Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, С.И. Tkachev

MRRC овена, Обнинск
Рускиот центар за истражување на ракот im.N.N. Овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

Hyperthermal метод на влијание во комбинираниот третман onkologicheskihbolnyh почна активно се користи од 1980-тите.

Експериментални и клинички студии спроведени со serediny1960, во Институтот за онкологија и радиологија на Белорусија покажа perspektivnostprimeneniya овој метод во радиотерапија или chemoradiation терапија bolnyhs локално напреднат тумори на различни локализација (N.N.Aleksandrov, NE Савченко, С.З. Fradkin, EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid, СП Оса, С.З. Fradkin, 1986).

Во моментов, голем број руски и странски meditsinskihtsentrov завршената фаза I и II, а во некои - III klinicheskihissledovany фаза. Ова предавање претставува анализа на главните онкологија dostizheniygipertermicheskoy onkoradiologicheskogoprofilya во различни клиники во Русија и во странство.

Во почетните фази на методот на формирањето на локалните хипертермија (LH), тоа беше се користи за лекување на тумори во samostoyatelnomvide. Табела 1 ги покажува податоци за резултатите од литература lecheniyabolnyh III-IV стадиум со различна локализација pomoschyuLG.

Како што се гледа од табелата, хипертермија во посебен образец во случаи nebolshomprotsente има антитуморна активност. Chastotapolnoy регресија на тумори се движи помеѓу 3-21% (vsrednem 12%) и делумно - од 9 до 38% (во просек 29%). DannyeStorm et al. (1984, 1987) (32%) ја претставува вкупната сума и chastichnoyregressii. Меѓутоа, во сите случаи, времетраењето на ремисија zabolevaniyaili стабилизирање на растот на туморот беше краткотрајно. Во овој svyaziStorm et al. (1984- 1987) заклучи дека можноста primeneniyaLG само како симптоматска или палијативна metodalecheniya.

Повеќе поттикнување на следниот, а во некои случаи otdalennyerezultaty третман добива со користење на N како adyuvantaluchevoy терапија (RT).

Резултатите покажале дека и покрај ispolzovanierazlichnyh кола thermoradiotherapy терапија (TLT), радиотерапија режими urovneytemperatury, многукратности, и времетраењето на греењето во bolshinstvesluchaev добиено многу добри резултати за третман на еден comparisonwith RT.

Според ефикасност критериумот комплетна туморска регресија беше TLB v1,5-2 пати повисока од еден LT (Goldobenko GV et al., P.V.Svetitsky 1987-, 1992- 2001 SI Tkachev, 1994 B .А. Berdov et al., 1996i и др.).

Табела 1. Директен одговор на туморот по хипертермија

автор	Бројот на пациенти	Тумор регресија (%)
		Вкупниот	делумно	без ефект
Салата, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Ким, Хан, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Ле ет. al., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Лук et al., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Лук et al., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal et al., 1981	11	1 (9)	1 (9)	9 (82)
Кори et al., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Ларкин, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Менинг et al., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
MARMOR et al., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Израел, Besenval, 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Бура et al., 1984, 1987	142	32 (23) *		110 (77)
Вкупно: апс. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - проценетите податоци на вкупниот целосно и делумно тумор регресија;
** - со исклучок на Бура податоци et al, (1984 1987) ..

Во раните фази на истражување на хипертермија (ХТ) bolshinstvoavtorov ја комбинирате и со постојните системи за радиотерапија кој му даде vozmozhnostbystro се оцени ефикасноста на тромболитичка терапија. Така, во нашата земја osnovnompriderzhivalis коло HT + LT, и во странство LT + HT во интервали од 10-15 мин mezhduvozdeystviyami. до 2-4 часа. Износот на HT zakurs сесии третман се движи од 2-3 до 4-6, а нивото на температура од -од 410 до 430 C. Во некои случаи, дневна доза за 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii вари дел (СИ Tkachev, 1994 Berdova БА et al., 1996- Goldobenko GV et al., 1987- Kitamura et al., 1996i и др.) се вари со себе или хипертермија ефекти (A.S.Pavlov et al., 1988). Во такви студии, најмногу terapevticheskiyvyigrysh добива кога GT беше изведена помеѓу две фракции на зрачење dnevnoydozy (Zhavrid ЕА et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

Во првичните студии, Arcangeli et al., (1987) на lecheniiregionarnyh метастатски тумори на главата, вратот и кожата меланоми на ispolzovali4 TLB кола. Така промени режими на фракционирање истите нивоа температура (420-450S). Мерени во neposredstvennoyreaktsii тумор резултати покажуваат супериорноста krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) зрачење проследено со загревање на 450C (30 мин). Odnakopri овој режим тромболиза значително зголемен интензитет и chastotarazvitiya радијација реакции на нормалните ткива.

L.H. Ким et al. (1984), исто така, спроведе компаративна шеми issledovaniyarazlichnyh тромболиза кај пациентите со меланом. Според нив, posledovatelnostluchevogo и hyperthermic изложеност немаше suschestvennogovliyaniya на непосредна резултати. Во повеќето ефикасност stepenivklad LH LT зависи од големината на една доза oblucheniya.Chastota комплетна туморска регресија кога се изложени на радијација fraktsiyamigamma медиум без HT беше 30%, а ADT (420-43,50S) provedennoydo и по зрачењето - 57-63% соодветно. Зрачењето zhekrupnymi фракции (6,6 Gy), бројката беше соодветно 59% и 72-75%. Како резултат на тоа, ефективноста на LT на еден uvelicheniemrazovoy доза зрачење значително се зголемува (од 30% до 59% Тене 29%), а кога се комбинираат со својата добивка GT effektivnostibyl не значителен (од 63% до 72-75%).

Еден значаен дел од пациентите со тумори на различни lokalizatsiiprodolzhitelnost живот беше значително повисока по тромболитичка терапија за comparisonwith LT. во некои набљудувања биле примени само razlichiyv преживување на пациентите при користењето на овие два методи се однесува на пациентите lecheniya.Eto ракот на дојката по kombinirovannogolecheniya (Zhavrid ЕА et al., IA Izotova 1987- 1991), со predstatelnoyzhelezy II фаза на болеста (СИ Tkachev, 1994) или stadiyamiT2-4 овој тумор локализација (Valdagni et al., 1996).

Нема разлика во ефикасноста на два третмани во rakemolochnoy жлезда може да се објасни, од една страна, се комбинираат резултатите од третманот otnositelnovysokimi без primeneniyagipertermii: 3 и 5-годишно преживување кај пациентите беше sootvetstvenno69-77% и 52-57%. Од друга страна, пак, причина за смрт во овие bolnyhbyla генерализација на процесот, а не повторување. истиот otnositsyai на пациенти фаза II рак на простата. Според S.I.Tkacheva (1994) кај пациенти со стадиум II vyzhivaemostposle болест 5-годишен TLB и LT биле слични и изнесува 100%, а само чекор priIV очигледна разликата во два методи на лекување: по TLTona била еднаква на 65%, а по LT - 48%. Во анализата на целата sovokupnostibolnyh (II-IV фаза), исто така, забележа значајна разлика veffektivnosti два третмани на 5-годишниот vyzhivaemosti.Po Очигледно, ова се должи на доминација bolnyhs група III-IV стадиум на рак. Според резултатите issledovaniyaValdagni ет. al. (1996) во мешан група на пациенти (II-IV фаза) со тумори на оваа локализација е забележано. Во оваа студија, група на пациенти со предоминантен II фаза на болеста, кога лекувањето kotoroyluchevoe има релативно висока локалните effektomi без LH.

TLT резултати укажуваат на присуство на одредени туморски vzaimosvyazimezhdu директен одговор и времетраењето zhiznibolnyh. Значи според Yoshida et al., Кај пациенти mestnorasprostranennymrakom панкреасот, во кој по TLB sluchaevnablyudalas 22% целосна или делумна регресија на туморот, просечната prodolzhitelnostzhizni месеци беше 8,2-8,7., На повисоки стапки opuholevogootveta (целосно или делумно регресија во 60% од случаите) - 12.3 mes.Issledovaniyami Танака et al. тоа е резултат дека кога туморот polnoyregressii просечниот животен век на пациентите myagkotkannoysarkomoy, рак на дебелото црево и ректумот, грлото на матката sostavila41,7 месеци, со делумно -... 30,2 месеци, со малку regressii- 15.2 месеци и без ефект - 11.2 месеци.

Треба да се напомене дека споредбата TLB резултати raznymiavtorami е отежната поради отсуството на целосни информации oraspredelenii температура во текот на обемот на туморот и во okruzhayuschihnormalnyh ткива. на температури за време на загревањето razlichnyhuchastkah тумори се движат од 1.50 до 80 ° C во зависност од видот на обемот на неоплазма (Noel et al., 1980- Елиот et al., 1982-Реди et al., 1987 et al.). Кога ова температурна разлика mezhduuchastkami туморот е нестабилна и може да варира во текот nagrevaniyaza со пренос на топлина и пренос на топлина преку протокот на крв (E.A.Zhavrid et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

Компаративна анализа на податоците од литературата (Кори et al., 1982-MARMOR et al., 1982- Hiraoka et al., 1987 и др.) Ви sdelatvyvod дека за разлика од експерименталната работа во klinicheskihissledovaniyah не е секогаш можно да се најде на корелација помеѓу stepenyuregressii тумор и температурата на греење во опсег 420-540S.Eto може да се објасни со фактот дека температурата измерена vkakoy било која точка (или дури и на повеќе точки) во sravnitelnobolshom екран човечки тумор не се одрази на целокупната gipertermicheskogovozdeystviya ниво. Сепак откриени одредени туморски zavisimostmezhdu греење температурата и нејзиниот одговор на изложеност на радијација (Bicher et al., 1981 Bihan et al., 1989- Yoshida et al., 1996), по .tak TLB пациентите со рак на панкреасот фреквенција polnoyi делумно тумор уназадувања на температура од 420C или повисока sostavila60% и на температура под 420C - 22% (Yoshida et al, 1996).

Студија туморски одговор не покажуваат јасна ефикасност zavisimostimezhdu TLT и хистолошки структура opuholi.Po Според некои автори (С. Tkachev, 1994 Bicher et al., 1981-Кори et al., 1982 и др.), На најдиректен effektTLT забележани лимфом и аденокарцином, најмалиот - prisarkome. Реакцијата на карцином на крлушестите клетки и меланом го promezhutochnoepolozhenie. Oleson et al. (1984) во многовариантното анализа rezultatovlecheniya над 400 пациенти не нашле поврзаност помеѓу тумор neposredstvennoyreaktsiey thermoradiotherapy на влијание и тоа gistologicheskimstroeniem. Танака et al. (1987) во prodolzhitelnostizhizni на анализа на 273 пациенти со тумори на различни локализации и gistologicheskogostroeniya по тромболиза, се откри повисока 3-година vyzhivaemostbolnyh сквамозен карцином (60%) и пониска во myagkotkannoysarkome (22%) - пациенти со аденокарцином окупирани promezhutochnoepolozhenie (35%). Меѓутоа, со зголемување на времетраењето на преживувањето 5 години zhiznido израмнат речиси еднаква на 35 и 20 i32%, соодветно.

Главните фактори за одредување на TLB ефикасност, yavlyaetsyauroven температура во количество на туморот и длабочината на posledney.V табела. 2 претставува резиме на одговор на тумор на raznyhobemov TLB. Како што се гледа од табелата. 2, податоците од литературата на etomuvoprosu многу контрадикторни. Така, голем број на истражувачи (Ким et al., 1979- Ingler et al., 1987- Valdagni et al., 1987) не е во TLB nablyudalisuschestvennyh разлики во ефикасноста во зависност од obemanovoobrazovany, додека, според други автори (Перез etal., 1983 -...... Hiraoka et al, 1984- Лук et al, 1984- Arcangeli etal, 1987- Kapp et al, 1987- Seegenschmiedt et al, 1987- Urbonet al, 1990), оваа зависност не се случува.

Табела 2. итна реакција на тумори на различни простори naTLT.

За локализација на туморот	големината на туморот	OL *,%	автор
Сквамозниот клеточен карцином метастази во лимфните јазли на вратот	2-10 cm3 13-54 cm3	100 60	Arcangeli et al., 1987
Сквамозниот клеточен карцином метастази во лимфните јазли на вратот	<3 см >3 cm 6-52 cm	75 43-45 80-83	Перез et al., 1983
Сквамозниот клеточен карцином метастази во лимфните јазли на вратот	<6 cм 6-7 см 52 см	83 80 82	Valdagni et al. ,1988
Повторување на рак на дојка	<5 см >5 cm	94 29	Драговиќ et al., 1989
Повторување на рак на дојка	<3 см >3 cm	90 62	Перез et al., 1984
Повторување на рак на дојка	0,5 см 30,5-1,5 см3 15-65 cm3 >65 cm3	83 82 30 25	Ван дер Зи и сор., 1985
меланом	<3 см 3-6 cm >6 cm	89 80 65-73	Гонзалес et al., 1986- Ким et al., 1982
Површни тумори на различни локализација	<5 см3 >5 cm3	81 25	Kapp et al., 1987
Површни тумори на различни локализација	<4 см2 >4 cm2	70 48	Лук et al., 1984
Површни тумори на различни локализација	7,4-19,5 cm3 100-106 см3 520-540 см3	50-67 17-18 0-9	Urbon et al., 1990
рак на дојките	<100 см2 >100 см2	9344	Seegeschmiedt et al., 1987
Тумори на внатрешните органи на различни локализација	<4 см 4-10 cm >10 cm	100 59 0	Hiraoka et al., 1984, 1987

* - ПР (комплетна туморска регресија).

Повеќе автори (Танака et al., 1996, Yosida et al., 1996 и др.) Се покажа дека резултатите TLB, исто така, зависи од бројот seansovLG. Кога TLB метастатски тумори на главата и вратот во регионална limfaticheskihuzlah заврши стапка ресорпција по 6 месеци на туморот. по фракционо protyazhennogooblucheniya (50 Gy) во 10 сесии греење е 78%, а за сесии 5 - 57% (Archangeli et al, 1987). Во 25% од bolnyhrakom панкреасот тумор bylaotmechena позитивна динамика веќе на 4 TLT сесии со просечно времетраење zhizni8,2 месеци., А за 5 или повеќе седници на LH, овие индикатори sostavili56% и 11,8 месеци. (Yoshida et al., 1996). Во исто време, dannymTanaka et ел. (1996), бројот на сесии во одреден LH diapazonene влијае на животниот век на пациентите. Значи, кога kolichestveseansov LH 1-3- 4-6- 7-9, или повеќе од 10 просечната prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- пациенти беше 23,0 и 23,1 месеци. соодветно.

Според SI Tkachev (1994), менување на времето секвенца intervalovi зрачење и хипертермија vozdeystviyne влијае, изразување на регресија на рак на простата, рак на сквамозни клетки анален, повторување adenogennogoraka ректумот. Во исто време, тоа зависи од степенот на температурата на тумор, особено кога ќе се загреат по зрачење. Analiziruyaeti SI податоци Tkachev, исто така, се заклучува дека во случаи на тумор dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit хипертермија ефекти 3-4 часа по радиотерапија или пред вториот дробење дел radiatsiipri дневна доза во две фракции во интервали од 4 C.pri неможност да се создаде во температурата на тумор 420 C nagrevaniedolzhno претходи LT .

Така, покрај голем број на нерешени проблеми во примената problemeklinicheskogo LH во онкологија (контрола на температурата vobeme тумор одделение топлина, особено glubokoraspolozhennyhopuholey et al.), Таа е една од најмоќните адитиви LT opuholeypri во споредба со други достапни во клиниката и физички himicheskimiradiomodifikatorami.