Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

извор RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
15. Хемотерапија за рак на простата распространети како монотерапија.

Повеќето истражувања за ефикасноста на хемотерапијата ubolnyh метастатски карцином на панкреас сведочи ниска ефикасност. Во моментов не постои стандарден третман suschestvuetedinogo рак на простата (142). Сепак, според Glimeliuset.al. Споредба на резултатите од употреба на симптоматска lecheniyai хемотерапија кај 90 пациенти, беше забележано дека третираните третман lishpodderzhivayuschee преживеа во просек за 2,5 месеци, додека во групата со хемотерапија, преживување е 6 месеци, со нив, и квалитетот на животот бил подобар (143 ).

Историски гледано, може да се подели искуството на хемотерапија RPZhna 2 периоди: а) седумдесеттите и осумдесеттите години, и б) на деведесеттите години.

Од раниот период на нашето време во арсеналот на лекови protivraka панкреасот остана флуороурацил, митомицин, streptozomitsin, methylCCNU, доксорубицин, епирубицин, ifosfamide. Од новиот periodav арсенал вклучува Tomudex, UFT, FUDR, Campto, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, и некои други лекови.

КАТЕГОРИЈА хемотерапија ќе бидат објаснети секвенцијално, прв рак monoterapiyadisseminirovannogo, а потоа во комбинирана терапија, неоадјувантна терапија и zatemadyuvantnaya. Ги следниве подготовки harakteristikalekarstvennyh (144.145) и опис на нивната улога во terapiiRPZh:

а) флуороурацил (FU) - синтетички аналог на природно vstrechayuschegosyapirimidina - урацил. Во процесот на распаѓање neskolkoego флуороурацил метаболити имаат штетен ефект врз синтезата на ДНК и РНК ifunktsionirovanie клетките на туморот. На главната mishenyuyavlyaetsya ензим тимидилат синтетаза, кој го контролира синтеза normalnyhtimidinovyh нуклеотиди. Овој ензим е инхибирана метаболит ftoruratsila- 5 флуородеоксиуридин монофосфат. Други фармаколошки aktivnyymetabolit 5-флуоро-деоксиуридин трифосфат е инкорпориран во DNKopuholevyh клетки, наместо на тимидин трифосфат, кој води кон нејзиното razryvam.3 минути метаболит - 5 fluorouridine трифосфат е инкорпориран во RNA iserezno оштетување на неговата стабилност.

FU се произведува во многу земји. Најпознатите продуктивна компанија Хофман Ла Рош.

Лекот се користи во различни начини: 500 mg / m2 vnutrivennostruyno 5 последователни дена на секои 4 недели, или 500-600 mg / m2 / venno, поточно 1 пати неделно, 6 nedel- или 1000 mg / m2 инфузија од 5 дена (120 часа ) на секои 4 недели, или 200-300 mg / m2 интравенозна инфузија за еден месец, или 2,6 g / m2 techenie24 инфузија во часови, 1 пати неделно, 4-5 недели.

Кога инфузии FU решение мора да биде заштитен од светлина. Bolnymrekomenduetsya не се користи заедно со аспирин и други FU nesteroidnyeprotivovospalitelnye средства.

Во делата на студии пионер во рак на простата флуороурацил Moertel нагласува дека целта ефект кај nerezektabilnyh може да се постигне 26%. Овој ефект е делумен и краткотрајни. PrimenyalsyaFU болус 5 дена месечни циклуси (146).

Картер и Comis сумирани 15 студии на FU употреба struynogovvedeniya во рак на простата. Ефикасност се движи од 0% do67. Ваквата широка варијација во бројки се должи на фактот дека zarehimioterapii не постојат јасни критериуми protivoopuholevogootveta, за ефектот беше направен уште мало намалување на туморот волумен (147). Според сегашните проценки реалната effektivnostFU во метастатски карцином на простата - 15%. (148).

Како што се испостави подоцна ефикасност FU pryamoyzavisimosti чуваат во времетраењето на изложеноста на лекот на opuholevuyukletku. Повеќето истражувачи во 80-90-тите години се движат ние ќе го намали долгорочната инфузија за 96-120 часа, па дури и повеќе, за 14-30 дена. Така Ahlgren објави дека употребата sutochnyhinfuzy FU може да го зголеми нивото на антитуморна effektas 15% до 20%. (149).

Во режим на неделникот инфузии на FU zhelezyeffekt рак на панкреасот постигнат во 21% (150).

На подолг администрира FU 300 mg / m2 на ефикасноста на владата progressirovaniyaili токсичност е 22,7% (151).

Предмет на chronobiological принципи - повеќето од FUvvodilas во текот на ноќта и минимум во раните утрински часови - може dobitsyavyzhivaemosti распространети пациенти 8-12 месеци. Preparatinfuzirovalsya 14 дена со интервал од 2 недели во дневна doze0,15 mg / kg (152).

Интраперитонеална администрација мало зголемување vyzhivaemostibolnyh СПС без експлицитна објективен одговор (153).

Познато е дека ефектот е модулиран FU леуковорин (5-формил тетрахидрофолат) .Оваа метотрексат дрога е противотров и други antifolates (триметексат, edatrexate). Но тоа се зголемува effektivnostFU токсичност и со фактот дека во процесот на метаболизмот формирана metabolit- 5,10-метилен тетрахидрофолат, кој засилува за сопирање тимидилат врши флуородеоксиуридин монофосфат (metabolitomFU). Во врска со погоре, кога со помош на комбинација на FU и леуковорин, првата доза е намален за 25-30%. Зајакнување на ftoruratsilaleykovorinom ефект во рак на простата не е како што е експресивен што се ракот tolstoykishki. Средното преживување беше во студија Де Caprioet.al. само 6,2 месеци. Во овој делумен ефект zaregistrirovanv 7%. Сепак, 17% од пациентите кои преживеале повеќе од 1 година (154).

Повеќе јасно постигнатите резултати Pozzo. Etoykombinatsii Ефикасноста беше 21,8%, а просечното време потребно за progressirovaniya- 6 месеци (155).

ефект потенцијален Pala [N- (fosfonatsetil) -L -asparaginovayakislota] поврзани со инхибиција на синтезата на ензимот аспартат transkarbamilazy.Tormozitsya цитозин и уридин трифосфати, што доведува до povysheniyuterapevticheskogo индекс флуороурацил рак на желудник и tolstoykishki. Кај ракот на панкреасот, главно otritsatelnyepo ефект врз преживувањето (само 5% биле живи по една година). Сепак, neposredstvennyyobektivny експресивен ефект кај 20-35% од пациентите (156, 157,158).

Од ФУ е една од главните лекови за lecheniyaraka дебелото црево, многу е донесена од ова искуство и lecheniyaRPZh. Особено, тоа беше откриено дека интерферон модулира blagodaryaizmeneniyu FU фармакокинетиката и инхибиција на тимидин последните kinazy.Odnako, репродукција зајакнување на ефикасноста на FU кај ракот на простатата, како etootmechaetsya рак на дебелото црево, тоа не успеа. Pazdur et.al. zaregistrirovalichastichnuyu простување само во 41% од случаите. Средното преживување било 22 недели vseygruppy. Интерферон зачекори фреквенција и stepenmukozitov и неутропенија (159).

Во една друга студија во која двојно modulyatsiyaFU леуковорин и интерферон алфа може да zaregistrirovatstabilizatsiyu СПС кај 40.5% од пациентите и регресија на туморот во 12,5% .Сепак, средното преживување изнесува 5,5 месеци, стапката на преживување надминува Chthon користење на еден флуороурацил . (160).

Доследна примена на метотрексат, а потоа ftoruratsilayavlyaetsya синергетски начин изучува во многу тумори imalootsenennom СПС. Во 1999 година Јапонските научници објавија дека овој режим доведе до стапка на еден-годишно преживување од 27,9% од пациентите sdisseminirovannym рак на простата, непосреден ефект zaregistrirovanv 12,9% од случаите. (161)

б) Следниот најважните лекови по FU за третман на простатата rakapodzheludochnoy, но на деведесеттите години, се смета mitomitsinS. (MMC). На дрога се продава од страна на компании Kyowa Hakko и Бристол-MyersSquibb.

Иако MMC е антибиотик за потекло mehanizmuego нарекува алкални агенси, се бара активирање во vivo.Sredi несакани ефекти MMC - леукопенија и особено trombotsitopenii.Redko дрога предизвикува развој на интерстицијална пневмонија, priprimenenii со антрациклини подобрува kardiotoksichnostposlednih. Меѓу другите компликации: исип на кожата, промени на ноктите, алопеција. Ематогена не многу изразени. На дрога е спроведено strogovnutrivenno на екстравазација некроза се развива. Naznachaetsyapo 10-20 mg / m2 на секои 6-8 недели, или 5-6 mg по м2 секој 4nedeli.

Во 1975 година, Картер и генерализирана материјали Comis 4 студии, при кој беше обележан со ефикасност MMC рак podzheludochnoyzhelezy кај 27% од пациентите. Можно е дека ефектот на митомицин Ц беше pereotseneniz на нестандардни Kритериуми за оценување (147). монотерапија потоа MMSv во локално напреднат СПС ispolzovalsyadlya селективен intraarterial администрација. Во доза од 25 mg / m2vvodimoy интервали клиничко подобрување кај пациенти zafiksirovanou 17/22 5-6 недели. Половина од пациентите имале намалување на нивото на C-19-9 повеќе од една третина од почетната. Цел ефект otmechenv 45,5%. Авторите забележани комплетна ремисија 2 (162). в) Streptozotocin (szt) е изолиран како антибиотик, а потоа се покажа дека тоа се однесува на himicheskomustroeniyu нитрозоуреа со D-glucopyranose svyazyu.Iz поради тоа што му недостасува на последните островските клетки апарати и антитуморна активност кога etimobyasnyaetsya insuloma и drugihnovoobrazovaniyah ендокриниот панкреас. Според механизам deystviyaSzt - типичен ДНК alkylator.

На дрога се администрира интравенски да ригорозно 500 mg / m2 за 5 дена на секои 6 недели.

На компликации - бубрезите токсичност, повраќање, умерена mielosu настани, хипогликемија, треска, депресија, летаргија (2 последните oslozhneniyaredki).

Кога панкреасот аденокарцином szt ефект predelah8-10%. Обично, краткорочните ефекти. (147). Потоа Sztshiroko вклучени во комбинација (како што подоцна).

g) или methylnitrosourea семустин (метил CCNU), исто така otnositsyak нитросори класа. Тоа е средство за алкилирање. Кога RPZhsemustin ефикасна во 13% од случаите, главно делумна ремисија (163).

г) доксорубицин (ADM) - антибиотик од групата од антрациклини sostoyaschihiz multiring хромофор и aminosugars. Главно во mehanizmedeystviya ADM вместване хромофор DNK.Krome помеѓу спирали на инхибирана топоизомераза II ензим otvetstvennyyza ДНК топологија, и генерира слободни радикали, кои tsitotoksichnydlya туморот и нормалните ткива.

ADM е воведена во / venno или интраартериски (можно е и во рамките на празнина) .Ако екстравазација формирана некроза на ткивото. Доделени dozypo 25-30 mg / m2 на секои 2 дена за 3-4 недели, или 20 mg / m2 неделно, или 60-75 mg / m2 1 на секои 3 недели. Компликации: chastye- toshnotai повраќање, мукозитис, leykopeniya- повеќе redkie- fleboskleroz, тромбоцитопенија, зголемена урична киселина, алергиски реакции. Повеќето sereznymoslozhneniem смета кардиотоксичност (ризик од зголемување на priprevyshenii кумулативна доза од 450 mg / m2).

Во голема мултицентрична студија во САД sravnivalaseffektivnost рак на простата со доксорубицин и метотрексат daktinomitsinom.Pervy дрога покажа поактивни од другите 2. Сепак, effektivnostADM беше умерено - 13% (164).

Во последниве години, Клиниката за онкологија широко изучува effektivnostliposamalnogo доксорубицин. Во претклиничките issledovaniyahna голи глувци дека дрогата била значително ефикасни naksenograftah СПС. Во клиничките услови во 30% од случаите otmechalasstabilizatsiya болест (165).

Друг антрациклини - епирубицин (ЕПИ) е stereoizomeromdoksorubitsina, таа се разликува од ориентацијата на хидроксил група во положбата 4 на амино шеќерот.

Се користи во дози од 75-90 mg / m2 на секои 21 дена. Vvoditsyastrogo дрога интравенски. Вкупната доза не треба да надминува 700 мг / m2.Sredi чести компликации миелосупресија, мукозитис, гадење и rvota.Sredi ретки несакани дејства се зголеми на урична киселина, тромбоцитопенија, fleboskleroz, дијареа, темни дамки на кожата, промени на ноктите, алергиски реакции. Кардиотоксичноста е послаба од otADM.

ЕПИ се појави во рак на панкреасот поефикасно ADM. Protivoopuholevyyeffekt снимен во опсег од 13-37% на годишно ниво vyzhivaemost- 12%. (166, 167, 168, 169).

g) следнава формулација изложува активност на СПС - ифосфамид (IFO). IFO однесува на сенф е циклофосфамид sinteticheskimanalogom. Активирај хепатална микрозомални fermentami.Ego активен метаболит - 4-gidroksiifosfamid vyzyvayaee alkylates ДНК паузи, и, исто така, ја инхибира синтезата на РНК и протеини.

Најчестите начини (интравенски): a) po1000 mg / m2 за 5 дена на секои 3 недели-b) 1,2-2,4 g / m2 3 dnyapodryad на секои 3 недели-a) 5000 mg / m2 1 на секои 3 недели .

Бидете сигурни дека кога се користи оваа дрога треба ispolzovatmesnu - uroprotektor за спречување на хеморагичен циститис предизвикан од акролеин - метаболит на МФО.

Ранг Меѓу компликации IFO: миелосупресија, гадење, повраќање, diareyai понекогаш запек, алопеција, хепатотоксичност, ретки летаргија, gallyutsinatsii- може да има цистит симптоми - дизурија, chastoemocheispuskanie.

Ifosfamide интензивно изучува во рак на простата во осумдесеттите години godah.Rezultaty контрадикторни.

Loehrer и Вилијамс опишан од страна на IFO во рак на панкреасот 22% од случаите. Еден пациент доживеале дури и целосна effekt.Srednyaya преживување е 6 месеци. 18% од пациентите vyzhili1 година (170).

Ajani et.al. ефект се постигнува за само 3 од 31 пациенти со СПС - 9,6% .Pravda, во еден случај ефектот е целосен (171).

Многу негативни резултати во ко-оперативец issledovaniiGastrointestinalnoy група. Е спроведена на 30 пациенти. (172)

Нова надеж се појави, кога се менува начинот на воведување IFO.Preparat инфузија во доза од 1,75 г / м2 за 120 часа. Chastichnyeremissii биле забележани кај 16% од пациентите, дури 20.6% е забележан sokrascheniemetastazov помалку од 50%. (173). Но, студиите Wilset.al валидација. не ја потврдуваат ефективноста на оваа техника. Сепак, се користи помала доза etimiavtorami - 1.6 g / m2 на ден (174).

Б) Tomudex (raltitrexed) хиназолин antifolate (kompaniyaZeneka). Тоа е директен и специфичен инхибитор на тимидилат синтетазата. Откако во клетка на тумор Tomudex (Том) се подложува на folipoliglutamatsintetazy дејството poliglutaminirovaniyu. Пироглутамат заробени во целните клетки и dlitelnoingibiruyut споменати погоре.

Обем инјектира во 3 mg / m2 интравенски 1 на секои 3 недели. Меѓу oslozhneniyot администрација tomudeksa- леукопенија (18%), дијареа (10%), мукозитис (3%), астенија (18%), повраќање (13%) зголемување на трансаминазите (7%) (175).

Tomudex е активен како монотерапија кога СПС vdiapazone 12-14%. Во 29% од пациентите имале стабилизација rostaopuholi. Место овој нов систем антиметаболит третман RPZhesche ns (176, 177, 178).

и) UFT - подготовка која се состои од 2 komoponentov - ftorafurai урацил. Што моларниот однос на овие компоненти е 1: 4. Ftorafurrassmatrivaetsya како депо форма на флуороурацил. Метаболити poslednegoftordezoksiuridin монофосфат (инхибирање на тимидилат синтетаза) дава синтезата на ДНК и fluorouridine функција трифосфат дава RNK.Poskolku флуороурацил е инактивиран брзо од страна на ензимот во црниот дроб (DPD) дихидропиримидин дехидрогеназа концентрација во opuholevyhkletkah незначително. При примената на UFT урацил, која C4 пати поголема од ftorafura исто така, врзува DPD, кадешто kontsentratsiyaftoruratsila тумор се зголемува 6-8 пати (179.180).

Ефектот на UFT во рак на панкреасот е снимен во 22,7% од случаите (5 од 22 пациенти) имале средно преживување од целиот group- 9 месеци. (181).

K) FUDR (floksouridin) синтетички аналог на деоксиуридин, yavlyaetsyametabolitom FU. Активна супстанција формиран за време на распаѓање на FUDR, - 5-флуородеоксиуридин монофосфат инхибира тимидилат sintetezu ензим.

Лекот се администрира интравенски или интраартериски. Кога vnutrivennomupotreblenii доза FUDR - 0,1-0,15 mg / kg на ден - 14 days- tsiklypovtoryayut секои 4 недели. Интраартериски доза FUDR -0,2-0,3mg / kg на ден, 14 days- циклуси се повторува на секои 4 недели. OslozhneniyFUDR- на гадење, повраќање (лесна), мукозитис ретко, дијареа (29%), гастритис, главоболка, чешање, дерматитис, зголемени трансаминази.

Специјалисти во третманот на рак на простата го привлече работа од Ardalan et.al.dobivshihsya инфузија FUDR ефект во 7/17 пациенти nerezektabilnymRPZh. Дрогата беше спроведено за 24 часа секоја недела (182).

A) или Campto иринотекан (СРТ-11) - се однесува на инхибитори topoizomerazyI. Тоа е камптотецин аналог. Dozah350 администрира интравенски во mg / 1 m2 на секои 3 недели (5-6 дози). Меѓу компликации - дијареа, неутропенија, понекогаш со треска, повраќање, алергиски реакции, стоматитис.

Кога ракот на панкреасот е ефикасна во 12% од пациентите. (183,184).

M) паклитаксел (Tah) - е сложена дитерпенски со таксан koltsomi јаглеводородна низа (задолжително за анти-туморно активност) има .Paklitaksel растително потекло, изолирани од Тис korykaliforniyskogo.

Max - (прва активна подготовка од групата од таксани) stimuliruethaotichnoe и несоодветна формирање на тубулин од микротубули потоа го спречува нивното распаѓање. Овие повреди скелетниот тумор нив kletokvedut до смрт. Макс е воведен во дози од 175-200 mg / m2 vnutrivennoinfuzionno во рок од 3 часа (понекогаш 24) 1 на секои 3 недели, со predvaritelnoypremedikatsiey за да се избегне реакции на хиперсензитивност (дексаметазон, дифенхидрамин, и циметидин).

-mielosupressiya од несаканите дејства, анемија и тромбоцитопенија, пад на притисок (12%), невротоксичност (60%), анорексија, алопеција, мукозитис и повраќање не се чести.

Во 20% од Tah означени стабилизирање на тумор кај рак на простата, цел ефект во 13% (185, 186).

n) Друг претставник класа на таксани интензивно izuchaemyypri СПС - или Таксотере доцетаксел (tht).

Оваа дрога е полу-синтетички дериват на 10-деацетилбакатин од игли Shvydelen Тиса. Механизмот на дејство Tah и tht блиску zaklyuchaetsyav и уништување на скелетот ќелија поради поттикнување на нивното потиснување на микротубулите деполимеризација. Во експериментот, Txt effektivneeTah. Целосно вкрстена резистентност помеѓу без лекови.

Txt дава интравенски во доза од 100 mg / m2 1 на секои 3 недели (5-6 циклуси). За намалување на хиперсензитивност и trebuetsyapremedikatsiya дифенхидрамин и стероиди.

На несакани ефекти - неутропенија (70%), дерматолошки токсичност (60%), задршка на течности (30-68%), дијареа (31%), стоматитис (20%), невротоксичност (12%) и други компликации се многу ретки.

Txt во рак на простата е проучен за последните 2 години. Во јапонската issledovaniibyla означени стабилизирање на растот на туморот во 30% од случаите (187).

Rougier et al покажа дека Txt ефикасна во 21% од панкреасот аденокарцином со 42bolnyh (188). Како што веќе tsitirovannoyrabote Verweij во однос на ефектот на Tah и Txt во рак на простата. Effektivnost2 вториот лек беше поизразен (186). Меѓу делата otmetimissledovanie во 1998 година, во која е наведено дека контролата на симптомите dostigaetsyaot Txt 27% од пациентите. Времето до прогресија - 24% од пациентите кои преживеале nedeli.63 9 месеци. (189).

Во германската студија доцетаксел како прв liniilecheniya nerezektabilnogo СПС контрола на растот на туморот (главно за стабилизација и делумна ремисија) zafiksirovanou 74%. Средното време до прогресија - 5 месеци. Dotsetakselprimenyalsya 100 mg / m2 1 на секои 3 недели (190).

D) најголем напредокот во хемотерапија поврзани со СПС preparatomkompanii Lilly Gemzar гемцитабин или (ГЕМ). Дијамант е ftorzameschennymanalogom деоксицитидин структурно блиску до цитарабин. Сепак, за разлика од вториот е повеќе липофилни и затоа etogobystree минува низ мембраната на клетките на туморот, што има за цел bolshiyaffinitet - dezoksitsidin киназа, неговите активни трифосфат metabolitgemtsitabin подолго од Cytosar се чуваат во opuholevoykletke (191). Во метаболизмот дијамант 5 формирана метаболити, од кои 4 samopotentsiruyut антитуморното дејство: a) metabolitgemtsitabin монофосфат служи како портал или napravlyaetpoezd кон понатамошно фосфорилација, или гемцитабин prevraschaetsyav ridin monofosfat- б) вториот може да се istochnikomdlya цитидин ди и трифосфати, gemtsitabindifosfata, и в) diftordezoksiuridin- инертна супстанција во текот на следните трансформација која vynosyatsyahimicheskie остатоци gemzara- g) гемцитабин дифосфат метаболит tormozitnakoplenie fiz iologicheskih dioksinukleotidov од страна на podavleniyasootvetstvuyuschego ензим. Ова намалување на dioksitsitidina kletkesnimaet модерирање влијание на процесот на понатамошно фосфорилација-d) гемцитабин трифосфат е инкорпориран во крајни делови DNKnarushaya својата репликација и обновување, оваа предизвикувајќи мобилен gibel.Pri потисната активност на ДНК полимеразите (192.193.194, 195)

Gemzar се администрира интравенски во 1000 mg / m2 дена 1,8,15, kazhdye4 недела. Меѓу компликации на ГЕМ; леукопенија (19%), анемија (22%), астенија (12%), периферен едем (10%).

Првите информации за Gem позитивен ефект во рак на простата poyavilasv 1990 Каспер и неговите колеги објавија дека 3/9 nelechennyhbolnyh претходно означени регресија, намалување на туморот и onasoprovozhdalas подобрување на клиничката состојба во текот на 4 mesyatsev.Avtory име нивната порака - доказ за активноста Gempri СПС. (196).

Следната година, Каспер и неговите колеги ги објавуваат материјали на студија на 2-oyfaze Gem во 43 пациенти. 14 од нив беа со mestnorasprostranennoyboleznyu .u 26 имаа метастази во црниот дроб и 3 - за белите дробови. Во 5 пациенти беше оценета iz39 регистрирани делумен одговор (13%, просечната должина е повеќе од 6 месеци). Покрај тоа, пациентите Y3 (7,7%) тумор регресија menee50% е забележано (197).

Во подетални статија на истиот член се наведува srokiremissii во 5 пациенти. Тоа траеше во просек од 13 месеци. Во vseh5 пациенти забележано подобрување на општата состојба. (198).

студија последователно три-центар во различни години, се наведува: 18 пациенти оценува на 2 делумни одговори (11%) и 6 стабилизација. Времето до прогресија варира од 4 недели do24. (199).

Финк et al истакна изречена симптоматски ефект U20 / 28 пациенти. Така делумно тумор простување беше само B7%. На 28/08 намали маркери ЦЕА и Ca 19-9. Друг ефект bylmenshe од 5 до 50% (200).

Сите случаи на клиничко подобрување и подложен на меѓународен meditsinskoyekspertize потврден (201).

Ротенберг и колеги истакна изречена симптоматски ефект, 17/63 пациенти напредуваа во третманот на флуороурацил. Etouluchshenie карактеризира со слабеење на болка, uluchsheniemobschego состојба со Karnovsky, 50% намалување на аналгетик дозирна (202). A систем за оценување на ефектот во рак на простата. Kriteriyamiuluchsheniya е олеснување на болка од 50%, snizheniepotrebleniya аналгетици од 50%, 20% статус Karnovskogona промени и позитивна динамика на тежината (203).

А рандомизирана студија на 5-FU и ГЕМ 126 симптоматски bolnyhbylo врши во САД и Канада, како и резултатите од нејзиното објавување во 1995 година. Симптоматски ефект е забележан во 23,8% од пациентите третирани со ГЕМ и 4,8% - 5-FU. Целта на сила кога naznacheniiGem на 5,4%, 5-FU - не се почитуваат (204).

Користење на контрола на симптомите на Gem за евалуација, како главните kriteriyeffektivnosti СПС неодамна објавени во американскиот kooperirovannyhmaterialah наведува дека овој препарат предизвикани klinicheskoeuluchshenie во 17/63 пациенти, во zaprogressirovavshih FU (27%). Etouluchshenie траеше 4-69 недели. Повеќе од 6 месеци vyzhilo31% во текот на 9 месеци - 15% и повеќе од 4% годишно. Цел effektzafiksirovan во 10,5% (205).

Последователно на тоа, голем број на студии во Европа и Gemzar Amerikepodtverzhdayuschih ефикасност во опсег од подобрување 8 до 24% во iklinicheskoe третини од пациентите. Збирни резултати се објавени monoterapiigemtsitabinom Storniolo et.al .. Ова дело obobschenyrezultaty третман на 3023 пациенти со рак на панкреасот. 80% од пациентите имале фаза 4 болеста на почетокот на третманот, 84% Karnofsky статус беше помалку од 70. Како резултат на хемотерапија odnogotsikla клиничко подобрување е забележано кај 12,9%, а три dvuh15,9% - 17.2% од пациентите. Автентични цел otvetsostavil 12,1%, од кои 1,4% од вкупното настапи на (потврден) тумор регресија. Средното преживување ефект - повеќе 8mesyatsev. (206).

Интензивирање Gemzar неделна доза нагоре до 2200 mg / m2 sravneniiso стандардна доза од 1500 mg / m2 покажа како да биде не е ефективна. 1г преживеа 23% од пациентите кои примаат помала доза, и никој од пациентите кои примаат високи дози (број на пациенти во оваа студија, -93). (207)

Во Австрија, за третман на 15 пациенти со СПС neoperabilnyh primenenovnutriarterialnoe администрирање Gemzar (во целијачна артерија 30 minutnayainfuziya 1200 mg / m2 1 на секои 4 недели). Во 15/02 случаи dostignutpolny ефект (13,3%), како 4- стабилизација (26,7%). Токсичност rezhimabyla мал. Истражување продолжува (208).

Слична постапка е користена во Италија. Дрогата била администрирана superselective гранка целијачна артерија во доза од 1500 mg / m2 1 на секои 4 недели. Iz7 пациенти во 6 основни Целта на сила со подобрени kachestvazhizni и без токсичност. (209).

Одат студии ефикасноста во рак на простата pokaesche нови лекови со нејасна резултати: marimastat инхибитор на matriksmetalloproteinaz (210) seocalcitol - витамин D аналогни има antiproliferativnymii диференцијација стимулирачки особини (211).

16. Комбинирана хемотерапија nerezektabilnogo podzheludochnoyzhelezy рак.

Повеќето комбинации на лекови во осумдесеттите години stroilisna флуороурацил базирана, ефективноста на која, иако мали, за да го убеди мнозинството од онколозите кои се третираат disseminirovannogoRPZh.

а) Најпознатиот комбинација на FAM, предложени на почетокот на dlyalecheniya рак на желудник (212).

Комбинацијата се состои од флуороурацил се применува на 600 mg / m2vnutrivenno 1 пат неделно за 1,2,5,6 и 9 nedel- doksorubitsina30 mg / m2 1 пат неделно за 1,5 и 9 nedel- митомицин Ц 10 mg / m2 1 пат неделно за 1 и 9 недели.

Во првото објавување на оваа комбинација е дозволено pereotsenkaeffekta очигледно. Така, во Smith et.al. пријавени 37% chastichnyhregressy од FAM (10 пациенти). А вкупно 27 беа otsenennyhpatsientov, медијаната времетраењето на ефектот од 9 месеци, medianavyzhivaemosti третирани со подобрување - 12 месеци, се третира bezeffekta - 3,5 месеци, 1 година, преживеа 20% од пациентите (213). Blizkierezultaty беа добиени од студијата Bitran et.al. (214). Zatemposledovala низа негативни публикации. Најизразено issledovateleyne можност да се потврди ефикасноста на првите статии. 2 соработка американски студии се поставени okonchatelnyeitogi. Во двете студии, ефектот на FAM беше 14%, а medianavyzhivaemosti - 11.6 недели (215, 216). Кога се додава kombinatsiiFAM streptozotocin непосредна активност не се промени, иако стапката на еден-годишно преживување достигна 28% (217). Сепак, истите автори објави дека vyzhivaemostpri FAM и FAMS се разликуваат во boleepozdnem студија. (218). Не се вклучени резултат на подобрена комбинација структура на FAM - cemustina (219).

б) Во второто место во популарност во SMF осумдесеттите stoyalakombinatsiya. Од FAM нова комбинација на различни замена doksorubitsinana streptozotocin. 2 сорти кои се користат SMF:

SMF1 (streptozotocin 1 g / m2 / w, еднаш неделно, 9 недели-1,2,5,6i митомицин Ц 10 mg / m2 / еднаш неделно 1, недела 9 6U, флуороурацил 600 mg / m2 еднаш неделно во недели 1,2,5,6 U9).

SMF2 (ctreptozototsin 350 mg / m2 на секои 1 недела на 1-5 и 9-ти недела митомицин-C 10 mg / m2 еднаш неделно до 1 и 9-ти недели-ftoruratsil600 mg / m2 еднаш неделно 1- 5 и 9-ти недела).

Како што се гледа во олицетворение SMF1 значително во споредба со FAM povyshenasummarnaya доза митомицин C, згора на тоа, што се користи во nestandartnyhdozah streptozotocin. Во SMF2 олицетворение osobennostyuyavlyaetsya континуирано неделно администрација на стандардни дози streptozototsinai флуороурацил (5 недели).

Во првото објавување Wiggans et.al. SMF1 доведе ефект кај 43% од пациентите. А вкупно 23 пациенти. Средното преживување otvetivshihna третман беше 7,5 месеци. Неколку пациенти кои доживеале 1г (220).

На хартија Буковски K. et.al.- SMF1i во однос на ефикасноста на митомицин и флуороурацил комбинација (во исти дози во комбинација whichhe вклучени во SMF1). Се покажа дека ефектот на SMF1byl 34%, а од МФ - 8%. Сепак, просечното преживување во obeihgruppah беше 18 и 17 недели, соодветно. Byloochen претставник студија - 70 пациенти (221).

Во цитираните кооперативни студии (215.216) sravnivalaseffektivnost FAM и FAM SMF.V првиот покажа ефикасен SMF (ефект на соодветно 14% и 4, во втората - FAM ефектот -14% SMF1-14 SMF2% - 15%, а просечното преживување 11 , 6- nedelsootvetstvenno 17.7 и 13.3.

в) Друг пример на непризната "победи" yavlyaetsyapublikatsiya Mallinson et.al. во 1980 година, со користење на комбинација на (F-MVC) флуороурацил, метотрексат, винкристин и циклофосфамид кај nerezektabilnyhbolnyh рак на простата во рок од 10 дена по laporatomii, овие автори dobilismediany преживување на 44 недели, додека пациенти без poluchavshiehimioterapii, живееле во просек од 9 недели . Покрај индукција terapiipatsienty добиени во рок од 2 години пред да напредува секој 6nedel флуороурацил и митомицин C (222). Во issledovaniyahetot режим верификација, не доведе до продолжување на животот на пациентите. Vyzhivaemostisostavlyala медијана 4,5 месеци. Еден цел ефект е забележан во 21% (223).

Д) нитросори најчесто се вклучува во комбинација vosmidesyatyhgodov. Посебен случај е проучување Ковач et.al., каде sravnivalasaktivnost FU, carmustine (BCNU) и комбинации на овие preparatov.Chastichnye ремисија без значително продолжување на животот, беше постигнато 16%, 0% и 33%, соодветно (224).

A споредба на комбинација на флуороурацил + митомицин С и флуороурацил + semustinokazalos не е во корист на вторите. Од комбинација на FU и ММС беше obektivnyyeffekt во 10/45 пациенти - 22%, на комбинација и MeCCNU-FU на 2/43 - 5% (225).

Додавање на комбинација на FU + Метил CCNU не uluchshilorezultatov streptozotocin (226).

D) врз основа на комбинација на флуороурацил со модулација leykovorinomizuchalis во неколку клиники. Така, режим на MFL користи kazhdye4 недели (митомицин Ц 12 mg / m2 ден 1, флуороурацил 400 mg / m2 1-5dni и леуковорин 200 mg / m2 1-5 дена) доведе до ефект во 33% sluchaev.Prichem, време до прогресија третман ефект беше 14mesyatsev лекуваат без ефект - 4 месеци (227).

EVFL комбинација составена од епирубицин (60 mg / m2 ден 1), етопозид (80 mg / m2 IV во деновите 1-3), флуороурацил (340mg / m2 на 1-3 дена) и леуковорин (100 mg / m2 IV дена 1 -3 ). Protivoopuholevyyeffekt снимен во 15% од пациентите. Средното преживување беше на ниско ниво vseygruppy - 4 месеци (228).

Во споредување на ефикасноста на комбинација на флуороурацил и leykovorinas комбинација IFL (ифосфамид 5 g / m2 интравенски D.1, ftoruratsil200 mg / 1-5 м2 1-5 дена и леуковорин 200 mg / m2 IV дена) е утврдено дека ефектот на двојно комбинација беше 3% и кога IFL- 13%. Покрај тоа, уште 13% во оваа група е stabilizatsiya.Mediana преживување било 16 недели (229).

Комбинацијата со вклучување на митомицин C, цисплатин и флуороурацил infuzionnogovvedeniya (MCF) бил испитуван британскиот issledovatelyamipri СПС. Ефектот е регистриран во 19% од случаите. Цисплатин primenyalsyav дози од 60 mg / m2 неделно 3 дози, и митомицин С 7 mg / m2 на ден etizhe, флуороурацил 300 mg / m2 континуирана инфузија. Prodolzhitelnosteffekta - 9 месеци. беше забележано IV токсичност (230).

Е) распределени одделно врз основа на комбинација на цисплатин.

Во 1986 година тој беше предложен за третман на комбинација на FAP, sostoyaschayaiz флуороурацил, доксорубицин и цисплатин. На 29 пациенти во 21% се постигне делумна ремисија. Сепак, времето на животот на пациентите bylikorotkimi - 4 месеци. (231). Подоцна FAP режим беше оценето kakmaloeffektivny. Ремисија се случи во 15% од пациентите, нивните prodolzhitelnostsostavila 15 недели. (223).

Комбинација FP вклучени флуороурацил (1 g / m 2 интравенозно ден 1-5) и цисплатин (100 mg / m2 ден 2). Циклуси се повторуваат на секои 4nedeli. Ефектот е забележано во 26% од пациентите, тие живееле во srednem11 месеци од третманот без effekta- 5,4 месеци. (232).

Цисплатин се применува еднаш неделно, во комбинација со флуороурацил, инфузија внесуваат за еден месец во доза од 300 mg / m2. Иако obektivnyyeffekt снимен на 16%, 25% од пациентите (од вкупно 56) живеел 1 година (233).

Во 1999 година беше објавено материјали од цисплатин (75 mg / m2) со висока доза инфузија флуороурацил (4.5 g / m2 за 72chasov). Ефектот е регистриран во 20%, средното преживување - 11mesyatsev. (234).

Во рандомизирана студија, кои се вклучени 18 frantsuzskihtsentrov комбинација FP (флуороурацил 1 g / m2 24-часовна инфузија, 1-5dni цисплатин 100 mg / m2 ден 2) во споредба со monoterapiiftoruratsilom на режим на работа (500 mg / m2 / џет 1-5 дена). 1 година преживеа 17% од пациентите кои примаат комбинација, и 9% - монотерапија. Делумна ремисија стабилизација забележани од страна на комбинација 29/94 пациенти (30%) на монотерапијата 13/97 пациенти (14%). (235)

Интензивно се развива комбинација на цисплатин, епирубицин ftoruratsilai. Постојат неколку студии. Munzone et.al.kombinatsiyu FEP направени како што следува: FU- 200 mg / m2 infuziya120 часа, епирубицин - 50 mg / m2 ден 1, цисплатин - 60 mg / m2d.1. Лекот се дава на секои 3 недели. Од испитаните bolnyhu 17 4 делумна ремисија е - 27%, дури и кај пациенти 7 - стабилизација (41%). 1 година преживеа 30% од пациентите, средното преживување - 8,5 месеци (236) .. Слични резултати беа пријавени Андерхил et.al. (237).

Во FLEP режим додава ефикасност модификатор ftoruratsila- леуковорин. Исто така, цисплатин бил администриран vnutriarterialno.Effekt оценува во 47 пациенти со nerezektabilnym бидејќи локалните rasprostraneniyaRPZh. На 47 пациенти споменати цел ефект од 30%. Во 50% од пациентите со маркери намалена. Во 63% од регистрираните klinicheskoeuluchshenie. Пациентите со стадиум 3 живееле во просек 13.5 месеци. (238).

Понатаму комбинација раст FLEP извршени Лин et.al.Krome флуороурацил, леуковорин, етопозид и цисплатин во rezhimbyli администрира епирубицин и мегестрол ацетат. Ефект на СПС otmechenv 20%, стабилна болест во 70%. Режим се користи како pervayaliniya. Средното преживување е само 6,2 месеци. (239).

Ние, исто така, мора да бидат тестирани во комбинација со цисплатин Sloane KetteringTsentre во Њујорк. SAS Комбинација која се состои од цисплатин, tsitozarai кофеин. Ефектот е постигнат во 39% од случаите, во 7 од 18 пациенти со СПС sizmeryaemym. Средното преживување беше 26 недели (240).

F) врз основа на комбинации на лекови на деведесеттите години.

Соочува со првата линија на терапија СПС Gemzar (1000 mg / m2 1,8,15dni) во комбинација со инфузија флуороурацил (200 mg / m2 1-5 дена). 16bolnyh со локално напреднат или метастатски карцином на вклучените студии, 13 оценува. Во 3 ремисија (вклучувајќи целосна 2) - 23%, па дури и на 6 - стабилизација - 46%. Клиничко подобрување кај 66% од пациентите со животот не .Prodolzhitelnost пријавени (241).

Се врши на првата фаза комбинација Gemzar + флуороурацил + leykovorin.Rekomendovanny режим дијамант 1000 mg / m2 / w 1,8,15 dni- FU 500 mg / m21-5 dni- FA 20 mg / m2 1-5 дена. Половина од пациентите се постигне тумор stabilizatsiyarosta. Средното преживување - 8.5 месеци (242).

Во една друга студија, флуороурацил се применува во доза од 400 mg / m2v 1 ден болус и инфузија на 2-3 g / m2 во период од 48 часа (дена 1 и 2) - Gemzar 1000 mg / m2 3 ден и леуковорин, 400 mg / m2do флуороурацил. Вкупниот ефект е регистриран во 19% од случаите, simptomaticheskiyeffekt - во 59% од случаите. 1 година, 38% од пациентите кои преживеале. (243).

На дозата FU 750 mg / m2 (24 часа) со леуковорин (200 mg / m2) и Gemzar 1000 mg / m2 на ден 1,8,15 и 22 се применува во 17 пациенти со метастатски nelechennyhranee СПС. Третманот трае doprogressirovaniya, во просек од 7,5 месеци. 13/17 пациенти zhivybolee 10,5 месеци. Режим беше добро (244).

Во италијанска студија во комбинација флуороурацил и gemzarapervy дрога бил администриран интраартериски инфузија bolnyms хепатална метастази на рак на простата во доза од 15 mg / kg на ден techenie15 дена Gemzar администрира интравенски во деновите од 1 и 8 во доза од 1000 mg / m2. Целосно и делумно ефекти се постигнуваат во 33% од случаите и stabilizatsiyaesche 35% од пациентите (245).

Задоволителни резултати се постигнати од страна на шпанскиот issledovatelyamiot комбинација флуороурацил - 3 g / m2 неделно infuziyav капка по 48 часа, 4 недели и Gemzar 800-1200 mg / m2 v1,8,15 дена. Клиничко подобрување е забележано во 57% од случаите, obschiyeffekt 19% (вклучувајќи и околу 1 во 21 пациенти фиксна polnayaremissiya), средно - 22 недели. (246)

Комбинацијата на PEF-G е составен од цисплатин и епирубицин (двете лекови се администрира во првиот ден од циклус). Флуороурацил на 200 mg / m2 беше применета 14 дена инфузија на Gemzar и 600 mg / m2 ден 1 и 8. Курсеви се повторува на секои 4 недели (вкупно 4). Во 18 / 26bolnyh СПС забележан објективен одговор (69%), па дури и на 6 беше stabilizatsiya.T.O., Непосредниот ефект на комбинацијата е многу експресивен. Сепак, просечното преживување е краток доволно - 7 месеци (247).

Германската група објавија на ASCO 1996 материјали primeneniyutsisplatina 50 mg / m2 на 1 и 5 дена и Gemzar 1000 mg / m2 1,8i 15 дена (во просек од 4 циклуси). Делумна ремисија zaregistrirovanau 17%, стабилизација - 52%. Ефект е забележан по 4-6 циклуси. (248). Истите автори на поголем број на пациенти (37) постигна klinicheskogouluchsheniya во 56,7% од случаите. Средното преживување во оваа sostavlyala8,6 месец. (249).

Во 1999 година, во врска со дополнителен раст на материјал etoyzhe група, објективен одговор беше забележан во 11,5% и 57,1% stabilizatsiyav. 1 година, 28% преживеале. Ремисија кај пациентите траеше од 8,5 do26 месеци стабилизира на една третина од пациентите со повеќе од 1 година, medianavyzhivaemosti -8,3 месеци. (250).

комбинација истражување Gemzar и цисплатин интензивно razvivayutsyav 1999 година. Значи, Филип и вработените цел ефект на рак на простата bolnyhgeneralizovannym евидентирани во 36,4% од случаите. На 60% намалување bolnyhotmecheno маркер 19-9 повеќе од 50% (251).

Се врши рандомизирани студии на монотерапија ефикасноста gemzarav со комбинација на Gemzar и цисплатин. Obektivnyyeffekt регистрирани, односно во 10% и 30%, simptomaticheskoeuluchshenie 45% и 38% (се должи на влошувањето на здравјето на цисплатин) (252).

Комбинацијата на Gemzar (1000 mg / m2 дена 1,8,15) и доцетаксел (100 mg / m2 ден 8) заштитени гранулоцитните koloniestimuliruyuschegofaktora (150 mg / m2 n / k 9-16 дена) беше оценета во 27 пациенти disseminirovannymRPZh. стабилизација и парцијална ремисија беше постигнат во 40,7% patsientov.1 година преживеа 22% од пациентите, средното преживување - 7 месеци (253).

Во друг американската студија Gemzar (800 mg / m 2 денови 1,8,15) и доцетаксел (75 mg / m2) беа применети во 12 пациенти со nerezektabilnymRPZh. Ефект е забележан во 33% од случаите (сите пациенти во прилог pervichnoyopuholi имаа метастази во црниот дроб (траење на сила 6 месеци) .Ова пријавени како привремени (254).

Ние велиме дека дури и со комбинација на отпад во нашата клиника, - mitomitsinS 5 mg D.1, Gemzar 1000 mg / m2 интравенски 1,8 и 15 од 16 пациенти dni.Iz цел ефект е забележан во 28,5% од пациентите, стабилизација на 50% клиничко подобрување во 46,6%.

Обиди беа направени да се комбинираат со други таксани preparatami.Tak Милер et.al. користени комбинација со вклучување на suramin, тамоксифен, таксол, цисплатин и флуороурацил. Покрај preparatovzarekomendovavshih во третманот на рак на простата во комбинација со тамоксифен вклучуваат suramin надеж да ја инхибира ангиогенеза. Udalospoluchit ефект кај 36% од пациентите, но стапката на преживување беше takoyzhe пациенти како комбинација на флуороурацил и леуковорин (255).

Комбинацијата на нов Дериват на метотрексат - sftoruratsilom триметексат и леуковорин доведе до значителни snizheniyamarkera 19-9 во 6/11 пациенти со напреднат рак на простата, намалување otmechenau 3, еден пациент тоа траеше повеќе од 11 месеци. Srednyayavyzhivaemost целата група - 26 недели (256).

Пет-комбинација на циклофосфамид, леуковорин, флуороурацил, и гемцитабин, тамоксифен се користи во 17 пациенти со рак на простата. Во 6bolnyh означени со директна анти-тумор ефект (257).