Onkologiya-

AG Konoplyannikov, AS Saenko

MRRC овена, Обнинск

извор RosOncoWeb.Ru

За долго време Radiobiologists ангажирани problemaminauchnogo оправдување радиотерапија на малигни тумори (во насока на момент се нарекува klinicheskoyradiobiologiey) поврзани проблемот на разликите во radiochuvstvitelnostiopuholey основа само два фактори: способноста на туморот оксигенација на клетките на туморот на закрепнување од зрачењето на овие povrezhdeniy.Sootvetstvenno репрезентации беа изградени и обиди sovershenstvovaniyaluchevoy терапија на малигните neogenic та за poslednih30-40 години, која започна со експериментални радиобиологија и dovolnobystro донесен во бројни клинички протоколи luchevyhterapevtov.

Се претпоставува дека речиси секој тумор е gipoksicheskiezony чии клетки се поотпорни на redkoioniziruyuscheyradiatsii акција од клетките на туморот во услови dostatochnoyoksigenatsii. Некои истражувачи истакнуваат дека, во прилог skhronicheskoy хипоксија на клетките на туморот може vremennoprebyvat со хипоксија, поради дефект на локалните протокот на крв. Mnogieiz обид да се искористи резултатите од радијација lecheniyaonkologicheskih пациенти се базира на идејата за надминување на "gipoksicheskoyradiorezistentnosti" туморските клетки и вклучуваат такви popytkikak постигне тумор reoxygenation на подолги fraktsionirovannomobluchenii неговата релативно мала dozami- еден protragirovannoeobluchenie на ниска стапка на дозата, кога "кислород ефект"изрази slabee- употреба за истата намена plotnoioniziruyuschihizlucheniy- примена на методот на хипербарична оксигенација (HBO) или со користење на електрони соединенија (EAS) за izbiratelnogopovysheniya radiosensitivity хипоксични дел беше opuholevyhkletok и егзотични ефекти, главно napravlennyena васкуларниот ѕид и протокот на крв во туморот (употребата на никотинамид, carbogen, итн.)

Овие обиди, давајќи им можност на првиот ветувачки изгледи во konechnomschete генерално доведе до скромни резултати effektivnostiluchevogo подобрување на третманот на пациентите со рак или не е дозволено dokazatelstvdostizheniya добивка во споредба со терапија резултатите konventsionalnoyluchevoy. Неуспехот на повеќето обиди preodoletsostoyanie "хипоксија radioresistance" otmetilodin од водечките експерти во областа на експерименталната и klinicheskoyluchevoy терапија Јенс Overgord, говорејќи на пленарна dokladamina последните две меѓународни конгреси на радиолошка онкологија (ICRO-1997, Мелбурн Пекинг ICRO-2001). Очигледно rezistentnostopuholevyh клетки поврзани со постојан или привремен нивните хипоксија, иако постоењето на една важна компонента на клетката populyatsiibolshinstva тумори, но не се дефинира целосен одговор opuholina зрачење ефект и хипоксична клетки не може да биде главна"насочени" во обид да се подобри ефикасноста на luchevoyterapii. Ова откритие е, парадоксално оди рака под рака со заклучок ovysokoy radiomodifying локалните хипертермија тумор активност, во кој се претпоставува дека ефектот на загревање opredelyaetsyaispolzovaniem феномен селективен прегревање тумор zonso намален проток на крв, предизвикувајќи повеќе radiorezistentnyegipoksicheskie туморски клетки или убиени од страна на топлина или да стане повеќе радиосензитивни поради привремени поправка podavleniyaprotsessov клетки од зрачење штета. Takkak radiomodifying ефект на локалните хипертермија тумор obychnoprevyshaet ефект чисто хипоксија radiosensitizers (naprimerGBO, ЕАС et al.) И со директен одговор на туморот, па mort крајот резултатите на радиотерапија, може да се претпостави дека ефектот на електромагнетни хипертермија водечка улога igraetgibel туморските клетки и не се зголеми нивните radioresistance, толку повеќе, така што ефектот на загревање на други зависности polozheniyakletok во Митотичниот циклус, силна зависност од ефектот на екстра-и интрацелуларни та на pH вредноста и особено од температурата, кога растот температура dostigaemoyv тумори во експоненцијална зависност vyrazhennostprotsessov подобрува клеточна смрт.

Уште еден активен пристап се користи за да се објасни разликите во radiochuvstvitelnostiopuholevyh клетки во разни видови на тумори и sootvetstvennyepopytki се примени во подобрување на методите на зрачење terapiiosnovan на концептот на различни процеси сериозноста vosstanovleniyav различни radiosensitivity тумори. Ова podhodosnovan на податоци добиени во експерименти со користење на двете основни и континуирано клеточни култури од различни видови на животни и луѓе opuholeylaboratornyh (dannyhdana детално резиме на познатата книга Potena и Хендри "Цитотоксични povrezhdenietkaney. Ефекти на различни мобилни редови"1983 година, како и голем број на други прегледи). Се покажа дека во постојана култури на клетки кои потекнуваат од различни типови на тумори, и покрај индекс варијабилност sravnitelnovysokuyu просечната мобилен letalnoydozy D0 (може да се разликуваат од дејството на стандард redkoioniziruyuschihizlucheny, во услови кои оксигенација од околу 0,5 Grdo 1,5 Gy), во повеќето случаи опстојува разликата во radiosensitivity монтирани зрачење терапевт врз основа на пациенти долго opytalecheniya со разни видови на малигни novoobrazovaniy.Tak, според споредба криви "доза-ефект" kletok118 култури за различни човечки тумори, средната вредност на D0 sostavilidlya повеќето radioresistant мобилен микромобилна kartsinomyi глиобластом 1,51 Gy и 1,44 Gy, соодветно, и за пациентите со атаксија transformirovannyhfibroblastov Телеангиектазиите - 0,55 Gy. Во poslednemsluchae имаме класичен пример на клетки со оштетен штета sistemoyvosstanovleniya зрачења и со тоа да се vysokoyradiochuvstvitelnostyu.

Треба да се напомене дека во последниве години значително персонал Greevskoylaboratorii собираат материјал кој nekotorayachast туморските клетки во однос на населението може да биде високо радиосензитивни кој е откриен од страна на значителен нагиб на кривини "доза-ефект"во опсег од ниски дози на еден изложеност. Природата на оваа fenomenane јасно, а можеби и тоа се одразува некои etapv краток животен циклус на клетките. Ваквите високи radiochuvstvitelnyeelementy опишани и кај нормални матични клетки во ажурирања тип sistemahkletochnogo. Така мал дел kletokkishechnogo епителни матични распореден во долниот дел на цревата крипти, D0 е околу 0,1 Gy и postradiating смрт како kletokrealizuetsya апоптотични механизам. Сè уште нема добиено никаква libokonkretnye експериментални докази да се поврзе takuyuvysokuyu radiosensitivity мала ќелија дел на izmeneniyamiih способност за поправка на зрачење штета, poluchennyepri акција на релативно мали дози на поединечна изложеност или в промена на формата во смртта на пролиферативна интерфазата. Sootvetstvennopoka останува нејасно за улогата на овој ефект во rezultatahdostatochno долг текот на фракционирана зрачење, кое обично се користи во терапија со зрачење onkologicheskihbolnyh, иако примамливо е можноста permanentnoindutsirovat појава на овој тип на клетки во терапија на туморот protsesseluchevoy.

Анализа на "доза-ефект" Ова е нашиот, исто така, покажува присуство на разликите во други важни квантитативни kriteriyukletochnoy radiosensitivity - вредноста на т.н. "рамо"на криви клеточното преживување на радиоактивното тумор kletokDq интегрално оценување на способноста на клетките на туморот до оштетување vosstanovleniyuradiatsionnyh. Клетките radioresistant типови на тумори, особено добиени од меланоми и тумори на коските, се нормално"рамо"Постигнувањето неколку Gy и не го признае (и inogdai чувствувате) на овој индикатор најспособните штета vosstanovleniyuradiatsionnyh нормалното ткиво клетки - stvolovyekletki цревниот епител, вредноста постигнувања, за кои sostavlyaetpri акција redkoioniziruyuschego стандард радијација околу 4gr. Клетки повеќето радиосензитивни тумори (на пример, kletkikultur добиени од лимфоми) често имаат практично нема "рамо"на криви "доза-ефект", Што покажува дека тие snizhennoysposobnosti на пост-зрачење поправка. За такви zaklyucheniyamprivodyat и помалку голем број на податоци на примарна клетка култури кои се добиени со трансплантација на туморните клетки, или од далечински izbioptatov на чекор тумори кај луѓето. Vetih случаи, исто така, е можно да се набљудуваат на разликите во radiochuvstvitelnostiopuholevyh clonogenic клетките кои го формираат колонии во pervichnoykulture. Неодамна, работа во лабораторија на една izsoavtorov овој извештај, се покажа дека pervichnyhkultur клетки добиени од јајниците тумор метастази, повеќе radioresistant од клетки добиени од примарните тумори. Ова може да svidetelstvovato дека туморските клетки radioresistance и еден togozhe пациентот не е константна, но во процесот на раст на тумор, метастази, како и под влијание на mozhetizmenyatsya терапијата, отпорност нагоре opuholik зрачење. Сличен ефект има долга izvestenhimioterapevtam дека тоа се поврзете со изборот и razmnozheniemkletok, кои имаат неколку одбранбени механизми против toksicheskogodeystviya хемотерапевтски агенси (вклучувајќи ја и способноста да се отстрани ксенобиотици pomoschyuaktivnogo транспорт на клетките на туморот) .Priroda radiobiological аналог на овој ефект бара dalneyshegoizucheniya и пред , анализа на природата и улогата на geneticheskihizmeneny во клетките на туморот, што доведе до промена во radiosensitivity.

Во текот на последните 10-15 години значително се променила мислењето naprirodu зрачење и механизми на клеточна смрт, која е, прво и основно, со проучување на генетските механизми на клеточна смрт apoptoticheskoyformy. Тоа беше отворен со постоењето на систем svoeobraznoysignalnoy ќелија, во која ги идентификува присуството на генетски strukturahpovrezhdeny може да го запре напредокот на обновување на процесите dlyarealizatsii клеточен циклус како резултат на штета idaet команда да започне процесот што доведе до мобилни apoptoticheskoygibeli во случај на неуспех во спроведувањето на закрепнување protsessovili исцрпување на извори на енергија клетки. Работа etoysignalnoy систем зависи од координираната активност gruppygenov на средната меѓу кои е генот p53. Се покажа дека иако повеќето видови на туморските клетки умираат по vozdeystviyaioniziruyuschey зрачење механизам пролиферативна смрт mozhnonayti интересна корелација помеѓу одделните radiochuvstvitelnostyuopuholevyh добиени клетки во постојан култура на bolnyhs секој поединечен вид на рак, а бројките, harakterizuyuschimivyrazhennost процеси поврзани со апоптоза ( обично dolyakletok што умира без поделба или по првата поделба кога клетки биле озрачени во G2-фазата на клеточниот циклус, и takzhep rodolzhitelnost целокупната задоцнување или одложувања на митозата G2-fazeposle зрачење). Присуството на овие корелации укажува на тоа дека поединецот radiosensitivity на туморските клетки и, можеби, на radiosensitivity на одредени форми на тумори zavisyatot државниот систем сигнал мобилен кој одлучи да издаде својот одговор на новите обесштетување кога како faktorykak активност на поправка ензими кои го одредуваат штета vosstanovlenieradiatsionnyh, сериозноста на хипоксија, присуство endogennyhradioprotektorov и други компоненти се вклучени како посебни elementyslozhnoy и работат под генетика eskim систем за контрола. Kompleksnoeizuchenie активност на овој систем може да доведе до нови методи на управување razrabotkeprintsipialno отпор radiochuvstvitelnostyui на малигни тумори и нормално tkaneyi да се подобри методи на зрачење и пациентите во комбинација terapiionkologicheskih. Извештајот ќе биде кратко разговараа nekotoryeiz нови пристапи врз основа на обиди да се интервенира во kletochnoysignalnoy систем, кои се поврзани со дијагноза на условите genar53, како и со промената на radiosensitivity од vozdeystviyana активност на производите на работата на генот, како и други vozmozhnymivmeshatelstvami интрацелуларен процеси.