Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 21 lekarstennye агенси кои се користат во некои psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.11 антиконвулзиви

антиконвулзиви

Овие вклучуваат големи gruppapreparatov, вклучувајќи барбитурати, kotoryesnizhayut активност напад. Mehanizmdeystviya anticonvulsants ihvliyaniem поврзани со метаболизмот на ГАБА (барбитурати,валпроична киселина) Или perifericheskimimiorelaksiruyuschimi својства (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Антиконвулзивите е деривати barbituric киселина (хексамидин, benzonal) Или се поврзани соединенија (diphenylhydantoin, пропионска киселина), бензодиазепини (карбамазепин, клоназепам), Килибарна киселина (etosuksemid).

Одвои лекови кои се користат dlyalecheniya големи и мали епилептични напади, atakzhe за едем епилептични statusa.Sleduet земе во предвид развојот на несакани реакции pridlitelnom (долгорочни) средства priemeprotivosudorozhnyh: депресија, поспаност, летаргија, психоза. Vseprotivosudorozhnye значи trebuyutdinamicheskogo надгледува kontsentratsieypreparata (или неговиот метаболит) во крвта во ihprimenenii.

фенобарбитал. Preparatmedlenno и добро се апсорбира во тенкото црево, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi максимална концентрација се постигнува по 6-12 часа по priemarazovoy доза. Во крвната плазма во врска sbelkami тоа е за возрасни 50%, деца unovorozhdennyh - од 30-40%. T1 / 2 е vsrednem околу 10 часа, иако тоа може да биде помал. Okolo25% од лекот се излачува непроменет videpochkami. На биотрансформација во метаболит на црниот дроб iosnovnoy нема snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata инхибира на бубрезите и придонесува за неговата изолација.

Кога концентрацијата на 300-500 ug / седатив mlrazvivaetsya крв ефект. кога труењефенобарбиталта забележани кома ugneteniedyhaniya и срцевата активност, snizheniesosudistogo тон, ренална инсуфициенција, угнетување рефлекси.

Просечна дневна доза фенобарбиталВозрасни adlya е 2-3 mg / kg телесна тежина за деца со 3-5 mg / kg, повеќето sozdaetterapevticheskuyu концентрација во крвта. Pripodbore поединечна доза tselesoobraznoispolzovat терапевтски monitoringlekarstva крв.

хексамидин (Primidin, maykolin). Фармакокинетика. Таа има biodostupnost90% до 20% се врзува за плазма протеините. Во црниот дроб protsessemetabolizma 25% хексамидини prevraschaetsyav фенобарбитал, 50% - во feniletilmalonimid.Obrazovanie фенобарбитално тоа се случува бавно icherez неколку дена да го пушти да се дефинира vkrovi пациенти. антиепилептични ефектхексамидини се состои од 3 компоненти: акумулација фенобарбитално непроменетхексамидинно, исто така, feniletilmalonamida. формирањефенобарбитали го стимулира метаболизмот дифенилИНА, натриум валпроат, карбамазепинно, исто така, tormozitmetabolizm изонијазида. T1 / 2 хексамидинasostavlyaet 3-12 и 16-25 h H-feniletilmalonamida.

терапевтски концентрациихексамидини во крвта на пациентите се vdiapazone 5-10 mcg / ml, но повеќе определување informativnymschitaetsya концентрацијафенобарбитали во крвната плазма на пациентите.

Просечната доза хексамидини dlyavzroslyh е 700-800 mg / ден за деца - 5-15mg / ден.

дифенилИнститутот многу horoshovsasyvaetsya во гастроинтестиналниот тракт, неговата биорасположивост dostigaetpochti 100%. Во 90% се врзува за плазма протеините, се врзува за намалување dazhenebolshoe албуминamiprivodit значително зголемување kolichestvasvobodnogo супстанции во крвта, како и можност за зајакнување egoeffektov развој intoksikatsii.Stabilnaya крв концентрација dostigaetsyacherez 1-2 недели на голтање. Takielekarstvennye значи како што се натриум валпроат,sulfanilamideсе очекува ацетилсалицилна киселина vbolshih дози антидиабетици, ingestible, кумарин добиени орални антикоагуланти, tritsiklicheskieantidepressanty може да менува дифенилЏон izsvyazi со албуминкрвта, што доведува krazvitiyu интоксикација.

елиминација дифенилИна се случува сметка на своите хидроксилација во црниот дроб и глукуронид sobrazovaniem на аминouksusnoykisloty. При давање на терапевтски dozproiskhodit заситување хидроксилиран дифенилinfermentov, и затоа треба да се направи individualnoydozy изборот преку постепено зголемување dozpreparata надоместок за snizheniempribavok доза, како и поголеми верзии. T1 / 2izmenyaetsya во зависност од дозата ikolebletsya возрасни од 18 ± 5 до 25 ± 5, додека otdelnyhlits - до 140 часа.

дифенилво - активни ензими induktormikrosomalnyh хепатоцитите. Onstimuliruet сопствена биотрансформација atakzhe инактивација во црниот дроб drugihprotivoepilepticheskih средства steroidnyhgormonov, тироксин, витамин Д, tritsiklicheskihantidepressantov, антикоагуланти, нестероидни анти-инфламаторни лекови,доксициклина. Постојат лекови кои го инхибираат биотрансформација kotoryemogut дифенилИНА зголемување на неговата концентрација во крвта и ткивата:diakarb, изонијазид (PASK потенцира etoteffekt) хлорамфеникол, циметидин, фенотијазинитримetoprim, имипрамин.

кога се комбинираат дифенилin-и со diakarbomuroven прв плазма се зголемува за 70-80%, знаци на труење се случи 4 пати повеќе отколку во назначувањето на дифенилina.Predpolagaetsya дека посилен effektkombinatsii поврзани не само со употреба наdiakarbкако добро, но со зголемување на нивото на дифенилvkrovi in.

Првите знаци на труењедифенилво спротивно тие се нистагмус, атаксија, narusheniyaravnovesiya, забележани на мозочна активност со uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ритми и mozzhechkovyerasstroystva, кома, апнеа. Долго priempreparata предизвикува perifericheskoyneyropatii развој, гингивална хиперплазија, хирзутизам, развој на contracture Dupuytren е, vozniknoveniepsevdolimfomy, мегалобластна анемија.

Просечната доза дифенилvzroslyhsostavlyaet apos до 5 mg / kg за возрасни, додека во deteykolebletsya од 2 до 10 mg / kg.

карбамазепин(Finlepsin, Карбапин, stazepin) Е слична на трицикличен postrukture antidepressanty.Ego антиепилептични ефект mozhetsoprovozhdatsya подобрување во однесувањето на пациентите, намалување на тежината на манифестации на "епилептични карактер."

Фармакокинетика. При примање vnutrvsasyvaetsya полека биорасположивост - do95 од 70% до 80% се врзува за плазма протеините krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita со појавата во црниот дроб: 10,11-епоксид dihydrocarbamazepine и други (75% карбамазепинепоксид и 10% и 15% од други метаболити). Epoksidobladaet антиепилептични активност, е 1/3 од онаа на карбамазепина.карбамазепин Таа се однесува на induktorammikrosomalnyh ензимите на црниот дроб, а prichemstimuliruet сопствена биотрансформација. EgoT1 / 2 во текот на првите недели од третманот snizhaetsyaprimerno од 35 до 15-20 часа. карбамазепин usilivaetbiotransformatsiyu кумарин и oralnyhkontratseptivov. Со урината непроменета videvyvoditsya помалку од 25% од дозата карбамазепина.

Првите знаци на интоксикација: диплопија, нарушена рамнотежа и координација, atakzhe депресија на ЦНС, нарушена гастроинтестинална функција, појава на осип на кожата, губење на коскената срцевина krovetvornoyfunktsii, нарушена бубрежна функција на црниот дроб.

Кај возрасни, употребата на 400 до 1200mg / ден, и деца - од 15 до 25 mg / kg.sut.

натриум валпроат(Konvuleks, depakine) - ingibitorGAMK трансаминаза - GABA намалува инактивација на еден од главните инхибиторен невротрансмитер.

Фармакокинетика. Horoshovsasyvaetsya дрога во гастроинтестиналниот тракт, биорасположивост sostavletokolo 100%. Од крвна плазма протеини натриум valproatsvyazan околу 90%. Biotransformiruetsyav црниот дроб, T1 / 2 е еднаква во просек од 10 часа. Натриум биотрансформација valproattormozit фенобарбитали дислоцира дифенилИнститутот за комуникација со снабдувањето со крв, сепак, и биотрансформација натриум valproatamozhet забрзано под влијание drugihprotivoepilepticheskih значи - induktorovmikrosomalnyh ензими во црниот дроб.

Natriyavalproatom знаци на интоксикација се летаргија, нистагмус, нарушена рамнотежа и координација, ЕЕГ бавни бранови -Зголемување во позадина активност.

Кога валпроат natriyavozmozhno заболување на црниот дроб, панкреатитис, snizhenieagregatsii тромбоцити, зголемен ексцитабилност iappetita привремено ќелавост.

Во возрасни, користат во просек 900-1200mg / ден кај деца - 10-60 mg / (kg.sut).

клоназепам (Rivotril,antelepsin) Спаѓа во групата на бензодиазепини, кои се GABA-позитивни средства способни за зголемување chuvstvitelnostGAMK-А-рецептори да ГАБА.

Фармакокинетика. биорасположивостклоназепами е обврзана дрога plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav црниот дроб околу 98% протеини. Помалку од 1% клоназепами се излачува во урината како vneizmenennom, T1 / 2 на подготовка - од 20 до 40 часа.

terapevticheskoykontsentratsii Вредноста клоназепами крв bolnyhkolebletsya од 5 до 70 g / l.

Првите знаци на prevysheniyaterapevticheskoy доза - тоа povyshennayautomlyaemost, дисфорија, нарушена координација, нистагмус.

Возрасни се користи 4-8 mg / ден, и за деца со 0.1 до 0.30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Фармакокинетика. Брзо се апсорбира од страна на priemevnutr, максимална концентрација во krovisozdaetsya по 1-4 часа, биорасположивоста на приближно 100%. Sbelkami плазма дрога не се врзува, biotransformed во црниот дроб и глукуронидација putemgidroksilirovaniya на. урина излачува vneizmennom форма со околу 20% од дозата etosuksemida, T1 / 2 е uvzroslyh 40-70 часа во деца - 8-20 часа.

Терапевтски kontsentratsiietosuksemida во крвта на пациентите 50-100 mg / l. Urovenpreparata во крвта се зголемува кога odnovremennomnaznachenii натриум валпроат.

Првите знаци intoksikatsiiyavlyayutsya нарушувања во однесувањето, болка vzhivote, зголемување на напади со различни variantamisudorog- долгорочна употреба opisanorazvitie еозинофилија и други narusheniykrovetvoreniya, лупус еритематозус.

Кај возрасни пациенти се користи 500-1500mg / ден (2000 mg) кај деца - од 10-25 до 60 mg / kg.sut.Primenyayut како литиум и неговите соединенија, за да се chemnapisano во претходниот дел.

Белоусов YB, Moiseyev VS, В.К. Lepahin

URL

антиконвулзиви

Овие вклучуваат големи gruppapreparatov, вклучувајќи барбитурати, kotoryesnizhayut активност напад. Mehanizmdeystviya anticonvulsants ihvliyaniem поврзани со метаболизмот на ГАБА (барбитурати,валпроична киселина) Или perifericheskimimiorelaksiruyuschimi својства (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Антиконвулзивите е деривати barbituric киселина (хексамидин, benzonal) Или се поврзани соединенија (diphenylhydantoin, пропионска киселина), бензодиазепини (карбамазепин, клоназепам), Килибарна киселина (etosuksemid).

Одвои лекови кои се користат dlyalecheniya големи и мали епилептични напади, atakzhe за едем епилептични statusa.Sleduet земе во предвид развојот на несакани реакции pridlitelnom (долгорочни) средства priemeprotivosudorozhnyh: депресија, поспаност, летаргија, психоза. Vseprotivosudorozhnye значи trebuyutdinamicheskogo надгледува kontsentratsieypreparata (или неговиот метаболит) во крвта во ihprimenenii.

фенобарбитал. Preparatmedlenno и добро се апсорбира во тенкото црево, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi максимална концентрација се постигнува по 6-12 часа по priemarazovoy доза. Во крвната плазма во врска sbelkami тоа е за возрасни 50%, деца unovorozhdennyh - од 30-40%. T1 / 2 е vsrednem околу 10 часа, иако тоа може да биде помал. Okolo25% од лекот се излачува непроменет videpochkami. На биотрансформација во метаболит на црниот дроб iosnovnoy нема snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata инхибира на бубрезите и придонесува за неговата изолација.

Кога концентрацијата на 300-500 ug / седатив mlrazvivaetsya крв ефект. кога труењефенобарбиталта забележани кома ugneteniedyhaniya и срцевата активност, snizheniesosudistogo тон, ренална инсуфициенција, угнетување рефлекси.

Просечна дневна доза фенобарбиталВозрасни adlya е 2-3 mg / kg телесна тежина за деца со 3-5 mg / kg, повеќето sozdaetterapevticheskuyu концентрација во крвта. Pripodbore поединечна доза tselesoobraznoispolzovat терапевтски monitoringlekarstva крв.

хексамидин (Primidin, maykolin). Фармакокинетика. Таа има biodostupnost90% до 20% се врзува за плазма протеините. Во црниот дроб protsessemetabolizma 25% хексамидини prevraschaetsyav фенобарбитал, 50% - во feniletilmalonimid.Obrazovanie фенобарбитално тоа се случува бавно icherez неколку дена да го пушти да се дефинира vkrovi пациенти. антиепилептични ефектхексамидини се состои од 3 компоненти: акумулација фенобарбитално непроменетхексамидинно, исто така, feniletilmalonamida. формирањефенобарбитали го стимулира метаболизмот дифенилИНА, натриум валпроат, карбамазепинно, исто така, tormozitmetabolizm изонијазида. T1 / 2 хексамидинasostavlyaet 3-12 и 16-25 h H-feniletilmalonamida.

терапевтски концентрациихексамидини во крвта на пациентите се vdiapazone 5-10 mcg / ml, но повеќе определување informativnymschitaetsya концентрацијафенобарбитали во крвната плазма на пациентите.

Просечната доза хексамидини dlyavzroslyh е 700-800 mg / ден за деца - 5-15mg / ден.

дифенилИнститутот многу horoshovsasyvaetsya во гастроинтестиналниот тракт, неговата биорасположивост dostigaetpochti 100%. Во 90% се врзува за плазма протеините, се врзува за намалување dazhenebolshoe албуминamiprivodit значително зголемување kolichestvasvobodnogo супстанции во крвта, како и можност за зајакнување egoeffektov развој intoksikatsii.Stabilnaya крв концентрација dostigaetsyacherez 1-2 недели на голтање. Takielekarstvennye значи како што се натриум валпроат,sulfanilamideсе очекува ацетилсалицилна киселина vbolshih дози антидиабетици, ingestible, кумарин добиени орални антикоагуланти, tritsiklicheskieantidepressanty може да менува дифенилЏон izsvyazi со албуминкрвта, што доведува krazvitiyu интоксикација.

елиминација дифенилИна се случува сметка на своите хидроксилација во црниот дроб и глукуронид sobrazovaniem на аминouksusnoykisloty. При давање на терапевтски dozproiskhodit заситување хидроксилиран дифенилinfermentov, и затоа треба да се направи individualnoydozy изборот преку постепено зголемување dozpreparata надоместок за snizheniempribavok доза, како и поголеми верзии. T1 / 2izmenyaetsya во зависност од дозата ikolebletsya возрасни од 18 ± 5 до 25 ± 5, додека otdelnyhlits - до 140 часа.

дифенилво - активни ензими induktormikrosomalnyh хепатоцитите. Onstimuliruet сопствена биотрансформација atakzhe инактивација во црниот дроб drugihprotivoepilepticheskih средства steroidnyhgormonov, тироксин, витамин Д, tritsiklicheskihantidepressantov, антикоагуланти, нестероидни анти-инфламаторни лекови,доксициклина. Постојат лекови кои го инхибираат биотрансформација kotoryemogut дифенилИНА зголемување на неговата концентрација во крвта и ткивата:diakarb, изонијазид (PASK потенцира etoteffekt) хлорамфеникол, циметидин, фенотијазинитримetoprim, имипрамин.

кога се комбинираат дифенилin-и со diakarbomuroven прв плазма се зголемува за 70-80%, знаци на труење се случи 4 пати повеќе отколку во назначувањето на дифенилina.Predpolagaetsya дека посилен effektkombinatsii поврзани не само со употреба наdiakarbкако добро, но со зголемување на нивото на дифенилvkrovi in.

Првите знаци на труењедифенилво спротивно тие се нистагмус, атаксија, narusheniyaravnovesiya, забележани на мозочна активност со uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh ритми и mozzhechkovyerasstroystva, кома, апнеа. Долго priempreparata предизвикува perifericheskoyneyropatii развој, гингивална хиперплазија, хирзутизам, развој на contracture Dupuytren е, vozniknoveniepsevdolimfomy, мегалобластна анемија.

Просечната доза дифенилvzroslyhsostavlyaet apos до 5 mg / kg за возрасни, додека во deteykolebletsya од 2 до 10 mg / kg.

карбамазепин(Finlepsin, Карбапин, stazepin) Е слична на трицикличен postrukture antidepressanty.Ego антиепилептични ефект mozhetsoprovozhdatsya подобрување во однесувањето на пациентите, намалување на тежината на манифестации на "епилептични карактер."

Фармакокинетика. При примање vnutrvsasyvaetsya полека биорасположивост - do95 од 70% до 80% се врзува за плазма протеините krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita со појавата во црниот дроб: 10,11-епоксид dihydrocarbamazepine и други (75% карбамазепинепоксид и 10% и 15% од други метаболити). Epoksidobladaet антиепилептични активност, е 1/3 од онаа на карбамазепина.карбамазепин Таа се однесува на induktorammikrosomalnyh ензимите на црниот дроб, а prichemstimuliruet сопствена биотрансформација. EgoT1 / 2 во текот на првите недели од третманот snizhaetsyaprimerno од 35 до 15-20 часа. карбамазепин usilivaetbiotransformatsiyu кумарин и oralnyhkontratseptivov. Со урината непроменета videvyvoditsya помалку од 25% од дозата карбамазепина.

Првите знаци на интоксикација: диплопија, нарушена рамнотежа и координација, atakzhe депресија на ЦНС, нарушена гастроинтестинална функција, појава на осип на кожата, губење на коскената срцевина krovetvornoyfunktsii, нарушена бубрежна функција на црниот дроб.

Кај возрасни, употребата на 400 до 1200mg / ден, и деца - од 15 до 25 mg / kg.sut.

натриум валпроат(Konvuleks, depakine) - ingibitorGAMK трансаминаза - GABA намалува инактивација на еден од главните инхибиторен невротрансмитер.

Фармакокинетика. Horoshovsasyvaetsya дрога во гастроинтестиналниот тракт, биорасположивост sostavletokolo 100%. Од крвна плазма протеини натриум valproatsvyazan околу 90%. Biotransformiruetsyav црниот дроб, T1 / 2 е еднаква во просек од 10 часа. Натриум биотрансформација valproattormozit фенобарбитали дислоцира дифенилИнститутот за комуникација со снабдувањето со крв, сепак, и биотрансформација натриум valproatamozhet забрзано под влијание drugihprotivoepilepticheskih значи - induktorovmikrosomalnyh ензими во црниот дроб.

Natriyavalproatom знаци на интоксикација се летаргија, нистагмус, нарушена рамнотежа и координација, ЕЕГ бавни бранови -Зголемување во позадина активност.

Кога валпроат natriyavozmozhno заболување на црниот дроб, панкреатитис, snizhenieagregatsii тромбоцити, зголемен ексцитабилност iappetita привремено ќелавост.

Во возрасни, користат во просек 900-1200mg / ден кај деца - 10-60 mg / (kg.sut).

клоназепам (Rivotril,antelepsin) Спаѓа во групата на бензодиазепини, кои се GABA-позитивни средства способни за зголемување chuvstvitelnostGAMK-А-рецептори да ГАБА.

Фармакокинетика. биорасположивостклоназепами е обврзана дрога plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav црниот дроб околу 98% протеини. Помалку од 1% клоназепами се излачува во урината како vneizmenennom, T1 / 2 на подготовка - од 20 до 40 часа.

terapevticheskoykontsentratsii Вредноста клоназепами крв bolnyhkolebletsya од 5 до 70 g / l.

Првите знаци на prevysheniyaterapevticheskoy доза - тоа povyshennayautomlyaemost, дисфорија, нарушена координација, нистагмус.

Возрасни се користи 4-8 mg / ден, и за деца со 0.1 до 0.30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Фармакокинетика. Брзо се апсорбира од страна на priemevnutr, максимална концентрација во krovisozdaetsya по 1-4 часа, биорасположивоста на приближно 100%. Sbelkami плазма дрога не се врзува, biotransformed во црниот дроб и глукуронидација putemgidroksilirovaniya на. урина излачува vneizmennom форма со околу 20% од дозата etosuksemida, T1 / 2 е uvzroslyh 40-70 часа во деца - 8-20 часа.

Терапевтски kontsentratsiietosuksemida во крвта на пациентите 50-100 mg / l. Urovenpreparata во крвта се зголемува кога odnovremennomnaznachenii натриум валпроат.

Првите знаци intoksikatsiiyavlyayutsya нарушувања во однесувањето, болка vzhivote, зголемување на напади со различни variantamisudorog- долгорочна употреба opisanorazvitie еозинофилија и други narusheniykrovetvoreniya, лупус еритематозус.

Кај возрасни пациенти се користи 500-1500mg / ден (2000 mg) кај деца - од 10-25 до 60 mg / kg.sut.Primenyayut како литиум и неговите соединенија, за да се chemnapisano во претходниот дел.