На регулирање на апсорпцијата на железо

хомеостазата на железо се одржува од страна на повратни информации механизам помеѓу потребата на телото за оваа трага и апсорпцијата на железо во цревата. Постојат неколку фактори кои влијаат на нивото на апсорпција во цревата железо:

1. вкупната телесна железо;
2. еритропоетичната CM ниво на активност;
3. концентрацијата на Хб во еритроцити;
4. О содржина₂ во крвта;
5. на ниво на инфламаторните цитокини.

Цревна апсорпција на железо се зголемува со намалување на продавници на железо во телото, подобрување на еритропоетичната активност на анемија или хипоксија. Спротивно на тоа, апсорпцијата на железо е намалена во воспалителни состојби, кои може да бидат причина за анемија. Вишокот на апсорпцијата на железо во однос на своите резерви во организмот, наследна хемохроматоза е знак (НГ). Апикалната мембрана на диференцираните ентероцитите со кои се соочува цревниот лумен, специјализиран транспорт на хем, и неоргански железо во клетката.

Видео: Регулаторна и сигнализација супстанции

Овој процес се состои од неколку чекори:

1. конверзија на Fe⁺³ во Fe⁺²;
2. апикална фотографирање;
3. зачувување на железо во ентероцитите или да го пренесе на базолатералната мембрана;
4. извезува железо низ базолатералната мембрана во циркулацијата на крвта.

Идентификувани молекуларна учесниците на секоја од овие процеси. Конверзија на Fe⁺³ во Fe⁺² Тоа се случува во граничните ентероцитите четка, со учество на дуоденален ferroreduktazy. потоа Фе⁺² транспортира низ апикален плазма мембрана на ентероцитите двовалентна метал транспортер (DMT-1). Објавен на ентероцитите Фе⁺² може да се чуваат и интрацелуларно феритин (и се излачува во луменот кога некој ентероцитите разлиствам) или да се пренесуваат преку базолатералната мембрана во крвта. На процесот на трансфер на железо преку ентероцитите базолатералната мембрана на феропортин врши и поддржани ferroksidaznoy хомолог церулоплазмин активност - Hephaestin. Познато е дека кога постои зголемување на производството на ИДА DMT-1 и ferroreduktazy феропортин. Хем железо се апсорбира од страна на друга, многу ефикасен начин, сепак, сè уште не се воспоставени на молекуларните механизми на железо транспорт во ентероцитите и тогаш. Исто така, опишани муцин-инегрин mobilferrinovy ​​пат железо влегуваат ентероцитите.

Железо пуштени во оптек се врзува за трансферин и транспортирани до местото на користење и складирање. Повеќето од железо употребени во еритронот за синтеза на хемоглобин, што се должи на високи нивоа на изразување на TGF 1 на коскената срцевина ЕПС.

Стареење еритроцитите се подложат на фагоцитоза на макрофагите. На објавен во текот на распаѓањето на хемоглобинот железо од макрофагите новите изнесени во крвотокот преку феропортин слични на дуоденален феропортин изразени во дуоденумот.

Хепатоцитите, исто така, депонирани железо, што ги прима од крв на порталот. Во случај на зголемување на барањата на железо, што се извезува од хепатоцитите, исто така, со учество на феропортин. Феропортин-посредувано ослободување на железо од ентероцитите, макрофаги и хепатоцитите е пресуден фактор во железо хомеостаза.

Видео: биохемија, метаболизмот на јаглени хидрати

Патот, сигнализација и молекуларни компоненти кои се вклучени во сложени механизми на апсорпцијата на железото, за долго време остана непознат. Тоа претпоставува постоење на хормони кои го регулираат железо хомеостазата и овозможи интеракција помеѓу процесите на апсорпција, рециклирање и зачувување на железо во депо. Отворање hepcidin покажа хепатоцитите важна улога во признавањето на статусот на железо во феропортин-посредувано ослободување на телото и модулација интрацелуларен железо.

Hepcidin

Во 2001 година, Парк et al. во текот на истражувањето на антимикробни својства на различни човечки биолошки течности пријавени изолација на нови пептид од урината, кој се нарекува "hepcidin» (hepcidin). Насловот на новата пептид е добиена со комбинација на два збора: hepar и cidin (Lat - уништување - нагласува антимикробни својства на протеинот.) (Lat - - црниот дроб место пептид синтеза.). Подоцна се покажа дека hepcidin синтеза се случува во ренална тубуларна систем. Краузе и сор. без оглед на Парк et al. Добивме сличен пептид од плазма ултрафилтрат и го нарече LEAP1.

Дисрегулација на производство hepcidin може да биде важна за развој на најмалку две патолошки состојби: НГ и анемија на хронична болест (AHB). На изразување на hepcidin со НГ е несоодветно ниски нивоа на железо, додека во инфламаторни заболувања се зголеми hepcidin ниво. Кога НГ е означен зголемена апсорпција во цревата железо и железо со недоволно клетки ММС во комбинација со покачени циркулирачки сатурација на трансферин железо. Хепатоцитите стане преоптоварен железо, главно, бидејќи апсорпцијата на железото од циркулацијата на екстрацелуларниот надминува феропортин со посредство на извозот на интрацелуларната железо од хепатоцитите. Спротивно на тоа, кога AHB железо задоцнување во ентероцитите, хепатоцитите и макрофаги доведува до значително намалување на железо сатурација на трансферин железо еритропоезата (ZHDE) развој на воспаление и анемија. Така, акцијата на hepcidin може да се објасни со нарушувања на метаболизмот на железото во НГ и AHB.

Метаболизмот на железото е под силно влијание од страна на други генетски фактори. Повеќето пациенти со НГ се хомозиготни за стр. Cys282Tyr-мутации во HFE-ген. И покрај тоа што речиси сите од нив имаат повисок просек на ниво на серумски феритин - индивидуални варијации е доста голем. HFE-мутација е најчеста, но не е единствената причина за наследен преоптоварување со железо. Покрај HFE, други генетски мутации може да доведе до намалување на синтезата на hepcidin и клинички НГ. Една од овие гени - TGF 2 кодирање изразување на трансферин рецептор тип 2 е високо изразена во хепатоцитите. Се верува дека TGF 2 може да дејствува како "сензор" циркулирачките нивоа на железо и на тој начин влијаат на изразување на hepcidin. Друг таков ген - HJV (gemoyuvelin) - кој е мутиран во поголемиот дел од пациентите со адолесцент НГ. HFE, 2 и TGF-HJV може да се регулира експресијата на hepcidin. Полиморфизам на овие гени може да доведе до различни варијации на откривање на индикатори на метаболизмот на железото. Молекуларните механизми на влијание врз израз на овие гени е непознат hepcidin.

Постои доказ дека hepcidin е исто така можат да го инхибираат еритропоетичната активност на КМ во намаленото производство на EPO од страна на намалување на изразување на анти-апоптотичен протеин pBad и поврзани со индукција на апоптоза колонија ЕПС. Така, hepcidin може да делува директно на еритроидните прогениторни клетки, намалување на прагот на чувствителност на ЕПО. За возврат, Ј и подобрена еритропоетска активност CM намали hepcidin производство на многу ниско ниво. Дури и една инјекција од rhEPO значително ја намалува концентрацијата на hepcidin во серумот по 24 часа. Но, ЕПО се чини дека не е директна регулатор на hepcidin производство. Механизми со кои еритропоезата негативно влијае на производството на hepcidin, нејасно. Како посредници такви ефекти може да се смета непозната растворливи фактори еритроидна од клетките на коскената срцевина, и намалување на концентрацијата на циркулирачкиот или депонирани железо. Хипоксија може да се потисне производството на hepcidin директно преку GIF или преку зголемување на производството на ЕПО и syazannogo оваа добивка еритропоезата.