Onkologiya-

A.A.Tryakin

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

Заеднички мала ќелија рак на белите дробови (SCLC): без големи proryvovZa изминатата деценија спроведе серија на клинички issledovaniypo проценка на улогата на паклитаксел во третманот на мала ќелија рак на белите дробови (SCLC). Како монотерапија, неговата ефикасност е 30 - 60% од medianoyvyzhivaemosti споредливи со цисплатин + етопозид (1.2) -за комбинација со етопозид и постигнатите цисплатин средна vyzhivaemosti11 месеци. со 1-годишно преживување од 43% (3). Osnovaniemdlya Ова била рандомизирана студија за да се оцени effektivnostikombinatsii паклитаксел терапија кај пациенти MRL.587 првата линија напредни СКБК во рок од два месеци беа randomizirovanyna стандарден режим ЕП (етопозид 80 mg / 2 од 1-3 дена, цисплатин 80 mg / 1 Ден 2) или тројна комбинација на паклитаксел + на ЕП, во горната комбинација kotoroyk додаде паклитаксел (175 mg / m2 ден 1) поддржан од страна на G-CSF (4 - 18 дена) (4). За жал, зголемена токсичност, не успеа да го подобри преживувањето на пациентите (Табела 1).

Табела 1.
Етопозид / цисплатин во споредба со паклитаксел / цисплатин / етопозид.

	ПЕТ	ЕП
полн ефект	17%	8%
средното преживување	10.35 месеци.	9,86 месеци.
1-годишно преживување	37%	36%

Во експерименталната група има значително повеќе тромбоцитопенија? 3 степен (21% и 11%), невротоксичност (25% и 10%) и toksichnosti5 степен (6,4% и 2,7%) од Стандарден режим на ЕП.

Двојна и тројна комбинации: се обидува да додадете етопозид.

Филипо де Marinis et al. (5) во споредба гемцитабин / цисплатин (PG) + етопозид (PEG). Доза цисплатин и во rezhimahsostavlyala 70 mg / 2 на 2 ден на секои 3 недели. Во двојно kombinatsiigemtsitabin се администрира во доза од 1200 mg / 2 1, 8 дена, додека во troynoyego дозата да се намали до 1000 mg / 2 1 8 дена. Етопозид dobavlyalsyav мала доза од 50 mg / 2 од 1-3 дена. 47% од пациентите биле bolnyes ограничен SCLC, кои по 4 предмети himioterapiiprovodilas радиотерапија.

122 пациенти кои учествуваа во студијата. obektivnogootveta стапки се слични во групите PG и PEG - 69% и 70%, соодветно, иако целосните ефекти од тројната комбинација постигне znachitelnochasche (24% и 4%). Се разбира, трокреветни режим предизвикани bolshuyutoksichnost? 3 степен од PG: неутропенија (44% и 24%), febrilnayaneytropeniya (9% и 0%), анемија (16% и 8%), анемија (42% и 26%), иако разликите не се постигне статистички dostovernosti.Dannye преживување не е претставен поради малиот период nablyudeniyaza болни.

Јапонските истражувачи predyduschegoissledovaniya врз основа на резултатите што покажа супериорноста на комбинација на иринотекан и цисплатин во однос на стандардниот ЕП (6) е направен на новиот протокол каде се интегрира во иринотекан, етопозид и режим цисплатин (7) .Ispolzovalis два начини: режим А се состои од неделникот tsisplatina25 mg / 2 иринотекан со 90 mg / 2: 1, 3, 5, 7, и 9 недели + етопосид 60 mg / 2 1-3 дена 2, 4, 6 и 8 недели. Во режим на B tsisplatin60 mg / ден 1 2 + етопосид 50 mg / 2 дена 1-3 на секои 4 недели primenyalsyav комбинација со иринотекан од 60 mg / 1, 2, 8, 15 дена. Provodilosdo 4 курсеви со поддршка на G-CSF и во двата начини. беше забележано Razlichiyv значајна токсичност. Севкупната ефикасност за неделникот (група А) комбинација беше 84% за четири недели (gruppaV) - 77%. 4-недела комбинација покажа бенефиции во otdalennyhrezultatah: Средното преживување и 1-годишно преживување vgruppah А и Б 8.9 месеци. и 13.8 месеци. 40% и 56%, sootvetstvenno.Ona и се препорачува од страна на авторите за понатамошни истражувања во IIIfaze.

Терапија на СКБК пациенти со лоша прогноза

Една интересна пораки во третманот на оваа категорија bolnyhyavilos истражување од Велика Британија, во кој Џејмс et al (8) во споредба гемцитабин III фаза (1200 mg / 21 8 дена) / карбоплатин (AUC 5 на ден 1) (GC) и стандард етопосид / цисплатин (ЕП). критериуми за вклучување биле пациенти со напредната СКБК ogranichennymili кои имаат статус на ECOG > 1 или фосфатаза urovenschelochnoy > 1.5 х горната граница на нормала. Uchastie241 пациентот се 43% од процесот беше ограничен. Gematologicheskayatoksichnost двата режими не се разликуваат значително, тогаш kakpo хематолошки, вклучувајќи хоспитализации, експлицитни preimuschestvabyli за експериментални комбинација. Целта фреквенција answer- 58% и 63%, како и средната -. 8,1 и 8,2 месеци, односно, и ЕП GC групи не се разликуваат. Така, во поглед на подобра комбинација преносливост GC, тоа може да биде rekomendovanadlya оваа група на пациенти.

Паклитаксел / карбоплатин / топотекан: ветувачки резултати?

SWOG земени фаза II студија комбинација на topotecan (1 mg / 2 1-4 дена) паклитаксел (175 mg / 2 ден 4) + карбоплатин (AUC5 4den) + G-CSF (9). 82 пациенти со напредната zabolevaniembylo вклучени во студијата. Средното време до progressirovaniyasostavila 7 месеци, Средното време на преживување - 12 месеци s1godichnoy стапка на преживување од 50%. Само 4 пациенти развиваат febrilnayaneytropeniya, иако тромбоцитопенија? Степен 3 се јавува во 44%, и анемија? Степен 3 - 15% од пациентите.

И покрај добрите резултати добиени во ispolzovaniikombinatsii да се вклучат топотекан, искуството покажува chtomnogie лекови и начини, покажувајќи извонредна Properties, фаза фази II, целосно губење на нив во текот randomizirovannyhissledovany. Еден пример на ова е една друга студија SWOG, која покажа дека кога со користење на комбинација на цисплатин, паклитаксел etopozidai постигне средно преживување од 11 месеци и 1-godichnayavyzhivaemost 43% (3). За жал, во резултатите randomizirovannogoissledovaniya се скромни и не надминуваат комбинација rezultatovstandartnoy ЕП (4).

Нови лекови: разочарувачки резултати.

Изразување на C-Kit (CD117) се наоѓа во 50 - 70% од студијата MRL.V преземени Џонсон и неговите колеги (10), izuchalaseffektivnost иматиниб мезилат (СПИ-571) - nizkomolekulyarnogoingibitora c-kit-зависни тирозин киназа. Во 19 пациенти, 9 се добиени дури и порано од каде вие ​​хемотерапија не била dostignutoni еден објективен одговор. Кога ќе студираат тумор блокови само во 4 (21%) е откриен immunohistochemically ekspressiyac-комплет.

Во една друга студија на Северна Америка, предводена Heymach (11), фарнезил трансфераза инхибитор, R115777 администрира patsientams потенцијално чувствителни на хемотерапија релапс MRL.22 пациенти примале лекот во доза од 2 x 400 mg еднаш на ден vtechenie 2 недели проследено со интервал недела. Obektivnyheffektov исто така, не е добиена, иако 1 zafiksirovanadlitelnaya пациентот (6 п.) Стабилизација. Средното преживување на овој gruppysostavila само 65 дена, што е очигледно помалку од резултатите од raneedostignutyh дестинација топотекан и иринотекан имаат analogichnyhbolnyh. Добиените негативни податоци не се неочекувани: IRL не се однесува на тумори силно поврзани со ekspressieyras - цел R115777.

IRL Ограничена: Нов изглед на старите истражувања.

LeChevalier претходно покажува дека ескалација tsiklofosfanana дози на цисплатин и 33% за првиот циклус на хемотерапија кај пациенти со ogranichennymMRL го подобрува преживувањето. Во експерименталната група naznachalsyatsiklofosfan 400 mg / 2 2 - 5 дена, цисплатин 100 mg / 2 1 ден, doksorubitsin40 mg / 2 1 ден, етопозид 75 mg / 2 од 1-3 дена во првиот циклус. Во posleduyuschih5 предмети на циклофосфамид дозата да се намали до 225 mg / 2 2 - 5 дена atsisplatina - до 80 mg / 2.

На ASCO ажурирани резултати оваа година беа презентирани etogoissledovaniya, на кој присуствуваа 295 пациенти (12). Obegruppy биле добро избалансирани за прогностички priznakam.Ne немало разлика во зголемувањето на интензитетот на терапија, фреквенција polnyheffektov и вкупното преживување, кој беше средната вредност на 19 Mes.v двете групи. 5-годишно преживување под висок rezhimesostavila 16%, во споредба со 18% во стандарден режим. Etidannye покажа никакво влијание врз резултатите од третманот на хемотерапија eskalatsiidoz повисок стандард. Можеби тоа issledovaniepostavit точка во обидот да се интензивира спроведувањето на терапија lecheniiMRL.

Сепак, улогата на интензивирање во радиотерапијата IRL повеќе neopredelenna.Choi al (13) ги соопшти резултатите од мал далечински (50 пациенти) I-фаза Rando SCMS GALGB 8837.V студија што беше под истрага вредност на дозата за две различни skhemoblucheniya (еднаш или два пати на ден ). Сите пациенти примале ин-duktsionnuyuterapiyu етопозид (80 mg / 2 1-3 дена), цисплатин (33 mg / 2 1-3dni) и циклофосфамид (500 mg / 1 Ден 2) и на 4 и 5 курсеви (циклофосфамид без ) дополнително врши terapiya.V зрак радиотерапија двете групи беше спроведена pokogortnaya eskalatsiyadoz на максималната толерирана (MTD) кој е забрзана во група (2 пати на ден) фракционирање беше 45 Gy (30 фракции), а не е постигнат стандардната група на 70 ODS Gy (45 фракции) .Otdalennye резултати се прикажани во табела 2.

Табела 2.
Долгорочните резултати од истражувањето GALGB 8837 (13).

	Медијана vyzhi; vaemosti	2-година obschayavyzhivaemost	6-годишниот obschayavyzhivaemost
забрзана фракционирање	24 месеци.	52%	20%
стандард фракционирање	29,8 месеци.	55%	36%
сите пациенти	25,4 месеци.	53%	28%

Со оглед на ветувачки резултати, беше предложено provedeniidalneyshego студија во однос на стандардот (еднаш дневно, 70 Gy) со брзо (два пати на ден, 45 Gy) радиотерапија.

Додавање на нови агенти на стандарден режим.

Мори et al (14) се обиде да воведе иринотекан standartnuyuterapiyu ограничен СКБК. 31 пациенти примиле истовремено luchevuyuterapiyu (45 Gy), цисплатин (80 mg / ден 2 1) и етопозид (100 mg / 2 од 1-3 дена), проследено со 3 предмети на иринотекан (60 mg / 2 1,8, 15 дена) и цисплатин (60 mg / 2 ден 1) секоја стапка на преживување 4 nedeli.1 година беше 79,3% за сите пациенти и 87,5% - за комплетирање на целата терапија. Средното преживување нема dostignuta.Osnovyvayas основа на овие податоци, јапонски Клинички Onkologicheskayagruppa (JCOG) планира да се споредат овој режим со стандарден ЕП + радиотерапија.

Во една друга студија со слични колеги Satio (15) sravnilibolnyh ограничен IRL добивањето хеморадиотерапија - kursstandartnogo радиотерапија ЕП (1,5 Gy x 2 пати на ден, 45 Gy) проследено со три курсеви или IP (иринотекан 60мг / 2 1, 8, 15 дена, цисплатин 60 mg / 2 ден 1) или IPE (analogichnyyIP + етопосид 50 mg / 2 2-4 дена). Последните okazalasdostatochno токсични комбинација: само 3 од 9 пациенти биле во можност целосно да zavershitterapiyu, 1 почина на токсичност. Севкупната ефикасност во двете gruppahsostavila 92%, иако полн ефект во фреквенцискиот опсег IPE dostigla33% во споредба со 9% во IP адреса. Со оглед на владата неприфатливо toksichnosteksperimentalnogo, неговата употреба во оваа форма не е predstavlyaetsyavozmozhnym.

SWOG Пријавени фаза II студија на комбинација tirapazamina- единствен лек кој го намалува хипоксија во тумор ткива, со Лу chevaya терапија режим-EP + (1.5 - 2 Gy / ден, ODS 61 Gy) (16) .Tirapazamin се администрира во доза од 260 - 330 mg / 2 пред секој vvedeniemtsisplatina во текот на фазата третман chemoradiation. Споредба на soskhodnym студија SWOG 9713, каде што студирал ЕП / радиотерапија, додавање на нова формулација доведе до зголемување на гадење / повраќање (35% наспроти 10%) и фреквенција езофагитис (35% наспроти 23%). Otdalennyerezultaty уште не оценува.

Греј колеги (17) студирал комбинација на паклитаксел (135 mg / 21 ден), карбоплатин (AUC 5), топотекан (0,75 mg / 2 1-3 дена) sovmestnos радиотерапија (ODS 61,2 Gy), со почеток на третиот kursehimioterapii. 78 пациенти кои учествуваа во протоколот. polnyheffektov стапка беше 51%, со 1-годишно преживување без progressirovaniya65% и се очекува средно преживување од 20 месеци. Bylaumerennoy Токсичност, само 3 пациенти починале од компликации на терапијата (две otluchevogo пневмонитис и еден од неутропенија / пневмонија). Poluchennyerezultaty не се издвоите, сепак, меѓу другите студии, при што радиотерапија беше лансиран истовремено со хемотерапија.

Конечно, Videtic et al (18) ги проучува ефектите на пушењето врз otkazaot резултатите од терапија кај пациенти со ограничена СКБК. Raneebylo се покаже дека продолжувањето на пушењето во овој povyshaetrisk развој групата на секундарни тумори со 60 пати во споредба со оние кои престанале да пушат пред дијагнозата. vyzhivaemost215 пациенти беше испитуван добивањето на алтернативни начини циклофосфамид / доксорубицин / винкристин ЕП и радиотерапија и се постигне стапката на преживување 2 и 5-година од 22,7% и 7%, соодветно (tablitsa33). Податоци за пушење беа собрани од 186 (86,5%) пациенти. Vyzhivaemostprodolzhavshih пушењето е значително полоша од онаа на soznatelnyhpatsientov (p = 0,0017).

Табела 3.
Стапката на преживување на пушењето и за непушачи пациенти со ограничени СКБК.

	непушач	пушачи
Бројот на пациенти	107 (58%)	79 (42%)
преживување без присуство на болест
средната	14,8 месеци.	15,8 месеци.
2 години	32%	18%
5-годишниот	18%	7%
Вкупното преживување
средната	18 месеци.	13,6 месеци.
2 години	28%	16%
5-годишниот	8,9%	4%

Оваа ретроспективна студија покажа дека напуштање kuritnikogda не е премногу доцна!

Заклучоци.

И покрај тоа треба да се признае дека голем број обиди zaposlednie 10 години успеа да се значително подобрување на lecheniyaMRL резултати. Комбинација ЕП (етопозид, цисплатин) останува `златен standartom`provedeniya прва линија на хемотерапија. Issledovaniyapo ќе продолжи да се воведат нови лекови во прва линија на хемотерапија и радиотерапија ihkombinatsiya, истражувал потенцијалната улога на konsolidiruyuscheyterapii вакцини или неуропептидите. Така, се очекува студијата rezultatyrandomizirovannogo што ја одреди znachenie`adyuvantnoy` имунотерапија со моноклонални антитела на тежина 2 BCG наспроти набљудување кај пациенти успешно се третираат ogranichennymMRL. Ние со нетрпение очекуваме да се резултатите од една друга студија и izSevernoy Америка, каде што во напредна СКБК споредба kombinatsiiirinotekan / цисплатин и етопозид / цисплатин.

Литература.

1. Етингер ДС, Finkelstein ДМ, сарма Р.П., Џонсон DH. Фаза IIstudy на паклитаксел кај пациенти со екстензивен-болест мали celllung рак: студија на Источна соработка онкологија група. J ClinOncol. 1995-1913: 1430-1435.

2. Kirschling RJ, Скара ЈП, марки на РС, et al. Паклитаксел и Г-CSFin претходно нетретирани пациенти со долгогодишно фаза мали celllung рак: фаза II студија на Централна Северна рак TreatmentGroup на. Am J Clin Oncol. 1999-1922: 517-522.

3. Кели К, Bunn Па, Ловато L, Кроули Ј, Ливингстон РБ, GandaraDR. Конечните резултати од Југозападна онкологија група Судскиот (SWOG) 9705: фаза II судењето на цисплатин, etoposide и паклитаксел (PET) со G-CSF кај нелекувани пациенти (поени) со долгогодишно фаза smallcell рак на белите дробови (SCLC). Програма и извадоци од 36 AnnualMeeting на Американското друштво за клиничка Oncology- Може 20-23,2000- Њу Орлеанс, Луизијана. Апстракт 1923 година.

4. Niell полупансион, Herndon JE, Милер АА, et al. Рандомизирани фаза IIIintergroup судење (CALGB 9732) од етопосид (VP-16) и цисплатин (ДДП) со или без паклитаксел (данок) и G-CSF кај пациенти withextensive фаза мал клеточен рак на белите дробови (ED-SCLC). Програмата andabstracts на Американското друштво за клиничка онкологија 38-от AnnualMeeting, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1169.

5. Filippo de Marinis, Cesare Gridelli, Marco Lombardo, ет al.A мултицентрични рандомизирани фаза II студија на цисплатин, етопозид, гемцитабин (PEG) наспроти цисплатин, гемцитабин (PG), како прв ред третман кај пациенти со канцер на малите клетки на белите дробови (SCLC) : прелиминарните резултати. Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна средба на, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1219.

6. Noda К, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Плус иринотекан cisplatincompared со етопозид плус цисплатин за широка мали celllung рак. N Engl J Med. 2002-346: 85-91.

7. Sekine Ikuo, Јутака Nishiwaki, Kazumasa Нода, et al. Randomizedphase II студија на цисплатин (P), иринотекан (I), и етопозид (E) комбинации администрира неделно или секои четири недели за extensivesmall карцином на бели дробови (ESCLC): JCOG9902-ДИ. Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1223.

8. Џејмс LE, Руд R, Gower NH, et al. Фаза III randomisedcomparison на гемцитабин / карбоплатин (GC) со цисплатин / етопозид (ПЕ) кај пациенти со рак на лоша прогноза мали бели дробови (SCLC) .Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th годишен состанок, Мај 18-21, 2002 - Орландо, Флорида. Abstract1170.

9. Dunphy F, P Хескет, Chansky К, Gandara DR. Southwest OncologyGroup судење (SWOG) 9914: Фаза II испитување на паклитаксел, carboplatinand topotecan (PCT) во нетретирани пациенти (поени) со extensivesmall клеточен рак на белите дробови (SCLC). Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 1184.

10. Џонсон се, Фишер Б, Фишер T, et al. Фаза II студија ofSTI571 (Gleevec [TM]) за пациенти со мали бели дробови cancer.Program и извадоци од Американското друштво за клиничка Oncology38th годишен состанок, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract1171.

11. Heymach JV, Де Porre премиер, DeVore RF III, et al. Фаза II studyof инхибиторот на трансфераза на фарнезил (FTI) R115777 (Zarnestra) кај пациенти со релапс на канцер на малите клетки на белите дробови (SCLC). Programand извадоци од Американското друштво за клиничка онкологија 38thAnnual состанок, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1275.

12. Ле Шевалие T, Riviere А, Pignon ЈП, et al. Дали има anoptimal доза за првите позиции хемотерапија (КТ) во ограничени smallcell рак на белите дробови (SCLC)? Резултати од рандомизирана студија во 295patients од рак францускиот центри група. Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1172.

13. Чои Американски Држави, Herndon Ј, Rosenman Ј, и сор. Долгорочна survivaldata од CALGB 8837: доза на зрачење ескалација и concurrentchemotherapy (КТ) во ограничени фаза мала ќелија рак на белите дробови (LD-SCLC) .Possible зрачење односот доза-опстанок. Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1190.

14. Мори К, Kubota К, Nishiwaki Y, et al. Цисплатин и etoposideplus еднаков забрзана hyperfractionated торакална радиотерапија (ТРТ) проследено со три циклуси на иринотекан и цисплатин зана третман на ограничени-фаза на рак на малите клетки на белите дробови (SCLC) -updated резултати: JCOG 9903-ДИ. Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 1173.

15. Саито H, Takada Y, Eguchi K, et al. Рандомизирани фаза II studyof цисплатин, етопосид и еднаков торакална радиотерапија (ТРТ) проследено со иринотекан и цисплатин или иринотекан, cisplatinand етопосид кај пациенти со ограничен фаза на рак на малите клетки на белите дробови (SCLC): судењето Западна Јапонија торакално онкологија група. Програмата andabstracts на Американското друштво за клиничка онкологија 38-от AnnualMeeting, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1240.

16. Ле П-Т, Chansky К, Вилијамсон SK, et al. SWOG 0004 - pilotstudy на tirapazamine (TPZ) плус цисплатин / етопозид (PE) andconcurrent торакална радиотерапија (RT) во ограничени мали клетки lungcancer (LSCLC). Програма и извадоци од американски Societyof клиничка онкологија 38-та Годишна средба на, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1174.

17. Греј JR, Hainsworth JD, Burris HA III, et al. Паклитаксел / карбоплатин / topotecanwith еднаков на терапија со зрачење високи дози (RT) за treatmentof ограничен фаза на малите клетки на рак на белите дробови (SCLC): Фаза II судење Мини PearlCancer истражувачка мрежа. Програмата и abstractsof на Американското друштво за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 1189.

18. Videtic ГМ, Stitt Л. Пациентите кои пушат за време concurrentchemoradiation (CHT / RT) за ограничен ситноклеточен карцином на бели дробови (LSCLC) е намален за преживување. Програма и извадоци од AmericanSociety за клиничка онкологија 38-та Годишна средба, Мај 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Апстракт 1176.