Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 21 lekarstennye агенси кои се користат во некои psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21,3 невролептици

антипсихотици

Во моментов, околу 500 gruppuneyroleptikov комбинирани препарати. Knim вклучуваат фенотијазини (со prostoyalifaticheskoy комуникација - аминazine, Tisercinum,propazin- пиперидин на јадрото - neuleptil,тиоридазин- со пиперазинovym кернелот - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (хлорпротиксен), бутирофенон (халоперидол, trifluperidol, дроперидол), Rauwolfia (резерпин), индол (karbidin) benzepina (клозапин) бензамид (сулпирид).

Механизмот на дејство neyroleptikovsvyazan, очигледно, со блокадатадопаминlimbicheskoysistemy ergic рецептори. со допамин-О, адренергичните iserotoninblokiruyuschim акција neyroleptikiprepyatstvuyut преносот на нервните импулси да ги споделат izlobnyh golovnogomozga основната структура. Антипсихотици може okazyvatprotivorvotnoe акција tsentrtermoregulyatsii угнетуваат, сузбивање aktiviruyuscheevozdeystvie ретикуларниот формирање на spinalnyerefleksy. Тие имаат moschnoeantipsihoticheskoe акција sposobstvuyavozniknoveniyu државата psihomotornogobezrazlichiya причина disfunktsiyuekstrapiramidnoy систем, намалување iliuvelichivaya хиперкинеза и drugieekstrapiramidnye растројства влијаат nagipotalamo-хипофизата регулатива endokrinnoysistemy со развојот на дебелината, аменореа, zaderzhkizhidkosti итн

Антипсихотици се користат за mnogihnervno-ментални и соматска болести: акутна психоза, разни форми на шизофренија, делириум тременс и други psihicheskihrasstroystvah.

Најпознат е predstavitelemfenotiazinov хлорпромазин (Хлорпромазин, largaktil) кој го блокира рецепторите допаминAB хипоталамусот и ретикуларна формација, контрола на мотор и прекумерна psihicheskuyuaktivnost. Здравите луѓе по добивањето preparatachasto искуство поспаност, апатија, boleespokoyno однесуваат на болка. Vumerennyh дози, контроли на дрога myshechnyyspazm. хлорпромазин arterialnuyugipotoniyu може да предизвика, како резултат на вазодилатација. Onpotentsiruet ефект на аналгетици, хипнотици, алкохол, исто така има слабиатропинopodobnym, антихистамин и ganglioblokiruyuschim кининopodobnym акција.

хлорпромазин добро се апсорбира priprieme внатре. Сепак, терапевтскиот ефект pripsihozah не се случи веднаш и може prodolzhatsyav за неколку месеци по prekrascheniyapriema лекот.

Подготовката се користи за психоза, за засилувачки акција analgetikov- privyrazhennoy ikote- упорни кожна zude.Pokazaniem да апликација е takzhepsihomotornoe нервоза, вознемиреност, страв.

хлорпромазин произведени во ампули, капсули, дражеи, капки, супозитории. Кога подготовка vyrazhennompsihomotornom побудување naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 мл.

дозирна хлорпромазини shirokovariruetsya. Започна третман со mgpreparata дестинација 25 орално на секои 6 поглавје egotakzhe може да се аплицира интрамускулно. Зголемување на дозата.

Другите фенотијазини sohranyayutosnovnye својства хлорпромазина понекогаш и со meneevyrazhennymi несакани реакции.

флуфеназин (DITT) кои се користат за тешка шизофренија. Од dozy1-2 mg / ден и постепено се зголемува до 10-30 mg / ден.флуфеназин е од интерес во врска snalichiem продолжено форми во подготовка videdepo (enatan флуфеназин,DITT-депо), која апликација oblegchilolechenie пациенти во поставување на амбулантско (1 лекови се администрираат на секои 2 недели).

тиоридазин (Мелер) кои се користат за акутна и хронична шизофренија, вознемиреност maniakalnyhpsihozah во дози од 50 до 600 mg / ден. Obladaetvyrazhennymi атропинopodobnymi својства. Vbolshoy доза може да предизвика оштетување на мрежницата.

тиоридазин подложен на pecheniS-оксидација и N-деметилација активен метаболит obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom земање на дрога во постари bolnyhobnaruzhivayutsya повисоки концентрации тоа vplazme крв отколку кај младите.

Metofenazat (Frenolon) за големи фармаколошки својства blizokk аминazines, но се разликува од него meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim и седација ефект (не предизвикува поспаност, adynamia). неговото пуштање во таблети од 5 mg, администрира на првиот ден 0,005-,01 g postepennomozhno зголемување на дозата.

alimemazin (Teralen) -close да прометазинy и аминazine. Obladaetvyrazhennym антихистаминик и sedativnymdeystviem, умерена antipsihoticheskoyaktivnostyu. Тоа е прикажано како болести седатив, antianxiety застапник pripsihosomaticheskih вклучуваат вознемиреност, немир, несоница, опсесивно стравови, како и allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym поседува антиеметици ефекти. Доделете 5-15 mg (do25 mg) дневно за 3-4 часа. teralen perenositsyahorosho. Понекогаш постојат ekstrapiramidnyenarusheniya (тремор), летаргија, слабост, gipotermiya.Redko - агранулоцитоза, parkinsonizm.Protivopokazan со тешки заболувања на црниот бубрег.

periciazine (Neuleptil) дава аминazines на antipsihoticheskomudeystviyu има силна holinoliticheskoyaktivnostyu, кога се изразува антиеметици deystvie.Pokazan психопатија отсуство Пинсо кој се намалува агресивност. Тоа не предизвикува поспаност, збунетост. Доделување внатре (после јадење) 20-30mg дневно. По приемот на доказ ефект dozupreparata постепено се намалува, podbirayaindividualnuyu доза на одржување. Vozmozhnyallergicheskie и екстрапирамидални нарушувања.

etaperazin poantipsihoticheskomu акција надминувааминazine и се користи за психоза отпорни аминazine. Има vyrazhennymprotivorvotnym имот и спречува ikotu.Dozy постепено се зголеми од 4-10 mg / ден до 30-80mg / ден, rezistetnyh случаи може dostigat250-300 mg / ден.

Chlorprothixenum (Truksal) нема каталептичен акција iobladaet седатив и хипнотички својства. Со користење на неврози и psihopatopodobnyhrasstroystvah. Дозите се разликуваат од do400 25 mg / ден.

клозапин (Leponeks) кој има антипсихотични и не sedativnoedeystvie да предизвика акутна дискинезија, Паркинсонизам. Почнуваат третман со 25-100 mgpreparata на ден, постепено зголемување на дозата.

сулпирид (Eglonil догма) за хемиска структура слична наметоклопрамидy се однесува на selektivnymantagonistam допаминovyh рецептори. Preparatprimenyayut во комбинација со други невролептици iantidepressantami во bredovyhaffektivnyh халуцинирачката-депресивни состојби, како и со pripsihozah летаргија, конфузија, anergiey.Horosho покажа во yazvennoybolezni третман, мигрена, пореметувања во однесувањето во detey.Doza сулпириди 100-300 mg / ден, и деца од 5 mg / kg vsutki.

Galoperидол и drugiebutirofenony обично се користи за психоза придружена со побудување (maniakalnyypsihoz, акутна делузии). кога содржината на GALOPERidolav таблета 1,5 mg, и 10 капки од растворот - 1 mg egonaznachayut како седатив (0,5 mg / ден) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / ден) алатка. Prishizofrenii и манично состојби mozhetbyt доза се зголеми на 30-50 mg / ден.

дроперидол shirokoispolzuetsya во пракса dlyatak кардиолошки наречен neytroleptanalgezii на lecheniibolevogo синдром кај пациенти со миокарден инфаркт (види. секцијата "акутна срцева слабост").

пимозид (Орапа) има долга униформа акција, бидејќи на антипсихотични активност sostimuliruyuschim сопственост. Производство во tabletkahpo 1 и 4 mg. Доделете 1 на ден до 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - домашни подготовка santipsihoticheskim акција. Доделете внатре интрамускулно, почнувајќи со 12,5 mg и разредете do75-150 mg на ден.

Несакани ефекти во форма на дистонија neytroleptikovproyavlyayutsya (окуломоторен криза, дистонија екстремитети) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny ефект) lekarstvennogoparkinsonizma, бавен дискинезија, депресија isonlivosti. Фенотијазини може vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy атриовентрикуларната спроводливост podavleniedyhatelnogo центар. Некои лекови etoygruppy хепатотоксичност motornuyufunktsiyu угнетуваат на желудникот и цревата, sekretsiyupodzheludochnoy жлезда, предизвикувајќи disfunktsiyusfinkterov на мочниот меур. Фенотијазини itioksanteny inakaplivayutsya премине плацентата во големи количини vtkanyah фетусот.

Farmakokinetikaneyroleptikov

вшмукување. И покрај vysokuyulipofilnost повеќето соединенија, mnogiepreparaty се апсорбира од гастроинтестиналниот kishechnogotrakta нерамномерно и како што се очекува дури и priispolzovanii течни дозирани form.Vozmozhno, ова се должи на присуството на многу од nihantiholinergicheskogo активности vyzyvayuschegosnizhenie подвижноста на желудникот и цревата iumenshenie степенот на апсорпција на лекови. Ihbiodostupnost ингестијата се движи од 60% 30do. Вовед во мускулите се зголемува biodostupnostpreparatov 4-10 пати, брзината на нивното пристигнување vsistemny протокот на крв, исто така, се зголемува. Така, воведувањето на privnutrimyshechnom хлорпромазин (Хлорпромазин) се појавува во крвта во рок од 15-30 minut.Znachitelno полека од мускулите подготовките tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Сепак, интрамускулна vvedeniene елиминира neravnomernostivsasyvaniya лекови кои можат да бидат поврзани со mestnoypretsipitatsiey лекови и / или нивните vozdeystviemna мускулите садови.

Протеини обврзувачки и дистрибуција.Антипсихотици се во можност лесно да навлезат во drugieorgany и ткаенини, како тие имаат vyrazhennoylipofilnostyu. Лекови покажуваат vysokoesrodstvo за плазматските протеини, како и да membranamdrugih ткива. Преку овој svoystvupreparaty акумулираат во ткивото на мозокот, белите дробови andother добро перфузираните органи.

Bolshinstvaneyroleptikov дистрибуција волумен е многу висока и варира од 13 до 30 l / kg. Ова значи дека лековите се акумулира во органите и vtkanyah znachitelnobolee концентрации повисоки отколку во крвната плазма. Така, содржинатахлорпромазини (хлорпромазин) во мозокот е 4-5 пати повисока, chemv плазма GALOPERидол - 10 пати, а клозапини (leponeks) - во 12-50 пати од неговата kontsentratsiyuv плазма.

Антипсихотици cherezplatsentarny лесно да навлезат во бариера и во високи дози mogutvyzyvat unovorozhdennyh екстрапирамидални нарушување.

Се верува дека raspredeleniepreparatov ефект на возраст okazyvaetopredelennoe на телото. Значи, molodyhterapevtichesky ефект menshimidozami постигне отколку кај постарите пациенти.

Во некои невролептици opredelyaetsyaslabaya односот помеѓу концентрација на плазма дневна доза (хлорпромазин) за drugihharakterna линеарна корелација помеѓу etimipokazatelyami (халоперидол, клозапин). Nezavisimoot дека за било подготовките во прашање ihkontsentratsii плазма на различни луѓе во различни mogutsuschestvenno исто doze.Eto зависи од многу фактори кои се утврди стапката на метаболизмот и obemraspredeleniya лекови - годишна возраст, пушењето, пол, тежина и така натаму.

концентрација комуникација невролептици vkrovi нивните терапевтски ефект, дури и boleeslozhna. Меѓу нив не постои директна zavisimosti.Po очигледно антипсихотични deystvieobuslovleno некои razvivayuscheysyaadaptivnoy бавна реакција бара svoeyrealizatsii за неколку дена да neskolkihnedel, наместо просто дозно зависен блокададопаминovyh рецептори vtechenie манифестира неколку часа по ингестијата има pervoydozy (на пример, зголемување на пролактин vkrovi, екстрапирамидални нарушувања, антипсихотични водечки deystvieneyroleptikov). Корелатив zavisimostobnaruzhena само помеѓу maksimalnymsoderzhaniem лекови во плазмата и ihperifericheskimi ефекти (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih адренергични рецептори (пулс razmerzrachkov, лачењето на плунка, ortostaticheskayagipotenziya et al.), Кои се карактеристични за mnogihneyrolepticheskih средства.

метаболизмот. Neyroleptikipodvergayutsya активни биотрансформација kotorayaproiskhodit не само во црниот дроб, но, исто така, во белите дробови, мозокот, бубрезите и цревата. Тоа објаснува ниска kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih невролептици. Прва помине метаболизмот е подобрен vkishechnike holinoliticheskimeffektom невролептици, што уште повеќе snizhaetih биорасположивост.

поврзани со метаболизмот невролептици soslozhnymi биохемиски процеси како kakokislenie, деметилација, хидроксилација, idegalogenizirovaniem конјугација со глукуронска киселина, за време chegoobrazuyutsya бројните активни и neaktivnyemetabolity. На пример, хлорпромазин (Хлорпромазин) потенцијално може да се формираат за да 168metabolitov, од кои 70 се пронајдени ucheloveka, но само 10-12 се дефинирани во организмите на значителни количини. Меѓу неговите aktivnyhmetabolitov nor2-хлорпромазин obladayuschiysedativnymi својства и влезе во мозокот, i7-gidroksihlorpromazin може yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom поактивни од хлорпромазин.

тиоридазин (Милер, sonapaks) Takzheobrazuet многу активни и neaktivnyhmetabolitov. Постои причина да се претпостави дека тие odnomuiz - месоридазин - припаѓа osnovnayaneyrolepticheskaya активност.

сите метаболити GALOPERидол votlichie други невролептици неактивни kromeodnogo која е во процес на ре-трансформираат во metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno дека метаболизмот GALOPERidolapodchinyaetsya деноноќниот ритам: тоа го успорува време да спијам и се активира во попладневните часови.

На полу-живот од невролептици е во bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 GALOPERидол има тенденција udlinyatsyas 18 часа на единечна доза до 70 часа или повеќе priregulyarnom третман. Продолжена formyneyroleptikov ги претставуваат, kakpravilo, dekonoaty, palmitates или enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno препарати и се повеќе dlitelnyeperiody полу-живот - околу 4-20 дена chtosvyazano депо и eliminatsieyetih соединенија. Така, ако T1 / 2 флуфеназинagidrohlorida е околу 20 часа, T1 / 2 egodepo форма Enanthate е 2-3 дена, и депо formydekonoata се зголемува на 18-21 dnya.Sootvetstvenno овој издолжува iprodolzhitelnost невролептичен форми deystviyaprolongirovannyh. Таа се движи од 1,5 до 4nedel за различни лекови.

терапевтски ефект аудио dozybolshinstva невролептици (neprolongirovannyhform) се протега најмалку 24 часа. Ова daetvozmozhnost пропишува 1 на ден.

Зголемување на дозата neyroleptikavyzyvaet зајакнување клинички ефект chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya воспоставување на нов, повисок urovnekontsentratsii на дрога во крвта и процесот tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 периоди poluvyvedeniyakonkretnogo дрога. Затоа, промена на дозата chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna периоди. На пример, средната T1 / 2хлорпромазина е 30 часа, па во следниот povysheniiego доза подготовка ravnovesnayakontsentratsiya формирана во 5-6 дена (T1 / 2 x 4 или 5), според тоа, следниве дозата не порано од 5 дена sleduetprovesti.

Повеќе точни податоци ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno својства може да се добијат со проучувањето eliminatsiyupreparatov, нивниот метаболизам и комуникација со belkovymistrukturami директно во ткивата mozga.Odnako далеку issledovaniyatakogo вид на неколку и не е секогаш сигурен.

Тоа е забележано дека концентрацијата нахлорпромазини други фенотијазини во kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno неколку недели, ова се должи на авто-индукција, лекови estsposobnostyu зголемување на метаболизмот или skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo фенотијазини акција, која доведува до намалување на цревна апсорпција ipovysheniyu метаболизмот на лекот. Вежбајте го ова може да се случи во тој nachalelecheniya саканиот терапевтски effektdostigaetsya пониски дози отколку кога dlitelnomlechenii.

екскреција. Bolshinstvoneyroleptikov практично polnostyumetaboliziruetsya во телото, и жолчката poetomuekskretiruyutsya пупки главно се должи на неактивни соединенија. Екскреција форма бубрезите vaktivnoy не надминува 1-5% од isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Поради протеини висок srodstvuneyroleptikov ткиво, вклучувајќи itsentralnyh структури, како и голем obemuraspredeleniya, лекови се елиминирани од kroviznachitelno побрзо од централната nervnoysistemy. Некои preparatovopredelyayutsya метаболити во урината во рок од неколку mesyatsevposle прекин lekarstvennogosredstva.

Многу антипсихотици ekskretiruyutsyas мајчиното млеко, сепак, се уште е нејасно дали etoklinicheskie вредност.

Фармакокинетика. хлорпромазинпотенцира ефектите на алкохолот, не tolkofarmakodinamicheski подобрување на неговата sedativnoedeystvie но фармакокинетски ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Невролептици намали апсорпцијатаparatsetAmolи леводопа, дигоксини негови соли и litiyablagodarya holinoliticheskomu нејзиниот ефект.

хлорпромазин инхибира metabolizmtritsiklicheskih антидепресиви, зголемување на ihuroven крв.

антациди абсорбента јаглерод ихолестирамин а земајќи snizhayutvsasyvanie невролептици. Доколку е потребно, овие препарати ihsovmestnogo добивањето sleduetnaznachat за 1 час пред или 2 часа по priemaneyroleptikov.

фенитоин, фенобарбитал икарбамазепин забрзување на метаболизмот на антипсихотични лекови, понекогаш во голема klinicheskimiposledstviyami.

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

антипсихотици

Во моментов, околу 500 gruppuneyroleptikov комбинирани препарати. Knim вклучуваат фенотијазини (со prostoyalifaticheskoy комуникација - аминazine, Tisercinum,propazin- пиперидин на јадрото - neuleptil,тиоридазин- со пиперазинovym кернелот - trifazin,etaperazin, frenolon, mazheptil) Proizvodnyetioksantena (хлорпротиксен), бутирофенон (халоперидол, trifluperidol, дроперидол), Rauwolfia (резерпин), индол (karbidin) benzepina (клозапин) бензамид (сулпирид).

Механизмот на дејство neyroleptikovsvyazan, очигледно, со блокадатадопаминlimbicheskoysistemy ergic рецептори. со допамин-О, адренергичните iserotoninblokiruyuschim акција neyroleptikiprepyatstvuyut преносот на нервните импулси да ги споделат izlobnyh golovnogomozga основната структура. Антипсихотици може okazyvatprotivorvotnoe акција tsentrtermoregulyatsii угнетуваат, сузбивање aktiviruyuscheevozdeystvie ретикуларниот формирање на spinalnyerefleksy. Тие имаат moschnoeantipsihoticheskoe акција sposobstvuyavozniknoveniyu државата psihomotornogobezrazlichiya причина disfunktsiyuekstrapiramidnoy систем, намалување iliuvelichivaya хиперкинеза и drugieekstrapiramidnye растројства влијаат nagipotalamo-хипофизата регулатива endokrinnoysistemy со развојот на дебелината, аменореа, zaderzhkizhidkosti итн

Антипсихотици се користат за mnogihnervno-ментални и соматска болести: акутна психоза, разни форми на шизофренија, делириум тременс и други psihicheskihrasstroystvah.

Најпознат е predstavitelemfenotiazinov хлорпромазин (Хлорпромазин, largaktil) кој го блокира рецепторите допаминAB хипоталамусот и ретикуларна формација, контрола на мотор и прекумерна psihicheskuyuaktivnost. Здравите луѓе по добивањето preparatachasto искуство поспаност, апатија, boleespokoyno однесуваат на болка. Vumerennyh дози, контроли на дрога myshechnyyspazm. хлорпромазин arterialnuyugipotoniyu може да предизвика, како резултат на вазодилатација. Onpotentsiruet ефект на аналгетици, хипнотици, алкохол, исто така има слабиатропинopodobnym, антихистамин и ganglioblokiruyuschim кининopodobnym акција.

хлорпромазин добро се апсорбира priprieme внатре. Сепак, терапевтскиот ефект pripsihozah не се случи веднаш и може prodolzhatsyav за неколку месеци по prekrascheniyapriema лекот.

Подготовката се користи за психоза, за засилувачки акција analgetikov- privyrazhennoy ikote- упорни кожна zude.Pokazaniem да апликација е takzhepsihomotornoe нервоза, вознемиреност, страв.

хлорпромазин произведени во ампули, капсули, дражеи, капки, супозитории. Кога подготовка vyrazhennompsihomotornom побудување naznachayutvnutrimyshechno 2,5% -1,0-2,0 мл.

дозирна хлорпромазини shirokovariruetsya. Започна третман со mgpreparata дестинација 25 орално на секои 6 поглавје egotakzhe може да се аплицира интрамускулно. Зголемување на дозата.

Другите фенотијазини sohranyayutosnovnye својства хлорпромазина понекогаш и со meneevyrazhennymi несакани реакции.

флуфеназин (DITT) кои се користат за тешка шизофренија. Од dozy1-2 mg / ден и постепено се зголемува до 10-30 mg / ден.флуфеназин е од интерес во врска snalichiem продолжено форми во подготовка videdepo (enatan флуфеназин,DITT-депо), која апликација oblegchilolechenie пациенти во поставување на амбулантско (1 лекови се администрираат на секои 2 недели).

тиоридазин (Мелер) кои се користат за акутна и хронична шизофренија, вознемиреност maniakalnyhpsihozah во дози од 50 до 600 mg / ден. Obladaetvyrazhennymi атропинopodobnymi својства. Vbolshoy доза може да предизвика оштетување на мрежницата.

тиоридазин подложен на pecheniS-оксидација и N-деметилација активен метаболит obrazovaniemfarmakologicheski. Primnogokratnom земање на дрога во постари bolnyhobnaruzhivayutsya повисоки концентрации тоа vplazme крв отколку кај младите.

Metofenazat (Frenolon) за големи фармаколошки својства blizokk аминazines, но се разликува од него meneevyrazhennym nebolshimstimuliruyuschim и седација ефект (не предизвикува поспаност, adynamia). неговото пуштање во таблети од 5 mg, администрира на првиот ден 0,005-,01 g postepennomozhno зголемување на дозата.

alimemazin (Teralen) -close да прометазинy и аминazine. Obladaetvyrazhennym антихистаминик и sedativnymdeystviem, умерена antipsihoticheskoyaktivnostyu. Тоа е прикажано како болести седатив, antianxiety застапник pripsihosomaticheskih вклучуваат вознемиреност, немир, несоница, опсесивно стравови, како и allergicheskihzabolevaniyah. teralen iprotivokashlevym поседува антиеметици ефекти. Доделете 5-15 mg (do25 mg) дневно за 3-4 часа. teralen perenositsyahorosho. Понекогаш постојат ekstrapiramidnyenarusheniya (тремор), летаргија, слабост, gipotermiya.Redko - агранулоцитоза, parkinsonizm.Protivopokazan со тешки заболувања на црниот бубрег.

periciazine (Neuleptil) дава аминazines на antipsihoticheskomudeystviyu има силна holinoliticheskoyaktivnostyu, кога се изразува антиеметици deystvie.Pokazan психопатија отсуство Пинсо кој се намалува агресивност. Тоа не предизвикува поспаност, збунетост. Доделување внатре (после јадење) 20-30mg дневно. По приемот на доказ ефект dozupreparata постепено се намалува, podbirayaindividualnuyu доза на одржување. Vozmozhnyallergicheskie и екстрапирамидални нарушувања.

etaperazin poantipsihoticheskomu акција надминувааминazine и се користи за психоза отпорни аминazine. Има vyrazhennymprotivorvotnym имот и спречува ikotu.Dozy постепено се зголеми од 4-10 mg / ден до 30-80mg / ден, rezistetnyh случаи може dostigat250-300 mg / ден.

Chlorprothixenum (Truksal) нема каталептичен акција iobladaet седатив и хипнотички својства. Со користење на неврози и psihopatopodobnyhrasstroystvah. Дозите се разликуваат од do400 25 mg / ден.

клозапин (Leponeks) кој има антипсихотични и не sedativnoedeystvie да предизвика акутна дискинезија, Паркинсонизам. Почнуваат третман со 25-100 mgpreparata на ден, постепено зголемување на дозата.

сулпирид (Eglonil догма) за хемиска структура слична наметоклопрамидy се однесува на selektivnymantagonistam допаминovyh рецептори. Preparatprimenyayut во комбинација со други невролептици iantidepressantami во bredovyhaffektivnyh халуцинирачката-депресивни состојби, како и со pripsihozah летаргија, конфузија, anergiey.Horosho покажа во yazvennoybolezni третман, мигрена, пореметувања во однесувањето во detey.Doza сулпириди 100-300 mg / ден, и деца од 5 mg / kg vsutki.

Galoperидол и drugiebutirofenony обично се користи за психоза придружена со побудување (maniakalnyypsihoz, акутна делузии). кога содржината на GALOPERidolav таблета 1,5 mg, и 10 капки од растворот - 1 mg egonaznachayut како седатив (0,5 mg / ден) iprotivorvotnoe (1,5-2 mg / ден) алатка. Prishizofrenii и манично состојби mozhetbyt доза се зголеми на 30-50 mg / ден.

дроперидол shirokoispolzuetsya во пракса dlyatak кардиолошки наречен neytroleptanalgezii на lecheniibolevogo синдром кај пациенти со миокарден инфаркт (види. секцијата "акутна срцева слабост").

пимозид (Орапа) има долга униформа акција, бидејќи на антипсихотични активност sostimuliruyuschim сопственост. Производство во tabletkahpo 1 и 4 mg. Доделете 1 на ден до 2 mg.

Karbidin (Proizvodnoeindola) - домашни подготовка santipsihoticheskim акција. Доделете внатре интрамускулно, почнувајќи со 12,5 mg и разредете do75-150 mg на ден.

Несакани ефекти во форма на дистонија neytroleptikovproyavlyayutsya (окуломоторен криза, дистонија екстремитети) akatazii (vtorichnyyekstrapiramidny ефект) lekarstvennogoparkinsonizma, бавен дискинезија, депресија isonlivosti. Фенотијазини може vyzyvatnarusheniya ivnutrizheludochkovoy атриовентрикуларната спроводливост podavleniedyhatelnogo центар. Некои лекови etoygruppy хепатотоксичност motornuyufunktsiyu угнетуваат на желудникот и цревата, sekretsiyupodzheludochnoy жлезда, предизвикувајќи disfunktsiyusfinkterov на мочниот меур. Фенотијазини itioksanteny inakaplivayutsya премине плацентата во големи количини vtkanyah фетусот.

Farmakokinetikaneyroleptikov

вшмукување. И покрај vysokuyulipofilnost повеќето соединенија, mnogiepreparaty се апсорбира од гастроинтестиналниот kishechnogotrakta нерамномерно и како што се очекува дури и priispolzovanii течни дозирани form.Vozmozhno, ова се должи на присуството на многу од nihantiholinergicheskogo активности vyzyvayuschegosnizhenie подвижноста на желудникот и цревата iumenshenie степенот на апсорпција на лекови. Ihbiodostupnost ингестијата се движи од 60% 30do. Вовед во мускулите се зголемува biodostupnostpreparatov 4-10 пати, брзината на нивното пристигнување vsistemny протокот на крв, исто така, се зголемува. Така, воведувањето на privnutrimyshechnom хлорпромазин (Хлорпромазин) се појавува во крвта во рок од 15-30 minut.Znachitelno полека од мускулите подготовките tkanivsasyvayutsya prolongirovannogodeystviya. Сепак, интрамускулна vvedeniene елиминира neravnomernostivsasyvaniya лекови кои можат да бидат поврзани со mestnoypretsipitatsiey лекови и / или нивните vozdeystviemna мускулите садови.

Протеини обврзувачки и дистрибуција.Антипсихотици се во можност лесно да навлезат во drugieorgany и ткаенини, како тие имаат vyrazhennoylipofilnostyu. Лекови покажуваат vysokoesrodstvo за плазматските протеини, како и да membranamdrugih ткива. Преку овој svoystvupreparaty акумулираат во ткивото на мозокот, белите дробови andother добро перфузираните органи.

Bolshinstvaneyroleptikov дистрибуција волумен е многу висока и варира од 13 до 30 l / kg. Ова значи дека лековите се акумулира во органите и vtkanyah znachitelnobolee концентрации повисоки отколку во крвната плазма. Така, содржинатахлорпромазини (хлорпромазин) во мозокот е 4-5 пати повисока, chemv плазма GALOPERидол - 10 пати, а клозапини (leponeks) - во 12-50 пати од неговата kontsentratsiyuv плазма.

Антипсихотици cherezplatsentarny лесно да навлезат во бариера и во високи дози mogutvyzyvat unovorozhdennyh екстрапирамидални нарушување.

Се верува дека raspredeleniepreparatov ефект на возраст okazyvaetopredelennoe на телото. Значи, molodyhterapevtichesky ефект menshimidozami постигне отколку кај постарите пациенти.

Во некои невролептици opredelyaetsyaslabaya односот помеѓу концентрација на плазма дневна доза (хлорпромазин) за drugihharakterna линеарна корелација помеѓу etimipokazatelyami (халоперидол, клозапин). Nezavisimoot дека за било подготовките во прашање ihkontsentratsii плазма на различни луѓе во различни mogutsuschestvenno исто doze.Eto зависи од многу фактори кои се утврди стапката на метаболизмот и obemraspredeleniya лекови - годишна возраст, пушењето, пол, тежина и така натаму.

концентрација комуникација невролептици vkrovi нивните терапевтски ефект, дури и boleeslozhna. Меѓу нив не постои директна zavisimosti.Po очигледно антипсихотични deystvieobuslovleno некои razvivayuscheysyaadaptivnoy бавна реакција бара svoeyrealizatsii за неколку дена да neskolkihnedel, наместо просто дозно зависен блокададопаминovyh рецептори vtechenie манифестира неколку часа по ингестијата има pervoydozy (на пример, зголемување на пролактин vkrovi, екстрапирамидални нарушувања, антипсихотични водечки deystvieneyroleptikov). Корелатив zavisimostobnaruzhena само помеѓу maksimalnymsoderzhaniem лекови во плазмата и ihperifericheskimi ефекти (blokadoyperifericheskih iholinergicheskih адренергични рецептори (пулс razmerzrachkov, лачењето на плунка, ortostaticheskayagipotenziya et al.), Кои се карактеристични за mnogihneyrolepticheskih средства.

метаболизмот. Neyroleptikipodvergayutsya активни биотрансформација kotorayaproiskhodit не само во црниот дроб, но, исто така, во белите дробови, мозокот, бубрезите и цревата. Тоа објаснува ниска kishechnymmetabolizmom biodostupnostmnogih невролептици. Прва помине метаболизмот е подобрен vkishechnike holinoliticheskimeffektom невролептици, што уште повеќе snizhaetih биорасположивост.

поврзани со метаболизмот невролептици soslozhnymi биохемиски процеси како kakokislenie, деметилација, хидроксилација, idegalogenizirovaniem конјугација со глукуронска киселина, за време chegoobrazuyutsya бројните активни и neaktivnyemetabolity. На пример, хлорпромазин (Хлорпромазин) потенцијално може да се формираат за да 168metabolitov, од кои 70 се пронајдени ucheloveka, но само 10-12 се дефинирани во организмите на значителни количини. Меѓу неговите aktivnyhmetabolitov nor2-хлорпромазин obladayuschiysedativnymi својства и влезе во мозокот, i7-gidroksihlorpromazin може yavlyayuschiysyadazhe antipsihoticheskimsredstvom поактивни од хлорпромазин.

тиоридазин (Милер, sonapaks) Takzheobrazuet многу активни и neaktivnyhmetabolitov. Постои причина да се претпостави дека тие odnomuiz - месоридазин - припаѓа osnovnayaneyrolepticheskaya активност.

сите метаболити GALOPERидол votlichie други невролептици неактивни kromeodnogo која е во процес на ре-трансформираат во metabolizmamozhet GALOPERidol.Interesno дека метаболизмот GALOPERidolapodchinyaetsya деноноќниот ритам: тоа го успорува време да спијам и се активира во попладневните часови.

На полу-живот од невролептици е во bolshinstvaklassicheskih srednem20-40 h. T1 / 2 GALOPERидол има тенденција udlinyatsyas 18 часа на единечна доза до 70 часа или повеќе priregulyarnom третман. Продолжена formyneyroleptikov ги претставуваат, kakpravilo, dekonoaty, palmitates или enantatyobychnyh naznachayuschiesyaparenteralno препарати и се повеќе dlitelnyeperiody полу-живот - околу 4-20 дена chtosvyazano депо и eliminatsieyetih соединенија. Така, ако T1 / 2 флуфеназинagidrohlorida е околу 20 часа, T1 / 2 egodepo форма Enanthate е 2-3 дена, и депо formydekonoata се зголемува на 18-21 dnya.Sootvetstvenno овој издолжува iprodolzhitelnost невролептичен форми deystviyaprolongirovannyh. Таа се движи од 1,5 до 4nedel за различни лекови.

терапевтски ефект аудио dozybolshinstva невролептици (neprolongirovannyhform) се протега најмалку 24 часа. Ова daetvozmozhnost пропишува 1 на ден.

Зголемување на дозата neyroleptikavyzyvaet зајакнување клинички ефект chtoharakterizuetsya ravnovesnogosostoyaniya воспоставување на нов, повисок urovnekontsentratsii на дрога во крвта и процесот tkanyah..Prodolzhitelnost ravnapriblizitelno 4-5 периоди poluvyvedeniyakonkretnogo дрога. Затоа, промена на дозата chaschechem 4-5 poluvyvedeniyanetselesoobrazna периоди. На пример, средната T1 / 2хлорпромазина е 30 часа, па во следниот povysheniiego доза подготовка ravnovesnayakontsentratsiya формирана во 5-6 дена (T1 / 2 x 4 или 5), според тоа, следниве дозата не порано од 5 дена sleduetprovesti.

Повеќе точни податоци ofarmakokineticheskih neyroleptikovmozhno својства може да се добијат со проучувањето eliminatsiyupreparatov, нивниот метаболизам и комуникација со belkovymistrukturami директно во ткивата mozga.Odnako далеку issledovaniyatakogo вид на неколку и не е секогаш сигурен.

Тоа е забележано дека концентрацијата нахлорпромазини други фенотијазини во kroviponizhaetsya lecheniya.Vozmozhno неколку недели, ова се должи на авто-индукција, лекови estsposobnostyu зголемување на метаболизмот или skorostsobstvennogo nakopleniemantiholinergicheskogo фенотијазини акција, која доведува до намалување на цревна апсорпција ipovysheniyu метаболизмот на лекот. Вежбајте го ова може да се случи во тој nachalelecheniya саканиот терапевтски effektdostigaetsya пониски дози отколку кога dlitelnomlechenii.

екскреција. Bolshinstvoneyroleptikov практично polnostyumetaboliziruetsya во телото, и жолчката poetomuekskretiruyutsya пупки главно се должи на неактивни соединенија. Екскреција форма бубрезите vaktivnoy не надминува 1-5% од isklyucheniemremoksiprida (10-40%),

Поради протеини висок srodstvuneyroleptikov ткиво, вклучувајќи itsentralnyh структури, како и голем obemuraspredeleniya, лекови се елиминирани од kroviznachitelno побрзо од централната nervnoysistemy. Некои preparatovopredelyayutsya метаболити во урината во рок од неколку mesyatsevposle прекин lekarstvennogosredstva.

Многу антипсихотици ekskretiruyutsyas мајчиното млеко, сепак, се уште е нејасно дали etoklinicheskie вредност.

Фармакокинетика. хлорпромазинпотенцира ефектите на алкохолот, не tolkofarmakodinamicheski подобрување на неговата sedativnoedeystvie но фармакокинетски ingibiruyaalkogoldegidrogenazu.

Невролептици намали апсорпцијатаparatsetAmolи леводопа, дигоксини негови соли и litiyablagodarya holinoliticheskomu нејзиниот ефект.

хлорпромазин инхибира metabolizmtritsiklicheskih антидепресиви, зголемување на ihuroven крв.

антациди абсорбента јаглерод ихолестирамин а земајќи snizhayutvsasyvanie невролептици. Доколку е потребно, овие препарати ihsovmestnogo добивањето sleduetnaznachat за 1 час пред или 2 часа по priemaneyroleptikov.

фенитоин, фенобарбитал икарбамазепин забрзување на метаболизмот на антипсихотични лекови, понекогаш во голема klinicheskimiposledstviyami.