Санкт Петербург Институтот за технологија

Светец - Петербург Институтот за технологија

(Технички универзитет)

KafedraHT забави

оддел               II

курсот                      III

група                   243

апстрактни

тема:   Virussindroma priobreten-

Нога immunnogodefitsita.

студент :                                                       / ShubinK.M. /

професор :                                   / StudentsovE.P. /

          изнајмени:

Светец - Петербург

1997

Содржини.

Содржини........................................................................................ 2

1. Вовед......................................................................................... 3

2. структура и животниот циклус на virusaSPIDa................................ 5

3. Фази virusomSPIDa инфицираните клетки.................................. 12

4. Подготовките се соочува СИДА ........................................... 16

литература....................................................................................... 25

1. Вовед

          Нешто друго што пред две децении chelovechestvoprebyvalo во верувањето дека заразни болести се веќе не predstavlyayutopasnosti за цивилизираниот свет. Сепак, со појавата godovsindroma во почетокот на 80-тите години на стекнат имунолошки дефицит (СИДА) оваа доверба suschestvennopokolebalas. СИДА-та не е ретка болест, која може да страдаат sluchaynomogut неколку луѓе. Водечките експерти утврдени nastoyascheevremya СИДА-та како "глобална здравствена криза", како прв вистински vsezemnuyui невиден епидемија на заразна болест, која се уште е poproshestvii првата деценија на епидемијата не е контролирана од медицината и од umiraetkazhdy зарази луѓе.

СИДА до 1991 година godubyl регистрирани во сите земји освен Албанија. Во повеќето razvitoystrane светот - САД, веќе во тоа време еден од секои 100-200 chelovekinfitsirovan, секој 13 секунди друг заразени луѓе во САД и до крајот на 1991 година СИДА во оваа земја дојде на третото место во смртноста, пред rakovyezabolevaniya. Досега сили СИДА изјасни болест со smertelnymiskhodom во 100% од случаите.

Pervyezabolevshie СИДА луѓе идентификувани во 1981 година. Во текот на последните dekadyrasprostranenie првиот вирус патоген-случува најчесто кај одредени gruppnaseleniya кој се нарекува ризични групи. Ова зависници од дрога, проститутки, хомосексуалци, пациенти со конгенитална хемофилија (од животот последните zavisitot системски администрирани лекови од крв).

Меѓутоа, за да kontsupervoy деценија на епидемијата, СЗО има акумулирано материјал, што покажува дека chtoSPID помина надвор од овие високо-ризични групи. Тој излезе во главниот populyatsiyunaseleniya.

          Од 1992 година, на почетокот на втората деценија на пандемијата. Очекувајте chtoona ќе биде значително потешко отколку првиот. Во Африка, на пример, во наредните 7-10let 25% од фармите ќе останат слободни труд поради vymiraniyaot сам СИДА.

СИДА -razrushitelnaya болест предизвикана од инфективен агенс во врска со grupperetrovirusov. Застрашувачка мистериозната епидемија беше само почетокот, но науката тоа mgnovennootozvalas. За две години, од 1982 до 1984 година, што е разјаснета вкупно kartinabolezni. Изолирана предизвикувачкиот агенс - вирус immudefitsita лице (ХИВ - otangl. Хуманиот имунодефициентен вирус), analizakrovi развија метод кој ги детектира присуство на инфекција, поставите специфични цели vorganizme вирусот.

Иако веќе yasnaobschaya слика на синдром на стекнат недостаток на имунитет и неговите поврзани nimzabolevany, како и идентификувани и истрага од страна на вирусот на хумана имунодефициенција, egoproiskhozhdenie останува мистерија. Постои силна серолошки податоци за составување на својата цел на западниот и источниот брег на infektsiyapoyavilas САД во средината на 70-тите години. Случаите поврзани со SPIDomzabolevany познат во централна Африка, укажуваат на тоа дека има инфекција, веројатно се појави дури и порано (50-70 години). Што и да е, се додека udaetsyaudovletvoritelno објасни од каде оваа инфекција. Со sovremennyhmetodov клеточна култура беше откриено неколку ретровируси chelovekai мајмуни. Како и другите РНК вируси, тие потенцијално Сам, така што тие целосно да имаат сосема веројатно таква промена во ivirulentnosti домаќин опсег, кој може да се објасни појавата на нов патоген. Suschestvuetneskolko хипотези:

1) влијанието врз raneesuschestvuyuschy вирусот неповолни фактори на фактори на животната средина;

2) bakteriologicheskoeoruzhie;

3) мутација на вирусот поради зрачење изложеност на ураниум депозити во потенцијалните rodineinfektsionnogo патоген - Замбија и Заир.

          По првиот излив на истражување, иако neskolkomedlennee но сигурно се пресели напред. Меѓутоа, во некои otnosheniyahvirus надмина науката. До сега, всушност не постојат средства за лекување ilipreduprezhdeniya СИДА, а епидемијата продолжува да се шири во меѓувреме. Namnogie прашања поврзани со болеста, одговорот е не, но nekotoryevoprosy подлегнаа на успешно решавање.

2. структура и животниот циклус на вирусот на СИДА

          Инфекција со хуман имунодефициентен вирус кој предизвикува СИДА, има многу лица. Првично вирусот обично се пропагира интензивно, и слободни вириони (вирус на честички) се појавуваат во течноста. Доводна глава ispinnogo срцевина празнина, како и во крвотокот. Првиот бран на ХИВ репликацијата mozhetsoprovozhdatsya треска, осип, феномен слични на симптомите на грип и inogdanevrologicheskimi нарушувања. Потоа, неколку недели на износот на вирусот циркулираат во крвта и цереброспиналната течност, значително umenshaetsya.Tem најмалку вирусот се уште е присутна во телото. Тоа може да obnaruzhitne само во Т-4-лимфоцити, кои се сметаат на почетокот на неговата edinstvennoymishenyu, но и во други клетки на имунолошкиот систем, нервниот систем клетки ikishechnika, како и во сите веројатност, во некои клетки на 'рбетниот мозок.

Imeetsmysl тука за да се даде краток опис на системот на телото, тој ќе го онеспособи, односно на имунолошкиот систем. Таа им нуди на нашето тело sostavabelkov постојаност и спроведување на борбата против инфекции и малигнитети pererozhdayuschimisyakletkami тело.

   Како и секој друг систем, имунолошкиот систем има свои organyi клетки. Неговите органи - е тимусот (тимусот), коскената срцевина, слезината, лимфните јазли (понекогаш се погрешно наречени лимфни жлезди), акумулација на клетки во грлото, тенкото црево, ректумот. Immunnoysistemy клетки се ткивни макрофаги, моноцити и лимфоцити. Вториот пак, се поделени на Т-лимфоцити (зреење нив се случува во тимусот, па оттука и името) и Б-лимфоцитите  (Клетки зреење vkostnom мозокот).

   Макрофагите имаат различни функции, на пример, тие pogloschayutbakterii, вируси, и оштетени клетки. B-лимфоцити се произведе immunoglobuliny- специфични антитела против бактериски, вирусни и било какви drugihantigenov - Alien макромолекуларни соединенија. Макрофагите и Б-limfotsityobespechivayut хуморалниот (од латинскиот хумор -. Течни) имунитет.

   Т.н. клеточниот имунитет обезбеди Т-лимфоцити. Ihraznovidnost - Т-убијци (од англиски јазик.  убиец - убиец) клетки се способни за уништување, против кои развиле антитела или ubivatchuzherodnye клетки.

   Комплексни и различни имунолошки одговор се уредени за schetesche два вида на Т-лимфоцити: Т-помошни клетки (помошник) oboznachaemyhtakzhe T4, и Т-супресорен (угнетувачи), инаку назначени како T8. Pervyestimuliruyut на клеточниот имунолошки одговор, го инхибираат нивниот втор. Како резултат на странски протеини неутрализација iudalenie антитело, уништување на вируси навлегува во телото bakteriyi како и дегенерирана малигни клетки на организмот, со други зборови, постои хармонично razvitieimmuniteta.

          Во принцип, на животниот циклус на ХИВ, исто како и во drugihvirusov оваа група. Ретровируси добиле своето име се должи на фактот дека има ihrazvitii фаза каде што се случува трансфер на информации во obratnomtomu насока, која се смета за обичните, нормални. Kletokyavlyaetsya генетски материјал ДНК. Во ген израз се јавува прв DNA транскрипција:формирана од страна на копирање својата mRNA, кој потоа служи како шаблон за sintezabelkov. Ретровирус генетски материјал е RNA и да proizoshlaekspressiya генот, ДНК примерок од вирусна РНК мора да се појави. Оваа ДНК obychnymputem им овозможува на синтеза на вирусни протеини.

          ХИВ животниот циклус започнува со фактот дека вирусна chastitsaprisoedinyaetsya надвор од клетката и тоа влегува во неговото јадро. Serdtsevinaviriona коло се состои од две идентични РНК, како и структурни протеини и ензими неопходни за следните фази на животниот циклус. транскриптаза на ензимот обратна има повеќе ензимски активности, врши чекорите на пренесување на генетскиот informatsiivirusa - синтезата на ДНА. Во првата фаза тоа синтетизира едно-верижна ДНК на RNA, а потоа поделба на вторите. Потоа, второто влакно се синтетизира со користење на првата матрица inas.

          Генетски информации на вирусот, овој пат во форма на dvuhtsepochechnoyDNK продира во клеточното јадро. Користење на интеграза активност на zhefermenta овој ДНК е инкорпориран во хромозомски ДНК. Како таква, вирусната ДНК, познати како провирус, е даден заедно со своите гени pridelenii клетки и пренесува на идните генерации.

          Во вториот дел од ХИВ животен циклус - производство novyhvirionov - е направен повремено и само во некои инфицирани kletkah.Ona започнува кога т.н. на долг терминал повторувања (LTR,од англиски јазик. долго терминално повторува иОваа специфична нуклеотидни секвенци на краевите на вирусниот геном)иницира транскрипција на вирусни гени- со ензими кои припаѓаат на клетка домаќин синтетизира РНК - провирус копии.

          Секој вирална честичка е составен од мноштво на примероци dvuhrazlichnyh протеински молекули, што соодносот е околу 20:1. Структура на вирионот е прилично едноставна и се состои од два школки:надворешен - сферични, а внатре - куршумот-форма. На вториот содржи dvetsepi РНК и ензими: реверзна транскриптаза, протеаза и интеграза. Navneshney школка содржи протеини чии молекули штрчи од membranynapodobie шила. Секој скок е формирана од две или три identichnymisubedinitsami, кои за возврат се состои од две компоненти заедно, кои се гликопротеини. Една компонента, назначени gp120 (гликопротеин со молекуларна тежина од 120,000) штрчи над површината на клетките, и други - gp41 - како прачка ангажиран во мембраната. Овие glikoproteinnyekompleksy способноста на ХИВ да се појават нови клетки.

          Умно организиран генетски regulyatoryopredelyayut дали циклус на репликација на вирусот почнува, и она што ќе биде intensivnostrazmnozheniya. Во прилог на три гени за јадрото и протеини со обвивка во геномот HIVimeetsya најмалку шест гени. Некои од нив, можеби и сите, се регулира производството на вирусни протеини: obespechivaetuskorenie еден ген синтезата на протеините во целина, на други - само на одредени протеини и последниот пакет инхибиција на синтезата на протеините. Како регулаторни гени се кодираат протеини, секој од нив влијае не само на структурните гени, но исто така и на регулаторни гени, вклучувајќи го и него.

          регулаторни гени драго (Од англиски јазик. trans-наctivator на transcription) одговорен за vspyshkureplikatsii кој е забележан, на пример, на T-4 клетки, кога oniaktiviruyutsya, кога се занимаваат со антиген (странски молекула предизвикува immunnyyotvet). Џин драго е невообичаено како во структурата и во своето дејствување. Тој sostoitiz две нуклеотидни секвенци се наоѓа доста далеку otdruga. Како резултат на тоа, што е формиран од транскрипција на RNA (на примарниот транскрипт) за да бидат споени (средно намалување сегмент и кодирање секвенци се поврзани) така што да стане poney синтетизира mRNA и протеини. протеини влијание - драго генетски производ е многу голема: onmozhet се зголеми нивото на вирусна генска експресија 1000-пати во споредба со оние забележани кај ХИВ мутанти без овој ген. Стимулирање effektrasprostranyaetsya сите вирусни протеини - и двете структурни komponentuvirionov, и регулаторни протеини, вклучувајќи го и протеинот енкодиран со genomtat. Поради ова позитивни повратни информации механизам suchastiem еднаш активиран драго ген, брзо формирана огромна kolichestvovirusnyh честички.

          Додека Tat ген промовира синтезата на сите virusnyhbelkov неселективно вториот регулаторни ген, REV (од англиски јазик. Регулатор на вирионскиот-протеин изразување - регулатор на изразување вирионскиот протеин) има селективен акција, при што liboregulyatornye произведени протеини или вирионскиот компоненти. Протеини - вртежи ген производ како што е vsluchae Tat ген кодирани фрагментиран нуклеотидни секвенци, кои се споени како резултат на спојување на РНК. На регулирање на овие belkomuchastvuyut повеќе две секвенци. Еден од нив делува како репресор:спречува превод на преписи кои го содржат. Drugayaposledovatelnost поврзува со протеини и rev pervoyposledovatelnosti влегува во сила.

          Низа - репресорот нарекува CRS (од англиски cis-делувачки репресија секвенца.), таму во mRNA, кои се синтетизираат протеини, formiruyuschieviriony - медуларен протеини и ензими репликација плик протеини- mRNKregulyatornyh протеини - генски производи од пасивното и rev - не содржат ЦРС. протеин Votsutstvie - вртежи ген производ - CRS секвенца не daetnakaplivatsya долго mRNAs кои се синтетизираат протеини за virionov.Naprotiv краток mRNA кодирање за регулаторни протеини  без ЦРС, стабилна и емитување.

          Во присуство на протеин - вртежи генски продукт е "преминување". Овој протеин делува на секвенца автомобил (од англиски јазик. Цис дејство rev-одговора секвенца), кој исто така е содржана во долго mRNA. Кога etomneytralizuetsya ЦРС и ќе почнат да се акумулираат mRNA целосна должина и протеини vmestoregulyatornyh синтетизираат протеини кои се случува viriony.Takim нов начин механизам за вклучување на вртежи ген може да се дефинира на транзиција кон активни otskrytoy репродукција на вирусна инфекција.

          Сепак, интеракцијата помеѓу репликација mehanizmamirev и драго може да го инхибираат репликацијата на вирусот, неутрализирање на едни со други. Produktgena драго подобрува синтезата се пренасочува ген и протеини, а genarev производ забавува свој ген синтеза и синтеза на протеини кодирани од драго. Во rezultateustanavlivaetsya вид на хомеостазата се карактеризира со постојана urovnyamibelkov кодирани од гени tat и rev и умерен производство на репликација на вирусот овозможува вирусот chastits.Ogranichennaya одигра години без ubivayazarazhennye клетки, па овој тип на генетски регулатива може bytadaptivnym функција на ретровирусите, сопствениците на кои се видови со dolgimvremenem живот како личност.

          Во прилог на активатор (ТАТ) iizbiratelnogo контролор (rev) на ХИВ има негативен регулатор. Kotoryyzamedlyaet транскрипција на вирусниот геном. Негативни генот регулаторни фактор назначени NEF (од англиски јазик. негативна-регулаторни фактор), можеби opredelyaetsposobnost спречи ХИВ вирусот репродукција и да одат во состојба на мирување.

          Секвенца која е во цел протеин - produktagena nef, кој се наоѓа на почетокот на вирусниот геном во долго терминално повторување. Onanazyvaetsya негативни регулаторни елемент (NRE, од англиски јазик. negative- регулаторен елемент). NRE инхибира транскрипција дури и самата- ако virusnyyLTR недостасува оваа низа воведени во незаразени клетки onobespechivaet зголемено ниво на транскрипција на клеточни гени. генетски производ nefusilivaet ефект NRE. Но, како тоа се постигнува тоа - мистерија.

          Сложени механизми за регулирање на ХИВ репродукција не се vizolyatsii: тие се тесно поврзани со метаболизмот на клетките hozyaina.Nachat со фактот дека вирусот користи мобилната машини за транскрипција и синтезата на протеините svoihgenov. Особено, мобилните фактори јасно да игра улога на ХИВ репликација vovspyshke одвива со учество на генот драго кога zarazhennayaT клетки е стимулирана од антиген. Карактеристики на молекуларната "клима" на клетката домаќин е, исто така, можат да влијаат некако стапка на репродукција вирус, кој варира во различни типови на клетки.

          Можеби поради клеточни и вирусни процеси imeetznachenie поврзат клеточните протеини со вирусни LTR во почетокот на genoma.Posledovatelnosti во LTR дефинира иницирање страницата на транскрипција на генот вирусна почетна точка од која за да почне да mRNA синтеза. Најмалку vosembelkov кои вообичаено се вклучени во мобилните транскрипција, skletochnoy врзуваат ДНК во сајт транскрипција иницијација или во близина nim.Oni игра процесот на транскрипција Rolv. Еден од протеини кои ги препознаваат initsiatornyeposledovatelnosti, игра одредена улога во Т-клетки и други активиран протеин limfotsitah.Etot кога се стимулирани лимфоцитен антигени и nachinaetrazmnozhatsya. Се верува дека тоа го промовира растот на клетките, usilivayatranskriptsiyu. Како што се испостави, инфицирани со стимулација на Т-клетките со провирус геномот на протеини usilivaetsyasvyazyvanie. Така, активирање на оваа belkamozhet биде еден од начините за забрзување на ХИВ множење на стимулација на Т-клетки.

          Веројатно во собата на мобилните фактори делуваат на virusnyygenom варира во зависност и условите и видот на мобилни hozyaina.Nekotorye клетки се во состојба на мирување. Едноставно не може да биде протеини, транскрипција neobhodimyhdlya иницијализација, така што останува латентна инфекција. Во брзина drugihkletkah репродукција на вирусот може да биде ограничена поради nizkoykontsentratsii иницијатор фактори или се должи на вишокот на протеини, ingibiruyuschihsintez mRNA. Така, на клетката домаќин со помош на сопствените faktorovtranskriptsii создава молекуларна околината влијае на регулаторната mehanizmyHIV.

          По добиената акција опишани vyshemehanizmov започна со производство на вирусни честички, стапува на сцена posledniygen. Овој ген, наречен vif (од англиски јазик. вирионската infectivityfactor - faktorinfektsionnosti вирионската), Тоа го кодира мал протеин кој се наоѓа во цитоплазмата на инфицираните клетки и околу нив vmezhkletochnoy медиум, како и во честички на слободен вирусот. Протеини - produktgena vif некако ја подобрува способноста се одвојува virionazarazhat други клетки. Во видовите на ХИВ со мутации инактивирање на Vif, virionyimeyut нормален изглед, содржат целосен сет на РНК и ензими, но зарази kletkinamnogo помалку ефикасни.

3. Etapyzarazheniya клетките на вирусот на СИДА

          На првиот чекор на било вирусна инфекција - virusnoychastitsy врзување за компонента на мембраната зарази клетки. За ХИВ takogoretseptornogo компонента ја игра улогата на протеинот наречен антиген CD4. (Антиген -. Etomolekulyarnaya структура која е призната од страна на антитела) Од ова следува дека raspredelenieCD4 тело мора да одговара на ХИВ тропизам, т.е. itkaney спектар на клетки кои се цел на вирусот. ЦД4 антиген се наоѓа главно nalimfotsitah наречени Т-4 помошни клетки, кои се важен систем elementomimmunnoy, како и на некои други клетки.

          Констатирано е дека им се случува ако CD4vzaimodeystvuet вирусот плик протеини гп120, кој се дистрибуира на vneshneypoverhnosti мембрана. Тоа е можно да се утврди одредени фрагменти од молекули ЦД4 igp120 вклучени во обврзувачки. Овие резултати се отвори можноста dvoynoyborby со ХИВ: спречување на интеракција на вирусот со мобилен retseptoromCD4 може да се блокира самата рецептор или скрининг вирусен протеин gp120.

          Поради тоа што уништувањето на крвните клетки кои носат антиген CD4, особено Т-4 лимфоцити, од неговата концентрација можат да се процени zarazhennostiSPIDom. Во клеточни култури, исто така може да се види уште еден многу udobnyydlya студија знак на инфекција - формирање на мултинуклеирани syncytia. Sintsitiypredstavlyaet гигант Клетка која го содржи множество на јадра во рамките odnoymembrany. Таа е формирана со спојување на клетките инфицирани со ХИВ, со здравите клетки носи molekulyretseptora.

          Најригорозните доказ за тоа mehanizmavzaimodeystviya вирусот со мобилен стана експеримент спроведено во 1984 година vKolumbiyskom универзитет во САД. Тоа е можно да се пренесе на генот кој го кодира ЦД4, во HeLa клетки - liniyukletok канцерогените тумори на грлото на матката. Овие клетки не содржат CD4 и нормално не може да се заразени со ХИВ. Со оглед на тоа променети клетки HeLa, имајќи ЦД4, може bytzarazheny ХИВ, а потоа тие се спојуваат брзо во гигант syncytia.

          Овој експеримент има дадено, покрај тоа, еден neozhidannyyrezultat, кој се уште не е објаснето во целост. Генот на човековите ЦД4 bylvveden во глувчешки Т-клетки кои стекнато способност да се тоа proizvoditsootvetstvuyuschy протеини. ХИВ честички се поврзани со овие променети клетки, odnakopriznakov инфекција не е формирана било синцициум ниту infektsionnyevirusnye честички. Ова е изненадувачко, како глувчешки клетки обично се одржи конкурентност репродукција ХИВ под одредени услови. Со vseyvidimosti, глувчешки клетки не можат да бидат инфицирани со ХИВ честички дури vprisutstvii ХИВ рецептори. Со инфекција на глувчето клетки биле takzhenesposobny некои поврзани со вируси. Овие факти укажуваат chtoneobhodim некои други компоненти на клеточната површина на вирусот се прикачат на клеточната мембрана беше во можност да навлезат во клетките. Prirodatakogo дополнителен фактор се уште не е јасно.

          Врзувањето на вирусниот gp120 со мобилниот CD4 - tolkopervy оваа фаза на пенетрација на вирусот во клетката. Последователни фази до meneeponyatny. На пример, во ќелијата влегува во вирусна генетски материјал? Наједноставниот и најверојатно можност е дека virionaslivaetsya школка со клеточната мембрана и содржината на вирусни честички (вклучувајќи geneticheskiymaterial) е во внатрешноста на клетката. Друг можен начин - ендоцитоза t.e.obrazovanie мали инвагинација на клеточната мембрана, која zatemotpochkovyvaetsya навнатре, се претвора во затворени везикули мембрана. Puzyrekpolnostyu опкружува вирална честичка  тоа iperenosit во клетката. Има мембрана, формирајќи меур (сега onnazyvaetsya ендозомите), станува кисел. Ова доведува до структурна промена, тоа се спои со вирусна мембрана и ослободување на вирусни честички содржината vovnutrikletochnoe простор.

          Без оглед на она што навистина се случува - pryamoesliyanie или ендоцитоза - вирус мембрана треба да се подложат на фузија skletochnoy. Како се прави тоа? Според една хипотеза, се чини разумно, врзувањето на гп120 да ЦД4 vyzyvaetizmenenie гп120 протеини структура, при што се изложени дел drugogobelka плик, gp41, нормално под латентна молекула gp120. Оваа област gp41gidrofobna и затоа треба да се воведе во мембраната, наместо да остане надвор средина отворањето околните клетката. Откако се отвори, хидрофобни регионот gp41vzaimodeystvuet близина на дел од клеточната мембрана и поттикнува своите sliyanies вирусна мембрана. Не е јасно дали потребата за врзување со gp41 има toretseptor површината на клетката на ЦД4 во прилог на, или пак самиот gp41 се спроведува директно vkletochnuyu мембрана.

          Штом ХИВ навлезе во медиумот на клеточната и egogenetichesky материјал интегрирани во геномот на клетката, тоа може да се ostavatsyaneaktivnym и не се открие, или може да се случи од еден trehsposobov.

          Прво, на вирусниот геном може да предизвика перзистентна инфекција, назначена со тоа, одреден број на вирални честички, но pogibaetnemnogo клетки. Второ, инфекција може да доведе до формирање на синцициум kotoryyvskore умира. Појавата на syncytia - главниот резултат на влијанието на ХИВ nakulturu клетки. Во телото на заразено лице syncytia mozhnonablyudat понекогаш и во подоцнежните фази на инфекција * особено во мозокот). Не е јасно, сепак, без разлика дали тие играат улога во почетокот на патогенезата на СИДА-та.

          Третиот веројатно резултат на инфекција со ХИВ - брзо gibelkletok без формирање на syncytia. Како ХИВ убива клетките е нејасно. Можеби некои од производите, кодирани од гени на ХИВ, имаат pryamymtoksicheskim акција. Можеби уништување на клеточната мембрана sistemyiz фактот дека gp120 корен во него, синтетизира во rezultateinfektsii се поврзува со комерцијално достапен мембрана CD4. Судбината на заразени kletkizavisit и имунолошкиот одговор затоа што имунолошкиот систем е способен uznavatvirusnye протеини на површината на инфицираните клетки и да ги убијат клетките.

          Дистрибуција на ХИВ-инфицирани клетки на начин телото obuslovlenoglavnym така што се дистрибуираат клетки кои носат CD4. Etotantigen првично беше идентификуван од страна на своето присуство во специфични Т лимфоцити. Ideystvitelno нормално своите функции, очигледно, главно поврзани soslozhnoy мрежа на интеракции помеѓу клетките на имунолошкиот систем.

          Т-лимфоцитите имајќи ЦД4, во можност да комуницирате skletkami претставуваат антигени. Овие вторите се странски антигени ieksponiruyut нив на нивните клеточната мембрана заедно со специфични протеини -glycoprotein MHC класа II (Од комплекс на англиски големи ткивносовпадлив. - главен комплекс на хистокомпатибилност). KogdaT4 помошни клетки признае антиген комбинација iglikoproteina MHC класа II, oniinitsiiruyut имунолошка реакција против странски или инфицираните клетки носи etotantigen. Се верува дека интеракцијата помеѓу CD4 антигени на Т-клетките и  гликопротеини MHC класа II nakletkah претставува антиген, важен елемент на контакт помеѓу овие клетки.

          Како и до сега е познато, на Т-клетките не се единствените клетки sovstroennym мембрана антиген CD4. Не помалку од 40% на периферните крвни моноцити (овие клетки се претходници на макрофагите - kletok- "чистачи") inekotorye клетки презентирање на антигени во лимфните јазли, а кожата drugihorganah и околу 5% на Б-клетките на телото (овие клетки proizvodyatantitela) го носат CD4 и може да се заразени со ХИВ.

          Но, некои видови на клетки инфицирани со ХИВ во културата, и CD4 pryamovydelit нив не успее. Овие вклучуваат golovnogomozga глијални клетки, клетки на голем број на малигни тумори на мозокот, како и одредени liniikletok на рак на дебелото црево тумори. Сепак, иако овие клетки не се proizvodyatCD4 во експериментално да се одреди количини, тие содржат малку informatsionnoyRNK кодирање на протеини на ЦД4, а со тоа, се во состојба да се синтетизираат CD4.Po очигледно за ХИВ е дури и многу мал број на CD4.

4. Подготовките се соочува СИДА

          Секој терапевтско средство nezavisimoot природа на инфекцијата на патогенот - тоа да биде вирус, бактерија, габа или протозоа - dolzhnolibo да предизвика смрт на патогенот, или се спречи неговата репродукција. Во овој подготовки смее да предизвика значителна штета на инфицирани организмот. Типично, ваквите лекови ја вршат својата задача, постапувајќи по биохемиски процеси уникатен на патогенот. Во случај на бактерии што се постигнува sravnitelnoprosto од organizmamlekopitayuschego голема мера се разликуваат во структурата и метаболизмот на бактериите и клетките се клетки. На пример, пеницилин дава sintezkletochnoy ѕидовите на бактерии и клетки на цицачи, кои немаат takoystenki, тоа не делува.

          Со вируси ситуацијата е многу посложена. predstavlyayutsoboy симплекс вирус генетски материјал, облечен во школка на гликопротеини ilipidov. Тие не можат да се репродуцираат на нивните сопствени, и наместо zarazhayutkletki други организмот и ја узурпира нивните апарат на биосинтезата, која obespechivaetvosproizvedenie вирусот. Кога се случува активните репликација на вирусот, тоа chastobyvaet тешко да се разликува помеѓу вирусни протеини кои се во интеракција со клетки на клетката и belkisamoy. Тесната поврзаност на многу фази на животниот циклус вирусна metabolizmomkletki домаќин попречува создавањето на лекови кои селективно podavlyayutreplikatsiyu вирусот, а во исто време има минимален ефект врз клетката.

          Исто така е важно дека речиси секоја дрога (во tomchisle и пеницилин) имаат поголем или помал степен на itoksichnostyu несакани ефекти. Затоа секогаш е потребно да се разгледа не само ефектот vozdeystviyana патоген, но, исто така, штетата предизвикана од страна на човечкото тело. Harakteristikoypotentsialnogo големи терапевтски лек е неговата "terapevticheskiyindeks": односот на токсични доза за ефективна доза. Меѓутоа, во случај на болести кои претставуваат закана по животот, како што се СИДА, тоа е дозволено да се користи ipreparaty со релативно ниски вредности на терапевтски индекс на помала мера, ние се уште не се во повеќе совршена.

          Комплексни животниот циклус им овозможува на ХИВ да се зарази kletkiimmunnoy системот и да избега од своите постапки. Но, за да се борат против инфекции takayaslozhnost не само што може да биде катастрофа, но, исто така, благослов, бидејќи onapredostavlyaet многу можности за изложеност на антивирусните лекови.

          На првиот чекор - врзувањето на вирусот со клетки (. Supra) .Постои неколку можности за да го инхибираат овој процес. тоа можно Poluchitantitela кои соработуваат со соодветниот дел од точка на вирусот плик се неутрализира способноста на gp120 врзување на CD4. Можете да soedinittakie молекули на било токсин тогаш тие, јавите zarazhennymikletkami, антитела, како макрофаги кои содржат вирусот и производство на своите протеини ќе ги убие. Може да се добијат на ЦД4 антитела, но овој пристап potentsialnoopasen бидејќи такви антитела ќе атакува на здравите клетки на immunnoysistemy телото. Затоа, истражување се фокусира главно на poluchenieantitel да gp120.

          Добијат ефективни неутрализирачки антитела на гп120, причините за цел е тешко. Не сите антитела против гп120 ќе го блокира klyuchevoyuchastok врзување на CD4. Кај пациентите кај кои организмот за време на normalnoyreaktsii формирана на ХИВ инфекција неутрализирачки антитела (обично само malomkolichestve), СИДА-та, сепак, се развива. Одредени адреса ова не problemypoka. Можеби една од причините - висока брзина на ХИВ мутација. Unekotoryh се случуваат во телото на варијанти на вирусот може да се izmenenglikoprotein школка, и тоа нема да се надомести со постоечките antitelami.Vtoraya можна причина е дека молекулите на шеќерот. Дојдовни vsostav ХИВ гликопротеини на обвивката, слично на аналогни структури napoverhnosti човечки клетки, па вирусна коверт unikalnyhuchastkov доволно за да бидат признаени од страна на имунолошкиот систем како "странски" и skotorym може да се поврзе антитела. Трето, во молекулите на гп120 ЦД4 uchastoksvyazyvaniya наоѓа во процепот и затоа малку достапни. Конечно, не се исклучени толку важно за гп120 обврзувачки сајтови се само отворен momentsvyazyvaniya, и поголемиот дел од времето на располагање на имунолошкиот систем.

          За да се надминат овие потешкотии применува neskolkopodhodov. Една од нив е да се добие моноклонални антитела. За оваа nuzhnoidentifitsirovat антитела кои, всушност, се врзуваат за протеините klyuchevymuchastkom вирусна, клон произведуваат своите лимфоцити и клетки vyraschivateti ин витро.

          На вториот пристап користи анти-идиотипично антитела, т.е., "анти-идиотип" - во овој случај, антитело против антитела на CD4.Ideya е дека моноклонално антитело на анти тело молекулот на CD4 од страна на strukturemozhet мимик CD4 врзување во молекулата gp120, а со тоа што антителото (анти-idiotypes) на овој член мора да се поврзе со gp120.

          А третиот пристап е да се создаде растворливи, т.е. неврзана форма со CD4 клетки, кој е способен за интеракција со ХИВ, окупаторската своите локации за врзување, и со тоа да се меша со врзување кон CD4 napoverhnosti T4 помошни клетки. Во моментов, растворлив CD4 е добиена metodamigennoy инженеринг. Овој лек го блокира сврзувачки места CD4na плик и го спречува ХИВ инфекција на Т-клетки. Веројатно вирусот budetizmenitsya тоа е тешко да се изгуби афинитет за ЦД4, додека одржувањето на etomsposobnost заразуваат другите клетки.

          Во иднина, можеби udastsyasozdat "химерен" молекули, кои се комбинираат земјиште ЦД4 молекула поврзува со ХИВ, и постојано дел од cheloveka.Takie антитела имуноглобулин молекул "за да нарачате" треба obladatryadom предности. Одредени делови на тешки ланци immunoglobulinasposobny на активирање на другите компоненти на имунолошкиот систем, што доведува до razrusheniyuvirusa. Химерен молекула ќе дејствува како еден полицаец со полициско куче: chastCD4 ќе ги фатат на вирусот и на имуноглобулин - предизвика dlyanapadeniya помош. Покрај тоа, химерен молекули може да биде подолг во krovyanomrusle од само момент на CD4, бидејќи некои immunoglobulinyobladayut долг живот во крвотокот.

          Во основата на приодите смета slozhnyhbiologicheskih е употребата на молекули кои се врзуваат за површината гликопротеин virusa.Odnako може да дејствува на сличен начин и други молекули. Тоа се покажа chtonekotorye големи негативно наелектризирани соединенија кои содржат sulfatnyegruppy инхибираат ХИВ репликација. На прототип може да служи како декстран сулфат, кој молекули на молекуларна тежина во опсег 7000 - 8000 daltonpodavlyayut ХИВ репликацијата ин витро. Еден mehanizmovdeystviya декстран сулфат инхибирање на врзување е веројатно virusa.Ustanovleno, исто така, дека ова соединение ин витро obrazovaniyusintsitiev спречува она што може да се очекува за svyazyvanievirusa блокирање агент. Сепак, токсични и ефективни дози на лекот до nedostatochnoizucheny.

          Кога ХИВ е во контакт со мобилен, вирусна мембрана осигурувачи skletochnoy мембрана, како и содржината на вирионот влегува во цитоплазмата. Постојат egoserdtsevinnye протеини делумно отстрани, изложување на РНК. Антитела на gp41 може да bypredotvraschat виралниот влез во клетката. Исто така е можно prepyatstvuyuschieprotsessu реагенс "соголување" РНК.

          Сепак, како цел за влијание virusnaibolshee внимание привлече во следната фаза на вирусна ДНК вирусот -synthesis од страна обратна транскриптаза животниот циклус. Тука се гледа особено поволна, бидејќи оваа фаза се карактеризира со само ретро вируси и нема врска kkletke домаќин. Во потрага на антиретровирусната лекови од самиот почеток udelyalospervostepennoe внимание на овој проблем. Особено студирал соединенија наречени dideoxynucleosides кои се инхибитори obratnoytranskriptazy. Ова нуклеозид аналози, т.е. структурно тие се многу блиску knukleotidam служат мономери ДНК и РНК.

          Една од овие соединенија - 3`-азидо-2 ',3`-dideoxythymidine, или AZT. Тоа беше синтетизирана во 1964 година ipervonachalno наменет како лек против канцер. Во 1985 година g.byl тоа сфатив дека тоа е моќен инхибитор на ХИВ репродукција во kultureT-лимфоцити во концентрации од 1 - 5 um (0,25-1,25 ug / ml). Така непознати азидотимидин значително токсичност во концентрации од 20 - 50 mkMili помалку. Набргу се покажа дека AZT работи ефикасно ubolnyh СИДА во концентрација во телото на 1 - 5 часот попладне, како што е предвидено naosnovanii студии во културата на Т-клетки.

          Како го прави ова соединение ги штити клетките од ХИВ? Sutsostoit дека тоа е во близина во структурата на нуклеозид на тимидин како составен дел vsostav ДНК. Клетката е подложен на ензимска фосфорилација на AZT: тоа се споени со синџир од три фосфатни групи. AZT трифосфат iest активна форма на дрога. (. Neposredstvennoazidotimidintrifosfat вбризгува во телото не може, затоа што клетките не се во можност да го апсорбира) е аналоген на азидотимидин тимидин трифосфат - еден од monomerovDNK. Очигледно, механизмот за потиснување на вирусната ДНК синтеза двојна: компетитивна инхибиција и престанок синџир на синтезата на ДНК.

          Компетитивна инхибиција е chtoazidotimidintrifosfat се врзува за реверзна транскриптаза во сајт, кои нормално се врзува на конвенционалните нуклеозид трифосфати. На престанок ДНК sintezatsepi на реверзна транскриптаза на погрешно вклучува азидотимидин трифосфат vrastuschuyu вирусна ДНК синџир наместо на тимидин, но пристапување sleduyuschegonukleotida невозможно, бидејќи во групата азидотимидин трифосфат молекулата netgidroksilnoy потребно да се формира врска со sleduyuschimnukleotidom. Вирусот не е во можност да се поправи оваа грешка и синтеза dekprekraschaetsya.

          Други dideoxynucleosides има активност protivHIV дело, наводно, во истиот начин. Сите овие соединенија okazaliseffektivnymi против голем број на ретровируси (всушност, од кои сите се изучува naetot тема), но само во форма на трифосфати. Затоа, нивната ефикасност kakterapevticheskih средства се одредува со колку лесно тие да навлезат vkletki и се фосфорилира од страна на мобилните ензими наречени кинази. На пример, фосфорилација на некои dideoxynucleosides случува подобри од другите. така 2`,3` -dideoxythymidine која е различна од оние на азидотимидин дека vmestoazidogruppy (N3) Не е атом на водород, plohofosforiliruetsya во човечки клетки и, според тоа, помалку ефикасни против ХИВ, од AZT. Krometogo, фосфорилација на овие соединенија е различна во различни видови, takchto животински модели може да биде несоодветна за предвидување на effektivnostikonkretnogo dideoxynucleotide во човечкото тело.

          Тоа е многу важно, без разлика дали на реверзна транскриптаза virusaizmenitsya со мутација, така што веќе не budetingibirovatsya AZT. Ова прашање не е неактивен. Azidotimidineffektiven доколку ХИВ обратна транскриптаза, predpochitaetazidotimidintrifosfat тимидин, и се поврзува тоа вклучува ДНК во tovremya како ДНК полимераза на клетки на цицачи не поседува таков афинитет kazidotimidintrifosfatu, клеточен синтезата на ДНК и клетка не нарушена prodolzhaetuspeshno функција. Можно е дека на реверзна транскриптаза може да byutratit предност за азидотимидин трифосфат.

          По вирусна РНК беше синтетизирана на ДНК влакно, во втората фаза обратна транскрипциона - втор синтеза nitiDNK комплементарен на првиот. Во оваа фаза исто така е можно deystvielekarstvennyh препарати. На пример, ние може да се обидете да го прекинат virusnogofermenta RNase H, кој е дел од повратната transkriptazy- RNase H posletogo како прв синтетизира ДНК влакно се прилепува вирусна РНК temsamym ослободувајќи простор за формирање на вториот влакно. Тоа може да биде можно да го блокира и druguyuchast ензим - интеграза, кој се верува дека се намали ДНК hozyainai мобилен внесува во ДНК на пауза со вирусот.

          Следна ранлива точка во циклусот HIVpoyavlyaetsya подоцна, кога се активира клетката домаќин. Mozhetnachat клетки за синтеза на нови протеини и споделување. На истиот процес kotoryyaktiviruet ќелија може да иницира транскрипција и транслација на провирусно sobrazovaniem вирусни протеини. Тоа е можно да се пробие овој процес, со помош на "антисенс олигонуклеотиди". Суштината на оваа идеја е како што следува. Nuzhnopoluchit олигонуклеотиди (кратки секвенци на нуклеотиди), комплементарна на mRNA на вирусна mRNA - семантички секвенца како што е тоа директно шифрира протеин, и олигонуклеотиди nazyvayutsyaantismyslovymi, бидејќи тие се комплементарни со mRNA. Овие нуклеотиди sposobnysvyazyvatsya вирусна mRNA се случува, се вели molekulyarnayagibridizatsiya: формирана дуплекс, т.е. двојно-верижна дел од молекулот, што е веројатно да се спречи движењето на клетките на рибозомите заедно mRNA вирусна точка е на тој начин го блокира синтезата на вирусни протеини. Таквите блок превод механизам nazyvaetsyagibridizatsionnym.

          Како на лекови лошо олигонуклеотиди кои ги mnogieiz може да се расцепат во клетките од дејството на ензимите. Вистината е дека тие можат да бидат sdelatustoychivymi да ензимски расцеп, ако е изменета opredelennyefosfodiefirnye комуникација помеѓу нуклеотидите.

          Во принцип тоа е можно да се спречи virusnyhchastits формирање блокираат гените или протеини кои вршат регулирање на репликација на ХИВ.

          Покрај тоа, на репликација на ХИВ може да влијаат на протеини samoykletki па дури и вируси кои се ненамерно заразени иста ќелија. На пример, bylopokazano дека мобилните протеини NF-kB, кој игра rolvnutrikletochnogo активациски сигнал во некои лимфоцити, sposobeninitsiirovat ХИВ репликација. Кога инфицирање на голем број на херпес вируси во kletkeobrazuetsya протеини познати како ICPO, кој исто така може да биде репликација на ХИВ bytinitsiatorom. Затоа, кај пациенти инфицирани со ХИВ igerpesvirusom може да биде во можност да го одложи развојот на СИДА, kontroliruyagerpesnuyu инфекција, на пример, со користење на ацикловир дрога.

          Во моментов, истражувачите не треба да се поврзува svoinadezhdy  со еден или metodomlecheniya дрога - напротив, тоа е потребно да се направи vseusiliya да се развие голем број на различни агенти способни за напад HIVna различните фази на животниот циклус. Искуство на студирање AZT sosluzhithoroshuyu услуги на "носат" лекови на сцената каде што тие може да се budetispolzovat за лекување на пациентите. Од моментот кога беше obnaruzhenaaktivnost AZT против ХИВ пред одобрување на лекот за употреба vmeditsinskoy практикуваат тоа беше околу две години. Несомнено, такво брзо progressobyasnyaetsya темелно и научно врз основа на клиничките испитувања .. Trudnopereotsenit вредност метод тест со контролната група - за uspehabuduschih средство за лекување на СИДА и да се учат на болеста, како целина, без кој е невозможно победа над него.

   литература

Видео: учесници. Хемиски шоу. Институтот за технологија

1. Вилијам А. Hezeltayn, Flossie Вонг-Staal- молекуларна биологија virusaSPIDa :. // Во светот на науката, №12, 1988 година.

2. Џонатан Х. Вебер, Робин А. Veyss- интеракција на вирусот на сидата со мобилен :. // Во светот на науката, №12, 1988 година.

Видео: Пожар во Институтот за технологија

3. Роберт Yarkoan, Hiroaki Mitsui, Samel Broder- Средства третман на СИДА :. // Во светот на науката, №12, 1988 година.

4. синдром Роберт К. Gallo- вирусот на стекнат имунолошки дефицит :. // Vmire науки, №3, 1987 година.