylotsitoticheskoy atipiey.displaziey. Woodruff, Петерсон (1958) и Pitkin, Кент (1963) го опишал хистолошки карактеристики на класичните форми papillomatoznyhkondilom- долго papillomatous брадавици edinstvennymmorfologicheskim смета за манифестација на polovyhputey ХПВ инфекција [9,10].

За многу години се веруваше дека конвенционалните, рамен (малолетник) и генитални брадавици се предизвикани од еден тип на ХПВ, а разликите во клиничкиот тек се должи на разликите во lokalizatsii.Vzglyady патологија на грлото на матката брадавици беа радикално peresmotrenyposle како Meisels, Фортин (1976), Purola, Savia (1976) opisaligenitalnye рамен и превртена (endophytic) брадавици, дефинирање на нивните фундаментална разлика од други сајтови, брадавици и претпоставува cytomorphological карактеристики papillomavirusnoyinfektsii: koilotsitoz или ballonirovanie клетки, harakterizuyuscheesyauvelichennymi, hyperchromatic јадра опкружен со јасна зона svetloytsitoplazmy. Подоцна, со користење на електронски микроскоп, студии immunogistohimicheskihi ДНК хибридизација е потврдена нивната papillomavirusnayaetiologiya [9,20].

Клеточни линии добиени од тумори и биопсија на ткиво од patologicheskiizmenennyh долго време остана само materialomdlya проучување на механизми папилома вирусна инфекција. Bezuspeshnostvosproizvedeniya папилома вирус во клеточна култура, otsutstvieubeditelnyh серолошки тестови за вирусна инфекција, mnogoobrazieproyavleny цитопатски ефекти на вирусот и субјективна оценка на толкувањето на вирус-индуцирана цитолошка и gistopatologicheskihizmeneny попречениот понатамошни студии.

За прв пат сериозни претпоставки за можната улога на вируси papillomv грлото на развојот на рак се изразени во средината на 70-тите години. Треба да се нагласи дека дефиницијата на "вирусот како етиолошки faktorrazvitiya тумор" врз основа на комбинација од следниве критериуми: 1) периодични откривање во клетките на туморот, вирусна ДНК (Реката Kakva интегриран и во форма на епизомална) - 2) klonirovannyevirusnye гени во целуларни системи ин витро мора да indutsirovatzlokachestvennuyu трансформација на клетките, вклучувајќи ги и човечките-3 клетки) регуларниот израз на вирусни гени во туморските kletkah- 4) постоењето на слична природа вируси способни за поттикнување obrazovanieopuholey моментот на експериментални животни-5) епидемиолошките податоци за поддршка на врската помеѓу тумор проце сом и virusnogogeneticheskogo материјал во присуство на туморните клетки. Метод molekulyarnogoklonirovaniya можно да се создаде физички мапа на вируси pomoschyuendonukleaz, локација и низа kodirovannyhvirusom протеини [13,19]. Се покажа дека клетките на ракот на грлото на матката genomvirusa активно транскрибирани, а од клучно значење за razvitiyaRShM има упорноста на вирусниот геном [23]. Клеточни линии добиени од неопластични на грлото на матката ткиво, овозможи provoditsravnitelny анализа линии и тумори упорност virusnoyDNK, функција, и експресијата на генот ДНК на хуманиот папилома вирус (ХПВ). Во ткивата на епително дисплазија и карцином на грлото на матката малигни процесот на трансформација transkriptsiivirusnyh нарушена регулација на онкогени, која се манифестира со квантитативно, кој игра клучна улога во induktsiizlokachestvennogo раст на клетките [22] razlichiyamiv изразување на почетокот на гени Е6 и Е7.

Современ молекуларна дијагностички тестови брзо prodvigayutsyav кон подобрување на нивната сензитивност и специфичност. Катализатори моментално се користат за да се идентификуваат вирусна ДНК се користат razlichnyemetodiki ДНК хибридизација и молекуларна клонирање. метод Naiboleechuvstvitelnym моментов е признат polimeraznayatsepnaya реакција со тип-специфични и видови специфични прајмери, овозможувајќи да се открие вирусни секвенци во геномот на грлото на матката kletokopuholey во 95-100% од случаите [5,14,18,22]. Во nastoyascheevremya идентификувани се повеќе од 100 типови на ХПВ типови се опишани во детали bolee70 цврсто утврдени на фактот дека одредени типови на ХПВ mogutinfitsirovat строго дефиниран тип на епителот и да предизвика harakternyeizmeneniya. Идентификација на мулти-варијанта ХПВ генотипови и акумулација identifikatsiyaspetsificheskih на податоци за малигни брадавици transformatsiigenitalnyh е дозволено да се третираат папилома вирус kakvozmozhny етиолошки фактор во развојот на рак на грлото на матката [13,15,20,23].

Од сите идентификувани видови на папилома вирус 34 assotsiirovanys аногенитални лезии. Папилома вируси infitsiruyutbazalnye епител слоеви (најмногу "ранливи" uchastkomyavlyaetsya транзиција зона на стратификуван сквамозен епител во tsilindricheskiyepitely). класифицирани како предизвикани од вируси pathomorphological менува Курц (1993) и Schiffman (1994): 1) dobrokachestvennayaatipiya- 2) LSIL (низок градус се сквамозни интраепителни лезии) iliCIN-I (цервикална интраепителна неоплазија) - дисплазија legkoystepeni koilocytosis без или со знаци koylotsitoza- 3 ) HSIL (High-gradeSquamous интраепителна лезии), ЦИН-II-умерена дисплазија-4) или тешка дисплазија, интраепителна карцином (in situ) -CIN-III. Досега, дискусијата продолжува otnositelnoklassifikatsii preinvasive дисплазија и рак на матката. Во otechestvennoyliterature е поделена во три сериозноста epiteliyasheyki матката дисплазија, цервикална интраепителна изолиран во посебна група [10]. Група на грлото на матката дисплазија е патолошки geterogennoykak и вирусолошките точка zreniya.V Во моментов, не постои сигурност дека различни степени на displaziyyavlyayutsya фази на карциногенезата [18].

Онкогениот потенцијал на папиломавирусите значително се разликуваат во нивната способност да иницира-диспластични (пред-канцерогените) карцином izmeneniyai папиломавирусите се поделени во групи "на високо"и "ниско" ризикот од малигни епителни transformatsiiinfitsirovannogo. типови на ХПВ 6,11, 42, 43, 44 беа klassifitsirovanykak типови на низок ризик од рак, типови 16, 18, 48, 56 - vysokogoriska. Така, типови на ХПВ 6 и 11 предизвикуваат генитални брадавици најчесто се идентификува со лесна и умерена дисплазија stepeneytyazhesti и ретко се поврзани со тумори на матката. типови на ХПВ 18, со оглед на 16 преовладува во однос на другите типови на папиломавируси со рак на грлото на матката, ХПВ тип 16 е откриен во 50-70% од случаите, е откриен во 10-20% VPChtipa 18, други видови на ХПВ со висок ризик откриени znachitelnorezhe [13,14,21]. Најчести дефинирани tipvirusa 16, тоа е откриен во 21% од случаите на ЦИН-I, 57% од ЦИН-II III.c. Типа вирус инфекција 16 и 18 поврзани sluchaevRShM 67-93%, како што 18 вирусот откриен околу 2 пати помалку virusatipa 16 [11,13.15,18]. Папилома вирус тип 18 поврзани srazvitiem аденокарциноми, има повисока онкоген потенцијал, со придружни брза стапка на прогресија на туморот, ниска urovendifferentsirovki заразени епител негативни prognozdrugimi онкогени видови [12,14].

Во првиот преглед на податоци презентирани во rasprostraneniiVPCh пошироката популација и изрази онкоген потенцијал [20]. Avtoryobraschayut забелешка дека само еден вирус инфекција papillomynedostatochno да се поттикне растот на туморот и укажуваат rolkofaktorov во ХПВ-зависни карциногенезата. Така ifektsiyavirusom папилома вирус е неопходен, но не е одлучувачки faktoromrazvitiya малигниот процес, процеси кои вклучуваат мобилен овековечување на трансформација фактори кои се вклучени во regulyatsiikletochnogo циклус и клеточната диференцијација [5,20,22].

3.1 Структура на вирусниот геном

Папиломи вируси припаѓаат на семејството паповавирус (Papovaviridae) и претставуваат група на вируси кои се појават големи rogatyyskot, птиците и луѓето, се способни за инфицирање на bazalnyekletki кожата и сквамозен епител. Папиломавируси - naiboleegeterogennyh една од групите на вируси, диференцијација критериум kotoroyyavlyaetsya степен на генетска поврзаност вируси според molekulyarnoygibridizatsii: тоа може да се движат од 10 до 85%. Virusnyhchastits дијаметар од 55 nm. Вирусот нема надворешната школка. Капсидните на вирусот sostoitiz 72 capsomeres. Детална анализа на молекулите на HPV ДНК стане vozmozhenposle развие методи на ДНК расцеп со ендонуклеаза анализа на овие фрагменти со гел електрофореза. Dannyymetod можно да се утврди карактеристична шема на варење СОЦИО создава физичка локација на картата на поени на расцепување во genomerazlichnyh папиломавирусите [20].

Познати видови на човечки папиломавируси се слични во нивната geneticheskoystrukture. Генетскиот материјал од вирусот содржи ДНК молекула koltsevoydvuhtsepochechnoy должина од околу 8000 базни парови, што соодветствува со маса од околу 5 милиони Д. Еден од ДНК на soderzhit9 ОКРѕ (отворен читање рамки, ОРФ), kotoryepotentsialno кодираат 10 протеини и регулаторни uchastokgenoma (возводно регулаторниот регион , URR). ДНК други не-кодирање влакно.

На регулаторниот регион на вирусниот геном (спротиводно регулаторниот регион, URR) се наоѓа помеѓу крајот регионот и крајот на гени nachalomoblasti почетокот на гени. На отворено читање рамки ОРФ геном virusarazdeleny рана (на почетокот, Е) и доцна (крајот, L) делови. Ranniyfragment вклучува Е1-Е7 гени кои кодираат протеинска синтеза otvetstvennyhza различни функции во вирусна репликација и transformatsiikletok. Е1 и Е2 гени се одговорни за репликација на вирусот, и takzheuchastvuyut во регулирањето на транскрипцијата на вирусниот геном. genaE1 производ е одговорен за одржување на упорноста на вирусниот геном во episomalnoyforme. E2 ген го кодира еден производ, кој и двете може да транс-активирање или ја инхибираат изразување на почетокот на гени и enhensernyh uchastkovURR. Transactivating фактор идентификувани во преканцерозна матката izmeneniyahsheyki, сузбивање на фактор in vivo не е идентификуван [16]. Е4 гени се вклучени во созревањето на вирусни честички, Е5-E7 гени се трансформира потенцијал. Гените Е6 и E7vsegda определи и изрази во грлото на матката тумори ipoluchennyh тумор на грлото на матката клеточни линии. Biologicheskiyeffekt трансформира потенцијал гени Е6 и Е7 ќе rassmotrennizhe. Доцна геном фрагмент се состои од L1 и L2 гени kodiruyuschihstrukturnye вирионскиот протеини [5,21].

3.2 Постојаност на вирусната ДНК и нејзината интеграција во мобилната геном

Вирусна ДНК е во состојба да се истрае во ќелијата episomalnoyili интегриран форми. Во ткивата на епителни дисплазија sheykimatki даде епизомална форми на HPV ДНК. Во bolshinstvesluchaev рак на грлото на матката и во клеточни линии добиени од рак на грлото на матката и soderzhaschihVPCh, вирусни секвенци integrirovannoyforme што е дефинирано во [21].

Постојат извештаи за откривање на вирусната ДНК во клетките на ракот на грлото на матката интегрирани реката Kakva, и во форми на епизомална. Suschestvennyerazlichiya откри во ликот на интеграцијата на типови на ХПВ 16 и 18. osnovaniidannyh форми на интеграција на вирусната ДНК се изразува predpolozheniyao можно значењето на двете форми на ДНК упорноста на типови на ХПВ 18 даде 16, а на интеграција не е пресуден елемент во mehanizmeinduktsii туморигенеза [23].

Процесот на интеграција е придружена со делумно губење geneticheskogomateriala вирус, назначена со тоа, што вирусниот геном deletsiyteryaet без оглед на способноста да се заврши репликација во клетките soderzhaschihintegrirovanny мобилната генски производи virusnyhchastits присутен. Се верува дека интеграцијата е aktivatsionnyymehanizm неоплазија прогресија на високо-ниво на дисплазија на рак е првично поликлонални карактер. Најчесто грлото на карциногенезата одредени судбината hromosom5,6,10,11 вклучени и 17. Интеграцијата на вирусната ДНК геном предизвикува nestabilnostkletochnogo и како резултат на индукцијата на повреди razlichnyhhromosomah, тестирани за губење на хетерозиготноста. Мапа preimuschestvennoyintegratsii вирусна ДНК не е дефинирана, тоа е често raspolagaetsyavblizi клеточни онкогени [4].

Прстенест јаз вирусна ДНК молекули може да се случи lyubommeste, но најчесто - во регионот на E1 / E2 освен yavlyaetsyaoblast URR-E6-E7, кои се морфолошки непроменети во neizmenennomepitelii и дисплазија, а во туморските клетки. Ischeznoveniesupressornoy функција вирусна протеинот E2 одредува superekspressiyuvirusnyh онкогени Е6-E7 трансформира акција која sposobstvuetprogressii neoplasias. Се претпоставува дека Е1 гени се вклучени во podavleniivirusnogo промотор последица Е1 генски мутации се aktivatsiyatranskriptsii вирусниот геном и зголемување aktivnostivirusnyh трансформира онкогени [16,23].

3.3.Vozmozhnye трансформира механизми на дејство на вирусните онкогени.

Во процесот на малигна трансформација на клучната улога virusnyegeny Е6 и Е7, кој е контролиран од страна на активноста на регулаторните uchastkomURR. Овој дел од геномот содржи промотор регионот на вирусна репликација локус enhensernye елементите за активирање на секвенци потребно за вирусна репликација на ДНК, dlyabelka E2 локации за врзување, мобилниот фактори на транскрипција progesteronai рецептори на glucocorticoid хормони [16]. p97 промотор на регулаторниот регион genomaraspolagaetsya (ХПВ тип 16), p105 (ХПВ тип 18), го регулира експресијата на вирусна активност на генот promotorareguliruetsya вирусни и клеточните протеини. E6 онкопротеин igraetrol coactivator кои се поврзува со фактор на транскрипција транскрипција комплекс основните елементи.

Правец на делување на протеини E6 на (супресивна или трансактивација) утврдени од страна на природата, позиција и број на локации во промотори svyazyvaniyatranskriptsionnyh фактори. P97 промотор (ХПВ tipa16) може да игра улога во одржувањето на латентност virusnoyinfektsii. Од E6 онкопротеин на типови на ХПВ 16 и 18 комуницирате kakminimum 7 клеточните протеини сега имаат identifitsirovano3 клеточните протеини: p53, Е6-АП, Е6-БП. генот p53 е поврзан KAKS контрола на растот на клетките, како и со неопластична трансформација, бришење или мутација во некои случаи, пак p53 aktivnyyonkogen. Не сите малигни тумори имаат p53 odnakodokazan алтернатива механизам на p53 инактивација со мутација svyazyvaniyas онкопротеин E6 на типови на HPV 16 и 18, што резултира во пролиферацијата загуба kontrolyaza клетка. Мобилни протеини Е6-АП (E6 associatedprotein) во комплекс со E6 онкопротеин вклучени во деградацијата на p53, и може да го скрати полуживотот и ја намалува urovenr53 во ХПВ-овековечените клетки. Протеин E6-BP (E6-врзувачки протеин) се поврзува со генот E6 на типови на HPV 16 и 18 што rezultateprivodit на инхибиција на процесот на клеточната диференцијација и евентуално да создава услови за вирусна репликација на ДНК.

Така, генот E6 е мултифункционален протеин, кој вклучува transaktiviruyuschayaaktivnost во транскрипциска регулација и интеракција со p53 ген и нејзината деградација, во растот на повреда mehanizmakontrolya клетки и процесот на клеточната диференцијација. Odnakodo уште се водат за исчезнати е тенок разбирање на механизмот vzaimodeystviyavirusnogo E6 протеини со клеточните протеини in vivo. Вирусни belokE7 се поврзува со клеточен протеин, Rb105, Rb поврзани со Byelkamit H1 киназа. Овие интеракции се независни процеси потребни за ефикасно трансформација на протеини клетки. BelokpRb (p105) е производ на генот ретинобластом supressorakletochnogo раст.

Вирусни Е7 протеин способен за мешање контрола регулирање kletochogotsikla, формирање на стабилна неактивни комплекс со циклусот на серија reguliruyuschihkletochny belkov- стимулира развојот во S-фаза со kletochnogotsikla потекло на репликација и вирусни ген нарушувања regulyatsiiproliferatsii трансформираните клетки. Дозволено vozmozhnostnekontroliruemogo клеточната ДНК синтеза под влијание E7.Takim протеини, Е7 протеин е повеќефункционален уред за schetvzaimodeystviya со мобилниот belkami- Е7 протеин способен otmenyatostanovku клетки во клеточниот циклус G1-фаза, и да го стимулира обезбеди mitogennoevliyanie неконтролирано синтезата на ДНК [12,13,16,22 ].

Во заклучок, тоа треба да се напомене дека на грлото на матката е уникатен modelyuassotsiirovannogo карциногенезата вирусна инфекција. Уникатно идентификува постојано присуство во туморските клетки ekzogennoygeneticheskoy информација што има трансформира потенцијал, присуството на експериментални transformiruyuschihvirusnyh потврда улогата на гените во трансформираат фенотип и индукција nakopleniembolshogo број на епидемиолошки podtverzhdayuschihsvyaz податоци помеѓу туморските процеси или присуство на вирусни geneticheskogomateriala.

3.4. Молекуларни маркери, особено клиники и прогнозата на ракот на грлото на матката

Значајни асоцијации со формирањето на папиломавирусите razvitiemgenitalnoy неоплазија дозволено да дојде блиску до vozmozhnostianalizirovat сложени и контроверзни прашања на корелација vyzyvaemyhVPCh молекуларни генетски промени со клинички osobennostyamii прогноза на рак на грлото на матката. Клиничкиот тек на рак на грлото на матката имаат vliyaniegistologichesky видот и степенот на диференцијација на туморот razmerpervichnoy туморската инвазија длабочината на основните ткива и процесот на туморот вклучување во непосредна близина на грлото на матката ткиво, limfososudistogoprostranstva и регионалните лимфни јазли. Предвидување CC деградира bolshierazmery примарни тумори, слабо диференцирани тумори, присуството на регионална метастатски лезии на лимфните јазли, molodoyvozrast пациенти [2,14]. Од членовите кои се однесуваат на молекуларна geneticheskiedeterminanty ХПВ инфекција во рак на грлото на матката со хистопатолошко klinicheskimiosobennostyami и прогнозата на тумори и рак на матката, содржат protivorechivyerezultaty. типот НРV 16 vysokodifferentsirovannyhploskokletochnyh почесто кај тумори, додека ХПВ тип 18 сквамозни тумори assotsiirovans низок градус iadenokartsinomami на [13,14].

Инфекцијата со ХПВ тип 18 е поврзана со полоша прогноза Вокер (1989) и Burnett (1992), Riou (1990) и Хигинс (1991) ukazyvayutna повисоки стапки на смртност во случаи на ХПВ-otritsatelnyhopuholey во студиите Howeey (1991), Sebbelov (1991) Чен (1993), Ikenberg (1994), таква шема не е откриен [оп. 14]. Сепак, резултатите од овие истражувања stavyatsyapod прашање најновите податоци на геномот на идентификација posledovatelnosteyvirusnogo со полимераза верижна реакција во 95-100% од случаите на сквамозен карцином и аденокарцином на грлото на матката [18.23] .Vozrast пациентите, според некои податоци, не се поврзани со geneticheskimideterminantami ХПВ инфекција на молекуларно, додека други автори укажуваат на тоа дека ХПВ тип 18 и ХПВ тип 16 често се откриени во повеќе molodyhpatsientok. Чекор Фиго, резултатите од некои студии nebyla поврзани со молекуларни генетски детерминанти infektsiiVPCh на [14,18].

Длабочина на тумор инвазија, лимфните јазли и садови, вагинален и parametrial инфилтрација не е зависен од geneticheskihdeterminant ХПВ инфекција молекуларна [14]. Кинг (1989) не најде забележливи тумор svyazimezhdu ХПВ тип и фреквенцијата на метастази regionarnyelimfouzly, Girardi (1992) забележани почести љубов parametrievi лимфни јазли во случаи позитивни за ХПВ тип 16 Rezultatyissledovany Sebbelov (1991), Kentner (1993), Ikenberg ( 1994) покажа дека нема поврзаност помеѓу молекуларни генетски determinantamiinfektsii ХПВ и перспектива, во делата на Вокер (1989) и Синтез (1992) објавија значително полоша прогноза во случаи pozitivnyhpo ХПВ тип 18 [оп. 14]. Сепак, повеќето студии vklyuchaetne повеќе од 100 случаи, за одредување на присуството на вирусна posledovatelnosteyproizvodilos размачкана техниката на Јужна хибридизација, pozvolyayuschimvyyavlyat ХПВ геном фрагменти од не повеќе од 75% од рак на грлото на матката [14].

За да се потврди голем број на одредби треба да продолжи molekulyarnyei цитогенетски студии на сите anogenitalnoyzony тумори поврзани со ХПВ. Во моментов, после акумулирање bolshogokolichestva на експериментални и епидемиолошки податоци RShMpredstavlyaetsya единствен модел за студија за вирусни kantserogenezai утврди поврзаноста помеѓу вирусот предизвика geneticheskimiizmeneniyami и молекуларна карактеристики на клиничка слика и прогноза.

литература

1.Dvoyrin В Axel ME, Trapeznikov NN Статистика zlokachestvennyhnovoobrazovany во Русија и некои земји од ЗНД во 1990-1994 g.g.-M., 1995 година.

2.Bohman YV, Lutry WK Грлото на матката matki.-Кишињев 1991 година.

3.Iglesias суд Л., Хју Ј Иглесиас. // репродуктивно здравје, во 2 тома, Том 2. Ретка инфекција: Пер. од англиски јазик. / Ед. L.Keyta Бергер, Д. Edelmana.-М, 1998 -. S.390-402.

4.Kiselev FL, Pavlish ОА Tatosyan AG Молекуларна osnovykantserogeneza cheloveka.- во Москва, 1990 година.

5.Kiselev FL / Прашања. virusol.-1997? 6 s.248-251.

6.Krasnopolsky VI et al. Патологија на вагината и грлото на матката matki- Москва, 1997 година.

7.Sagaydak VN Комаров LE Грлото на матката и tsitologicheskiyskrining - Москва, 1994 година.

8.Serebrov АИ Рак на грлото на матката - Л 1957 година.

9.Siryonen К. // репродуктивно здравје, во 2 тома, Том 2. Redkieinfektsii тврд повез. од англиски јазик. / Ед. L.Keyta Бергер, Д. Edelmana.-М., 1998 s.169-189.

10.Hmelnitsky DC Патолошки наод ginekologicheskihzabolevany - S.-Pb. 1994 година.

11.Barnes В., Delgado Г., Kurman R. et al. / Gynecol. Oncol.-1988.- вол. 29.- p. 267-273.

12.Chen Т., Чен А., Hsieh C. et al. /Oncogene.-1993.-? 8.-p. 1511-1518.

13.De Villiers E.-M. Со хумани патогени видови папилома вирус: anupdate / ED. Х. Цур Хаусен // човековите патогени папиломавирусите, Теми во микробиологија и имунологија, Берлин, 1994.- vol.186.-p.1-13.

14.Ikenberg H. / Int.J.Cancer.-1994.- вол. 59.- p.322-326.

15.Lorincz А., Рид Р., Џенсон А. et al./Obstet. Gynecol. -1992.-vol.79.- p. 328-337.

16.Matlashewski G. / антиканцер Res. -1989.-? 9.- p.1447-1456.

17.Mukherjee Б., Sengupta С., Shaudhuri С. et al./Int.J.Cancer.-1994.-vol.59.- p.476-482.

18.Van ден Brule А., Snijders П., Маер C.et al. // Papillomavirusreport - 1993.- vol.4, 4 ?. - p.95-99.

19.Zur Hausen H. / мом. Теми Microbiol.Immunol.- 1977.-? 78.-стр.1.

20.Zur Hausen H., Gissman L. // Вирусни онкологија / ED. G.Klein.- Њујорк, 1980.- p.433.

21.Zur Хаузен Х., Шнајдер А. / Ед. P.M.Howley, N.P.Salzman // На papovaviride. Vol.2. На папиломавирусите. Plenum.- Њујорк, 1987 година.

22.Zur Hausen H. /Virology.-1991.-Vol.184.- p.9-13.

23.Zur Хаузен H.//Ed. H.zur Хаузен // човековите патогени папиломавирусите, теми во микробиологија и имунологија, Берлин, 1994.- vol.186.-p.131-157.