Болест кај човекот херпесвирус

Имајте на ум дека вирусолози и лекарите се прикажани во poslednie25 години за човечкиот херпес вирус болести поврзани со znachitelnoyepidemiologicheskoy улога и голема општествена важност nekotoryhiz нив во современиот свет. Херпесвируси за прв пат биле идентификување 1924 godu- од тогаш со помош на биолошката и immunohimicheskihmetodov опишани повеќе од 100 видови на хуманиот херпес вируси. Сите oniyavlyayutsya геномската ДНК интрацелуларни паразити и rasprostranenypovsemestno. Пример херпесвируси (вириони, вирусни честички) се состои од три главни компоненти: nucleoid, капсид-протеин и lipidnoyobolochki [1-3]. Nucleoid (геном вирус) - ДНК двојно-верижна, кој се наоѓа во централниот дел. терминал на херпес вирус ДНК imeyutsyamnozhestvennye и внатрешните терминал повторување posledovatelnostey- нивната вкупна сума е повеќе од 0,5 мас% на геномот. Primernokazhdoe на 6-ти повторување терминал секвенци predstavlenonukleozidom деоксигванозин.

На клонирање на херпес вирус се случува во согласност со следнава шема: почетна адсорпција spontannayasluchaynaya "родител" poverhnostkletki вирус за да се насочени "Тргнување вирионската" - разделување на школка капсид и инфилтрација на вирусната ДНК во јадрото на клетката-цел, формирајќи isozrevanie "подружница" вириони од страна на заврзат за нуклеарна membrane.Vse овие трансформации се работи virusnogoproiskhozhdeniya- ензимски системи во однос на ова се независни од херпесвируси misheni.Posle клетките инфицирани клетки, на пример, херпес симплекс gerpesa1 или тип 2, синтезата на нови вирусни протеини почнува cherez2 h но нивниот број достигнува максимална по околу 8 часа. protsessesozdaniya "подружница" нивните вирионската плик capsids и ДНК formiruyutsyaiz живеат внатре во инфицираната клетка аминokislot, протеини, липопротеини, и нуклеозиди. Овие молекули се дејствува vinfitsirovannuyu мобилен простори на паузите како istoscheniyavnutrikletochnyh резерви. Во овој поглед вируси зависи intensivnostivnutrikletochnogo размена, која, пак, цел opredelyaetsyaprirodoy клетки. Највисока стапка на метаболизмот svoystvenenkorotkozhivuschim епителни клеточен тип, па gerpesvirusyosobenno добро и колонизираат епителни клетки на мукозните мембрани, крвта и лимфните ткива. Целосно да се формираат и активен gotovyek следните репродукции "подружници" заразни virionypoyavlyayutsya во инфицираните клетки по 10 часа, а нивната максимална chislostanovitsya по околу 15 часа. Вкупно svoeyzhizni основно ("мајките") На вирална честичка репродуцира, во зависност од својствата на вирус и целната клетка, од 10 до 100"подружница" вирални честички, и 1 ml gerpeticheskoyvezikuly содржина е обично од 1.000 до 10 милиони вирусот вириони chastits.Vnov формирана ја напушти ќелијата со уништување на својата школка и делумно adsorbed на клетките на околните ткива. Kolichestvovirionov одреден степен, влијае на стапката на инфекцијата оштетена површина.

Првата генерација "подружница" Herpesviridae започнува postupatv средина (екстрацелуларниот простор, крв, лимфа idrugie биолошки медиум) по околу 18 часа, тоа е лесно otsenitv клиничката пракса за неконтролирани процеси (на пример, варичела, херпес зостер, генерализација tsitomegalovirusnoyinfektsii.) - елементи херпетичен ерупции се појави на кожата ilislizistyh школки бранови. Во gerpesvirusynahodyatsya слободна држава во многу краток период (од 1 час W4) - ова е типичен должината на периодот во ostroyintoksikatsii херпес инфекции. Животот на секој и generatsiiobrazovavshihsya adsorbed херпес sostavlyaet3 просечен ден.

За да се разбере причините за дома "лази" херпес вирус инфекции (. херпес од грчки repens) може да биде корисно sleduyuschiesvedeniya: вириони исклучително термолабилни - неактивиран pri50-52 ° C за 30 минути, на 37.5 ° C - за 20 часа, -70 ° C ustoychivypri добро се поднесува од страна на лиофилизација , долго sohranyayutsyav ткива во 50% раствор на глицерола. На metallicheskihpoverhnostyah (монети, doorknobs, чешми) gerpesvirusyvyzhivayut за 2 часа на пластика и дрво - до 3 часа, во vlazhnyhmeditsinskih газа и волна - во текот на целиот период на vysyhaniyapri нивните собна температура (6 часа). Единствен biologicheskimisvoystvami сите човечки херпес вируси се ткиво тропизам, способност за упорноста и латентност во infitsirovannogocheloveka телото. Упорноста е способноста да се размножуваат gerpesvirusovnepreryvno или циклична (реплицира) во infitsirovannyhkletkah тропско ткива, создавање на постојан процес закана razvitiyainfektsionnogo. Херпес латентност - ова имплицитно pozhiznennoesohranenie вирусот морфолошки и immunohimicheskividoizmenennoy форма, регионални нервни клетки (на местото на воведувањето otnosheniyuk херпес) сензорните ганглии nervov.Shtammy херпесвируси имаат нееднаков капацитет за латентност и упорност antiherpethetical preparatamv чувствителност поради природата на нивната ензимски системи. Секој gerpesvirusaimeetsya својата брзина упорност и латентност. Меѓу naiboleeaktivny изучува во однос на ова, херпес симплекс вируси, барем - virusEpshteyn Barr [1-3].

Според бројни студии [3,4,11,12] godambolee 18 до 90% од урбаните жители се инфицирани со еден или повеќе shtammamipo најмалку 7 клинички значајни херпесвируси (prostogogerpesa 1 и тип 2, варичела зостер, цитомегаловирус, Epstein-Barr, херпес соба 6 и 8 од вториот тип). Во повеќето случаи pervichnoei реинфекција се случува во воздухот директно putempri Пинили преку оние predmetyobihoda и хигиена (заедничкa крпи, марамчиња, итн.) Dokazanytakzhe орален, генитален, орално-генитален, трансфузија, transplantatsionnyyi трансплацентарен пренос правци.

Инфекција со хуманиот херпесвирус одреден soprovozhdaetsyaklinicheskimi соодветните симптоми на акутен infektsionnogozabolevaniya во просек не повеќе од 50% на луѓе, претежно во деца: деца еритема (хуманиот херпес вирус тип 6), афтозен stomatit- "инфективни заболувања" (херпес симплекс вирус 1 или 2 на видови), сипаници (virusvaritsella зостер), инфективна мононуклеоза (Epstein-Barr вирус), мононуклеоза-како синдром (цитомегаловирус). Остатокот patsientovinfektsiya асимптоматски, што е особено точно за тинејџери возрасни. Во прилог на биолошките својства на вирус на херпес вирус, ефект врз текот на акутни и повторливи херпес zabolevaniyokazyvayut поединецот (возраст, пол, филогенетска и онтогенетскиот) карактеристики на имунолошкиот одговор во заразена човечки mnogochislennyeantigeny вирусот.

За сите очигледна леснотија на клиничката дијагноза на акутен gerpesvirusnyhzabolevany (многу се карактеризира со групирани gerpeticheskievezikuly) необучени лекарите често не постави Etiopatogenetichesky и погрешно, често "тематски" дијагноза (Табела 1).. Diagnosticheskieoshibki доведе до погрешно разбирање на суштината на болеста и prepyatstvuyutnaznacheniyu etiopathogenic терапија.

Најголемата опасност за здравјето се херпетичен ЦНС (смртност достигнува 20%, а фреквенцијата на попреченост - 50%), ophthalmoherpes (речиси половина од пациентите доведува до развој на катаракта и глауком) и генитален херпес. Вистинскиот број на пациенти со овие форми на инфекции во Русија ostryhgerpesvirusnyh neizvestno- веруваат дека straneezhegodno најмалку 3000 луѓе страдаат херпес ЦНС, 250000-300000 - ophthalmoherpes околу 8.000.000 - 10000000- 12000000 генитален херпес - херпес на усните и кожата. Сепак, во целина territoriiRossii во 1996 година, според официјалните податоци на Министерството за здравство е zaregistrirovanovsego 15.799 случаи на акутни и рекурентен генитален херпес [6], т.е. 500 пати помал од минималниот фигури на плаќање.

Очигледно, сите познати херпес може да се повтори, сепак, како вековна искуство од нив набљудување, прагот и предизвикува акутна форма на трансформација во повторливи херпес тип dlyakazhdogo свој. На пример, retsidivirovanieinfektsy предизвикана од вирусот на херпес симплекс, често nablyudaetsyana позадина стрес, неспецифични ендокрини заболувања, izmeneniyageograficheskoy станбена површина giperinsolyatsii и други. Во pozhilyhlyudey, преживеаните од детството сипаници, повторливи инфекција предизвикана од вирусот варичела зостер, се јавува во форма на opoyasyvayuschegolishaya (херпес зостер). Субклинички tsitomegalovirusnoyinfektsii рецидиви често се јавуваат кај бремени жени и пациентите poluchayuschihimmunosupressornuyu терапија. Во исто време, vyzvannyevirusom инфекција Epstein-Barr вирусот, релапс е исклучително ретки и само bolnyhs вродена или стекната имунодефициенција. Генерално gerpesvirusnyeinfektsii се релапси во период не подолг од 8-20% од пациентите. Повторливи херпес болест во nekotoryhlyudey може да се гледа како на "хроничен", кога тие prodolzhayutsyav години, уништување не само на здравјето функција физички и виталните системи, но исто така и психички осакатување bolnogo.Poetomu за практични цели на херпес инфекции се класифицирани во исто време, земајќи ги предвид процесот на локализација, и повторувањеEthyologii (Табела 2). [11,12]. Причините се многубројни retsidiviruyuschegotecheniya херпес инфекции. Прво, процесот transformatsiyaostrogo херпес вирус се јавува во хронична priyavnom премолчена согласност на имунолошкиот систем. Ако се стекнати immunodefitsitv резултат на хемотерапија или ХИВ инфекција може лесно да се објасни, TOVS обиди да се изолира било "голем дефект" имунолошкиот otvetau имунолошки полн со луѓе со рекурентни инфекции techeniemgerpesvirusnoy беа неуспешни. Во некои bolnyhnahodyat дефекти во врска аферентните protivogerpeticheskogoimmunnogo специфичен одговор, додека другите - во еферентните, третата - во oboihzvenyah. Второ, тие играат улога, очигледно, kolichestvennyei квалитативните карактеристики на упорност и латентност konkretnogoshtamma херпес вирусот во телото на пациентот.

Некои повторливи херпес болест во nastoyascheevremya се главните причини за намалување на квалитетот на животот. Pokosvennym податоци на територијата на Русија повторливи gerpesvirusnymiinfektsiyami влијае на околу 15 милиони луѓе. Највисока преваленца на социјалната значење беше рекурентен генитален херпес [3,4] - еден од најчестите инфекции peredavaemyhpolovym начин. Проблемот на дијагноза на повторливи genitalnogogerpesa комплицирана од фактот дека жените во речиси 65% од случаите zabolevanieprotekaet атипично. Ако ние се екстраполираат на Европската popopulyatsionnoy податоци епидемиологија, бројот на пациенти со retsidiviruyuschimgenitalnym херпес на плаќање треба да биде 8-10 милиони луѓе, што е во согласност sovershennone нема официјална статистика, ниту vpechatleniemdermatovenerologov, уролози и гинеколози за зачестеноста на овој zabolevaniyav население. Во зависност од фреквенцијата на релапсите и subektivnoyperenosimosti симптоми на труење и локални манифестации, херпес retsidiviruyuschiygenitalny до одреден степен ја нарушува zhiznibolnyh квалитетот. Според странските и домашните истражувачи [4,6], често рекурентен генитален херпес е забележан во 50-75% од пациентите, и ретко повторувачки - во 10%.

Табела 2. Акутна и повторливи херпес zabolevaniyacheloveka

Лабораториски методи за дијагноза на херпес инфекции во nastoyascheevremya користат само во случаи кога тоа е потребно да се разјаснатEthyologiyu или да се процени динамиката на болеста [5,10]. Најчестите спецификација Ethyologiizabolevaniya потребно ако заболениот орган на видот (увеитис, конјуктивитис кератоконјуктивит), ЦНС (серозен енцефалитис и менингитис) и polovyhorganov (вулвата, цервицитис, уретритис), па Kaknau само херпес вируси, но, исто така, прилично голем број на други virusovvyzyvayut акутни и повторливи болести на овие органи . Во podobnyhsluchayah грешка при изборот на производи и etiopathogenetical ihdoz често води до неповратни последици. Laboratornyykontrol за повеќе од херпес болест процес обично neobhodimpri ширење, бремени жени и кај пациенти со immunodefitsitomrazlichnogo потекло. Овие цели не се во согласност poluchivshierasprostranenie во Русија методи за определување protivogerpeticheskihantitel наслови, кои се само индиректни aktivnostiprotsessa докази и специфични имунолошки одговор, додека dlyaponimaniya Ethyologii, чекори и проток protsessavrachi треба да имаат информации за присуството или отсуството samihgerpesvirusov или антигени (Табела 3)..

Речиси насекаде третман на акутни и повторливи монотерапија gerpesvirusnyhinfektsy prredpolagaet специфични protivogerpeticheskimihimiopreparatami, но во Русија, за жал, се уште се случува diskussiina избор тема на третманот. Дел од домашните spetsialistovshiroko промовира antiherpetic метод на вакцината, се оправдува својата позиција, така што имунизација со dolzhnaprivesti вакцина за создавање на имунолошки целосна chelovekasilnogo antiherpetic специфичен имунитет на телото. Drugayachast лекари претпочитаат да користат лекови со т.н. "имуномодулаторни својства", односно, наводно способни izmenyatestestvenno тековната immuniteta.I специфична активност таа и другите концепт не стои до контрола, како immunizatsiyaimmunologicheski целосна и намерно заразени со луѓе (и оние кои се повеќе од 90% од луѓето над 18 години) protivogerpeticheskoyvaktsinoy во согласност со законите на имунологија и kontroliruemyhissledovany според не се способни квалитативно промена на постојните spetsificheskiyimmunitet. Квантитативни промени забележани harakterizuyutsyatolko зголемување на нивото на специфични антитела кои не dayutznachimogo заштитен ефект со херпес инфекции [12] .Primenenie истите лекови лабораториската issledovaniyahvyzyvayut промени во функционална активност на некои kletokimmunnoy систем, поради несигурност и неспецифични etogovozdeystviya тоа не може да се препорачува за лекување на болести .Ethyologiya и патогенеза која izvestny.Tem повеќе кои сега се достапни високо специфични protivogerpeticheskiepreparaty - ациклични нуклеозиди, кои се soboysinteticheskie аналози на ДНК и компоненти на човековиот херпесвируси.

Табела 3. Тековни методи за лабораториска дијагноза на човековите gerpesvirusnyhinfektsy

Механизмот на дејство на ациклични нуклеозиди [7,8] Позадина дека репликација "дете" на ДНК што се користи stroitelnogomateriala сите нуклеозиди содржани во заразените "родител" ќелија херпес. Ако таквите клетки nasytitizbytochnym износот на било psevdonukleozida еден, тој budetispolzovatsya во изградба кола "подружница" на вирусен херпес ДНК -Втор генерација. Како резултат на "ќерка" virusnayaDNK ќе содржи невообичаено голем број на неисправни нуклеозиди кои ќе се забави или дури и стопирање на процесот ќе престане kopirovaniya.V резултат клонирање херпесвируси (virusostaticheskiyeffekt). Ако матрицата на нуклеозид на ациклични изберете libochasto се јавуваат како дел од природниот нуклеозид вирусна ДНК, таа ќе обезбеди многу голема количина на измени како дел dochernihvirusnyh ДНК. Во пракса, кога ќе се создаде дефиниција ациклични nukleozidovv често ги користат тимидин или гванин. Obyazatelnayadlya вклучување во процесот на биосинтезата на првата фаза okislitelnogofosforilirovaniya природни и синтетички нуклеозиди и sborkatsepi вирусна ДНК не се под влијание од страна на клетката и virusnyhfermentov (тимидин киназа и полимераза). Со ова се избегнува vozmozhnogouchastiya ациклични нуклеозиди во биосинтезата на ДНК chelovecheskihkletok. Тие трошат само активно реплицира херпес вируси, а со тоа постигнување висока специфичност antiherpetic effekta.V табела. 4 покажува деталите на ациклични нуклеозиди, naiboleechasto користат во клиничка пракса за лекување на болести и profilaktikigerpesvirusnyh.

ацикловир(Zovirax "GlaxoWellcome) стана првиот ацикличен нуклеозид, кој веќе 20 години е широко се користи во klinicheskoypraktike за лекување на разни болести херпес (Табела 5). Тој има одличен безбедноста и обезбедува vyrazhennyyklinichesky ефект во 75-95% од пациентите. Preparatvypuskaetsya како кожата лосиони, око масти, vnutrivennogovvedeniya решение, суспензии, и таблети. До денес, ZoviraxТоа се користи за лекување на повеќе од 50 милиони луѓе. Во 1988 година godusozdatelyu Zoviraxи G.Elion беше prisuzhdenaNobelevskaya награда. Сепак, во Русија до 1990 година ацикловирТоа беше речиси непознат. Недостатокот на информации за дрога, неговата релативно висока цена и конзерватизам otechestvennyhspetsialistov доведе до фактот дека многу често, не добивајќи ozhidaemogoeffekta на терапијата вакцина и имунотерапија модулација за повторливи херпес ostryhi болести, лекарите pribegayutk хемотерапија во Русија, но претпочитаат да се користи не-iochen слаб антивирусни лекови. Слика 1 ги покажува sravnitelnayaeffektivnost ацикловиро еден од овие популарни "antiherpetic" preparatov- alpizarpina во руско-контролирана мултицентрична klinicheskomissledovanii [9]. Вистинските клиничката ефикасност ацикловирAB превенција на генитален херпес повторувања беше како nesopostavimovyshe alpizarinа.

препарати

Можните начини на примена

цитотоксичност

на локално ниво

во

во /

ацикловир(Zovirax)

+

+

+

не се открива

Видео: 5 мажи мутанти (болест, мутација, болест)

валацикловир (Valtrex)

+

+

-

не се открива

Пенцицловир (Famvir)

+

+

-

не се открива

ганцикловир (Cymevene)

+

+

Kletki крв, тестисите, црниот дроб, бубрезите

Новиот лек е antiherpethetical валацикловир(Valtrex ", GlaxoWellcome"), која е L-valinovyyefir ацикловирсоздавање a.Pri валацикловири presledovalastsel - подобрено фармакокинетски својства ацикловирно пред се за зголемување на релативно ниско биодостапност кога priemevnutr. во ацикловирCaller ID е 15-30%, во валацикловирA 70-80%. Во цревата и црниот дроб под влијание валацикловирхидролазавалацикловирбрзо и комплетно се разложува на природните аминokislotuvalin и ацикловир.Лекот почна да се користи само 3 godanazad (во Русија 2 години) во клиничката пракса. Се покажа дека клиничката ефикасност за лекување на акутни и превенција на рекурентна gerpesvirusnyhinfektsy ја надминува 25-40% ацикловира сепак тоа е многу различен од другите "antiherpetic" лекови. Друга важна разлика ValtrexAOT Zoviraxи е првиот лек кој vysokayabiodostupnost kratnostpriema го намали од 5 до 1-2 пати на ден. сепак валацикловирТоа не го замени ацикловир.Последниот до ден денес останува единствениот лек за vnutrivennogovvedeniya не-hemo, hepato- и нефротоксични својства, не давајќи имуносупресивни и тератогени ефекти кои imeetkrayne важно за хематолошки клиники ozhogovyhi трансплантација центри. Сепак, farmakokineticheskieissledovaniya покажаа дека орална администрација на валацикловирaw 1,000 mg три пати на ден за максимална kontsentratsiyui AUC ацикловири кои приближна на оние кога се администрира интравенски ацикловирAB доза од 15 mg / kg / ден. Следи дека, во одредени klinicheskihsituatsiyah antiherpethetical терапија валацикловирOMV високи дози може да го замени интравенска ацикловира.

фамцикловир (Famvir ", SmithKlineBeecham") е аналоген на гванин и клинички effektivnostivesma блиску до валацикловирy. На pervyyvzglyad овие два лека се директни конкуренти, odnakoimeyut неважни разлики во tropism херпес ензими кои нивната комбинација претставува потенцијал за сузбивање репликација parallelnoynesinhronnoy polishtammnoy херпес инфекција ilivybora еден од овие лекови во изборот на повеќето effektivnogosredstva пациенти со gaplotipospetsificheskimi карактеристики fermentovshtamma херпес. На пример, фамцикловир75-100 пати повеќе потентен валацикловири fosforiliruetsyavirusnoy тимидин киназа, која создава огромна предност во однос на природните sinteticheskogonukleozida. Од друга страна, валацикловир160 пати повеќе потентен фамцикловирtropenk вирусна ДНК полимераза, со што се прекинува процесот императивно naraschivaniyatsepi вирусна ДНК.

Видео: На повеќето ретки и болна болест

подготовка

Лекување на инфекции предизвикани од

херпес симплекс вирус 1 и 2

Варичела зостер вирус

Видео: Каде се човечките болести?

Zovirax

200 mg 5 пати на ден

800 mg 5 пати на ден

5-10 дена

7-10 дена

Valtrex

500 mg 2 пати на ден

1000 mg 3 пати на ден

5-10 дена

7-10 дена

Famvir

500 mg 1-2 пати на ден

Видео: ЧОВЕКОВИ мутација болеста неверојатно шок ТОП 11

500 mg три пати на ден

5-7 дена

7-10 дена

ганцикловир - atsiklicheskiynukleozid повеќето ефикасно ја инхибира репликацијата на херпес вируси, како што е цитомегаловирус инфекции тоа во 25-100 пати boleeeffektiven од валацикловирили фамцикловир.сепак ганцикловирречиси никогаш не се користи во заеднички клиничката пракса на zavysokoy хемодијализа и хепатотоксичност. Најчесто се користи (главно парентерално) во клиники за трансплантација и bolnyhso СИДА.

Така, херпес болест широко vstrechayutsyav Russia- очигледно како и низ светот, бројот на таквите bolnyhpostepenno зголемува. Креирање на посебни protivogerpeticheskihpreparatov (ациклични нуклеозиди) овозможува да се надеваме chtoudastsya се обезбеди контрола на овие болести. Vrachami- случај за поставување на точна информација за модерната preparatahi методи на лекување и профилакса на херпес инфекции, onimogut активно интервенира во процесот на инфекција и vliyatna квалитетот на животот на пациентите.

1. Barinskaja IF, Shubladze К, Каспаров АА, Grebenuk V.N.Gerpes (етиологија, дијагноза, третман). М., медицина, 1986.272 со.

2. Bukrin AG, Zhdanov В.М. Молекуларната основа patogennostivirusov. М., медицина, во 1991 година.

3. Glinskikh НП Човечки херпесвируси. Во книгата. Neizvestnayaepidemiya: херпес. Смоленск, 1997, 32-57.

4. Marchenko LA Генитален херпес. Нов клинички aspekty.Problemy репродукција, 1996, 4, 29-33.

5. КАКО Pavlyuk Методи за лабораториска дијагноза на болести предизвикани од вирусот на херпес симплекс. СПБ, 1994, 3, 3-7.

6. Tikhonova ЛИ За болести поврзани со, peredavaemymipolovym страна (на крајот на 1996 година), како и мерки за нивно preduprezhdeniyuv Русија. СПБ, 1997, 4, 22- 26.

7. Hahalin LN, FI Abazova ацикловирво третманот на акутна и повторувачки херпес infektsiy.Klin. Farmacol. Тер., 1995, 4, 78-81

8. Hahalin LN Патогенетски потврдувањата на принципите на превенција и третман на херпес инфекции. Во книгата. Непознатите Епидемија: херпес. Смоленск, 1997, 32-57.

9. Hahalin LN, Abazova FI et al. споредбената ефикасностZoviraxи и alpizarinpriori превенција на рекурентна генитален херпес. Во книгата :. Непознат Епидемија: херпес. Смоленск, 1997, 151-159.

10. Ендрјус Х., Featherstone Д. Херпес симплекс вирус: на testor да не пробате? 5-тиот Светски Congr., Melburne, Австралија, 1997,22.

11. минделска А. Генитален херпес - "на forggotten епидемија". J.Internat. Форум за управување со херпес, 1994, 1 (2), 39-48.

12. Џо Смит Р., поле H.J. Со хумани вакцини херпес вирус. Херпес, 1997, 4 (3), 55-62.