Болест на коскената Паџетовата (деформирање ostoz)

Cодржина

Симптоми и знаци на болест на коските paget-ова
Компликации на болест на коските Паџетовата
Третман на болест на коските Паџетовата

Paget-ова болест - е фокусна дефект во коскениот метаболизам, што доведува до нагло забрзување на неговиот метаболизам, нарушување на неговата структура, а понекогаш и - и нагласена деформација.

Како фокална патологија, Paget-ова болест, строго земено, не метаболна коскена болест. Тоа е широко распространета во северниот дел на Европа, особено во Англија и Германија, и често се наоѓаат во САД, но практично отсутни во Африка и Азија.

етиологија
Се верува дека Paget-ова болест со крајот на својот почеток и фокусна лезија скелет полека тече хронична вирусна инфекција на коскеното ткиво. Остеокластите во оваа болест се подмножества личи парамиксовируси, како и записници од вирусот на мали сипаници. Сепак, заразна природа на Paget-ова болест бара повеќе убедливи докази. Обележани со генетска предиспозиција за оваа zabolevaniyu- според некои студии, се открива во непосредна семејство за речиси 20% од пациентите. Така, болест патогени механизми Paget-ова може да биде различна.

морбидно анатомија
На микроскопско ниво, болеста се карактеризира со висока содржина на крвните садови и коскени клетки, што е во согласност со своите зголеми метаболичка активност. Повремено се гледа огромна остеокластите бизарни форми содржи до 100 јадра по клетка. Бидејќи остеокластите се хаотични, ова резултира со мозаична шема ажурирања на коскени плочки. Paget-ова болест (како и други услови на забрзан обрт во коската) откри калцифицирани колаген снопови на случајно распоредени влакна (retikulofibroznaya коска).

патогенезата
Болеста почнува со повреда на коскената ресорпција. Промена не само на бројот и функцијата на остеокластите. Во некои форми на болеста во рана фаза ресорптивен остеолиза не се придружени со соодветна реакција на остеобластите. Сепак, инхибитори на функцијата на остеокластите брзо подобрување за Paget-ова болест.
Стапката на коскената ресорпција често се зголеми за 10-20 пати, што се одразува на ниво на биохемиски маркери на овој процес. И покрај локалните разлики помеѓу коскената ресорпција и формирање на коските, односот помеѓу биохемиските параметри на коскената ресорпција (како што се N- и C-терминал пептидите од колаген тип I, деоксипиридинолин) и формирање на коските (алкална фосфатаза, остеокалцин) генерално, останаа нормално. Според тоа, вкупната минерални метаболизмот во организмот не се менува.

наследни форми
Околу 20% од Paget-ова болест е фамилијарна. Заедно со недостатокот на докази за вирусна природата на болеста, таа е принудена да пребарувате за генетски локуси одговорни за нејзиниот развој. Овие студии, заедно со распаѓањето на молекуларни дефекти кај пациенти со очигледно брзо и нерегулиран во коските што е дозволено да се разбере некои од механизми на болеста спорадични Paget-ова.
Во патогенезата на забрзана коските што се важни РАНГ генетска мутација и OPG. Двајца Не е во сродство Навахо со автозомно рецесивно малолетничка форма на болеста Паџет Вајт (бела), et al. Најдовме OPG ген бришење (приближно 1 x 105 bp), кој се наоѓа на хромозомот 8q24.2. Кога семејството метастатски и метастатски остеолитски скелетни giperfosfatazii (кој исто така се карактеризираат со зголемена стапка на коскениот метаболизам) откри дуплирањето кодирање РАНГ ген. Зголемена активност на РАНГ забрзува зреењето на остеокластите.
Сепак, мутација на гените ранг и OPG не ја исцрпува генетската основа на болест фамилијарна Paget-ова. Во многу семејства со оваа болест се откриени генетски мутации кодирање протеини p62 Ubik-vitinsvyazyvayuschy, која е вклучена во сигнал трансдукција од IL-1, TNF и на RANKL, т.е. од факторите кои се регулира создавањето и функционирањето на остеокластите. Истражување продолжува и други кандидати гени.

Симптоми и знаци на болест на коските Paget-ова

Paget-ова болест може да влијае на било која коска, но повеќето од патолошкиот процес е локализиран во сакрум и 'рбетот (50% од пациентите) во фемурот (46%), коските на черепот (38%) и карлицата (22%). Болеста се манифестира со болка, фрактури, притисоците со соодветните невролошки, ревматолошки или метаболички компликации. Сепак, не помалку од 70% од пациентите со болеста се асимптоматски и се откриени на Х-зраци случаен избор или определување на нивото на алкална фосфатаза. На преглед, може да го привлече вниманието на голем череп, истакнати челото, искривени нозе, како и глувост. Фибула е речиси секогаш остануваат непроменети. Црвенило и зголемување на температурата на кожата во текот на погодените области на коските поради остриот интензивирање на протокот на крв во овие области. Палпација е болна. Сите овие карактеристики го прават тоа можно да се јавите Paget-ова болест "деформирање остеитис", иако тоа не е вистинска инфламаторна болест. Затоа е подобро да се користи терминот "ostoz". Најчесто, постојат компресивни фрактури на пршлените и нецелосни, "јазот" фрактури компактен супстанција конвексни површини тибијална или феморалната коска. Целосно фрактури обично се лекува брзо, со помош на зголемување на метаболичка активност на погодените коски.

лабораториски податоци
Активност на алкална фосфатаза во серумот, обично се зголеми (понекогаш драматично). Се зголемува и нивото на други биохемиски маркери на коскениот метаболизам, иако нивните дефиниции обезбеди малку дополнителни дијагностички информации. На концентрација на остеокалцин во серумот обично се зголеми на помал обем од активноста на алкална фосфатаза. калциум и фосфор нивоа во серумот, како и екскреција на калциум, остануваат нормални, иако фрактури, се бара на имобилизација пациентот може да се одржи хиперкалциурија и хиперкалцемија.

визуелизација
Во раните фази на Paget-ова болест често е доминирана од страна остеолиза, ерозии манифестираат временска коските, остеопороза, коските на черепот и коските на погодени ногата. Процесот започнува во метафизите и се протега надолу за да се формира пред ресорпција V-форма. Преку неколку години или децении типично мешана слика е формирана подоцнежните фази на Paget-ова болест. Трабекули стане густа и нерамна. Коските се зголеми во обем или криви. Често задебелена работ на карлична коска. Пршлени може да биде во форма на празни рамки или (како резултат на зголемување хомогена густина) - слонова коска. Често постои истовремена остеоартритис се манифестира стеснување на зглобниот простор. Исто така е можно за развој на остеосарком, уништувајќи компактен коска супстанција или локализирани во меките ткива. Ако се сомневате дека Paget-ова болест се врши радионуклиди скен на коски ⁹⁹Tc-бифосфонати или други остео-Раковиот агенси.

Компликации на болест на коските Паџетовата

} {Модул direkt4

Кога Paget-ова болест се можни компликации на нервниот систем и слух, зглобовите и срцето. Во некои случаи, развој неопластични процеси.

Компликации на нервниот систем и слух
Може да влијае на 'рбетниот мозок и мозокот и периферните нерви. Речиси 50% од пациентите со лезии на коските на черепот се развива сензорна глувост. Исто така, постојат случаи на другите кранијални нерви компресија. Кога може да се појави на процесот на локализација во базата на черепот platibazii симптоми компресија на мозочното стебло, опструктивен хидроцефалус и вертебробазиларни систем артериска оклузија. Во лезии често се развива рбетниот 'рбетниот стеноза (особено, се должи на зголемување на големината на пршлените), која е лесно да се отстранат со терапијата со лекови.

ревматолошки компликации
Paget-ова болест е често придружена со остеоартритис. Кај постари пациенти може да се развие независно, но исто така постои директна последица на деформации на коските, што доведува до стрес на зглобовите. Во такви случаи, тоа е тешко да се утврди дали изворот на самата болка е коска или во најблиската заеднички. Комбинацијата на деформирање ostoza со гихт е наведено од страна на самиот Џејмс Pedzhet- често се случува асимптоматска хиперурикемија.

неоплазија
Најопасните компликација на Paget-ова болест - остеосарком. На туморот се појавува во погодените коска (обично кај пациенти со повеќе лезии на коските) и на мекото ткиво оток очигледни, зголемена болка или брзо зголемување на алкална фосфатаза активност. Во Paget-ова болест се случи остеосарком, хондросарком и темпоралниот synovioma (нивната вкупна фреквенција од околу 1%). Постарите луѓе се остеосаркомот е редок, а речиси 30% од пациентите со остеосарком имале историја на Paget-ова болест.

Компликации на срцето
Во ретки случаи, срцева инсуфициенција се развива со висока срцева излез поради нагло зголемување на протокот на крв во погодените коска. Обично тоа е забележана кај пациенти со оштетување на повеќе од 50% од скелетот.

Третман на болест на коските Паџетовата

Кога болката во коските, не се отстранат НСАИЛ, покажува специфична терапија. Како што е наведено погоре, болки во коските со Paget-ова болест тешко се разликуваат од остеоартритис. Во други случаи, индикација за третман на Paget-ова болест е нејасно. Третманот се врши како предоперативна подготовка кај пациенти со компресија синдроми, нервни стебла, како и за спречување на коскената деформитети. Невролошки дефекти често се подложни на медицински третман. Терапија за 2-3 месеци намалува крварење во областа на хируршки интервенции и постоперативно хиперкалцемија но коскени лезии обично се лекува без третман. Понекогаш терапија се врши во надеж за запирање на прогресијата на деформација (на пример, на искривување на екстремитетите и последователниот развој на остеоартритис), но на ефикасноста на таквите напори останува нејасна, особено во случаи на коските на черепот и глувост.
За третман на Paget-ова болест со користење на бифосфонатите и калцитонин, кој го инхибира коскената ресорпција од страна на остеокласти.

бифосфонати
Во минатото, тоа е широко се користи динатриум etidronovoy киселина. Тоа бил администриран во доза од 5 mg / kg на ден за 6 месеци, и околу 60% од пациентите се подобри биохемиски индекси. Меѓутоа, кај некои пациенти, етидронат (особено при високи дози) зголемена болка или ресорптивен процеси и спречи минерализацијата на коските.
Затоа, во третманот на Paget-ова болест сега се користат понови орални формулации на бифосфонати, кои се супериорни во однос на етидронат на активност и послаба кршат минерализација.
Алендронат се дава во доза од 40 mg дневно за 6 месеци. Во таков третман алкална фосфатаза активност е намалена во просек од 80%. По укинувањето на алендронат биохемиска ремисија често трае повеќе од 1 година. Главните несакани ефекти - гастроинтестинални нарушувања, поради што околу 6% од пациентите имале да се повлече третман. Две бифосфонатите покажа како ефективна во орална администрација, одобрен за третман на Paget-ова болест: tiludronate (400 mg / ден за 6-12 месеци) и риседронат (30 mg / дневно за 2 месеци). Во некои случаи, особено во случај на неподносливост на оралните бисфосфонати може да се администрира интравенски еднакви дози. За таа цел се користи со слични амино-алендронат бифосфонати памидронат. Интравенозна инфузија на pamidronate (60 или 90 mg) во голем процент на случаи, да предизвика долгорочна ремисија на болеста. Таа подоцна беше докажана ефикасност на интравенска администрација на золедронична киселина, со што значително и трајно намалување на активност на алкална фосфатаза во серумот. Главните несакани ефекти на интравенска администрација на памидронат - акутна треска со болки во мускулите то, - истакна во околу 20% од пациентите и може да продолжи за неколку дена. Многу мал број на пациенти со еднократно интравенска администрација на високи дози на бифосфонати искусни остеонекроза на вилицата.

калцитонин
Лосос калцитонин се администрира во доза од 50-100 ME на ден, додека симптоми преставам. Потоа, лекот може да се дава во доза од 50 ME три пати неделно. Болката обично се смирува во рок од 2-6 недели. Во текот на првите 3-6 месеци на алкална фосфатаза активност во серумот е намалена во просек од 50%. Често одговорот на третманот се одржува за многу години, и биохемиските параметри се намалени за 0,5-1 години и по укинувањето на калцитонин. Речиси 20% од пациентите со хронична терапија развиена отпорност на калцитонин, кои може да бидат поврзани со формирањето на антитела кон него. Во моментов, постојат аеросол формулација на калцитонин носната наводнување, но податоците за неговата ефикасност во Paget-ова болест не е доволно.

Компликации од Paget-ова болест:

ревматолошки