Клеточни механизми на промени имунолошкиот систем за време на процесот на стареење. Причините и механизми на промена

Видео: Finito и процесот на стареење

Cодржина

Видео: finito и процесот на стареење
Причините и механизмите за промена имунитет во текот на стареењето

Улогата на клетката и животната средина
Улогата на хормони во промената на имунолошкиот систем
Механизми на функцијата на имунолошкиот систем
Промени активирање антиген
Повреда на пролиферација по активирањето
Повреда на интеракција на клетка-клетка

Причините и механизмите за промена имунитет во текот на стареењето

Улогата на клетката и животната средина

Експериментите Одговор репродукција со култивирање на имунолошките клетки во in vitro систем или имунолошки инертен тело покажа дека главниот фактор кој предизвикува намалување на имунолошкиот одговор во старост се зрели клетки кои сочинуваат околу 90% пад на одговор, наместо на средина во која се развива имуниот одговор (цена, Makinodan, 1972a, 1972b).

Сепак, за време на пренос на радиоактивното клетки на примачот за период подолг од 3 месеци, кога поголемиот дел од пренесените зрели имунокомпетентни клетки се отстрануваат, на пример, клетките на коскената срцевина стари донатори млади одговор примачот таа не се разликува од одговорот на млади животни, иако врши како што е прикажано со користење на хромозомски ознаки за потекло на донаторските клетки, односно. д. старата (Харисон et al., 1977- Butenko, Andrianova, 1979).

Во исто време, младите клетки коскената срцевина, трошат доволно време во телото на стариот господар, даде одговор на нивото карактеристично за стари животните (Сл. 27).

Сл. 27. А основно имунолошкиот одговор на овчи еритроцити млади и стари радиоактивното примачот (СВА линија на глувчето) 4-5 месеци по возобновувањето на syngeneic клетките на коскената срцевина.
На ординатата - број на плочата формирање selezenki- апсцисата клетки - недопрена млади животни (1), старата недопрена на животните (2), озрачени млади животни, намалување на млади клетките на коскената срцевина (3), старата коскената срцевина (4), старата озрачена животни ремонтирани млади од клетките на коскената срцевина (5), озрачени млади животни, млади слезината клетки се обнови (6), старата слезината (7).

Овие факти покажуваат дека настаните кои се одвиваат во трансформацијата на коскената срцевина матични клетки во зрели имунолошки клетки се од суштинско значење за понатамошниот развој на имунолошкиот одговор.

Може да се претпостави дека факторите кои влијаат на патот на диференцијација на матични клетки, се карактеристиките на микросредина на органите во кои овие клетки се развиваат, особено микросредината на коскената срцевина и тимусот, како и на ниво и односот на хормони во телото или други непознати хуморалниот регулаторни фактори.

За голем број на параметри на стариот тело коскената срцевина матични клетки се разликуваат од оние на младите. Тие се неисправни во нивната способност да се опорави од фракционо sublethal зрачење (Чен, 1974), ја намалува нивната способност да мигрираат и ендогени колонија (Петров et al., 1977), тие го намали бројот на прогениторните Т-клетки (Tuapa, 1977), како и намалена способност за производство на Б-клетките (Farrar et al., 1973).

Тие, исто така, се менува кинетиката на репродукција, што се манифестира преку намалување на бројот и големината на клетки формираат колонии, и тоа не може да се врати со поминување низ млад организам (Олбрајт, Makinodan, 1976). Сепак, како што е веќе наведено, при префрлувањето на радиоактивното млади телото тие се во можност целосно да се врати на имуниот одговор на карактеристика на ниво за млади животни, и затоа не може да се смета како ограничувачки елемент.

Тимусот е предмет на најизразено промени поврзани со стареењето, кои имаат слични карактеристики во различни видови на цицачи. Релативната тежина на тимусот најголема во моментот на раѓањето. Потоа, иако неговата апсолутна маса продолжува да се зголемува и достигнува максимум за време на пубертетот, релативната тежина се намалува како резултат на брзиот пораст на вкупната телесна тежина.

Потоа тимусот маса се намалува експоненцијално во поголема мера од страна на кортексот слој, и во помала - мозокот, со замена на сврзното и масното ткиво. Така исчезне зрнца Hassall е, нарушена точната локација на епителните клетки, се намалува вкупниот број на лимфоцитите, макрофагите акумулира содржат различни подмножества и фрагменти од клетки, плазма и мастоцити.

Промена на карактер и ultrastructure на секреторен епителните клетки и лимфоцити (Белами, 1973- Hirokawa, 1977). Оваа т.н. возраст инволуција на тимусот е придружена со намалување на циркулацијата на крвта на тимусот фактор - хормонски супстанции кои имаат изразено влијание врз развојот и функцијата на Т и веројатно делумно Б-лимфоцитите, на различни видови на имунолошки реакции (Бах, Бах, 1979).

Повреда на функцијата на тимусот почнува, сепак, пред се утврди морфолошки инволуција. При што различни функции се губат во различен редослед, а не на истиот степен. Кога пресадување тимусот, земени од животни од различни возрасти, и заштитени thymectomized озрачени клетките на коскената срцевина на возрасни глувци следниов редослед на губење на различни функции е добиена: прво ја загуби способноста да се влијае на повторното населување на Т-зависни области на лимфните јазли, а потоа - влијание врз производството на одзив phytohemagglutinin (PHA) и A-Con на слезенката Т-клетки, потоа исчезнува помошник активност на спленична Т-клетки, а најмалку намалена способност да се влијае на реактивност на клетки на слезината да алогена лимфоцити.

Но, дури и тимусот ткиво на многу стари животни се уште поседува одредени можности за реставрација на Т-клеточната функција (Hirokawa, Makinodan, 1975). Сепак, обидите да се врати на намалена функција на имунолошкиот систем на старите организми пренесат своите тимусот на новороденче или млади животни беа неуспешни.

Експерименти за да се учат на имунолошкиот одговор во parabiontov различни возрасти покажа дека преовладуваат во пар е под влијание Heterochrony стари телото, така што постојат голем намалување на реакција на ниво на млади животни и многу мал пораст на стариот (Сл. 28).

Сл. 28. основните имунолошки одговор на овци еритроцити parabiontov различна возраст од 3 месеци по вкрстено поврзување.
На ординатата - број на плакета формирање слезината клетки (лево спанко, црни ленти) и нивото на крвниот hemolysins log2 (десна скала, изведени барови) - апсцисата - млади (М), стариот (C) животни и различни комбинации на парови на возраст

Ова укажува на тоа дека од стариот младиот организам е одреден инхибиторен ефект.

Улогата на хормони во промената на имунолошкиот систем

Различни хормони може да има големо влијание врз пролиферацијата и диференцијацијата на клетките, а со тоа може да се промени за образование на имуните клетки и да дејствува на настани што се случуваат по антигенски стимулација.

Познато е дека дефект во функцијата на имунолошкиот систем се различни типови на хормон нерамнотежа: хипотироидизам, дијабетес, нарушувања на хипофизата, надбубрежната жлезда, гонадите. Одредени хормоналната рамнотежа достапна во критичните периоди на развој и е од суштинско значење за созревање и активност на лимфоидни систем, така што неуспехот на реставрација на имунолошкиот одговор кај постарите животни на трансплантација на тимусот новороденчето може да се објасни со фактот дека хормоналната рамнотежа во стариот дел на телото го спречува дејството на тимусот фактори и имунолошкиот реконституција (Фабрис, 1977).

Експерименти со стариот нормално, како и брзо стареење gipopituitarnymi глувци покажаа означени ресторативна ефект на хормонот за раст и тироксин. Denkla (Denkla, 1978) укажува дека хипофизата лачи две групи на супстанции кои влијаат на имунолошкиот систем.

Хормони, како што тироидната жлезда и somatotropic чин позитивно. Но, како што ние возраст почнува лачење на супстанции спречување на овој поволен ефект, како што може да се види од страна на намалување на дејството на имунолошкиот систем на постарите животни gipofizektomii, заедно со воведувањето на тироксин.

Исто така треба да се земе во предвид реципрочна акција на инволуција на тимусот во хипофизата и други ендокрините органи, како и способноста да се промени лимфоидни клетки стариот телото реагира на хормонални влијанија (Roth, 1975).

Механизми на функцијата на имунолошкиот систем

Горенаведените наоди укажуваат на тоа дека оштетен имунитет во старост, главно се должи на почетокот, antigennezavisimymi, фаза на диференцијација на имуните клетки. Иако во овој случај вкупниот износ и односот на главните типови на клетки на промена е релативно мал, промена во нивната способност за активирање, размножување, и на клетка-клетка интеракции, што резултира со повреда подоцна, антиген-сцената диференцијација на имуните клетки.

Промени активирање антиген

Карактеристична е динамиката антиген доза потребна за максимална стимулација на имунолошкиот одговор: ниска чувствителност на антигенот на рана возраст, зголемувајќи ја на зрелоста и последователните пад на старост (Bosma et al, 1967- Ректорот, Картер, 1973 година).

Се покажа дека пневмококна полисахаридна врзувањето на означени и поликлонални митогени (како PHA и липополисахариди) мембрана единица клетки не се намалува со возраста, но на сигналот стимул одговара на минимален број на клетки (Hung et al., 1975- Callard, Бастен, 1977- Callard et al. , 1977).

Забавува формирањето на "точки" и "плафони" на површината на клетката по врзување со митоген дека, според постојните поими, тоа е во почетната фаза на активирање на клетките (Woda, Фелдман, 1979). Подоцнежните фази активирање и повредени.

Веќе во населението на нестимулирани лимфоидни клетки забележано намалување на cAMP и cGMP пораст, па затоа е важно за процесот на клеточната пролиферација, односот на cAMP / cGMP во лимфоцитите на возраст од глувци беше само 5% од онаа на младите.

По стимулација со митоген во лимфоцитите на возраст од животни нарушена формирање на cAMP и cGMP, така што наместо на снимените меѓу младите еднофазен сооднос обновување Камп / cGMP има две фази, се карактеризира квантитативно динамиката на овој индекс (Tarn, Walford, 1978).

Како и во нестимулирани и во стимулирана со phytohemagglutinin лимфоцитите старата животни ја намалува активноста на киселина фосфатаза (Gillissen et al., 1977), како и намалување на фосфорилација на хистон појава која и претходи на структурни промени кои се јавуваат со хроматин пред РНК синтеза и репликација на ДНК (Луц, Ermini, 1976).

Повреда на пролиферација по активирањето

Кога стимулација покажа дека иако минимално времетраење од клеточниот циклус PHA лимфоцити постарите луѓе останува практично иста (10,6 часа во младите до 10 часа кај постарите), просечната и максималното времетраење значително се зголемува (на пример, максималното времетраење на 15,6 часа во младите и 25 h на стари).

Старите клетки се побавно во циклусот, тие се протегала G1-период (TICE et al., 1979). Во културата на лимфоцити од млади луѓе како резултат на последователни поделба на потомци на одвоени клетки е забележан експоненцијален раст основање на означените тимидин текот на времето. Лимфоцитите на истиот, стар организми, овој однос е линеарна.

Користење на диференцијални боење со Bromodeoxyuridine се покажа дека повеќе од 72 часа во една култура на лимфоцити на млади лица на бројот на клетките помина Дивизија 1, беше 8%, 2 - 24%, а повеќе од 3 - 68%. Спротивно на тоа, кај постарите лица, 30% од клетките се делат 1 пати 42% - 2 пати, 28% - 3 или повеќе пати (Weksler, 1978).

Од разликата во врзувањето на 3H-актиномицин D фиксна подготовките на PHA стимулирана лимфоцити луѓето од сите возрасти и може да се утврди дека на клеточниот циклус Gx фаза, барем во некои Т лимфоцити стари лица постои блокада (Preumont et al., 1978).

Можеби овој факт и присуството на блокови во другите фази на клеточниот циклус може да се објасни со расчекорот помеѓу вредностите на возраст поврзани со пад одговор на митогени, снимени од страна на различни методи: со бројот blastirovannyh клетки од страна на бројот на клетки означени со 3Н-тимидин на вредноста на означување и основа на бројот на митозата (Barbaruk, 1974- Carmella et al., 1977).

Повреда на интеракција на клетка-клетка

Механизмот на покренување на имунолошкиот одговор на повеќето антигени се игра на 3 видови на клетки: макрофаги, Т- и B-лимфоцити. По имунизација на стареењето на организмот е забележано како намалување која се состои од Б-клетки опкружен со антиген-активирани Т-лимфоцити (Makinodan, 1972), и намалување на бројот на макрофагите-лимфоцити здруженија (Beregi, 1978). Клонална нарушена регулација на клеточната пролиферација.

Така, во култура на клетки, лимфоцити се покажа 100-пати намалување во изолација инхибитори на клеточната делба и 6-пати намалување на чувствителноста на нив (Callard, Бастен, 1977), факт кој може да биде одговорен за забележани кај постарите лица прекумерната пролиферација на имунокомпетентни клетки (Beneke et al., 1974- Suslov Ehneva, 1974) и моноклонални изглед dysproteinemia.

Многу често додавање на клеточни суспензии на слезени на возраст од животни на младите клетки доведува до забележително инхибиција на имуниот одговор (Makinodan et al., 1976). Спречување на акција во возраст од животни поседуваат Т-лимфоцити (Hirano, Nordin, 1975), Б-лимфоцити (Singhal et al., 1978) и моноцити (Duchatean et al., 1976).

Особено многу внимание посветува на проучувањето на возраст поврзани со промените на регулаторните Т-клетки. Тоа се однесува на прашањето за намалување на Т-помошник клетки (Blankwater, 1978- Кеј, 1978) поврзана со возраста. Што се однесува до Т-супресорните, добиените многу контрадикторни податоци.

Во една група истражувања покажаа зголемување на функција супресорните Т-лимфоцити во текот на стареењето (Segre, Segre, 1977 година, 1978- Weksler et al., 1978), и да се обиде да се објасни механизмот на оваа возраст поврзани со пад на имунолошкиот одговор. Во други студии, од друга страна, се смета дека се намалува активноста на Т-супресори (Folch, Waksman, 1974- Stobo, Томази, 1975- Boutenko, Andrianov, 1979), со кој е поврзан со автоимунитет. Гершон и Mattsler (Гирсон, Matzler, 1977), анализа на оваа противречност, дојде до заклучок дека тоа може да се објасни карактеристиките на постапката за тестирање и зависи од намалувањето на незрели базен (Ly 1, 2, 3 +) амбивалентен прекурзори.

Исто така, постои значителен прераспределба на клетки помеѓу различни лимфоидни подгрупи. Пат е изменета на Б-клетките (Nordin, Адлер, 1979), нарушен соодносот помеѓу клетките е задржан во лимфните јазли и слезината (Gillete, 1975) антитела и имунолошки клетки меморија (Boutenko et al., 1977), долг животен век и краткотрајни лимфоцити, различни во различни лимфоидни органи (Ropke, 1977).

Така, над фактите укажуваат дека феноменот на староста на недостаток на имунитет и автоимунитет се комплексни и различни промени на клетки и клеточни популации, поради регулаторни и морфогенетските феномени.

Сподели на социјални мрежи:

Слични