Брзо дејство аналози на човечки инсулин (ултра)

Во овој поглед, главната цел за развој на брзо-дејствувачки инсулин препарати (ултра) беше во најголема можна брзина на симулација и степенот на секреција на инсулин во здрава личност, како одговор на јаглени хидрати доза. Како што е споменато погоре, за да се забрза протокот на инсулин од поткожното депо во крвта со менување на молекула може да хуман инсулин, со што се спречува формирање на хексамери на инсулин молекули карактеристика на човечки инсулин. Сепак, тоа треба да се напомене дека секоја испорака брзо дејствување хуман инсулин аналогни во крвта од депо уште заостанува далеку зад степенот и обемот Дојдовни инсулин од панкреасот, како одговор на добивањето на јаглехидрати (~ 20-30%). Така што до сега задачата на целосна симулација на следобеден секреција на инсулин инекции инсулин препарати не е решен.
Брзо-дејствувачки инсулин треба да се даде не повеќе од 15 минути пред јадење. Ако тоа не е можно да се утврди однапред износот на внесувањето храна и неговиот состав, како што се деца или луѓе со стомачно-цревни заболувања, тогаш овие инсулин може да се администрира после оброк во рок од 20 минути. Ако пациентот не е соодветно одговараат на базалните доза (продолжен) инсулин и интервалот помеѓу оброците повеќе од 3-5 часа пред вашиот следен оброк може да се развие на високо хипергликемија кај пациенти со дијабетес се третира со брзо дејствувачки инсулин.
Компаративни студии на брзо-дејствувачки аналози на хуман инсулин и хуман инсулин подготовките на кратко дејство покажаа дека против своите врсници ретко забележани хипогликемични реакции, особено во текот на ноќта, но ефектот на намалување на гликозата (контролирана од нивоата на HbA1c) обично се споредливи. Веројатно повеќето значајна предност на брзо-дејствувачки аналози е можноста за нивното воведување кратко време пред оброк, па дури и по еден оброк, додека едноставна (краток) инсулин треба да се применува не порано од 30-45 минути пред јадење.
Брзо дејствување инсулински аналози препорачува за употреба кај инсулин точење (Помпеја), но не е препорачливо да се разредува или се меша со различни инсулини.
Предностите на брзо-дејствувачки инсулински аналози (Apidra, НовоРапид, Humalog) пред кратко-делувачки инсулин (Humulin R, Actrapid НВ) се: а) Можноста за администрација непосредно пред оброк или дури и откако, наместо 30-40 минути пред edy- б ) врв концентрација време независност од дозата на инсулин, т.е. врв е раселените подалеку од времето на администрација со зголемување на дозите што се, на пример, едноставни insulina- в) намалување на ризикот од одложен хипогликемија по 3-6 часа по инјектирањето. Недостатоците на брзо-дејствувачки инсулински аналози се нивната висока цена и поради краткото време за акција, потребата за дополнителни инјекции пред средно методи пишуваат (ручек, попладне закуска, на пример).
На аналози на горенаведените предности на човечки инсулин на хуман инсулин едноставно се должи на фактот дека аналогни е значително побрзо во крвта од субкутана депо од регуларниот инсулин. Истиот ефект може да се постигне и "прскање" редовни инсулин во проширен простор во поткожното депо. За таа цел е дизајниран и изграден на специјална игла со anechoic крај и мноштво на странични otverstiy1. Едноставен инсулин, воведувањето на оваа игла, под значително поголема хипогликемични ефект од конвенционалните инјектира инсулин игла. Во принцип, овој вид на игла може да се подобри и стапка на апсорпција на инсулински аналози. Сепак, модерната инсулин игла е исклучително убава фигура и не дозволуваат, како и во 80-тите години, овие дупки сече на ласер. Во овој поглед, повеќе потенцијални клиенти од овој принцип во инсулинска пумпа, ако е вметната катетер субкутано за неколку дена, што може да биде доволно за да се произведе фино асвалтен, дистрибуција на инсулин во текот на поткожното катетер, а не само во својот крај, како што е денес.

Во Русија постојат три аналоген дејство хуман инсулин концентрација од 100 единици / ml за субкутана инјекција, 3 ml касети:

Apidra (Apidra) (Производител "Санофи-Авентис", Германија), генеричко име инсулин глулизин (инсулин glulisin) - 3 ml касети. Важи 15 мин, врв 1 - 1,5 часа, времетраењето на 3-5 часа.

Видео: Инсулин Apidra - модерна ефикасна кратко дејство

НовоРапид penfil (НовоРапид PENFIL) (Производител "Ново Нордиск", Данска), генеричко име инсулин аспарт (инсулин аспарт) - 3 ml касети. Важи 15 мин, врв 0,5-1 часа, времетраењето на 3-5 часа.

Humalog (Humalog) (Производител "Ели Лили", САД), генеричко име инсулин лиспро (инсулин лиспро) - 3 ml касети. На почетокот на дејство на 15-30 минути, се искачија 0,5-2,5 часа траење 3-6,5 часа.

Горенаведените аналози не само што имаат голем број заеднички карактеристики, но, исто така, некои посебни карактеристики. Растворот на концентрација на инсулин беше 100 U / ml и доза избрана пациент поединечно. Тие се однесуваат без ограничување кај возрасни и деца во однос на АДА дава следниве препораки во врска со присуството на соодветни клинички испитувања: Humalog - само за деца > 3 години НовоРапид - само за деца > 4 години. Подготовките Humalog и Apidra препорачува администрира за 0-15 минути пред јадење и НовоРапид - 5-10 минути пред оброк, и двете може да се остваруваат непосредно по оброкот.

Кратко дејство (едноставен) на инсулин

Едноставен инсулини вообичаено се користат за регулирање на постпрандијална гликемија. Но, бидејќи нивната стапка на приливот на крв и да се постигне максимални концентрации значително помалку ultrashort инсулини, не се препорачува да се аплицира за 15 мин, и 30-45 минути пред јадење. Инаку врв постпрандијална гликемија и времетраењето на постпрандијална гликемија нема да има преклопување доволно редовно инсулин.
Иако инсулини на ultrashort се повеќе одговара за регулирање на постпрандијална гликемија, заеднички инсулини се уште се користи во честите инјекции инсулин пред оброк време во комбинација со постојана инсулинот ( "базалните болус" на владата). Ова се должи, од една страна, со едноставен ниска цена во споредба со инсулински аналози, а од друга - со слични аналози хипогликемични ефект (на нивото на HbA1c).
Од биолошки ефект на едноставен инсулински аналог со натпреварот, интравенска инјекција е најпосакувана за да користат едноставни инсулин, што е поевтино.
По воведувањето во клиничката пракса на инсулин дејство редовно инсулин во однос на брзо-дејствувачки аналози може да се смета како долго дејство. Соодветно на тоа е препорачливо од страна на шемата на Американската дијабет асоцијација (АДА) и аналоген на комбинираниот третман на инсулин и редовно инсулин, ако дозата ultrashort инсулински аналог на доволен за да обезбеди посакуваното ниво на гликемија помеѓу оброците, додека аналог на инсулин може да се комбинираат со редовни инсулин. Во овој случај, едноставен инсулин и аналоген администрира 15 минути пред јадење. Офсет време со воведување редовни инсулин 45 до 15 минути пред оброк се должи на фактот дека тука се користи како продолжен инсулин наместо постпрандијална гликемија регулатор кој модулира аналоген инсулин. Од моја гледна точка, овој режим не е целосно оправдано, и речиси никогаш не се користи во Русија, барем поради тоа што значително се зголемува бројот на инсулински инјекции. Покрај тоа, во овие случаи, тоа е повеќе целисходно, веројатно комбиниран третман со долго дејство аналози, со избирање на соодветна prolongata доза која се одржува на гликемија прифатливо ниво помеѓу оброците. Покрај тоа, не се одржа ниту еден сигурен и потврдуваат ефикасноста на комбинација на инсулин и ultrashort едноставна аналогни. Сепак, како тераписки режим, во најмала рака, "легализираат" АДА и некои дијабетичари, проактивно себе доделување на едноставна комбинација на инсулин и ultrashort аналогни доби поддршка ADSS.
Ако пациентот биде добивањето на високо-масна храна, што го забавува апсорпцијата на јаглехидрати, АДА препорачува да го замени аналог на едноставен инсулин.
Опсег на кратко-делувачки инсулин подготовки во Русија е прилично широк и се должи на конкуренцијата на пазарот на производители на инсулин, а не некои посебни клинички придобивки, бидејќи фармакокинетските карактеристики тие се исти. Сите подготовки на кратко дејство хуман инсулин, синтетички генетски инженеринг (рекомбинантна) за субкутана или интравенска администрација на унифицирани со концентрација од 100 IU / ml, некои од нив се испорачуваат во ампули и (инсулин шприцеви за администрација) и кертриџ (за администрација shprits- рачки), а некои - само во шишиња или во само касети. На почетокот на дејство на 15-30 минути, врв 0.5- 2.5 часа, времетраењето на 3-6,5 часа.

Actrapid НВ (Actrapid LMW) (Фирма "Ново Ниту, пак,-диск", Данска) - 10 ml ампули.
Actrapid HM Пенфил (Actrapid HM PenFill) (Фирма "Ново Нордиск", Данска) - 3ml кертриџ.
GENSULIN P (GENSULIN R) (Фирма "Biotone SA", Полска) - ампули од 10 ml или 3 ml касети.
Insuman Rapid ADT (INSUMAN RAPID GT) (Произведени од страна на Санофи-Авентис Deutschland GmbH, Германија) - 5 ml ампули и касети 3 ml шприц и OptiPen KlikStar рачки.
Insuran P (INSURAN R) (Институт за bioorganic хемија, Русија) - 10 ml вијали.
Rinsulin P (RINSULIN R) (ООО "Geropharm", Русија) - 10 ml ампули.
Humulin РЕГУЛАТОР (Humulin редовни) (фирма, САД "Ели Лили") - 10 ml вијали или касети 3 ml.

Средно-дејствувачки инсулин

} {Модул direkt4

ЦРН-инсулин - просечното времетраење на дејството на лекот, продолжување на акција во која се поврзе на инсулин протамин решение. Протамин беше подготвен од пастрмка сперма. По субкутана NPH инсулин протамин уништи протеолитички ензими, и како резултат на инсулин постепено се ослободува во поткожното масно ткиво, а потоа влегува во крвта. Поради горенаведените својства izofanovogo комплекс (инсулин протамин), NPH инсулин може да се меша во ист шприц со инсулин кратко / брзо дејство, протамин бидејќи не постојат достапни локации за врзување молекули со кратки / кратко-делувачки инсулин.
Меѓу продолжен Инсулин NPH инсулин најчесто се пропишани за пациентите со дијабетес. Со оглед на фармакокинетските податоци, што се дава два пати на ден (наутро / попладне), кој обезбедува цел нивото на гликемија помеѓу оброци и, згора на тоа, ефективно елиминирање на т.н. феномен на "Зора". Од јавува својот врв акција во рамките на 4-10 часа по администрацијата, вбризгување на NPH инсулин во текот на ноќта ја потиснува наутро (од 04.00 до 08.00) зголемување на гликозата во крвта кај пациенти со тешка појава на "Зора".
Иако меѓу лекови просечно времетраење на дејство на NPH ознака имаат само Humulin NPH, Ince-рана Rinsulin NPH и НПХ инсулини останатите премногу izofanovye. Овие инсулини синтетички генетски инженеринг (рекомбинантна) човечки со единствен концентрација од 100 U / ml, само за субкутана администрација, назначена со тоа, дел од нив се испорачува и во шишиња (за администрирање на инсулин шприцеви) и кертриџ (за администрација пенкало) а некои - само во шишиња или во само касети. На почетокот на дејството на 2-4 часа, 4-10 часа врв, времетраењето 10-16 часа.

GENSULIN H (GENSULIN H) (Фирма "Biotone SA", Полска) - ампули од 10 ml или 3 ml касети.
Insuman Базалните HT (INSUMAN базалните GT) (Санофи-Авентис-Авентис Deutschland GmbH, Германија) - 5 ml ампули и касети 3 ml шприц и OptiPen KlikStar рачки.
Insuran NPH (INSURAN NPH) (Институт за bioorganic хемија, Русија) - 10 ml вијали.
Protafan NM (NM Protaphane) (Фирма "Ново Ниту, пак,-диск", Данска) - 10 ml ампули.
Protafan HM Пенфил (Protaphane HM ПЕН-полнење) (Фирма "Ново Нордиск", Данска) - 3ml кертриџ.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (ООО "Geropharm", Русија) - 10 ml ампули.
Humulin NPH инсулин (Humulin NPH) (Куќа, САД "Ели Лили") - 10 ml вијали или касети 3 ml.

Долго дејство човечки инсулински аналози

ДАМТЏЅ (гларгин) - ова е првиот вистински базалните (Така, peakless) хуман инсулински аналог кој обезбедува доволно рамна крива insulinemicheskuyu за 20-24 часа. Во моментов, во практиката на Светската Дијабетес е еден од најчесто пропишаните лекови со продолжено дејство, и тоа треба да се напомене дека на компанијата "Санофи-Авентис" стана од 2010 година за производство на дрога во Русија на инсулин фабрика во градот Орел. А карактеристика на производот е високата предвидливост на својата стапка на апсорпција од поткожното депо. Поткожното масно ткиво ДАМТЏЅ е во кристална форма. По субкутана инјекција на инсулин кристали полека раствори и слободниот инсулин постепено влегува во крвта од депо. Ако ги споредиме модерна идеологија менување на степенот на апсорпција на инсулин се продаваат во создавањето на ултра-кратко и долго-делувачки инсулин, принципот е огледало. Формулации претвори дејство со блокирање на природниот процес на формирање на инсулин кристали (hexamer) и со долго дејство, обратно, - поради стимулација на создавање на вакви инсулин кристали од кои инсулинот влегува во крвотокот многу бавно. Беше првиот дрога ДАМТЏЅ долго делувачки инсулин, чие решение е транспарентен. Продолжена дрога Lantus® инсулин не смее да се меша во ист шприц со инсулин кратки / -acting, за разлика од NPH инсулин. ДАМТЏЅ инсулин се дава еднаш на ден. И покрај тоа што се покажа дека администрацијата во утринските часови хипогликемични дава истиот ефект како и вечер администрација својата во исто време, во некои пациенти се работи за помалку од 24 часа, бидејќи по утринско инјектирање ДАМТЏЅ ® тие не можат да го контролираат хипергликемијата постот. Во овој случај, повеќе оправдано администрирање на дрога во вечерните часови. ДАМТЏЅ обично се позиционирани како подготовка за почеток на инсулин DM2 neinsulinovymi во комбинација со антидијабетици, кога тие не се доволно ефикасни. Исто така се препорачува за лекување во режим "базалните болус", што е, во комбинација со лекови ultrashort / кратко дејство. За пациент кој претходно не добил инсулин лекови, ДАМТЏЅ ® почетна доза е 10 единици. / Ден. Ако пациентот е префрлен од формулацијата депото на NPH-инсулин ДАМТЏЅ, дневната доза ДАМТЏЅ ® треба да биде 20% пониска доза на NPH инсулин. Лекот се инјектира субкутано и не е наменет за интравенска администрација. Концентрација - 100 U / ml. Се препорачува да се користи кај деца на возраст од 6 години и постари.
ДАМТЏЅ (ДАМТЏЅ) - инсулин гларгин (Glargin). Почетокот на дејството 2-4 часа, без врв, траење од 20-24 часа.
Детемир (Levemir) (продуцент на "Ново Нордиск", Данска) - Така, peakless аналог на хуман инсулин со долготрајно дејство, кој се дава еднаш или два пати на ден.
Во моментот да се почне инсулин со дијабетес тип 2 (T2DM) препорача еден претставник на администрацијата на инсулин Левемир, кој обично обезбедува и одржува доволно базалните концентрација на инсулин во крвта и овозможува да се постигне оптимална контрола на гликемијата во согласност со нивото на гликоза во крвта на гликоза.
Levemir користи за лекување на дијабетес тип 2, во комбинација со орални лекови или инсулин режим терапија "базалните-болус". Levemir продолжено дејство на инсулин отпорни врска предвидени инсулински аналог со албумин во поткожното депо и во циркулација. параметри апсорпција Левемир инсулин не зависат од местото на нејзиното воведување.
Времетраењето на дејството на лекот е зависи од дозата. Кога се започнува со назначувањето на инсулин Левемир еднаш дневно лекови обично се инјектира во вечерните часови за време на вечера или во текот на ноќта. На почетна доза на инсулин кај пациенти кои не претходно третирани со инсулин, е 10 единици или 0,1-0,2 U / kg нормална телесна тежина. При пренесувањето на пациентот од Инсулин NPH инсулин Levemir последната доза е доза од NPH инсулин.
Кога двојно администрација на инсулин Левемир дрога се користи наутро и навечер. Во тоа време дозата на инсулин се дава за време на вечера или во текот на ноќта или во текот на 12 часа по администрација на доза наутро. Сепак, треба да се има на ум дека, според некои експерти, ако една инјекција на инсулин детемир натамошно зголемување на дозата на инсулин не е придружено со подобрување на контрола на гликемијата, тоа е подобро да се назначи прандијална инсулин / аналог на инсулин дејство (2-3 пати на ден) и да се титрира дозата главно прандијална инсулин, наместо да назначи втората доза на инсулин.

форми на дозата во Русија:

Levemir Пенфил (Levemir Penffll) ( "Ново Нордиск", Данска) - инсулин детемир (детемир), раствор за поткожна администрација на 100 U / ml во 3 ml касети за вбризгување на инсулин пенкала. На почетокот на дејството на 45 min - 2 часа (во зависност од дозата), нема врв, времетраење од 20-24 часа.
Levemir FLEKSPEN (Levemir FlexPen) ( "Ново Нордиск", Данска) - инсулин детемир (детемир), раствор за поткожна администрација на 100 IU / ml- касети во multidose пенкало за еднократна употреба повторува инјекции. По изготвувањето на инсулин во патронот е завршена, рачката е исфрлена. На почетокот на дејството на 45 min - 2 часа (во зависност од дозата), нема врв, времетраење од 20-24 часа.

Готов кратко-делувачки инсулин и NPH инсулин

Готви на инсулин фабриката претходно измешан инсулин ( "premix") се состои од комбинација на продолжено ослободување на инсулин и ЦРН-инсулин ultrashort или со кратко дејство. Односот на продолжено ослободување на инсулин и neprolongirovannogo смесата, се наоѓаат надвор од бројки кои се веднаш до името на лекот и кои се одразуваат содржината на подготовка на краток / ultrashort инсулин. На пример, 3, 25, 30, 50 и 70 значи дека во инсулин подготовка neprolongirovannogo, односно 30, 25, 30, 50 или 70%. Смесата содржи само еден тип на инсулин - или само препарати на човечки инсулин или човечки аналози на инсулин. Интересно, во подготвен да се користи мешавина од едноставни и човечки инсулин како продолжено продолжено ослободување на инсулин изофан инсулин е вклучено, а мешавина од аналози на инсулин - продолжено протамин цинк инсулин. Покрај тоа, одделно, надвор мешавини продолжено инсулин аспарт или лизпро аналози (како што се "PDH аспарт" или "лизпро PDH") не се произведува. Ова е очигледно се должи на фактот дека тоа е тешко возможно да се очекува некои бенефиции на продолжена инсулин, изготвен врз основа на ултра-аналози. Следува дека главната предност на мешани аналогни е брза акција тие neprolongirovannogo дел. Треба да се напомене дека кога на време да се произведе продолжен протамин цинк инсулин (PDH) не може да се меша со редовни инсулин затоа што инсулинот кинетика како смесата станува неизвесна поради фактот што додаде протамин поврзани со инсулин е едноставна. Потоа, тука биле измислени izofanovye продолжен инсулини, протамин која не е во можност да комуницираат понатаму едноставни (краток) инсулин е додадена на формулирање на NPH инсулин. Ова, патем, беше основа за создавање на претходно измешан хуман инсулин. Почнувајќи врвови и времетраењето на дејството се утврдени од страна на составот на мешавината, односно на почетокот на краток почеток на дејство во определена должина инсулин - долго и две врвови активности соодветните инсулини во рамките на смесата.

Премикси биосинтетски хуман инсулин - едноставен и изофан инсулин суспензија

MIKSTARD 30 nm (Mixtard 30 NM) (Фирма "Ново Нордиск", Данска) - редовни инсулин (30 U / ml) и инсулин изофан суспензија (70 U / ml), 10 ml шишенце.
MIKSTARD 30 HM Пенфил (Mixtard 30 NM ПЕН-полнење) (Фирма "Ново Нордиск", Данска) - редовни инсулин (30 U / ml) и инсулин изофан суспензија (70 U / ml), на касетата 3 ml.
MH Humulin (Humulin MH) (Фирма, САД "Eli Lilly") - редовни инсулин (30 U / ml) и инсулин изофан суспензија (70 U / ml), на касетата 3 ml или 10 ml шишенце.

Подготвен-микс со хумани аналози на инсулин

NOVOMIKS 30 FleksPen (NOVOMIX 30 FlexPen) (Фирма "Ново Нордиск", Данска) - 30% од брзо делувачки инсулин аспарт и 70% кристализиран со протамин инсулин аспарт 100 U / ml-за еднократна употреба, претходно наполнето пенкало за повеќекратна инјекции од 3 ml.
Humalog MIX 25 (компанија "Ели Лили", САД) - 25% од брзо делувачки инсулин лизпро и 75% кристализиран со протамин инсулин лизпро, 100 U / ml, 3 ml касети.

Премикси се посебно корисни кај пациенти со стабилен начин на живот, кој не бара промена на избраниот начин на инсулинска терапија, како и пациенти кои имаат тешкотии во авто-вбризгување на инсулин (намален вид, тремор, итн), и често се користи кај пациенти со тип 2 дијабетес. По препорака на premix формулации АДА на хуманиот инсулин се препорачува да се користи во двете возрасни и деца подеднакво, и врз основа премикси колеги - кај возрасните.