Тумор имунологија

Процесот вклучува препознавање на туморски антигени, ефекторни клетки, и иницирање на имунолошкиот одговор. Развојот на тумори, и покрај присуството на антигени, важноста имунолошкиот одговор во патогенезата на туморите, како и можност за користење на лекови кои го стимулираат имунолошкиот одговор останува предмет на интензивно проучување.

туморски антигени

Повеќе туморски клетки произведуваат антигени, кои можат да бидат ослободени во системската циркулација или изложени на површината на клетката. антигени се идентификувани за поголемиот дел од онколошки болести на човекот, вклучувајќи ги и за е ов лимфом, неуробластом, малигнен меланом, остеосаркома, канцер на бубрезите, и слично. d. Клучната улога на имунолошкиот систем е за откривање на овие антигени и последователните насочени искоренување.

TAA и TSA обично се фрагменти од интрацелуларни молекули изразени на површината на клетката.

Со предложениот механизам за формирање на туморски антигени вклучуваат:

• воведување на нови генетски информации со вирусни честички;
• промени туморигенеза или тумор супресори активност под дејство на канцерогени, при што се има нови аминокиселинска секвенца или акумулираната протеини кои нормално не се изразени, или изразено во многу мали количини;
• абнормално високи нивоа на протеини;
• изложување на антигени, кои вообичаено се скриени во клеточната мембрана, се должи на нарушување на хомеостаза во мембраната на клетките на туморот;

Одговорот на развојот на туморот

клеточниот имунитет

Т-клеточен одговор на формирање на тумор е регулирано од страна на други клетки на имунолошкиот систем за некои клетки имаат потреба од присуство на хуморалниот антитела против тумор клетки (antitelzavisimaya клеточна цитотоксичност) да иницира интеракции што доведува до тумор клеточна смрт.

Видео: имунологија и имунотерапија на тумори пристапи за да се стимулира анти-тумор имунитет

Природни убијци (NK) - е друго население на ефекторни клетки со активност против клетките на туморот. На механизам со кој NK-клетки се разликува меѓу нормалното и абнормални клетки, во моментов е под истрага. Намалени нивоа на изразување на молекули од класа I, карактеристични за многу туморните клетки, може да се промовира активирање на NK-клетки, а потоа и лиза на клетките на туморот.

Макрофаги во активиран државата можат да го уништат туморски клетки во комбинација со голем број на фактори, вклучувајќи лимфокини (растворливи фактори синтетизира од страна на Т-клетки), и интерферон.

Дендритичните клетки - специфичен антиген-презентирачки клетки кои се присутни во бариера ткива. Тие играат важна улога во иницирањето на opuholspetsifichnogo имунолошкиот одговор. Овие клетки апсорбира поврзани со тумор протеини, да ги процес и присутни TAA Т-клетки да се стимулира одговор CTL против туморните клетки.

Регулаторната Т-клетки се нормално присутни во телото, и да се спречи развојот на автоимуни реакции. Тие се формираат во активна фаза на имунолошкиот одговор на патогени микроорганизми и ограничување на моќни имунолошки одговор кој може да го оштетат здравите клетки во телото.

Видео: Nedospasov SA Молекуларна имунологија и биотехнологија на иднината

Mieloidzavisimye супресорните клетки се незрели миелоидна клетки и нивните прекурзори. Овие клетки се акумулираат во големи количини во туморот и силно ги потисне на имунолошкиот одговор.

хуморалниот имунитет

За разлика од цитотоксични Т-клетки хуморалниот имунолошки одговор антитела не се обезбеди суштинска заштита против, раст на тумор

Овие антитела можат да покажат антитуморни ефекти од страна на комплементарни врзување или од страна дејствува како етикета за Т-клетки кои го уништуваат клетките на туморот.

Неуспехот на одбрана на телото

Иако многу туморски клетки се елиминирани од страна на имунолошкиот систем на телото (а со тоа никогаш не се најде), други продолжи да расте, и покрај присуството на TAA.

Неколку механизми предложи да се објасни недостатокот на одговор на телото на TAA, вкл.:

• специфична имунолошка толеранција во интеракција на TAA антиген-презентирачка клетки и супресорните Т-лимфоцити можеби секундарно на антиген пренатална изложеност;
• потиснување на имунолошкиот одговор од страна на хемиски, физички или вирусни агенси (уништување на Т-помошни клетки под дејство на ХИВ);
• потиснување на имунолошкиот одговор од страна на цитотоксични лекови или со зрачење;
• потиснување на имунолошкиот одговор на самиот тумор преку разни сложени и во голема мерка некарактеризиран механизми кои подразбираат разни нарушувања, вклучувајќи ги и слабеењето функција на Т-клетки, Б-клетки и антиген-презентирачка клетки, намаленото производство на IL-2 и зголемување на износот на циркулирачкиот растворлив IL-2 рецептори (кои се врзуваат и на тој начин го инактивира IL-2).

тумори immunodiagnostics

Туморски антигени (TAA) може да им помогне на дијагностицира различни тумор, а понекогаш и се утврди одговор на терапијата или релапс. идеален туморски маркер може да се идентификува само од туморот, тоа е специфичен само за овој тип на туморот може да се утврди со мала вкупната тежина на туморот, тоа ќе има директна корелација со тежина на туморот и ќе бидат откриени кај сите пациенти со дадениот тумор. Меѓутоа, додека повеќето тумори идентификува системската циркулација макромолекуларни антигени, кои може да се открие од страна на било која од тумор маркери не ги имаат сите потребни карактеристики, што ќе им овозможи да ги извршуваат специфични и сензитивни тестови за рано откривање или масовно скрининг програми за појава на рак.

Carcinoembryonic антиген (CEA) е belkovopolisaharidny комплекс. содржина во крвта се зголемува кај пациентите со рак на дебелото црево, но специфичноста е релативно ниска, како и позитивен резултат се добива во тешки пушачи и кај пациенти со цироза на црниот дроб, улцеративен колитис и други форми на рак. Следење на нивото на CEA може да биде корисно во оценување на степенот на повторување по ресекција на туморот, ако пациентот првично имаа покачени нивоа на ЦЕА, како и да се насочите на предвидување во зависност од фазата.

-фетопротеин нормално формирана во феталниот хепатоцитите, се исто така присутни во серумот на пациентите со примарен хепатоцелуларен карцином, тумори на герминативните клетки neseminomnyh и често ембрионски карцином на јајниците или тестиси. Утврдување на ниво тоа е често корисни да се процени прогнозата и ретко за дијагноза.

Подединица на човечки хорионски гонадотропин (hCG-R), која е утврдена од страна на имунолошка проба, е главниот клинички маркер кај жени со гестациска трофобластична тумори (TRP) - број на болести. Мери подгрупата P, бидејќи тоа е специфична за hCG. Овој показател е присутен во мали количини во здрави луѓе. Ниво се зголемува за време на бременоста.

Простата специфичен антиген (PSA), гликопротеин кој се наоѓа во порозни епителни клетки на простатата, утврдено во ниски концентрации во серумот на здрави мажи. Со употреба на соодветна горната граница на нормала анализа со користење на моноклонални антитела идентификува покачено ниво на PSA во серумот од приближно 90% од пациентите со напреднат рак на простата е утврдена, дури и во отсуство на метастатски болест. Оваа анализа е повеќе чувствителни отколку анализа на фосфатаза на простатата киселина. Сепак, со оглед на нивото на ПСА покренува и други услови, тоа е помалку специфични.

CA 19-9 првично беше развиена за откривање на рак на дебелото црево, но тоа испадна да бидат почувствителни за определување на рак на панкреасот.

Хромогранин А се користи како маркер на карциноид и други невроендокрини тумори. Чувствителност и специфичност за невроендокрини тумори може да надмине 75%, а дијагностичка точност е повисока да се дифузни отколку за локализирана тумори. Нивото на овие маркери може да се покачени во други видови на рак.

Тироглобулинот е формирана во тироидната жлезда, може да го зголеми нивото на различни нарушувања на неговата функција. Главно се користи за откривање на тироидектомија после ракот на тироидната жлезда и за следење на одговор на терапија на рак на релапс со метастатски карцином на тироидната жлезда.

рак имунотерапија

Неколку имунолошки методи влијание и пасивни и активни, може да се користи за борба против клетките на туморот.

Видео: Андерс Bredberg "Најнови достигнувања во рак имунологија"

Активна специфична имунотерапија

Индукција на клеточниот имунолошки одговор (вклучувајќи цитотоксични Т-клетки) во телото на пациентот, во која не постои ефикасен одговор, нормално подразбира зголемена претставување на туморски антигени на површината на ефекторни клетки. Клеточниот имунитет може да се развие на специфични, познати антигени. За да се стимулира имуниот одговор може да се користи неколку metodik- може да вклучуваат администрација на пептиди или ДНК на клетките на туморот (од пациентот или друг пациент). Пептиди и ДНК е често се администрира преку антиген-презентирачка клетки. Овие дендритични клетки исто така може да бидат генетски модифицирани да лачат дополнителни агенси кои го стимулираат имунолошкиот одговор.

Видео: имунологија ИВФ оплодување, воведување

Вакцини врз основа на пептиди содржат пептиди од TAA идентификувани. Со текот на времето, одлучни, се повеќе и повеќе на TAA како цел на Т-клетките кај пациенти со рак, TAA дрога тестирани во клинички испитувања. Последните податоци укажуваат на тоа дека одговорот на терапијата е најмоќниот во случај на TAA се презентирани на дендритичните клетки. Овие клетки се добиваат од телото на пациентот, да ги вчитате TAA потребно, а потоа се дава на пациентот vnutrikozhno- го стимулира ендогениот Т-клетки и да се започне нивната реакција на taas. Пептиди исто така може да бидат доставени истовремено се администрира со имуногенетски адјуванс.

ДНК вакцини содржат рекомбинантна ДНК која што го кодира специфична (одредени) антиген. ДНК е инкорпориран во вирални честички и се вбризгува директно во пациентот или, почесто, воведен во дендритски клетки добиени од пациентот, кои потоа се администрира на пациентот. ДНК изразување на својата цел антиген кој предизвикува или засилува имунолошкиот одговор кај пациентот.