Еритропоезата во анемија кај бремените жени

Еритропоезата и неговата регулатива во текот на нормална бременост

Приоритет во студијата на хематопоеза кај бремени припаѓа на локалните истражувачи - м-р Daniahy. Во 30-тите години на минатиот век, не се испита KM 51 жени во различни фази од бременоста. Промени во кабинетот, според неговите информации, се карактеризира со "многу активна еритропоезата, дури и со наклонетост за реактивна мегалобластна трансформација". подоцна EM Liozina, испитување на истите жени во различни фази од бременоста, исто така, откри редовно зголемување на активноста на коскената срцевина во крвта за време на бременоста. Овие резултати беа потврдени од страна на голем број странски автори, кои сметаа дека во нормална бременост хематопоеза во квалификуваното мнозинство се врши, главно се должи на зголемена диференцијација на промиелоцити и pronormoblastov формирање основните паренхим КО.

DY Димитров, исто така, укажа на црвено никне хиперплазија КМ - главно се должи нормобласти. Со доаѓањето на неинвазивни евалуација на еритропоезата - определување на концентрацијата на серумски EPO и sTFR за регулација на податоци хематопоеза за време на бременоста се дополни. Повеќето современи научници укажуваат на зголемување на концентрацијата на ЕПО и sTFR текот на нормална бременост, така што во време на испорака од нивоа ЕПО се зголеми 2-4 пати повисока отколку во небремени жени без анемија. Ставовите на авторите се разликуваат само во однос на времето на почетокот на зголемување на нивото на ЕПО: почетокот на бременоста, или втората половина од бременоста.

Да се ​​процени состојбата на еритропоезата текот на нормална бременост, нивото на ЕПО, ние испитува серум 31 бремени жени со нормална бременоста (нормални вредности на хемоглобин за време на бременоста, како отсуство на болест и обременети акушерските и гинеколошки историја). Породување во термин во времето на истражувањето се движи 5-40 (22,7 + 2,2) недели, женски години -. 18 до 35 (24,3 + 0,7) години. триместар јас беа испитани 10 жени, за време на Втората триместар - 9 жени и III тримесечје - 12 жени. директна корелација помеѓу нивото на серумски EPO и бременоста е регистриран со коефициент на корелација r = 0,39 (p < 0,05).

А многу важна и да се дебатира е прашањето за причините за зголемување на еритропоезата активност за време на нормална бременост. Со оглед на тоа хипоксија е главен регулатор на еритропоезата е најлогичен хипотеза хипоксија стимулација на хематопоеза кај бремени жени. Во првиот триместар од бременоста, бубрежниот протокот на крв, значително се зголеми, што предизвикува нивото на ендоген ЕПО, што практично не се разликува од онаа на небремени жени. Но, во втората половина од бременоста има прераспределба во корист на протокот на крв во матката, плацентата, протокот на крв во бубрезите е намалена, што доведува до хипоксија, ФЗО стимулација и зголемување на производството на ЕПО. Од друга страна, е докажан производ ЕПО trophoblast клетки. Сепак, улогата на плацентата ЕПО во модулацијата на еритропоезата за време на бременоста е сосема јасно. A откривање на EPO-R на површината на ендотелните клетки и trophoblast Fetoplacental васкуларните клетки (кои изразуваат EPO-R, но не и лиганд) укажува автокрини и паракрини својства на EPO произведени во плацентата. Во врска со ова, главните функции за да се обезбеди плацентарна EPO на размножувањето, диференцијацијата и опстанокот на trophoblast клетки и fetoplacental ангиогенеза.

Важна улога во хематопоеза процеси кај бремени жени игра хормонски регулатива.

Ендокрини регулирање на еритропоезата за време на бременоста

Хормоналните регулирање на синтезата на еритропоетин

Податоци за синтеза на естроген регулирање на ЕПО во хипоксичниот услови се контрадикторни. Покажано е дека естроген инхибираат користење на ЕПО CM клетки, и бара големи дози на ЕПО, да се надмине оваа инхибиција. Во исто време, во некои ткива, како што на матката и јајниците, естроген предизвикува производство на ЕПО. Назначување на естроген ovariectomized глувци предизвикува брзо минливи зголемување на нивото на ЕПО во утробата. Сепак, хипоксија-индуцирана зголемување на матката EPO изразување ниво на mRNA се случува само во присуство на естроген.

Очигледно, ова нема никаква врска со начините на кои се вклучени во хипоксија стимулирање на синтезата на ЕПО во телото. Оглед на нивото на хипоксични индукција на EPO mRNA во матката (2.5 пати) е многу помала отколку во бубрезите и мозокот (30 пати) на EPO синтеза во матката главно се однесува на ангиогенеза процеси во ендометриумот. Сепак, некои веруваат дека зголемените нивоа на ЕПО за време на бременоста може да се должи на зголемување на синтезата на ЕПО во плацентата и јајниците изложени на високи концентрации на естроген кај бремени жени. Напротив, некои истражувачи покажале дека жените кои живеат на повисоки надморски височини имаат хематокрит помалку од мажите, се под истите услови. Исто така, се покажа дека зголемувањето на хематокритот во ovariectomized глувците предизвикани од хипоксија, во суштина се забави по администрација на естрадиол. Mukundan Н et al. Ние покажавме дека хипоксија индукција на ЕПО во телото се намалува под влијание на естрадиол. Како резултат на тоа, нивото на естроген може да биде важно во системски одговор на телото на хипоксија, кои влијаат на адекватноста на производството на степенот на анемија ЕПО.

Според J.H. Jepson, контрола на еритропоезата за време на бременоста се комплицира со висока содржина на естроген и евентуално други хормони. Инхибиторен ефект на естроген се компензира ниво еритропоезата прогестерон, исто така, е покачен кај бремени жени. Естрогените го откаже ефектот на хематопоетски подморници. Сепак, во присуство на прогестерон во комбинација естроген-PL PL еритропоетски ефект се одржува. Така, нормално еритропоезата за време на бременост, хормонална рамнотежа се одржува.

Интересно, на хормонот пролактин е биолошки слични на плацентарен лактоген синергистички, исто така, го подобрува ефектот на ендогени EPO, а веројатно еритропоезата влијае, за време на лактација.

Дали е можно да се пренесе на еритропоетин преку плацентата?

Според податоците на располагање денес ЕПО (ендогени или егзогени) едвај поминува низ плацентата од мајката на плодот и назад.

Р. Ирска, et al. (1992) не најде никакви значителна врска помеѓу мајката и фетусот ЕПО анкетираните 120 бремени жени и примероци од крв добиени од кордоцентеза фетална крв.

KN Eichhorn et al. (1993) утврдени концентрацијата на ендогени EPO во крвта од 126 bp "бремена - овошје". нивоа Матични плочи ЕПО биле под фетусот во 76 случаи, над 47 и приближно еднакво на 3. Авторите заклучиле дека ЕПО не минува низ плацентарната бариера Врз основа на добиените податоци.

Само 0,04% од бремените инјектира rhEPO беше решен во крвта на фетусот по 4-5 часа. Анализата на концентрацијата ЕПО во феталната крв добиени од кордоцентеза и крвта на бремени покажа слаба корелација, што според авторите, што укажува на независна регулација на ЕПО во организмот на бремената жена и фетусот.

анималните студии исто така покажаа дека ЕПО плацентарната пренос не е можно.

Докажано во многу студии на човечки и животински плацентата фактот непробојност за ЕПО е од практично значење. Тоа дава основа за користење на rHuEPO во третманот на батерија на полнење, затоа што ја елиминира потенцијалните негативни ефекти на лекот врз фетусот.

Причини несоодветно ниско производство на еритропоетин во анемија кај бремените жени

Вишокот производство на проинфламаторните цитокини

Механизмот на дејство infrastruc- не беше доволно јасен додека С. Танигучи et al. Се покажа дека на инхибиторен ефект на еритропоезата infrastruc-, покрај сузбивање на производство EPO, може да биде поврзано со намалување на EPO-R на површината на коскената срцевина еритроидните клетки. Така вишокот производство infrastruc- може да предизвика gipoproliferativnogo еритропоезата дури и кај пациенти со покачени нивоа на ЕПО.

Вишокот производство на проинфламаторните цитокини модулирани од страна на физички нивните антагонисти и анти-воспалителни цитокини. На пример, серумскиот фактор рецептори тумор некроза (FSLN-P) се појавува во биолошки флуиди поради губење на мембрански-врзани рецептори, игра важна улога во регулирање на активноста на TNF, про-инфламаторни цитокини со широк спектар на биолошките активности, вклучувајќи индукција на цитотоксичност и воспалителни процеси. На ниво на FSLN-P јасно ја рефлектира состојбата на активирање на TNF / TNF-R систем и е маркер за активирање на имунолошкиот систем, како и неоптерин и 2-микроглобулин. Одредување на FSLN-P во биолошки флуиди дава корисни информации за состојбата на имунолошкиот процеси. Улогата на P-FSLN во имунолошки процеси во текот на бременоста лошо разбрани. Повеќето автори укажуваат на зголемено ниво на FSLN-R кај бремени жени. Концентрацијата на FSLN-P е повисока кај бремени жени во состојба на пре-еклампсија од жените со нормална бременост. Така FSLN-R во телото работат имуномодулаторни функции. Идентификувани два вида FSLN P: FSLN-P1 со молекуларна тежина од 55 FTC и FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia бремена

Една од причините gipoproliferativnogo еритропоезата под AB исто така може да биде зголемување на серумските концентрации на естроген за време на бременоста. Инхибиторен ефект на естрадиол врз еритропоезата, што доведува до развој на умерена анемија без зголемување на серумскиот ЕПО е прикажано на експерименти со глувци Х. Horiguchi et al. Авторите веруваат дека сличен механизам може да се поврзани со развојот на анемија кај бремените жени. Еритропоеза-инхибиција на својства на естроген, што се појавува да бидат поврзани со нивната стимулирачки ефект врз производството infrastruc-. Ј Correale et al. покажуваат дозно-зависно зголемување во синтезата на infrastruc- по стимулација на Т-лимфоцити естриол и естрон. естроген имот инхибираат еритропоезата кај бремени жени се компензира eritropoezstimuliruyuschim прогестерон имот, концентрацијата на која, исто така, се зголемува кај бремени жени. PL и пролактин, исто така, имаат eritropoezstimuliruyuschimi својства и да учествува во регулирањето на ендокриниот на еритропоезата во нормални бремени жени и доилки. Така, за нормален еритропоезата за време на бременоста треба рамнотежа на хормоните. Со ова на ум, можеме да претпоставиме дека на негативното влијание врз еритропоезата може да обезбеди не само hyperestrogenemia, но во однос на намалувањето на нивото на прогестерон и подморници.

Видео: F.Bikbaeva "Причините за појава на анемија, тоа е потребно за анемија и бремените тон на матката"

На изворот на вишокот производство infrastruc- и други про-инфламаторни цитокини може да биде:

1. плацентата под услови на хипоксија (исхемија);
2. Т-клетките стимулирани со разни заразни причинители комплицирана бременост.

Веќе во раната фаза на бременоста во утероплацентарна простор обележан акумулација на имуните клетки.

Можеби зголемување на производството infrastruc- навистина е предизвикана и ефектите на естроген на Т-клетки, како што се покажа Correale et al. Ако ова е точно, тогаш оние случаи каде hyperestrogenemia во комбинација со високо ниво на infrastruc- може да биде генетски определен и се однесуваат на способноста на лимфоцити на повисоко производство на проинфламаторните цитокини, како одговор на соодветни стимули, во овие случаи. Многу е веројатно дека на нивото на естроген кај бремени жени може да биде генетски определен. Познато е дека анемијата кај жените за време на првата бременост често се повторува во следните бремености.

Интересно е тоа што од 7 бремени жени со анемија и естрадиол нивоа < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Така, во групата на бремени жени со високо ниво на естрадиол, процентот на жени со железо-дефицитна анемија беше статистички значително повисока (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Видео: Анемија за време на бременост, недостаток на железо анемија и бременоста

Според нашите податоци ИДА фреквенција кај жените со ниско ниво на естроген беше значително пониска од онаа на жените со високо ниво на естроген: 14,3% наспроти 56%, соодветно, стр < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Улогата на hepcidin во кршење на еритропоезата во анемија кај бремените жени

Образование hepcidin е клучен фактор во развојот на анемија на воспаление. Постои доказ дека hepcidin е способен за потиснување на еритропоетичната активност КМ под фактори кои предизвикуваат несоодветно ниско производство EPO на воспалителни анемија. Кога Ј нивоа на hepcidin во крвниот серум и урина се намалува, што е во насока на зголемување на апсорпцијата на железо во цревата и мобилизација на железото од депо. Кога воспаление на производство на hepcidin се зголемува и доведува до ограничување на апсорпцијата на железо од гастроинтестиналниот тракт и својата блокада на мобилизирање на MMC клетки.

За да се утврди и споредба на ниво на производство hepcidin кај бремени и небремени жени, ние истрага серумските концентрации на prohormone progeptsidina (претходник на hepcidin во крвта) со користење на комерцијален тест систем «ProHepcidin, ДРГ дијагностички, САД» ЕЛИСА. А вкупно 13 небремени жени беа испитани серум, вклучувајќи 7 здрава и 6 со ИДА и 39 бремени жени, вклучувајќи ги и 16 здрави и 23 со анемија, вклучувајќи и 11 жени со ИДА и 12 - анемија со нормален метаболизам железо (не-ИДА) .

Имаме идентификувани намалени нивоа на серумски progeptsidina со IDA во небремени жени и се очекува здрави бремени жени. Познато е дека нивото на апсорпција на железо во стомакот на бремена жена се зголемува значително. Се разбира, како значително зголемување на апсорпцијата на железото во гастроинтестиналниот тракт е можно само како резултат на пониското производство на hepcidin за време на бременоста се покажа во нашите сопствени истражувања, како и голем број на други автори.

Слични податоци што ги добивме, утврдување на серумските концентрации на hepcidin користење на комерцијални китови «Hepcidin-25" (човечки), производство на «Peninsual лаборатории, Рибар" (САД) во 104 бремени жени со анемија, вклучувајќи 74 со ИДА и 30 без ИДА.

Серумска концентрација на hepcidin кај бремени жени со ИДА не беше статистички значително повисока од ИДА (21,7 ± 7,1 mg / l наспроти 1,9 ± 0,5 mg / l, p < 0,01).

Видео: Дали е опасно да се намали нивото на хемоглобин кај бремени или нега за детето? - Д-р Komarovsky

Податоците покажуваат улогата на воспалителните процеси во патогенезата на анемија кај бремените жени. Hepcidin игра клучна улога во развојот на анемија на воспаление. И proanemicheskaya улогата на hepcidin не е само во повреда на регулирање на метаболизмот на железото, но, исто така, во својата инхибиторен ефект на еритропоезата активност. Така, на поголема концентрација на hepcidin во голем број на бремени жени може да укаже на активирање на инфламаторен одговор за време на бременоста.