Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни voprosyfarmakokinetiki 6.11 фармакокинетски процеси, клинички и фармаколошки ефект

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY клинички и фармаколошки ефекти

Основни единици во tsepivozniknoveniya терапевтски effektapredstavleny во шема 4. Од првото коло на протокот на tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy и понатаму - фармакодинамски. Vklinicheskih informatsiyui услови може да добие доза на лекот (1), неговата концентрација во plazmekrovi (2) и процени фармаколошки iterapevticheskoe акција (7 и 8). Останатите zvenyaetoy синџирот на недостапни за директен студија ucheloveka одредени исклучоци, на пример, во анализа на дејството на директна врска помеѓу снимен концентрација на лекот antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi во крвта коло може mezhduzvenyami bytobuslovleno нелинеарни односи и (или) неуспешен интензитет organizatsieynablyudeniya менува effektai концентрација на лекот.

При анализата на комуникација skontsentratsiey ефект на лекот во првите ocheredopredelyayut "стабилна" ефект posledostizheniya крвта во мирување urovneypreparata. За многу sredstvizvestny просечната медицински ефективна концентрација ilidiapazon нивните промени под kotoryhobespechivaetsya достигнување farmakologicheskogodeystviya (Табела 6.4.).

За да го најдете ефект се должи ikontsentratsii создаде opredelennyeurovni дрога во крвта со континуирана стапка на инфузија и spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe акција. Кога periodicheskomvvedenii лекот треба dozhdatsyastabilizatsii концентрација, поточно, нејзината kolebaniyaokolo некои просечно ниво. Менувањето на дозата, тоа е можно да се промени "стабилна" нивоа и effektpreparata. Ваквиот пристап не може да биде priznatudovletvoritelnym за opredeleniyaindividualnyh ефективна нивоа пред vsegoiz на траењето на студијата, како prikazhdoy доза треба да се чека stabilizatsiiurovnya и ефект, односно, mnogokratnyypriem треба лекови. Исто така, по формулација и stabilizatsiiuroven ефект меѓу dvumyapriemami обично значително големи флуктуации izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost повеќето клинички farmakologicheskogoeffekta, исто така, зависи од подготовка на ниво aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav ефективна текот на лекувањето може да варираат.

И покрај сите тешкотии, дефиницијата на терапевтски (и токсични) нивоа е од големо практично податоци znachenie.Poluchennye може да се користи dlyakorrektsii лекови на дозата кај пациенти szabolevaniyami бубрезите, црниот дроб и други органи dlyadiagnostiki дрога компликации (на пример, срцеви гликозиди интоксикација) izucheniyaosobennostey чувствителност на дрога urazlichnyh пациенти.

За повеќето lekarstvennyhpreparatov најде доволно vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo корелација помеѓу акција и нивото на крвна плазма preparatav:

E = a.Cp + b,

каде што Е - ефект, CP - плазма kontsentratsiyapreparata и, b - коефициенти.

Според privedennomuuravneniyu дозволена бесконечна и dostatochnobystroe зголемување на сила во povysheniikontsentratsii дрога. Всушност zhevelichina ефект обично ogranichenanekotorym физиолошки граница. Rosteffekta може да биде побавен,

kontsentratsiipreparata од зголемување во крвта. Во врска со ова беше predlozhenadrugaya формула:

E = a.logCp + b.

Равенката на студијата беше uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-блокатори. За да се процени на срцето effektaopredelyali pridozirovannoy напор на. Izmenenieetogo индекс корелација со logarifmomkontsentratsii метопрололи, prenalterolи исоталоли во крвта.

модел се смета teryaetsmysl дрога во концентрации блиску до нула, бидејќи функцијата на logCp јазот etompreterpevaet. Исто така, uravnenieformalno овозможува бесконечна раст се зголемува концентрацијата effektapri и затоа е неадекватна близина maksimalnovozmozhnogo ефект (Emax). Затоа etogotipa равенка најчесто се користи за vintervale вредности ефект од 20-80% од Emax.

Постојат и други пристапи Крштевањето на ова прашање, особено, модели со "заситеност" ефект. Претходно биле rassmotrenytakie пристапи кон анализа на комуникација "концентрација ефект", во кој ефект е еден или inoyfunktsiey концентрација на лекот во крвта, т.е. vtsentralnoy комората. Овој пристап очигледно nemozhet да се користи за да се опише dinamikieffekta дрога наспроти концентрација веднаш dinamikoyego администрација poslevnutrivennogo. Тој често okazyvaetsyaneprigodnym и во случај на орален

доза, така што kakpredpolagaet ефект и kontsentratsiyalekarstvennogo супстанција во плазма krovidostigayut максимална истовремено. Odnakoimeyutsya бројни примери otstavaniyavremeni максимален ефект otvremeni максимална концентрација. VTAK случаи криви mezhdukontsentratsiey и ефект имаат petleobraznyyvid (хистерезис криви). Хистерезис krivuyuopisyvayut две равенки - dlyavoskhodyaschey една гранка (до максимален ефект), а другата - за распоредувањето на податоци (намалување otmaksimuma ефект на нула).

Друга analizafarmakokineticheskih процеси начин - sravnenieeffekta не со концентрацијата на лекот во плазмата, концентрација или Ал износ на супстанцијата vkamere најблиску до нивните kineticheskimsvoystvam на местото на настанот. За обиди realizatsiitakogo пристап svyazateffekt со нивото на лекот во било izimeyuschihsya камери фармакокинетски модел.

Подетални информации obanalize врската помеѓу концентрацијата на дрога iego ефект може да се добијат во monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), и V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY клинички и фармаколошки ефекти

Основни единици во tsepivozniknoveniya терапевтски effektapredstavleny во шема 4. Од првото коло на протокот на tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy и понатаму - фармакодинамски. Vklinicheskih informatsiyui услови може да добие доза на лекот (1), неговата концентрација во plazmekrovi (2) и процени фармаколошки iterapevticheskoe акција (7 и 8). Останатите zvenyaetoy синџирот на недостапни за директен студија ucheloveka одредени исклучоци, на пример, во анализа на дејството на директна врска помеѓу снимен концентрација на лекот antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi во крвта коло може mezhduzvenyami bytobuslovleno нелинеарни односи и (или) неуспешен интензитет organizatsieynablyudeniya менува effektai концентрација на лекот.

При анализата на комуникација skontsentratsiey ефект на лекот во првите ocheredopredelyayut "стабилна" ефект posledostizheniya крвта во мирување urovneypreparata. За многу sredstvizvestny просечната медицински ефективна концентрација ilidiapazon нивните промени под kotoryhobespechivaetsya достигнување farmakologicheskogodeystviya (Табела 6.4.).

За да го најдете ефект се должи ikontsentratsii создаде opredelennyeurovni дрога во крвта со континуирана стапка на инфузија и spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe акција. Кога periodicheskomvvedenii лекот треба dozhdatsyastabilizatsii концентрација, поточно, нејзината kolebaniyaokolo некои просечно ниво. Менувањето на дозата, тоа е можно да се промени "стабилна" нивоа и effektpreparata. Ваквиот пристап не може да биде priznatudovletvoritelnym за opredeleniyaindividualnyh ефективна нивоа пред vsegoiz на траењето на студијата, како prikazhdoy доза треба да се чека stabilizatsiiurovnya и ефект, односно, mnogokratnyypriem треба лекови. Исто така, по формулација и stabilizatsiiuroven ефект меѓу dvumyapriemami обично значително големи флуктуации izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost повеќето клинички farmakologicheskogoeffekta, исто така, зависи од подготовка на ниво aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav ефективна текот на лекувањето може да варираат.

И покрај сите тешкотии, дефиницијата на терапевтски (и токсични) нивоа е од големо практично податоци znachenie.Poluchennye може да се користи dlyakorrektsii лекови на дозата кај пациенти szabolevaniyami бубрезите, црниот дроб и други органи dlyadiagnostiki дрога компликации (на пример, срцеви гликозиди интоксикација) izucheniyaosobennostey чувствителност на дрога urazlichnyh пациенти.

За повеќето lekarstvennyhpreparatov најде доволно vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo корелација помеѓу акција и нивото на крвна плазма preparatav:

E = a.Cp + b,

каде што Е - ефект, CP - плазма kontsentratsiyapreparata и, b - коефициенти.

Според privedennomuuravneniyu дозволена бесконечна и dostatochnobystroe зголемување на сила во povysheniikontsentratsii дрога. Всушност zhevelichina ефект обично ogranichenanekotorym физиолошки граница. Rosteffekta може да биде побавен,

kontsentratsiipreparata од зголемување во крвта. Во врска со ова беше predlozhenadrugaya формула:

E = a.logCp + b.

Равенката на студијата беше uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-блокатори. За да се процени на срцето effektaopredelyali pridozirovannoy напор на. Izmenenieetogo индекс корелација со logarifmomkontsentratsii метопрололи, prenalterolи исоталоли во крвта.

модел се смета teryaetsmysl дрога во концентрации блиску до нула, бидејќи функцијата на logCp јазот etompreterpevaet. Исто така, uravnenieformalno овозможува бесконечна раст се зголемува концентрацијата effektapri и затоа е неадекватна близина maksimalnovozmozhnogo ефект (Emax). Затоа etogotipa равенка најчесто се користи за vintervale вредности ефект од 20-80% од Emax.

Постојат и други пристапи Крштевањето на ова прашање, особено, модели со "заситеност" ефект. Претходно биле rassmotrenytakie пристапи кон анализа на комуникација "концентрација ефект", во кој ефект е еден или inoyfunktsiey концентрација на лекот во крвта, т.е. vtsentralnoy комората. Овој пристап очигледно nemozhet да се користи за да се опише dinamikieffekta дрога наспроти концентрација веднаш dinamikoyego администрација poslevnutrivennogo. Тој често okazyvaetsyaneprigodnym и во случај на орален

доза, така што kakpredpolagaet ефект и kontsentratsiyalekarstvennogo супстанција во плазма krovidostigayut максимална истовремено. Odnakoimeyutsya бројни примери otstavaniyavremeni максимален ефект otvremeni максимална концентрација. VTAK случаи криви mezhdukontsentratsiey и ефект имаат petleobraznyyvid (хистерезис криви). Хистерезис krivuyuopisyvayut две равенки - dlyavoskhodyaschey една гранка (до максимален ефект), а другата - за распоредувањето на податоци (намалување otmaksimuma ефект на нула).

Друга analizafarmakokineticheskih процеси начин - sravnenieeffekta не со концентрацијата на лекот во плазмата, концентрација или Ал износ на супстанцијата vkamere најблиску до нивните kineticheskimsvoystvam на местото на настанот. За обиди realizatsiitakogo пристап svyazateffekt со нивото на лекот во било izimeyuschihsya камери фармакокинетски модел.

Подетални информации obanalize врската помеѓу концентрацијата на дрога iego ефект може да се добијат во monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), и V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).