Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија," Глава 11 лекови кои се користат во кардиоваскуларни sosudistnyh zabolevaniyah11.3 protivoateroskleroticheskim значи 11.3.4 лекови на giperliporoteidemii 11.3.4.1 HMG-CoA-r

Лекови со Giperliporoteidemii

Инхибитор на HMG-CoA редуктаза инхибитори (статини)

monokaliny дека spetsificheskipodavlyayut активност fermenta3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А (HMG CoA) редуктаза кој катализира почетокот на reaktsiyubiosinteza XC - Во 1976 година, нов klassantibiotikov беше отворена. Производи во овој gruppyotnositsya ловастатин (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy хемиска модификација производот формиран во процесот на ферментација gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus на. Од 1987 година preparatispolzuetsya во повеќе од 50 земји низ целиот свет.

Најголемиот дел од холестерол, плазма transportiruemayaLP не влегува од надворешни извори asinteziruetsya во организмот, главно vpecheni. Блокирање на синтезата на холестерол, Mevacor snizhaetsoderzhanie холестеролот во клетките на црниот дроб поради chegouvelichivaetsya фаќање на lipoproteidovgepatotsitami од крвната плазма. третман Mevacoromvedet за намалување на вкупниот холестерол и LDL-C со 20-45% во зависност од чувствителноста на дозата кај пациенти isutochnoy. Така постои takzheznachitelnoe намалување soderzhaniyaapolipoproteinov В и Е во плазмата (15-25%). Тоа е забележано пад VLDL холестерол, плазма триглицериди (10-20%) и зголемување на HDL (na6-15%). Ова е важен индикатор на крв aterogennostiplazmy како односот на LDL / холестерол холестерол LPVPsnizhaetsya речиси 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky ефект намалување на LDL холестерол (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Тоа им помага на пациентите неуспешно lechivshimsyaхолестирамином, холестиполом, никотинovoykislotoy, пробукол-та. Вкупниот плазма холестерол krovivozvraschaetsya на оригиналниот ниво по 1 mesyatsposle максимална доза откажување Mevacorи 80 mg.Terapevtichesky ефект Mevacorи dovolnostabilen, појави тахифилаксија dlitelnomlechenii кога не се почитуваат.

Фармакокинетика. Bystrovsasyvaetsya дрога во гастроинтестиналниот недопрена. Во plazmekrovi 95% врзан за протеини во pechenipodvergaetsya метаболизирани obrazovaniemaktivnyh метаболити. Предвидени sfekaliyami 90% и 10% во урината. T1 / 2 е еднакво на 3 часа.

Апликација. ловастатин Тоа е многу ефикасна кај пациенти со хиперхолестеролемија и nasledstvennoygeterozigotnoy формираат ubolnyh со не-наследни (полигенско) хиперхолестеролемија formoypervichnoy. Кога unshown gomozigotnoysemeynoy хиперхолестеролемија статини, бидејќи овие пациенти otsutstvuyutLNP рецептори во клетките на црниот дроб, osuschestvlyayuschieklirens ЛДЛ како одговор на намалувањето на ендогени pulaHS. Добри резултати се добиваат кога korrektsiivtorichnoy LLA пациенти со синдром на дијабетес inefroticheskim.

Mevacor администрира во доза од 20 до 80 мегавати на ден, еднаш навечер за време на оброци или во dvapriema (наутро и навечер). Во последните неколку третман povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost доза од 20 mg се зголемува за 20 mg cherezkazhdye 4 недели, ако не се постигне вкупно плазма холестерол zhelaemyyuroven. дозата Mevacoradolzhna се намали со намалување на вкупно HSnizhe 140 mg%. третман на одржување Mevacoromdolzhno врши во текот на животот.

КонтраиндикацииMevacorи кои се активни хепатитис и tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost дрога, бременост ikormlenie дете.

Интеракција. Постојат докази obuvelichenii протромбинско време и riskakrovotecheny пациенти prinimayuschihantikoagulyanty индиректни активности за fonelecheniya Mevacor-та. Во такви случаи, често следење rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti крв.

Несакани ефекти се забележани во 12% од случаите (надуеност, дијареа, констипација, гадење, Боливија стомакот, сува уста, вкусот нарушувања) .Operation (0,1-1,0%) забележа исип на кожата, чешање, вртоглавица, несоница. при лекување наMevacorоми, често во почетниот период, vozmozhnopovyshenie серум krovi.Esli активност аланин трансаминаза iasparaginovoy овие бројки не се повеќе од 3 razaprevyshayut горната граница на нормалата, и појавата на некои придружба повлекување liboklinicheskih симптоми Mevacorи робустен. Понекогаш постои зголемување urovnyaschelochnoy фосфатаза, билирубин ikreatinfosfokinazy. Последните mozhetsoprovozhdatsya симптоми на миопатија (diffuznyemialgii, омекнување мускулите, mnogokratnoeuvelichenie нивоа на креатин фосфокиназа), chtotrebuet повлекување на лекот. Повеќето sluchaevmiopaty забележана кај пациенти третирани социклоспорин по трансплантација на органи ilitakie за намалување на липидите лекови, какогемфиброзил или никотинОИК киселина. монотерапија Chastotamiopaty Mevacorohm neprevyshaet 0,1%. третман Mevacorта rekomenduetsyavremenno да се запре развојот на tyazhelogosostoyaniya, вклучувајќи акутна инфекција, obshirnyehirurgicheskie интервенција, траума, tyazhelyemetabolicheskie повреди.

За да се обезбеди потребните биохемиски контрола bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacorи, како и месечни periodpodbora доза (првите 2-3 месеци од третманот), vposleduyuschy период terapiibiohimicheskie поддршка анализи може да се направи 1 пат vkvartal. Повеќе темелно контроли се бара ubolnyh кои консумираат значителна kolichestvoalkogolya. Сите несакани ефекти се омаловажува дозата или повлекување на лекот. Opisannyenezhelatelnye ефекти svoystvenenny и drugimpreparatam оваа група

правастатин (Pravahol) во близина на mehanizmudeystviya ловастатинy.

Фармакокинетика. % Апсорбира во P4, bidostupnost се должи на дејството на првата низок prohozhdeniyacherez црниот дроб - 18%. Во крвта од 50% поврзани sbelkami. правастатин kachestveaktivnoy се користи во форма на неговите метаболити произведени vpecheni или неактивни или поседуваат slaboyfarmakologicheskoy активност. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, максималната концентрација во krovidostigaetsya по 1 час, се елиминира од билијарна секреција organizmaputem соединенија kotoryene апсорбира во тенкото црево (70%) и урината (20%)

Примени 5-10 mg на ден, и кога нема доволно zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte зголеми на 20-40 mg / ден.

Според една апликација на 3-letnegoissledovaniya правастатини во bolnyhs коронарна артериска болест и атеросклеротични лезии sonnyhartery доведе до брзо намалување razvitiyaateroskleroza, а во некои пациенти да regressiiblyashek во каротидните артерии.

Несакани ефекти се исти како upreparatov оваа група.

симвастатин (Зокор) predstavlyaetsoboy за намалување на холестеролот дрога, која се добива синтетички од produktafermentatsii Aspergillus terreus, тоа е neaktivnymlaktonom. По ингестијата podvergaetsyagidrolizu за да се формира b-gidroksikislotnogoproizvodnogo која е osnovnymmetabolitom рендерирање ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-хидрокси-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза, ензим kataliziruyuschiynachalnuyu, стапка ограничување, холестерол stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata реакција од инхибитор на HMG-CoA . Од конверзија на HMG-CoA е почетокот на vmevalonat etapbiosinteza холестерол, смета дека апликацијасимвастатини не треба да предизвика акумулација на потенцијално токсични прилог vorganizme sterolov.Krome на HMG-CoA исто така лесно се метаболизира doatsetil-CoA, кој е вклучен во биосинтезата mnogihprotsessah во телото.

Во експериментални животни issledovaniyahna по орална администрација на лекотсимвастатин izbiratelnostyunakaplivaetsya високо во црниот дроб, каде што е повисока од концентрација во kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. симвастатин izkrovi брзо извлечени на првиот премин низ црниот дроб да биде основен местото на своето дејствување, а потоа и излез szhelchyu. На концентрација на активна форма насимвастатини во системска циркулација chelovekasostavlyaet помалку од 5% на една орална доза, 95% otetogo број се чуваат во поврзани belkamisostoyanii.

Во mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano студии кои третман симвастатином води ksnizheniyu нивото на холестерол од 20-30%, ЛДЛ холестерол - од 20-45%, аполипопротеин Б - 25-30%. Тоа беше исто така, истакна boleeumerennoe намалување на VLDL и HDL povyshenieurovnya.

Неколку kontroliruemyhissledovaniyah се покажа дека terapiyadislipidemii можат да го забават progressirovaniekoronarnogo атеросклероза, иако бројот на пациенти, од кои набљудуваните регресија ateroskleroticheskihizmeneny беше мал. ефект симвастатинana за атеросклероза vmnogotsentrovom МАНУ студија беше изучува во 381 пациенти sishemicheskoy срцеви заболувања. симвастатинсе користи во доза од 20 mg еднаш дневно оброк vecheromposle. Poluchaliplatsebo пациентите во контролната група. Времетраењето на терапијата е 4 goda.Iskhodno, 2 и 4 години стари и болни provodilikoronarografiyu пресметано степен stenozakoronarnyh артерии. критериуми за вклучување беа vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny присуство на најмалку две segmentahkoronarnyh артерии (но без вкупното оклузија) atakzhe зголемување на нивото на серумскиот холестерол да 5,5-8mmol / l на ниво на триглицериди на помалку од 4 mmol / НН резултат на третманот симвастатинohm нивоа otmechenosnizhenie холестерол од 23%, LDL холестерол - 31%, од аполипопротеин B - од страна на 28% и зголемување на HSLPVP ниво од 9%. Во vyyaviliuvelichenie степен контролната група на коронарна артериска стеноза vsrednem 3,6%, додека во главниот gruppeona значително е намален за 2,6%. при лекување назокором прогресијата на коронарната porazheniynablyudalos помалку (23 наспроти 32%), и регресија - често (19protiv 12%) во споредба со плацебо. Покрај тоа, ubolnyh контролната група често otmechalipoyavlenie нови лезии и целосна okklyuziikoronarnyh артерии. Клиничката разбира, не беше значително различни во dvuhgruppah, odnakobolnym кои добиле симвастатин, rezhetrebovalos држи angioplastikikoronarnyh артерија или аорта-koronarnogoshuntirovaniya.

Во една друга студија 4S (Опстанок проучување на ScandinavianSirnvastatin - скандинавските issledovanievyzhivaemosti при аплицирање симвастатина) да ги проучуваат tselyukotorogo ефект зокори navyzhivaemost 4444 пациенти (на возраст од 35-70 години) -OR sostenokardiey и инфаркт на миокардот, y kotoryhuroven MS во услови на хиполипидемиското dietyostavalsya се зголеми на 5.5-8 mmol / L (212-309 mg / dl) .Issledovanie врши двојно слепа .зокор бил администриран во доза од 20 mg / ден, со otsutstviidostatochnogo неговиот ефект е зголемен до 40 mg / sut.Dlitelnost терапија во просек 5,4goda (од 4.9 до 6.3 години). Како резултат на urovenHS третман намали во просек за 25%, ЛДЛ холестерол - 35% auroven HDL се зголеми за 8%. Повеќето студии 4S vazhnymrezultatom беше високо значително намалување во вкупната смртност (30%) смртност ikoronarnoy (42%, p = 0,0003) под влијаниезокора. Смртноста од други причини pomimoserdechno болест, кога се користизокори плацебо не се разликуваат. третман зокорomprivelo како да се намали од 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим зокор,многу поретко се бара provedenieaorto-коронарен бајпас iliangioplastiki коронарните артерии (na37% - р<0,00001).Экономический ефект третман opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy значително намалување за коронарна срцева болест кај пациенти osnovnoygruppy во однос на контрола.

преносливост зокори тој беше многу добар во dlitelnomprimenenii. третман Chastotaprekrascheniya поради несакани ефекти (aoni не се разликуваат во природата од drugihstatinov) беше ист (6%) во групи на пациенти кои примаат симвастатин и плацебо. Рабдомиолиза, што се смета за најопасен pobochnymeffektom статини е забележана во само 1 sluchae.Posle откажување симвастатини потпишува bystroumenshalis неговата. Така, во 4S bylavpervye проучува можноста realnogouluchsheniya прогнозата на пациенти КСБ под vliyaniemholesterinsnizhayuschey терапија. Blagopriyatnyyeffekt третман се одбележува не само muzhchinsrednego возраст, но и кај жените и постарите лица (над 60 години). Добиените pozvolyayutrekomendovat податоци апликација зокори пациенти кои страдаат од ангина и (или) perenesshihinfarkt инфаркт, чии нивоа на холестерол во kroviprevyshaet 5 mmol / L, иако soblyudeniegipolipidemicheskoy исхрана.

флувастатин (Lescol) се однесува kpervomu полусинтетички ingibitoruGMG-CoA редуктаза инхибитор, структурно сличен на gribkovymmetabolitam и нивните аналози.

Фармакокинетика. Кога примате vnutrbystro апсорбира. T1 / 2 е 30 min.Intensivno метаболизира на pervogoprohozhdeniya ефект низ црниот дроб се формираат метаболити obrazovaniemaktivnyh кои не навлезат cherezgemato-мозочната бариера. Ниска sistemnayaekspozitsiya одредува незначителни во споредба со другите статини број pobochnyheffektov (миозитис, пореметувања на ЦНС) поврзани со farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Фармакокинетиката sochetannomprimenenii со ниацин,холестирамином,пропранололом, дигоксинта не се менува Obilnyapischa намалува биорасположивоста флувастатини Ubolnyh цироза на црниот дроб totalnyyklirens намалена и зголемена концентрација preparatav крв иако T1 / 2 не се менува.

Применуваат 20-40 mg на ден. Priempreparata недели snizhaeturoven LDL холестерол од 22,2% во доза од 20 mg и 25,6% pridoze 40 mg / ден.

Еквивалентни дози ingibitorovGMG-CoA редуктаза инхибитори резултира во околу ravnomusnizheniyu холестеролот во крвта.

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

Лекови со Giperliporoteidemii

Инхибитор на HMG-CoA редуктаза инхибитори (статини)

monokaliny дека spetsificheskipodavlyayut активност fermenta3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А (HMG CoA) редуктаза кој катализира почетокот на reaktsiyubiosinteza XC - Во 1976 година, нов klassantibiotikov беше отворена. Производи во овој gruppyotnositsya ловастатин (Mevacor), predstavlyayuschiysoboy хемиска модификација производот формиран во процесот на ферментација gribkovogomikroorganizma Aspergillus terreus на. Од 1987 година preparatispolzuetsya во повеќе од 50 земји низ целиот свет.

Најголемиот дел од холестерол, плазма transportiruemayaLP не влегува од надворешни извори asinteziruetsya во организмот, главно vpecheni. Блокирање на синтезата на холестерол, Mevacor snizhaetsoderzhanie холестеролот во клетките на црниот дроб поради chegouvelichivaetsya фаќање на lipoproteidovgepatotsitami од крвната плазма. третман Mevacoromvedet за намалување на вкупниот холестерол и LDL-C со 20-45% во зависност од чувствителноста на дозата кај пациенти isutochnoy. Така постои takzheznachitelnoe намалување soderzhaniyaapolipoproteinov В и Е во плазмата (15-25%). Тоа е забележано пад VLDL холестерол, плазма триглицериди (10-20%) и зголемување на HDL (na6-15%). Ова е важен индикатор на крв aterogennostiplazmy како односот на LDL / холестерол холестерол LPVPsnizhaetsya речиси 50%. Vyrazhennyyterapevtichesky ефект намалување на LDL холестерол (<20%) можно получить у 90% больных с ГЛП II А типа.Mevacor Тоа им помага на пациентите неуспешно lechivshimsyaхолестирамином, холестиполом, никотинovoykislotoy, пробукол-та. Вкупниот плазма холестерол krovivozvraschaetsya на оригиналниот ниво по 1 mesyatsposle максимална доза откажување Mevacorи 80 mg.Terapevtichesky ефект Mevacorи dovolnostabilen, појави тахифилаксија dlitelnomlechenii кога не се почитуваат.

Фармакокинетика. Bystrovsasyvaetsya дрога во гастроинтестиналниот недопрена. Во plazmekrovi 95% врзан за протеини во pechenipodvergaetsya метаболизирани obrazovaniemaktivnyh метаболити. Предвидени sfekaliyami 90% и 10% во урината. T1 / 2 е еднакво на 3 часа.

Апликација. ловастатин Тоа е многу ефикасна кај пациенти со хиперхолестеролемија и nasledstvennoygeterozigotnoy формираат ubolnyh со не-наследни (полигенско) хиперхолестеролемија formoypervichnoy. Кога unshown gomozigotnoysemeynoy хиперхолестеролемија статини, бидејќи овие пациенти otsutstvuyutLNP рецептори во клетките на црниот дроб, osuschestvlyayuschieklirens ЛДЛ како одговор на намалувањето на ендогени pulaHS. Добри резултати се добиваат кога korrektsiivtorichnoy LLA пациенти со синдром на дијабетес inefroticheskim.

Mevacor администрира во доза од 20 до 80 мегавати на ден, еднаш навечер за време на оброци или во dvapriema (наутро и навечер). Во последните неколку третман povyshaetsya.Nachalnaya sluchaeeffektivnost доза од 20 mg се зголемува за 20 mg cherezkazhdye 4 недели, ако не се постигне вкупно плазма холестерол zhelaemyyuroven. дозата Mevacoradolzhna се намали со намалување на вкупно HSnizhe 140 mg%. третман на одржување Mevacoromdolzhno врши во текот на животот.

КонтраиндикацииMevacorи кои се активни хепатитис и tsirrozpecheni, hypertransaminasemia, individualnayaneperenosimost дрога, бременост ikormlenie дете.

Интеракција. Постојат докази obuvelichenii протромбинско време и riskakrovotecheny пациенти prinimayuschihantikoagulyanty индиректни активности за fonelecheniya Mevacor-та. Во такви случаи, често следење rekomenduetsyabolee pokazateleysvertyvaemosti крв.

Несакани ефекти се забележани во 12% од случаите (надуеност, дијареа, констипација, гадење, Боливија стомакот, сува уста, вкусот нарушувања) .Operation (0,1-1,0%) забележа исип на кожата, чешање, вртоглавица, несоница. при лекување наMevacorоми, често во почетниот период, vozmozhnopovyshenie серум krovi.Esli активност аланин трансаминаза iasparaginovoy овие бројки не се повеќе од 3 razaprevyshayut горната граница на нормалата, и појавата на некои придружба повлекување liboklinicheskih симптоми Mevacorи робустен. Понекогаш постои зголемување urovnyaschelochnoy фосфатаза, билирубин ikreatinfosfokinazy. Последните mozhetsoprovozhdatsya симптоми на миопатија (diffuznyemialgii, омекнување мускулите, mnogokratnoeuvelichenie нивоа на креатин фосфокиназа), chtotrebuet повлекување на лекот. Повеќето sluchaevmiopaty забележана кај пациенти третирани социклоспорин по трансплантација на органи ilitakie за намалување на липидите лекови, какогемфиброзил или никотинОИК киселина. монотерапија Chastotamiopaty Mevacorohm neprevyshaet 0,1%. третман Mevacorта rekomenduetsyavremenno да се запре развојот на tyazhelogosostoyaniya, вклучувајќи акутна инфекција, obshirnyehirurgicheskie интервенција, траума, tyazhelyemetabolicheskie повреди.

За да се обезбеди потребните биохемиски контрола bezopasnostilecheniya donaznacheniya Mevacorи, како и месечни periodpodbora доза (првите 2-3 месеци од третманот), vposleduyuschy период terapiibiohimicheskie поддршка анализи може да се направи 1 пат vkvartal. Повеќе темелно контроли се бара ubolnyh кои консумираат значителна kolichestvoalkogolya. Сите несакани ефекти се омаловажува дозата или повлекување на лекот. Opisannyenezhelatelnye ефекти svoystvenenny и drugimpreparatam оваа група

правастатин (Pravahol) во близина на mehanizmudeystviya ловастатинy.

Фармакокинетика. % Апсорбира во P4, bidostupnost се должи на дејството на првата низок prohozhdeniyacherez црниот дроб - 18%. Во крвта од 50% поврзани sbelkami. правастатин kachestveaktivnoy се користи во форма на неговите метаболити произведени vpecheni или неактивни или поседуваат slaboyfarmakologicheskoy активност. T1 / 2 sostavlyaet1,3-2,7 h, максималната концентрација во krovidostigaetsya по 1 час, се елиминира од билијарна секреција organizmaputem соединенија kotoryene апсорбира во тенкото црево (70%) и урината (20%)

Примени 5-10 mg на ден, и кога нема доволно zatemdozu gipoholesteriemicheskomeffekte зголеми на 20-40 mg / ден.

Според една апликација на 3-letnegoissledovaniya правастатини во bolnyhs коронарна артериска болест и атеросклеротични лезии sonnyhartery доведе до брзо намалување razvitiyaateroskleroza, а во некои пациенти да regressiiblyashek во каротидните артерии.

Несакани ефекти се исти како upreparatov оваа група.

симвастатин (Зокор) predstavlyaetsoboy за намалување на холестеролот дрога, која се добива синтетички од produktafermentatsii Aspergillus terreus, тоа е neaktivnymlaktonom. По ингестијата podvergaetsyagidrolizu за да се формира b-gidroksikislotnogoproizvodnogo која е osnovnymmetabolitom рендерирање ingibiruyuscheevozdeystvie HA3-W-хидрокси-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза, ензим kataliziruyuschiynachalnuyu, стапка ограничување, холестерол stadiyubiosinteza, obrazovaniyamevalonata реакција од инхибитор на HMG-CoA . Од конверзија на HMG-CoA е почетокот на vmevalonat etapbiosinteza холестерол, смета дека апликацијасимвастатини не треба да предизвика акумулација на потенцијално токсични прилог vorganizme sterolov.Krome на HMG-CoA исто така лесно се метаболизира doatsetil-CoA, кој е вклучен во биосинтезата mnogihprotsessah во телото.

Во експериментални животни issledovaniyahna по орална администрација на лекотсимвастатин izbiratelnostyunakaplivaetsya високо во црниот дроб, каде што е повисока од концентрација во kontsentratsiyasuschestvenno drugihtkanyah. симвастатин izkrovi брзо извлечени на првиот премин низ црниот дроб да биде основен местото на своето дејствување, а потоа и излез szhelchyu. На концентрација на активна форма насимвастатини во системска циркулација chelovekasostavlyaet помалку од 5% на една орална доза, 95% otetogo број се чуваат во поврзани belkamisostoyanii.

Во mnogochislennyhplatsebokontroliruemyh bylopokazano студии кои третман симвастатином води ksnizheniyu нивото на холестерол од 20-30%, ЛДЛ холестерол - од 20-45%, аполипопротеин Б - 25-30%. Тоа беше исто така, истакна boleeumerennoe намалување на VLDL и HDL povyshenieurovnya.

Неколку kontroliruemyhissledovaniyah се покажа дека terapiyadislipidemii можат да го забават progressirovaniekoronarnogo атеросклероза, иако бројот на пациенти, од кои набљудуваните регресија ateroskleroticheskihizmeneny беше мал. ефект симвастатинana за атеросклероза vmnogotsentrovom МАНУ студија беше изучува во 381 пациенти sishemicheskoy срцеви заболувања. симвастатинсе користи во доза од 20 mg еднаш дневно оброк vecheromposle. Poluchaliplatsebo пациентите во контролната група. Времетраењето на терапијата е 4 goda.Iskhodno, 2 и 4 години стари и болни provodilikoronarografiyu пресметано степен stenozakoronarnyh артерии. критериуми за вклучување беа vissledovanie ateroskleroticheskihizmeneny присуство на најмалку две segmentahkoronarnyh артерии (но без вкупното оклузија) atakzhe зголемување на нивото на серумскиот холестерол да 5,5-8mmol / l на ниво на триглицериди на помалку од 4 mmol / НН резултат на третманот симвастатинohm нивоа otmechenosnizhenie холестерол од 23%, LDL холестерол - 31%, од аполипопротеин B - од страна на 28% и зголемување на HSLPVP ниво од 9%. Во vyyaviliuvelichenie степен контролната група на коронарна артериска стеноза vsrednem 3,6%, додека во главниот gruppeona значително е намален за 2,6%. при лекување назокором прогресијата на коронарната porazheniynablyudalos помалку (23 наспроти 32%), и регресија - често (19protiv 12%) во споредба со плацебо. Покрај тоа, ubolnyh контролната група често otmechalipoyavlenie нови лезии и целосна okklyuziikoronarnyh артерии. Клиничката разбира, не беше значително различни во dvuhgruppah, odnakobolnym кои добиле симвастатин, rezhetrebovalos држи angioplastikikoronarnyh артерија или аорта-koronarnogoshuntirovaniya.

Во една друга студија 4S (Опстанок проучување на ScandinavianSirnvastatin - скандинавските issledovanievyzhivaemosti при аплицирање симвастатина) да ги проучуваат tselyukotorogo ефект зокори navyzhivaemost 4444 пациенти (на возраст од 35-70 години) -OR sostenokardiey и инфаркт на миокардот, y kotoryhuroven MS во услови на хиполипидемиското dietyostavalsya се зголеми на 5.5-8 mmol / L (212-309 mg / dl) .Issledovanie врши двојно слепа .зокор бил администриран во доза од 20 mg / ден, со otsutstviidostatochnogo неговиот ефект е зголемен до 40 mg / sut.Dlitelnost терапија во просек 5,4goda (од 4.9 до 6.3 години). Како резултат на urovenHS третман намали во просек за 25%, ЛДЛ холестерол - 35% auroven HDL се зголеми за 8%. Повеќето студии 4S vazhnymrezultatom беше високо значително намалување во вкупната смртност (30%) смртност ikoronarnoy (42%, p = 0,0003) под влијаниезокора. Смртноста од други причини pomimoserdechno болест, кога се користизокори плацебо не се разликуваат. третман зокорomprivelo како да се намали од 32% (p<0,00001) частотыразвития различных осложнений ИБС (нефатальныйинфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда,остановка сердца с последующей успешнойреанимацией). Больным, получавшим зокор,многу поретко се бара provedenieaorto-коронарен бајпас iliangioplastiki коронарните артерии (na37% - р<0,00001).Экономический ефект третман opredelyalsyatakzhe chastotygospitalizatsy значително намалување за коронарна срцева болест кај пациенти osnovnoygruppy во однос на контрола.

преносливост зокори тој беше многу добар во dlitelnomprimenenii. третман Chastotaprekrascheniya поради несакани ефекти (aoni не се разликуваат во природата од drugihstatinov) беше ист (6%) во групи на пациенти кои примаат симвастатин и плацебо. Рабдомиолиза, што се смета за најопасен pobochnymeffektom статини е забележана во само 1 sluchae.Posle откажување симвастатини потпишува bystroumenshalis неговата. Така, во 4S bylavpervye проучува можноста realnogouluchsheniya прогнозата на пациенти КСБ под vliyaniemholesterinsnizhayuschey терапија. Blagopriyatnyyeffekt третман се одбележува не само muzhchinsrednego возраст, но и кај жените и постарите лица (над 60 години). Добиените pozvolyayutrekomendovat податоци апликација зокори пациенти кои страдаат од ангина и (или) perenesshihinfarkt инфаркт, чии нивоа на холестерол во kroviprevyshaet 5 mmol / L, иако soblyudeniegipolipidemicheskoy исхрана.

флувастатин (Lescol) се однесува kpervomu полусинтетички ingibitoruGMG-CoA редуктаза инхибитор, структурно сличен на gribkovymmetabolitam и нивните аналози.

Фармакокинетика. Кога примате vnutrbystro апсорбира. T1 / 2 е 30 min.Intensivno метаболизира на pervogoprohozhdeniya ефект низ црниот дроб се формираат метаболити obrazovaniemaktivnyh кои не навлезат cherezgemato-мозочната бариера. Ниска sistemnayaekspozitsiya одредува незначителни во споредба со другите статини број pobochnyheffektov (миозитис, пореметувања на ЦНС) поврзани со farmakokineticheskimvzaimodeystviem. Фармакокинетиката sochetannomprimenenii со ниацин,холестирамином,пропранололом, дигоксинта не се менува Obilnyapischa намалува биорасположивоста флувастатини Ubolnyh цироза на црниот дроб totalnyyklirens намалена и зголемена концентрација preparatav крв иако T1 / 2 не се менува.

Применуваат 20-40 mg на ден. Priempreparata недели snizhaeturoven LDL холестерол од 22,2% во доза од 20 mg и 25,6% pridoze 40 mg / ден.

Еквивалентни дози ingibitorovGMG-CoA редуктаза инхибитори резултира во околу ravnomusnizheniyu холестеролот во крвта.