Одгледување на дебелото црево техники за третман на ССМ се постигне цревата ткиво инженеринг

ткиво инженеринг - релативно нова област на истражување што дава надеж за развој на нови ткива, кој не е поврзан со донаторот нема да се создаде имунолошки проблеми и можат да се синтетизираат како што е потребно. Тековната фокусот на ткиво инженеринг цревни во насока на тенкото црево, како што е најважниот дел од дигестивниот тракт.

Во согласност со концептот не треба да се обнови нормалната должина на тенкото црево кај пациенти со ССМ. Како што е наведено претходно, повеќето луѓе се родени со повеќе дебелото црево подолго отколку што е потребно, а бебињата со ССМ, како по правило, имаат некои остаток на функцијата на тенкото црево. Додавање на мала количина на апсорптивната површина може да биде доволно за да им даде на новороденчиња шанса да се развива и расте, без да бидат зависни од парентерална исхрана.

првиот експерименти, насочени кон создавање на поголема површина на тенкото црево, се врши од страна на пресадување дефект сериозна површина на делот за црево од друг дел на тенкото црево. Истражувачите забележале дека новиот мукозните зголеми и покриени дефект на дел од празнина. Ова предизвика други истражувачи да се оцени на употреба на синтетички материјали како протеза за поправка на дефект на тенкото црево.

Како што првично се користи nonabsorbable материјал, резултатите се различни. Коган и сор. се користи за трансплантација на создадена од дефект во зајак илеум материјал Dacron. Парче Dacron останаа непроменети за долго време, што придонесе за насловната страница на нејзиниот нов црево ткиво, по што на далноводи е отстранета. Други студии се обиделе да ги користат целосна цевка од политетрафлуороетилен како podsazhennogo (пораби) сегмент на тенкото црево, резултатите покажаа дека само мало зголемување на слузокожата.

Првиот извештај на со користење на resorbable материјал како на печ е направен Томпсон et al. во 1986 година .. Тој и неговите колеги во однос на физибилити Dacron, политетрафлуороетилен и решетката poligli Колева-киселина што се градење на матрици за обнова на нов рак. Формирање на нови слузница е забележан во 2 недели, откако беше отстранет 4 недели од закрпи на Dacron и политетрафлуороетилен и решетката на апсорбирачки polyglycolic киселина сам.

нови слузница функционираше, како што беше потврдено од страна на навлегувањето на гликоза и активност дисахаридаза. Кога цевката беше ставен Dacron, биле забележани растот на нови слузница помеѓу сајтови премине во тенкото црево.

Тоа беше, исто така, демонстрираа, resorbable biomaterial кои може да се користи како далноводи во тенкото црево дефекти. Ефикасно користење на субмукозни слој на тенкото црево (SIS) се покажа и во други студии. СИС е ацелуларни матрица добиени од свински тенкото црево, која е широко се користи во експериментите на ткиво инженеринг и во клиничката пракса.

Мацумото et al. во 1966 година, првично опишан ефективноста на СИС како biomaterial, третирани со примена на тенкото црево да го замени голема вена во куче. тогаш оваа матрица е трансформирана во комерцијален производ наречен Surgisis, во својата моментално произведени од различни дебелина и различни големини.

Во една студија, се покажа дека СИС апсорбира и регенерира нов стомакот не се разликува од нормалните тенкото црево. СИС, постоечките како матрица за доста долго време, го промовира растот на ракот. Новоформираната стомакот мукоза е, на променлив број на мазните мускули, колаген и надворешен слој покривање мукозен.

поставеност СИС тубуларна конфигурација помеѓу поделени сегменти на тенкото црево беше неуспешен. Во нашата студија, SIS материјал не задржа вистински интегритет и се става во цевка или апсорбирачки или се смирува, предизвикува опструкција. Еден од проблемите за производство на биоматеријали цревни ткиво инженеринг е производство на матрица, која може да биде долг период на време потребно за обнова на ткивата, да ја задржи својата форма и структура, а потоа исчезнуваат.

Ако biomaterial раствора или паузи за целосно завршување на формирање на ткиво, а потоа постои истекување интралуминални содржина, што води до сепса и смрт. Од друга страна, материјалот не може да биде цврста, бидејќи овој го спречува anastomozov- материјал наметнување мора да бидат флексибилни, така што тоа може да се стави во абдоминалната празнина.

Ванг et al. репродуцирани SIS-цевка 2 cm од стаорци линија-Број на Sprague-Dawley и се става во средината 6-инчен Thiry-Vella петелки стаорци линија Луис. Thiry-Вела јамка - е исклучен сегмент на илеум, двата краја на кои се прикажани на кожата во Ostomy.

Оваа телефонска линија превозникот SIS-графт, Таа обезбедува поддршка црево за да се намали ризикот од компликации поврзани со неуспех. Ванг et al. исто така, поставени во силиконски стент структура, за да се одржи посакуваната форма и да се спречи СИС носи за време на процесот на регенерација. Стент беше отстранет по 3 недели и јамка мијат со солена вода. Формирање на нови слузница е забележана по 4 недели, и е целосно покриена со SIS-трансплантација регенериран црево на 12 недела.

надвор од неговата обложени клетки, Слични мазни мускулни клетки, и нови мукоза морфолошки различен од нормалниот (со присуство на пехар клетки, Paneth клетки, и ентероендокрина клетки ентероцитите). Тоа создаде интересен модел за заштита на SIS-мито и овозможи на тубуларна сегмент да се регенерираат на дебелото црево.

друг стратегија за да се создаде ново ткиво е да се користи Број на ткиво во комбинација со системот на матрицата како структура. Vacanti et al. прв објави на формирање на нови чирови од рендан парчиња фетусот црево во 1988 година .. Потоа тие промени првичниот експерименти, создавајќи модел за регенерација на нови дебелото црево користење органела-polmernyh структури, им имплантирање возрасни стаорци возрасни жлезда.

тенкото црево земени од новородените стаорци Луис линија и беше третирана за цревните органели. Tait et al. Тие истакнаа дека овие органели може да се чуваат во областа на културата и регенерација. Органели се би требало да ги содржи сите елементи присутни во тенкото црево, вклучувајќи матични клетки, имунолошки клетки и mesenchyme. Органели префрлен во вид на цевка biomaterial направени од polyglycolic и Polylactic киселина, а потоа оваа конструкција е вграден во возрасни оментум стаорец Луис линија. Како резултат на тоа, формирана neoin-testinalnye цисти опремени со васкуларна петелка.
цисти Тие се полни со серозна материјал и хистологија беа огледало на нормалната тенкото црево.

Vacanti et al. широко се користи овој модел и покажа дека цистите се идентични со нормална црево. Истражувачите покажаа присуство на границата со четка ензими, компоненти базалната мембрана, електрофизиолошко својства, како и процесите на ontogenesis и имуните клетки lymphangiogenesis. Покрај тоа, Vacanti et al. Почнавме да се користи овој модел за терапевтски цели, наметнувајќи анастомози помеѓу четка и тенкото црево поради масовните ресекција.

Глувците кои биле подложени на таква операција, имаше позитивно зголемување на телесната тежина, и тоа ни дава надеж дека моделот може да се користи кај деца со ЗКК.

Во прилог на неговото јадро функција на варење и апсорпција на тенкото црево Тоа е важен орган на имунитетот. ГИ има најголема површина, на која има повеќе од 400 видови на бактерии (вкупно 10¹⁴ микроорганизми). Во тенкото црево содржи околу 10³-10⁹ бактерии по грам intraintestinal содржина и мукозата на дебелото црево содржи 10¹¹-10¹² бактерии по грам на измет. чир површина треба да обезбеди бариера за микроорганизми и токсини ефикасно признае и да се направи разлика бенигна коменсални бактерии од патогени микроорганизми. Ако постои нарушување на патогени, цревата делува како имунолошкиот орган, минимизирање на негативните влијанија и заштита на домаќин.

Од регенериран црево треба да функционира како еден имунолошки орган, Vacanti et al. Се покажа дека нивниот модел содржи neointestinalnye цисти со непроменети имунолошкиот систем во слузницата. Истражувачите откриле присуство на имунолошките клетки популации кои се идентични со нормален имунолошки клетки во тенкото црево. Вршење анастомози помеѓу neointestinalnymi цисти и нормално стомакот, Vacanti et al. покажале дека изложеноста на слузницата на содржината на стомакот на празнина е важно за регенерација на имунолошкиот систем. Студија neointestinalnyh цисти оставени без анастомози и затоа не е изложена intraintestinal содржина открива само рудиментирани Регенерација имуноцитна население.

лабораторија Чен et al. исто така, направи напредок во формирање на цисти neointestinalnyh користење на цревата organoid-полимер структура. Решивме да се фокусира на практичната примена на биоматеријали достапни на пазарот како дефиниција за регенерација на нови улкуси. Комерцијалната СИС (Surgisis®) и фибрин лепак (Tisseel®) беа избрани бидејќи тие претставуваат два различни типа на биоматеријали и лесно достапни за клиничка употреба.

СИС, како што е наведено претходно, тоа е екстрацелуларниот матрикс добиени од свински црева и фибрин лепак најчесто се користи да се запре крварење, како и уротелијален испорака на возилото и епителни клетки. 'Рскавица структури се репродуцира од хондроцити меша со фибрин лепак.

фибрин лепак Се состои од природните биолошки фактори, вклучувајќи фибриноген, тромбин, калциум хлорид и инхибитор на фибринолизата (апротинин). Фибрин лепак е идеална biomaterial: тоа лесно дава kletki се својствени лепило својства за да се обезбеди дека испорачаната клетки се почитуваат предодредено surface- неговите компоненти се лесно се апсорбира и не-токсични внатрешна матрица формирана по лепило се зацврсти во еластична тромб, одржување на хранливи материи прилив супстанции, како и создавање на скеле за мобилен се тука долго време-лепак мешавина, а клетките можат да се моделираат на саканиот облик. Во мешавина на фибрин лепак може да бидат присутни неколку фактори за раст, и додавање на цитокини или фактори на раст во овој дизајн за подобрување на обнова на ткивата - постапка legkovypolnimaya.

истражување Чен et al. Тие беа спроведени кај стаорци и глувци. Тенкото црево во новороденче животни беа земени и обработени за производство на цревни органели. За секој дизајн беа поставени 30 000-50 000 органели. Тие беа поставени на СИС, SIS плус фибрин лепак или фибрин лепак само. Vacanti et al. во нивните истражувања дизајни користени цевка на polyglycolic киселина, како и во Чен et al. структури не се формирани во цевка или сфера. Дизајн Чен et al. на SIS или со фибрин лепак во форма на сфера е вграден во оментум на зрели возрасни стаорци и глувци.

Neointestinalnye цисти утврдени по 6 недели, а на растот и развојот на мукозните најдобро може да се види по 10 недели. На најповолен хистолошка структура имале цисти кои беа формирани на истиот фибрин лепак или фибрин лепак со СИС. И покрај недостатокот на тубуларна или сферични структура, обновени цисти имаше истата структура како нормален стомакот. Ангиогенезата се должи на фактот дека циста имаше нога поврзани со жлезда. Дијаметар цисти се движи 2-3 см, а некои цисти достигна 4 см. Органели во елементи на клетките беа во можност да го регулира процесот на регенерација, така што секој слој на цревниот ѕид се наоѓа во соодветно место. Линии внатрешна епителните клетки слој формирана со мукозна крипти и вили, кој се наоѓа во центарот на мукозните цисти субмукозни слој беше недопрена, и мазните мускули беа утврдени соодветните серозни слој.

капацитет цисти формирана од цревни органели ви овозможува да ја разгледа можноста за дебелото црево да се опорави и да се регенерира. Веќе испитани бројни митогени ентероцитите, која може да се користи за да се стимулира растот на нови ткива. Всушност, Ramsanahie et al. набљудуваните GLP-2 ефект на регенерација neointestinalnyh цисти. GLP-2 е ендогени пептид со специфични регулаторни означени трофични ефект врз растот на мукозната стомакот и да се зголеми SGLT-1 изразување. Истражувачите откриле дека GLP-2 состанок го помага растот на слузницата и зголемување на изразување на SGLT-1, и посочи дека факторите на раст може да се користи за да се стимулира регенерација на нови улкуси. Покрај тоа, студијата покажа дека ткивото произлегуваат од ткиво инженеринг, способни да одговорат на регулаторните фактори, и може да се користи како модел за проучување на ефектите од егзогено применуваат компоненти.

на дебелото црево расте изгледите за третирање на синдром на кратко дебело црево

и покрај недостаток на истражувања кои вклучуваат човечки субјекти, може да се претпостави дека опишаните стратегија за воспоставување нови чирови може да се користи во третманот на пациенти со синдром на кратко црево (ЗКК). Еден пристап може да биде: тенкото црево е одземен од бебето и од производство на цревната органели. Органели расте и се развива во областа на културата, а потоа тие се поставени на biomaterial, како фибрин лепак. Потоа структурата на фибрин лепак organoid-имплантираат назад во жлезда на детето, кој ви овозможува да се репродуцира neointestinalnye цисти. Понатаму, овие цисти anastomose со свои стомакот. Ако детето не е доволно долго црево, може да стане извор на донаторот. Тенкото црево е подготвен од жив донатор, кој има слична генотип. волумен ресекција не треба да има негативни последици за донаторот. Во овој случај, се уште е потребно на имуносупресија, но терапија нема да биде попречено од недостаток на донатори.

друг потенцијал пристап кон третманот може да стане анастомоза на тубуларна биоматеријали поседуваат стомакот на детето, што ќе ви овозможи да се зголеми. За примена на биоматеријали во моментов на располагање, стомакот сегмент е да се преземат од своите цревата (Thiry-Вела јамка). Ова ќе им овозможи на стомакот за да формираат нова матрица, без страв дека биолошкиот материјал е уништен пред завршувањето на процесот на растење.

Конечно, постои уште една хипотетички можност применуваат крпеница на својот стомакот лист biomaterial да се зголеми површина. Откако тоа се случи, цревата може да биде продолжен од страна на спроведување на постапката со ЧЕКОР.

ткиво инженеринг Тоа е релативно нова областа на медицинските науки, но резултатите од истражувањето се охрабрувачки. Креирање на нов стомакот за деца со ССМ може да стане реалност во блиска иднина, бидејќи постојано се појавуваат нови податоци за биоматеријали, раст и регенерација на цревата.