Акушерство и гинекологија во комбинација хеморадиотерапија подобрува резултатите на третман на локално напреднат рак на грлото на матката

И покрај можноста за рана дијагноза на грлото на матката епител iprofilaktiki преканцерозни состојби на Русија годишно дијагностицирани околу 12.000 нови случаи на грлото на матката ploskokletochnogoraka. Покрај тоа, 40% од пациентите со diagnostiruyutsyav напредната болест (III-IV) чекори. (1)

Радиотерапија отсекогаш се смета за најголем effektivnymmetodom третман на пациенти со напреднат процес (IB-IVA). (2) Со помош на преживување од 5 години изнесува 65% и varirovalaot 15 до 80% во зависност од дистрибуцијата на степен opuholevogoprotsessa. Прогресија на процесот во карличната област yavlyaetsyanaibolee честа причина за смрт кај пациенти со напредната rakomsheyki матката. Иако радиотерапија со дози зрачење ispolzovaniempovyshennyh доведува до намалување на фреквенцијата на локалните прогресија, зрачење штета ткиво и карлицата vozmozhnostidalneyshego ограничи зголемувањето на дозата.

Друга ветувачки пристап за зголемување на effektivnostilecheniya грлото на матката е заеднички ispolzovanieluchevoy терапија и хемотерапија. Овој пристап има голем број teoreticheskihobosnovany. (3) Антинеопластични засилување luchevoepovrezhdenie туморски клетки со попречување reparatsiyapovrezhdennoy ДНК механизам за синхронизација влез на туморските клетки vfazy клеточниот циклус најчувствителни на зрачење штета, намалување на бројот на клетките на туморот во фаза на мирување и способноста да се убие отпорни на радијација во хипоксични тумор kletkinahodyaschiesya. Покрај тоа, анти-тумор се preparatyobladayut цитостатски ефект не само во однос на pervichnoyopuholi и регионални метастази, но исто така способен за kontrolirovatimeyuschiesya далечни метастази. Така, на заедничка primenenieluchevoy терапија и хемотерапија треба да се зголеми protivoopuholevyyeffekt третман на пациенти со рак на грлото на матката.

Бројни студии во рамките на тестовите за fazyklinicheskih I-II покажа можноста за заедничка primeneniyadvuh терапевтски пристапи, пред се, со давање на идеи за perenosimostipodobnogo третман. (3) Меѓутоа, таквите студии не можеше otvetitna прашањето кој им дава на ко-администрација на радиотерапија и tsitostatikovs гледна точка на анти-тумор ефект. Овој одговор може да bytpoluchen само како резултат на априлското издание на рандомизирани issledovaniy.V Нова Англија Jornal за медицина (Http://nejm.com) прв објави резултатите од таквите студии.

Во студијата, клучеви и сор. пациенти со рак на sheykimatki IB чекор (доколку тоа е осомничен за зголемување на regionalnyelimfouzly според Компјутеризирана томографија бара punktsionnayabiopsiya) во првата фаза да примаат или терапија со зрачење или luchevuyuterapii заедно со цисплатин. (4) вкупната доза на naparametry зрачење беше 75 Gy и карличните ѕид 55 Gy. Tsisplatinv доза од 40 mg / m² администрира неделно во тек на 6 недели, при што зрачење terapiya.V спроведена после сите пациенти подложени на хистеректомија. Во issledovaniebylo тоа се вклучени 183 пациенти кои примале хеморадиотерапија 186 пациенти кои примале само зрачење. Sovmestnoenaznachenie радиотерапија и цитостатици имаше добри perenosimostyui не доведе до зголемување на времетраењето на третманот, која sostavilo50 дена во двете групи. Сепак, хеморадиотерапија znachitelnoumenshilo фреквенција локалните прогресија (16% до 39% comparisonwith радиотерапија група), што доведе до значително uvelicheniyuprodolzhitelnosti живот. Показателите на 3-годишно преживување sostavili84% и 74% во групата chemoradiation терапија и терапија со зрачење, соодветно (p. = 0.008). Комбинирана употреба на зрачење и цитотоксични лекови umenshilirisk смртни случаи од рак на грлото на матката од 46% (Табела 1).

Втората студија посветена третман на рак sheykimatki во подоцнежните фази (II Б, III, ИВА) во 526 пациенти kotorymprovodilas радиотерапија при назначувањето хидроксиуреа (Hydrea) 3 g / m² 2 пати на nedelyuvnutr 6 недели (група 1) или цисплатин во доза од 40 mg / m²неделно 6 недели (група 2), или цисплатин 50 mg / m² 1 и 29 дена, 5-ftoruratsila4g / m² во / во инфузија за 96chasov 1 и 29 дена и хидроксиуреа, 2 g / m²орално 2 пати неделно 6 недели (група 3). (5) Далечински luchevayaterapiya спроведена за да се вкупна доза од 40,8 Gy (24 фракции) ili51 Gy (30 фракции) проследено со 3 недели брахитерапија доза од 40 Gy или 30 фаза IIB C по чекор III-IVA. Така болест вкупното фокална доза на грлото на матката и sostavila80,8 параметар Gy (Фаза IIb) или 81 Gy (III-IVA фаза) и ѕидовите taza55 Gy и 60 Gy, односно, со вкупно времетраење од денот lecheniya63. Две годишно преживување повторување бесплатни беше znachitelnovyshe во групи од пациентите третирани со цисплатин (67% и 64%) во comparisonwith групата третирана со хидроксиуреа (47%). Релативна risksmerti пациенти кои примале цисплатин сам или во комбинација sostavil0,61 и 0,58, соодветно (ризик од смрт gidroksimochevinabyl група, и тоа 1), т.е. е намален за 39% и 42% (Табела 1) .Prinimaya предвид пониска токсичност и леснотија на администрацијата tsisplatinapo во споредба со цисплатин комбинација на 5-флуороурацил, и хидроксиуреа, треба да биде главна задача цисплатин sovmestnos зрачење.

На третата студија се вклучени 388 на грлото на матката bolnyhrakom во Б-IV фаза distantsionnayaluchevaya подложени на терапија за да се карличните област за да на вкупно фокална dozy45 Gy (1,8 Gy еден) и 2 недели по завршувањето на brahiterapiyaradioaktivnym цезиум или радиум, така што на вкупно oblucheniyana грлото на матката доза е 85 Gy. (6) радиотерапија беше provedena193 пациенти, и 195 пациенти примиле истовремено himioterapiyutsisplatinom 75 mg / m² 1 ден и 5-флуороурацил во доза од 4000 g / m²константен / во инфузија за 1 до 5 дена, како се разбира povtoryalina 22 ден, а потоа уште истовремено со стапки на преживување без присуство на болест на brahiterapii.5 година беа 40% и 67% во gruppeluchevoy и во комбинирана терапија, односно 5 опстанок letnyayaobschaya 58 % и 73%, соодветно (p. = 0.004). Provedeniehimioterapii значително да се намали инциденцата на otdalennyhmetastazov (13% во споредба со 33% во радиотерапијата група) и ризикот од смрт кај пациенти со рак на грлото на матката за 48% во споредба sluchevoy само терапија (види Табела 1). dvuhlechebnyh методи спојување токсичност е умерена.

Така, svidetelstvuyuto податоци можноста за заеднички состанок на радиотерапија и himioterapiiu пациенти со локално напреднат рак на грлото на матката. Тешко е да се каже што хемотерапијата режим треба да се препорача. Nezavisimoot користи цитостатици luchevoyterapii додавање на хемотерапија за да се намали ризикот од смрт за 40% или повеќе во споредба со kontrolnoygruppoy (Табела 1). Очигледно е дека хидроксиуреа znachitelnoustupaet цисплатин и комбинации врз основа на него potentsiirovaniieffekta зрачење. Во отсуство на рандомизирани issledovaniyo предност на било која комбинација на оваа група на пациенти mozhetbyt препорачливо неделно администрација на цисплатин во доза од 40-50mg / m² како најмалку токсични rezhim.Sleduet продолжи на пребарување за добро во комбинација со зрачење terapieyeffektivnyh и ниско-токсични цитостатски комбинации во chisles вклучувањето на таквите лекови, како што ифосфамид, блеомицин, итн taksanyi Веројатно во различни фази на тоа болеста himioterapiidolzhno извршуваат различни цели. Ако во раните фази himioterapiyav мора прво да се потенцираат luchevoyterapii локален ефект, во подоцнежните фази на именувањето на болеста himioterapiidolzhno гони и да ја потисне далечни metastazirovaniya.Otsyuda разлика во изборот на цитостатици, а во intensivnostiprovedeniya хемотерапија.

Треба да се напомене дека за подобрување rezultatovlecheniya грлото на матката резултираше со три issledovaniyahbylo постигне додека himioterapii.U комбинација зрачење и пациенти со рак на матката до неодамна polzovalospopulyarnostyu држи posleduyuschimoblucheniem со неоадјувантна хемотерапија или хируршки третман. Во осум од девет обиди на неоадјувантна opublikovannyhrandomizirovannyh himioterapiiu пациенти со рак на грлото на матката не се подобри резултати ilihirurgicheskogo терапија со зрачење. (7) Затоа, денеска назначувањето на само himioterapiibolnym локално напреднат рак на грлото на матката во првиот etapelecheniya спротивно на резултатите од научните истражувања.

Се чини дека долг период на `zastoya` во lecheniibolnyh рак на грлото на матката заврши. Бере perspektivnayastrategiya лекување на болеста, што укажува odnovremennoeprovedenie хемотерапија и радиотерапија. Постои уште mnogosdelat да се оптимизира на комбинација од овие две терапевтски podhodovkak однос на ефикасноста на различни фази на болеста, како и толеранција.

Референци.

1. Trapeznikov НН, Аксел ЕМ, Barmina N.M.Sostoyanie онколошки помош за населението на ЗНД земји во 1996 година godu.Moskva, OSC овена, 1997, 192 стр.

2. Thipgen T, Венс РБ, Khansur Т. Carcinomaof на грлото на матката: сегашната состојба и идните насоки. SeminOncol 1994 V.21 (2) (suppl 2): ​​43-54.

3. Роуз стр. Локално напреднат карцином на грлото на матката: улогата на chemoradiation. Семин Oncol 1994 година V.21 (1): 47-53.

4. Копчиња НВ, Банди БН, Stehman FB et al. Цисплатин, зрачење, и адјуванс хистеректомија во споредба со зрачење andadjuvant хистеректомија за гломазна фаза IB карцином на грлото на матката. NEngl J Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Роуз ПГ, Банди БН, Воткинс ИО et al. Concurrentcisplatin-базирани радиотерапија и хемотерапија за локално advancedcervical рак. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Морис М, Ајфел PJ, Лу J et al. Карличните radiationwith еднаков хемотерапија во споредба со карлицата и пара-aorticradiation за рак на матката со висок ризик. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Подобрување на третманот за cervicalcancer -concurrent хемотерапија и радиотерапија. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Табела 1.
Резултатите од рандомизирани студии за заедничка primeneniyuhimioterapii и радиотерапија кај пациенти со рак на грлото на матката.