Фармакологија токсичноста на флуорохинолони: преглед со акцент на нови лекови

Липски B.A., Бејкер C.A

профили флуорокинолон токсичност: Преглед фокусира на нови агенси. Клинички инфективни болести 1999- 28 (2): 352-64.

Во рок од два desyatiletiyftorhinolony смета добро се поднесува и bezopasnymisredstvami. Во несакани настани може да се prisuschiklassu лекови [симптоми kishechnogotrakta гастроинтестиналниот (ГИ) тракт и артропатии] или биде обврзана sizmeneniyami структура на поединечните лекови. Takienezhelatelnye појави како реакција кристалурија sostorony ЦНС и фототоксичноста имаат блиски односи sizmeneniyami хемиска структура. Повеќето obschiminezhelatelnymi феномени флуорохинолони се reaktsiiso гастроинтестинални и централниот нервен систем (ЦНС) и тендинитис -nefrotoksichnost ретки, но се разликуваат значително во etipreparaty stepenifototoksichnosti. Според клиничките ispytaniyftorhinolonov, кај деца и адолесценти артропатија byliotmecheny само 1,3-1,5% од пациентите stradayuschihmukovistsidozom, а не беа откриени во другата. Но, го прави возможно за потенцијалните ефекти на зглобната 'рскавица се катализатори во моментов не се во моментов се препорачува за употреба кај деца, бремени жени и доилки. Несакани ефекти предизвикани од различни флуорохинолони генерално споредливи, иако некои подготовки инциденца itipy реакции може да се разликуваат. Таа неодамна беше дозволено kprimeneniyu четири нови лекови.
Levofloksatsinvyzyvaet мал број на несакани настани sostorony гастроинтестиналниот тракт и централниот нервен систем и има minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Спарфлоксацин ретко предизвикува effektyso ЦНС и гастроинтестинални (гадење, пролив, болки во стомакот, промена во вкусот, несоница), но има vysokimurovnem фототоксичноста (7.9%) и доведува до udlineniyuintervala QT (1,3%). И покрај фактот дека зголемувањето на растојанието спарфлоксацинQT во просек за 10 ms, немаше комуникација со клинички znachimyminarusheniyami на срцевиот ритам. Поради случаи на пароксизмална registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy означени по појавата на дрога nafarmatsevticheskom пазарот спарфлоксацин protivopokazanpatsientam примаат други лекови udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo се избегне неговата употреба кај пациенти suvelichennym интервал QT за какви било други причини.
Grepafloksatsin релативно често предизвикува гастроинтестинални несакани simptomyso (гадење 10-22%, според raznyhissledovany), промени во вкусот (13-27%), барем - reaktsiiso CNS (главоболка, вртоглавица - okolo8%, раздразливост, несоница - 2.2 и 3,3%, соодветно) и слот издолжување QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Тоа беше 10 ms), но minimalnoyfototoksichnostyu разликува што се случи во 0,5-3% од случаите.
Тровафлоксацин назначен redkimizheludochno-интестиналниот реакции (гадење на 4-8%), вртоглавица iotnositelno висока фрекфенција (3-11%) во овој случај е најниска меѓу drugihftorhinolonov фототоксичноста. Тровафлоксацин има минимално влијание nasistemu цитохром P450 и не влијае nametabolizm варфарин или теофилин.
Поврзани со колитис Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya несакани при аплицирање vsehftorhinolonov резултат на нивната многу neznachitelnogovozdeystviya анаеробна флора.
Меѓу несаканите ефекти карактеристика на флуорохинолони, вториот mesteposle реакции на гастроинтестиналниот тракт се доведува во реакција со storonyTsNS. Најчесто се среќаваат главоболка, вртоглавица, поспаност, а кои произлегуваат kakpravilo, на 1-ви ден од третманот и исчезнуваат по otmenypreparata. Напади се ретки, 3-4 минути denlecheniya исчезнуваат по прекинување на лекот, и се карактеризира со vosnovnom кај пациенти кои имаат за оваа predraspolagayuschiefaktory: епилепсија, повреди на мозокот, хипоксија, метаболички абнормалности, или истовремена terapiyateofillinom нестероидни protivovospalitelnymipreparatami.
Несакани ефекти на црниот дроб означени u2-3% од пациентите кои примале флуорохинолони. Повеќето chastovyyavlyali покачени серумски трансаминази и schelochnoyfosfatazy, кој исчезна по прекинување на лекот. Вода анализата на работата на компликации во primeneniitsiprofloksatsina од 80 милиони пациенти: во 144 patsientovvyyavili значајни промени во црниот дроб ензими, unebolshogo број на пациенти развиваат хепатитис, nekrozpecheni или хепатална инсуфициенција. Две sluchayahrazvilas холестатска жолтица. Gepatotoksichnosttakzhe беше забележано во примената на еноксацин, норфлоксацин и офлоксацин. Кога izucheniilevofloksatsina, спарфлоксацин, grepafloksatsinaizmeneniya ензимите на црниот дроб otmechalisredko, Тие беа мали и брзо дојде knormalnym вредности по прекинување на лекот. Сегашната stateavtory податоци студија тровафлоксацин, исто така, 140bolnyh и укажуваат само bessimptomnoepovyshenie трансаминази 3 пати повисоки од нормалните и повеќе noischezayuschee 2 месеци по откажувањето, и означете bolshuyuchastotu (9%) на својот изглед во споредба со drugimiftorhinolonami.
Меѓу негативните ефекти sostorony кардиоваскуларни vnimanieavtory плаќаат посебни способности флуорохинолони udlinyatintervalQT. Priprimenenii спарфлоксацин клинички значително зголемување наQT (500 ms) 1.2-3% забележани кај пациентите. Покрај тоа, големината на растојанието kotoruyuuvelichivalsya QT, Тоа беше зависна од дозата (помеѓу 2 и 8% во назначувањето 100-400 mg на ден). Овие вредности се пониски отколку во третманот на еритромицин. Во овој случај, немаше otmechenoaritmy или други клинички симптоми. Еден sluchayparoksizmalnoy вентрикуларна тахиаритмија, предводена kserdechno реанимација беше оценета како veroyatnosvyazanny со спарфлоксацин терапија. Во друга употреба raboteproanalizirovano на спарфлоксацин во 750 000patsientov: пронајдени седум сериозни несакани yavleniyso на кардиоваскуларниот систем, како и кај сите пациенти пред третманот etihsluchayah имале срцев soputstvuyuschiezabolevaniya. На фреквенцијата на несаканите yavleniyso циркулаторниот систем, кога се применува не е razlichalassuschestvenno спарфлоксацин и drugihantibakterialnyh препарати. Меѓународен komitetpo безбедност заклучи дека зголемувањето наQT интервал neyavlyaetsya причина за загриженост, но neobhodimoizbegat заеднички состанок спарфлоксацин spreparatami способен за продолжувањеQT интервал или да предизвика брадикардија, на пример, амиодарон или соталол. Во претклиничките и klinicheskihissledovaniyah без зголемување на интервалотQT при примена на левофлоксацин ialatrofloksatsina (во доза еквивалент 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin предизвика зголемувањеQT vklinicheskih студии интервал, но значењето на овој effektaneyasno.
Vzaklyuchenii автори укажуваат дека сите&ldquo нови&rdquo- флуорохинолони се bolshepreimuschestv од претходните dannogoklassa претставници: тие се релативно безбедни и yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Покрај тоа, според истражувањата, левофлоксацин и тровафлоксацин разликуваат luchsheyperenosimostyu од спарфлоксацин и grepafloksatsin.Uchityvaya најновите податоци за можноста за оштетување на црниот дроб trovafloksatsinavyzvat потребно kontrolirovatpokazateli својата функција.

M.Suvorova

Липски B.A., Бејкер C.A

профили флуорокинолон токсичност: Преглед фокусира на нови агенси. Клинички инфективни болести 1999- 28 (2): 352-64.

Во рок од два desyatiletiyftorhinolony смета добро се поднесува и bezopasnymisredstvami. Во несакани настани може да се prisuschiklassu лекови [симптоми kishechnogotrakta гастроинтестиналниот (ГИ) тракт и артропатии] или биде обврзана sizmeneniyami структура на поединечните лекови. Takienezhelatelnye појави како реакција кристалурија sostorony ЦНС и фототоксичноста имаат блиски односи sizmeneniyami хемиска структура. Повеќето obschiminezhelatelnymi феномени флуорохинолони се reaktsiiso гастроинтестинални и централниот нервен систем (ЦНС) и тендинитис -nefrotoksichnost ретки, но се разликуваат значително во etipreparaty stepenifototoksichnosti. Според клиничките ispytaniyftorhinolonov, кај деца и адолесценти артропатија byliotmecheny само 1,3-1,5% од пациентите stradayuschihmukovistsidozom, а не беа откриени во другата. Но, го прави возможно за потенцијалните ефекти на зглобната 'рскавица се катализатори во моментов не се во моментов се препорачува за употреба кај деца, бремени жени и доилки. Несакани ефекти предизвикани од различни флуорохинолони генерално споредливи, иако некои подготовки инциденца itipy реакции може да се разликуваат. Таа неодамна беше дозволено kprimeneniyu четири нови лекови.
Levofloksatsinvyzyvaet мал број на несакани настани sostorony гастроинтестиналниот тракт и централниот нервен систем и има minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Спарфлоксацин ретко предизвикува effektyso ЦНС и гастроинтестинални (гадење, пролив, болки во стомакот, промена во вкусот, несоница), но има vysokimurovnem фототоксичноста (7.9%) и доведува до udlineniyuintervala QT (1,3%). И покрај фактот дека зголемувањето на растојанието спарфлоксацинQT во просек за 10 ms, немаше комуникација со клинички znachimyminarusheniyami на срцевиот ритам. Поради случаи на пароксизмална registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy означени по појавата на дрога nafarmatsevticheskom пазарот спарфлоксацин protivopokazanpatsientam примаат други лекови udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo се избегне неговата употреба кај пациенти suvelichennym интервал QT за какви било други причини.
Grepafloksatsin релативно често предизвикува гастроинтестинални несакани simptomyso (гадење 10-22%, според raznyhissledovany), промени во вкусот (13-27%), барем - reaktsiiso CNS (главоболка, вртоглавица - okolo8%, раздразливост, несоница - 2.2 и 3,3%, соодветно) и слот издолжување QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Тоа беше 10 ms), но minimalnoyfototoksichnostyu разликува што се случи во 0,5-3% од случаите.
Тровафлоксацин назначен redkimizheludochno-интестиналниот реакции (гадење на 4-8%), вртоглавица iotnositelno висока фрекфенција (3-11%) во овој случај е најниска меѓу drugihftorhinolonov фототоксичноста. Тровафлоксацин има минимално влијание nasistemu цитохром P450 и не влијае nametabolizm варфарин или теофилин.
Поврзани со колитис Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya несакани при аплицирање vsehftorhinolonov резултат на нивната многу neznachitelnogovozdeystviya анаеробна флора.
Меѓу несаканите ефекти карактеристика на флуорохинолони, вториот mesteposle реакции на гастроинтестиналниот тракт се доведува во реакција со storonyTsNS. Најчесто се среќаваат главоболка, вртоглавица, поспаност, а кои произлегуваат kakpravilo, на 1-ви ден од третманот и исчезнуваат по otmenypreparata. Напади се ретки, 3-4 минути denlecheniya исчезнуваат по прекинување на лекот, и се карактеризира со vosnovnom кај пациенти кои имаат за оваа predraspolagayuschiefaktory: епилепсија, повреди на мозокот, хипоксија, метаболички абнормалности, или истовремена terapiyateofillinom нестероидни protivovospalitelnymipreparatami.
Несакани ефекти на црниот дроб означени u2-3% од пациентите кои примале флуорохинолони. Повеќето chastovyyavlyali покачени серумски трансаминази и schelochnoyfosfatazy, кој исчезна по прекинување на лекот. Вода анализата на работата на компликации во primeneniitsiprofloksatsina од 80 милиони пациенти: во 144 patsientovvyyavili значајни промени во црниот дроб ензими, unebolshogo број на пациенти развиваат хепатитис, nekrozpecheni или хепатална инсуфициенција. Две sluchayahrazvilas холестатска жолтица. Gepatotoksichnosttakzhe беше забележано во примената на еноксацин, норфлоксацин и офлоксацин. Кога izucheniilevofloksatsina, спарфлоксацин, grepafloksatsinaizmeneniya ензимите на црниот дроб otmechalisredko, Тие беа мали и брзо дојде knormalnym вредности по прекинување на лекот. Сегашната stateavtory податоци студија тровафлоксацин, исто така, 140bolnyh и укажуваат само bessimptomnoepovyshenie трансаминази 3 пати повисоки од нормалните и повеќе noischezayuschee 2 месеци по откажувањето, и означете bolshuyuchastotu (9%) на својот изглед во споредба со drugimiftorhinolonami.
Меѓу негативните ефекти sostorony кардиоваскуларни vnimanieavtory плаќаат посебни способности флуорохинолони udlinyatintervalQT. Priprimenenii спарфлоксацин клинички значително зголемување наQT (500 ms) 1.2-3% забележани кај пациентите. Покрај тоа, големината на растојанието kotoruyuuvelichivalsya QT, Тоа беше зависна од дозата (помеѓу 2 и 8% во назначувањето 100-400 mg на ден). Овие вредности се пониски отколку во третманот на еритромицин. Во овој случај, немаше otmechenoaritmy или други клинички симптоми. Еден sluchayparoksizmalnoy вентрикуларна тахиаритмија, предводена kserdechno реанимација беше оценета како veroyatnosvyazanny со спарфлоксацин терапија. Во друга употреба raboteproanalizirovano на спарфлоксацин во 750 000patsientov: пронајдени седум сериозни несакани yavleniyso на кардиоваскуларниот систем, како и кај сите пациенти пред третманот etihsluchayah имале срцев soputstvuyuschiezabolevaniya. На фреквенцијата на несаканите yavleniyso циркулаторниот систем, кога се применува не е razlichalassuschestvenno спарфлоксацин и drugihantibakterialnyh препарати. Меѓународен komitetpo безбедност заклучи дека зголемувањето наQT интервал neyavlyaetsya причина за загриженост, но neobhodimoizbegat заеднички состанок спарфлоксацин spreparatami способен за продолжувањеQT интервал или да предизвика брадикардија, на пример, амиодарон или соталол. Во претклиничките и klinicheskihissledovaniyah без зголемување на интервалотQT при примена на левофлоксацин ialatrofloksatsina (во доза еквивалент 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin предизвика зголемувањеQT vklinicheskih студии интервал, но значењето на овој effektaneyasno.
Vzaklyuchenii автори укажуваат дека сите&ldquo нови&rdquo- флуорохинолони се bolshepreimuschestv од претходните dannogoklassa претставници: тие се релативно безбедни и yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Покрај тоа, според истражувањата, левофлоксацин и тровафлоксацин разликуваат luchsheyperenosimostyu од спарфлоксацин и grepafloksatsin.Uchityvaya најновите податоци за можноста за оштетување на црниот дроб trovafloksatsinavyzvat потребно kontrolirovatpokazateli својата функција.

M.Suvorova