Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни voprosyfarmakokinetiki 6,9 биорасположивоста на лековите

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH ТЕКОВИ

Кога интраваскуларна vvedeniilekarstvennoe супстанција целосно паѓа vkrovenosnoe пат. За орална, интрамускулно, субкутано тоа dolzhnoproyti преку серија на биолошки клеточните мембрани (слузницата на желудникот, црниот дроб, мускулите, итн) itolko дел од него влегува во системската krovotok.Deystvie дрога во голема мера зависи од тоа колку голем овој дел. Ова pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva биорасположивост. За интравенска vvedeniibiodostupnost еднаква на 100%. Со други putyahvvedeniya (дури и во интрамускулна и поткожното) биорасположивост речиси никогаш не се достигне 100%. Nabiodostupnost vliyayutput дрога администрација, individualnyeosobennosti телото на пациентот, sostoyaniezheludochno тракт sosudistoysistemy срцето, црниот дроб, бубрезите, и takzhebiofarmatsevticheskie фактори (lekarstvennayaforma, неговиот состав, особено tehnologiiproizvodstva дрога). Последно osobennovazhny во примената на лекови од страна на уста (ентерална) во форма на таблети, капсули. Обично, помошни супстанции вклучени во sostavlekarstvennogo формулацијата, рамнодушен и да се грижат било farmakologicheskoedeystvie, но тие понекогаш влијаат biodostupnostpreparata. За таблет компресија и napolneniyakapsul супстанции употреба кои влијаат mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego брзината со врската. Rastvoreniyulekarstvennyh супстанции може prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya растурање способност и нивната распределба sposobstvuyutpoverhnostno активни или други супстанции кои влијаат Електростатски својства chastits.Tehnologiya гранулиран прав nafarmatsevticheskih растенија, исто така, влијае naharakter izlekarstvennoy активна форма ослободување на супстанции. Подеднакво важни се природата на лекови dlyabiodostupnosti isostav слој таблети и капсули.

Да се ​​учат на употреба на средствата razlichnyemetody biodostupnostilekarstvennyh. Најчесто врши sravnitelnoeizuchenie промени lekarstvennogoveschestva концентрации истрага и standartnoylekarstvennyh форми во плазмата и / или moche.Esli како единица доза formyvzyat раствор за интравенозна администрација (која обезбедува 100% биорасположивост) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu се одреди апсолутна биорасположивост определен за различни серија препарати за lekarstvennyhsredstv при промена на производството на технологија за подготовките razlichnymiproizvoditelyami издава на различни дозирна form.Obychno релативната биорасположивост izmeryayutpri истиот пат на администрација lekarstvennyhsredstv. Сепак, оваа бројка може да opredelyati на различни начини на употреба на дрога. податоци во однос ниво биорасположивост mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo супстанции во крвта или урината egoekskretsii ilimnogokratnogo по единечна администрација. Dostovernostpoluchennyh Резултати znachitelnouvelichivaetsya Користење истражувања perekrestnogometoda од etomustranyayutsya разлики во врска со vliyaniemfiziologicheskogo и патолошки sostoyaniyaorganizma биорасположивост lekarstvennogoveschestva. Индикатор otnositelnoybiodostupnosti има голема prakticheskoeznachenie. Во клиничката пракса веќе davnootmecheno дека препарати кои содржат една и zhelekarstvennye супстанција vypuskaemyerazlichnymi но фармацевтските компании се разликуваат значително во terapevticheskoyeffektivnosti и ivyrazhennosti зачестеноста на појавата на несакани ефекти.

За да се разбере целосно и otsenitrol карактеристики на технологија на производство, квалитетот и квантитетот на супстанции sostavavspomogatelnyh формулација imnogoe други фактори на работа lekarstvennyhsredstv стана возможно само во последниве godyv резултат на брзиот развој на Biopharmaceutics ifarmakokinetiki. Констатирано е дека во терапевтски bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov содржи еден и zhelekarstvennye материја зависи од разликите во ihbiodostupnosti. Во овој поглед, имаше novoeponyatie - биоеквивалентност. Lekarstvennyepreparaty наречен биоеквивалентна tehsluchayah кога тие ги обезбедуваат odinakovuyukontsentratsiyu активна супстанца во телото на крв itkanyah.

Во проучувањето на повеќето лекови bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya следните параметри: 1) максималната или pikkontsentratsii дрога во krovi- 2) времето за да се постигне максимална концентрација и 3) на површината под кривата kontsentratsiiveschestva промени во плазма или серум со текот на времето (Слика 6) ..

вредност на индексот е pikakontsentratsii супстанции во крвта може да се објасни со помош на Сл. 7. Две krivyeizobrazhayut кинетиката на крвните концентрации на еден од ист лек администрира vraznyh дозирани форми (1 и 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya линија покажува на концентрација на која dannoeveschestvo има терапевтски ефект (на пример, 4 g / ml). Очигледно е дека priizmenenii дозирана форма (2) lekarstvennoeveschestvo, иако целосно се апсорбира, но не се постигне терапевтски концентрации и поради тоа не се обезбеди terapevticheskogodeystviya.

Сл. 8predstavlena кинетика на лековитата супстанција, да има минимум ефективна концентрација 4mkg / ml и минималната концентрација на токсични 8mkg / ml кога се користи во две lekarstvennyhformah (1 и 2). При користење на концентрација од 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet минимум токсични лекови, а со тоа има токсични дозирна форма deystvie.Pri апликација 2lekarstvennoe супстанција содржана во vterapevticheskoy концентрацијата крв, но не dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego концентрација и ефект врз телото на пациентот.

Вториот важен параметар - максималната vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo супстанции. Ова pokazatelotrazhaet нејзината стапка на апсорпција и skorostnastupleniya терапевтски ефект. Сл. 8vidno дека максимална концентрација veschestvapri користење 1dostigaetsya дозирна форма после 1 час и 2 -through дозирна форма за 4 часа. За да се разбере значењето на овој параметар, замислете дека veschestvoyavlyaetsya хипнотички дрога. Се dostignetminimalnoy терапевтски концентрација iokazhet хипнотички активност кога ispolzovaniilekarstvennoy Форма 1 по 30 минути, alekarstvennoy форма 2 - само по 2 ч C drugoystorony акција soporific супстанции priispolzovanii прва дозирна formyprodolzhaetsya 5,5 часа, а вториот -. 8 часа резултат на тоа, го прави возможно сингуларности. фармакокинетиката на на вкупно хипнотички подготвени vraznyh дозирани форми razlichayutsyapokazaniya со нивната употреба. 1bolee дозирна форма погоден во нарушувања на спиењето, alekarstvennaya форма 2 - за спиење snizheniiprodolzhitelnosti.

Трето и очигледно naiboleevazhnym параметар биорасположивост yavlyaetsyaploschad под кривата "концентрација - Време", што се одразува на висината lekarstvennogoveschestva објавен на администрацијата на крв posleodnokratnogo. Naris. 8, две криви имаат различни форми, и нееднаква време raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- но областа под etimikrivymi идентични, а со тоа обезбеди форми испорака obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva истиот износ.

Сл. 9predstavleny криви одраз на кинетиката на еден од истата супстанција кога се користи trehrazlichnyh дозирани форми. Subcurve област 1 е поголема од под крива 2 и znachitelnobolshe од под крива 3. Затоа, дозирна форма 1 обезбедува апсорпција на дрога vkrov многу подобро форми chemlekarstvennye 2 и 3.

При оценувањето bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry треба да се земе предвид нивната биорасположливост. Разлики во брзината и stepeniabsorbtsii постигне maksimalnoykontsentratsii дрога mogutokazyvat големо влијание не само на својата terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye параметри, но исто така и за kachestvennuyuharakteristiku.

Во моментов, постојат mnogoprimerov дека слични preparatybiologicheski vsledstvierazlichy не еквивалент во биорасположивост. Лекар vrachdolzhen сеќава на ова, особено кога perevodebolnogo од еден лек на друга компанија analogichnyypreparat.

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH ТЕКОВИ

Кога интраваскуларна vvedeniilekarstvennoe супстанција целосно паѓа vkrovenosnoe пат. За орална, интрамускулно, субкутано тоа dolzhnoproyti преку серија на биолошки клеточните мембрани (слузницата на желудникот, црниот дроб, мускулите, итн) itolko дел од него влегува во системската krovotok.Deystvie дрога во голема мера зависи од тоа колку голем овој дел. Ова pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva биорасположивост. За интравенска vvedeniibiodostupnost еднаква на 100%. Со други putyahvvedeniya (дури и во интрамускулна и поткожното) биорасположивост речиси никогаш не се достигне 100%. Nabiodostupnost vliyayutput дрога администрација, individualnyeosobennosti телото на пациентот, sostoyaniezheludochno тракт sosudistoysistemy срцето, црниот дроб, бубрезите, и takzhebiofarmatsevticheskie фактори (lekarstvennayaforma, неговиот состав, особено tehnologiiproizvodstva дрога). Последно osobennovazhny во примената на лекови од страна на уста (ентерална) во форма на таблети, капсули. Обично, помошни супстанции вклучени во sostavlekarstvennogo формулацијата, рамнодушен и да се грижат било farmakologicheskoedeystvie, но тие понекогаш влијаат biodostupnostpreparata. За таблет компресија и napolneniyakapsul супстанции употреба кои влијаат mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego брзината со врската. Rastvoreniyulekarstvennyh супстанции може prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya растурање способност и нивната распределба sposobstvuyutpoverhnostno активни или други супстанции кои влијаат Електростатски својства chastits.Tehnologiya гранулиран прав nafarmatsevticheskih растенија, исто така, влијае naharakter izlekarstvennoy активна форма ослободување на супстанции. Подеднакво важни се природата на лекови dlyabiodostupnosti isostav слој таблети и капсули.

Да се ​​учат на употреба на средствата razlichnyemetody biodostupnostilekarstvennyh. Најчесто врши sravnitelnoeizuchenie промени lekarstvennogoveschestva концентрации истрага и standartnoylekarstvennyh форми во плазмата и / или moche.Esli како единица доза formyvzyat раствор за интравенозна администрација (која обезбедува 100% биорасположивост) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu се одреди апсолутна биорасположивост определен за различни серија препарати за lekarstvennyhsredstv при промена на производството на технологија за подготовките razlichnymiproizvoditelyami издава на различни дозирна form.Obychno релативната биорасположивост izmeryayutpri истиот пат на администрација lekarstvennyhsredstv. Сепак, оваа бројка може да opredelyati на различни начини на употреба на дрога. податоци во однос ниво биорасположивост mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo супстанции во крвта или урината egoekskretsii ilimnogokratnogo по единечна администрација. Dostovernostpoluchennyh Резултати znachitelnouvelichivaetsya Користење истражувања perekrestnogometoda од etomustranyayutsya разлики во врска со vliyaniemfiziologicheskogo и патолошки sostoyaniyaorganizma биорасположивост lekarstvennogoveschestva. Индикатор otnositelnoybiodostupnosti има голема prakticheskoeznachenie. Во клиничката пракса веќе davnootmecheno дека препарати кои содржат една и zhelekarstvennye супстанција vypuskaemyerazlichnymi но фармацевтските компании се разликуваат значително во terapevticheskoyeffektivnosti и ivyrazhennosti зачестеноста на појавата на несакани ефекти.

За да се разбере целосно и otsenitrol карактеристики на технологија на производство, квалитетот и квантитетот на супстанции sostavavspomogatelnyh формулација imnogoe други фактори на работа lekarstvennyhsredstv стана возможно само во последниве godyv резултат на брзиот развој на Biopharmaceutics ifarmakokinetiki. Констатирано е дека во терапевтски bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov содржи еден и zhelekarstvennye материја зависи од разликите во ihbiodostupnosti. Во овој поглед, имаше novoeponyatie - биоеквивалентност. Lekarstvennyepreparaty наречен биоеквивалентна tehsluchayah кога тие ги обезбедуваат odinakovuyukontsentratsiyu активна супстанца во телото на крв itkanyah.

Во проучувањето на повеќето лекови bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya следните параметри: 1) максималната или pikkontsentratsii дрога во krovi- 2) времето за да се постигне максимална концентрација и 3) на површината под кривата kontsentratsiiveschestva промени во плазма или серум со текот на времето (Слика 6) ..

вредност на индексот е pikakontsentratsii супстанции во крвта може да се објасни со помош на Сл. 7. Две krivyeizobrazhayut кинетиката на крвните концентрации на еден од ист лек администрира vraznyh дозирани форми (1 и 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya линија покажува на концентрација на која dannoeveschestvo има терапевтски ефект (на пример, 4 g / ml). Очигледно е дека priizmenenii дозирана форма (2) lekarstvennoeveschestvo, иако целосно се апсорбира, но не се постигне терапевтски концентрации и поради тоа не се обезбеди terapevticheskogodeystviya.

Сл. 8predstavlena кинетика на лековитата супстанција, да има минимум ефективна концентрација 4mkg / ml и минималната концентрација на токсични 8mkg / ml кога се користи во две lekarstvennyhformah (1 и 2). При користење на концентрација од 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet минимум токсични лекови, а со тоа има токсични дозирна форма deystvie.Pri апликација 2lekarstvennoe супстанција содржана во vterapevticheskoy концентрацијата крв, но не dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego концентрација и ефект врз телото на пациентот.

Вториот важен параметар - максималната vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo супстанции. Ова pokazatelotrazhaet нејзината стапка на апсорпција и skorostnastupleniya терапевтски ефект. Сл. 8vidno дека максимална концентрација veschestvapri користење 1dostigaetsya дозирна форма после 1 час и 2 -through дозирна форма за 4 часа. За да се разбере значењето на овој параметар, замислете дека veschestvoyavlyaetsya хипнотички дрога. Се dostignetminimalnoy терапевтски концентрација iokazhet хипнотички активност кога ispolzovaniilekarstvennoy Форма 1 по 30 минути, alekarstvennoy форма 2 - само по 2 ч C drugoystorony акција soporific супстанции priispolzovanii прва дозирна formyprodolzhaetsya 5,5 часа, а вториот -. 8 часа резултат на тоа, го прави возможно сингуларности. фармакокинетиката на на вкупно хипнотички подготвени vraznyh дозирани форми razlichayutsyapokazaniya со нивната употреба. 1bolee дозирна форма погоден во нарушувања на спиењето, alekarstvennaya форма 2 - за спиење snizheniiprodolzhitelnosti.

Трето и очигледно naiboleevazhnym параметар биорасположивост yavlyaetsyaploschad под кривата "концентрација - Време", што се одразува на висината lekarstvennogoveschestva објавен на администрацијата на крв posleodnokratnogo. Naris. 8, две криви имаат различни форми, и нееднаква време raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- но областа под etimikrivymi идентични, а со тоа обезбеди форми испорака obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva истиот износ.

Сл. 9predstavleny криви одраз на кинетиката на еден од истата супстанција кога се користи trehrazlichnyh дозирани форми. Subcurve област 1 е поголема од под крива 2 и znachitelnobolshe од под крива 3. Затоа, дозирна форма 1 обезбедува апсорпција на дрога vkrov многу подобро форми chemlekarstvennye 2 и 3.

При оценувањето bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry треба да се земе предвид нивната биорасположливост. Разлики во брзината и stepeniabsorbtsii постигне maksimalnoykontsentratsii дрога mogutokazyvat големо влијание не само на својата terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye параметри, но исто така и за kachestvennuyuharakteristiku.

Во моментов, постојат mnogoprimerov дека слични preparatybiologicheski vsledstvierazlichy не еквивалент во биорасположивост. Лекар vrachdolzhen сеќава на ова, особено кога perevodebolnogo од еден лек на друга компанија analogichnyypreparat.