Onkologiya-

К. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Одд за медицина, div. за хематологија / онкологија / имунологија / ревматологија Универзитетот во Тубинген, Тубинген, Германија

извор RosOncoWeb.Ru

Доцна (одложена) токсичност како резултат на извршено lecheniyayavlyaetsya важно прашање за излечени пациенти germinogennymiopuholyami јајца. Овие пациенти се најмногу - младите lyudis добра прогноза, чека да се врати во нормала zhizniposle завршување на терапијата. Вклучувањето на цисплатин режими kombinirovannoyhimioterapii доведе да се излечи поголемиот дел од пациентите, но odnovremennoobuslovilo развој на сериозна токсичност, особено ототоксичност, нефротоксичност, сексуална дисфункција и vtoryhopuholey развој. Така, кон крајот на токсичност не само што може uhudshitkachestvo живот излечи пациентите тумори на герминативните клетки, noi стане закана за нивниот живот, на пример, во случај на vtoroyopuholi.

Цисплатин е важен дрога во третманот на testikulyarnyhopuholey. Во раните години на клиничка употреба на лекот беше основната штета vidomtoksichnosti бубрезите. Цисплатин-indutsirovannayanefrotoksichnost се движи од мали биохемиски izmeneniydo на акутна или хронична бубрежна инсуфициенција. Dosih патогенезата цисплатин нефротоксичност не е точно yasen.Gipergidratatsiya и диурезата сега рутински се користат во голема мера се намали штетното влијание tsisplatinana бубрежна функција (1). Сепак, 20-30% од пациентите кои примале lecheniekombinatsiyami со цисплатин, продолжен nablyudeniiotmechaetsya упорни намалување на стапката на гломеруларна филтрација од 20-30% во споредба со почетна (предтретман) ниво, што укажува vozmozhnostneobratimyh ренална тубуларна штета епител (2,3). Nekotoryeissledovateli укажуваат на врска меѓу кумулативни степен dozoytsisplatina и нефротоксичност (2). Nesvyazannoyplatiny врв концентрација на плазма е во корелација со степенот на гломеруларна токсичност (4). Иако цисплатин - најважната пациенти причина нефротоксичност со тестикуларни тумори, постојат и други фактори riskarazvitiya нефротоксичност: potentsialnonefrotoksicheskimi истовремена терапија агенти, на пример, аминогликозиди антибиотици (гентамицин), возраста на пациентот, присуство на истовремена urologicheskoyili нефролошки патологии предизвикани од внатрешни или faktoramiindividualnye разлики во фармакокинетиката на цисплатин.

Периферна невропатија е уште еден заеднички тип на токсичност е во голема мера се должи на употребата на цисплатин. Preobladayuschimisimptomami периферна невропатија се парестезии, rasstroystvachuvstvitelnosti и вибрации чувствителност (5). Кога цисплатин obuslovlennoyneyrotoksichnosti првиот да страдаат сите видови на чувствителност е многу помалку означени моторни нарушувања funktsii.Priznaki акутна невротоксичност обично исчезнуваат posleprekrascheniya хемотерапија, но во 20-40% од пациентите со симптоми neyrotoksichnostimozhno открие и години по третманот (6). Повеќето kumulyativnayadoza цисплатин е со висок ризик фактор во развојот на невротоксичност (7).

Ототоксичноста се карактеризира со намалување на слушни висока фреквенција на појава на тинитус. ототоксичност фреквенција зависи metodovdiagnostiki. Кога аудиометрија околу 20-40% од пациентите otmechaetsyasnizhenie расправа (8). На кумулативна доза на цисплатин и повеќето kontsentratsiyaego плазма на високо единечна доза се фактори riskarazvitiya ототоксичност (8,9).

Намалена сексуална функција значително да влијае на квалитетот на zhiznipatsientov излечи од рак на тестисите. Познато е дека U50% од пациентите со тестикуларни тумори означени иницирање намалување spermatogenezado на терапијата (10). Докажано дека цисплатин povrezhdayuschiykletki сперматогонијата, - повеќето токсични agentpo во однос на ова во споредба со други цитостатици употребени во lecheniimetastaticheskih тумори на герминативните клетки. Околу 70-90% од пациентите кои примале хемотерапија режими PVB или BEP, по затворањето lecheniyaotmechaetsya олиго- или spermatoschesis (11). Нормализација на сексуалната функција во квалитетот на спермата по стандардна хемотерапија случува U50% од пациентите. На степенот на оштетување е решена сперматогенезата kumulyativnoydozoy користи цитотоксични агенси. Пациентите poluchivshihkumulyativnuyu цисплатин доза под 400 mg / m2 (помалку од или еднакво 4kursam хемотерапија шема PEB), долгорочни ефекти врз сперматогенезата ендокриниот функција maloveroyatno- во tsisplatinavyshe кумулативна доза од 400 mg / m2 хронична олиго- или spermatoschesis boleechem забележано во 50% од пациентите. Адјувантна терапија со две курсеви BEP yavlyaetsyaprichinoy без трајна штета сексуалната функција (13). Со uchetometih фактите пред специфични антитуморна terapiirekomenduetsya ограда и создавање на спермата банка за сите пациенти кои се планира да се одржи за повеќе од 2 предмети на стандардна хемотерапија.

Развојот на втората тумори - на повеќето сериозни компликации himioterapiitestikulyarnyh тумори. Не постои причина да се претпостави дека testikulyarnyeopuholi генетски поврзани со развојот на други neoplasias (14,15) .Сепак, во 3-5% од излечи тумор пациенти откри секунда (контралатерални) јајца, што е резултат на развојот на карцином-во-situ, веќе постојат во времето на opuholiyaichka првата дијагноза и поврзани со специфичен цитостатски терапија.

Собирање достапна литература податоци за резултатите lecheniyaza периодот од 1930 до 1993 година, покажа зголемување на фреквенцијата razvitiyavtoryh тумори 2-3 пати (16). Претежно предизвика razvitiyavtoryh солидни тумори е претходно спроведена радиотерапија.

Развој на леукемии произлегуваат од претходно спроведена терапија chaschevsego поврзани со хемотерапија. Сепак, дури и по luchevoyterapii ризик од леукемија се зголеми 2-6 пати (17). Chaschevsego означени развој на акутна миелоидна леукемија и акутна лимфоцитна леукемија ochenredko (18). Raneerezhimy користи хемотерапија, PVB на пример, не влијае значително на chastoturazvitiya леукемија. Вклучување на комбинација од етопосид се зголеми riskrazvitiya акутна миелоидна леукемија (19). Педерсен-Bjergaardpervy предложи врска помеѓу кумулативна доза epipodofilotoksinovi ризик од развој на леукемија. Пациенти кои добиле kumulyativnuyudozu етопозид помалку од 2000 mg / m2, инциденцата на акутна набљудување leykozav период од 5 години е 0,6% (20,21,19,22,14). Etadoza етопосид е максималната кумулативна доза на provedenii4 предмети линија стандардна хемотерапија пациенти првата комбинација PEB.U со етопосид кумулативна доза повеќе од 2.000 mg / m2 chastotarazvitiya акутна миелоидна леукемија е зголемена од страна на 2-4 пати е 2% на 5 години на следење (21,19, 23,24). Нашите sobstvennyedannye покажуваат дека инциденцата на леукемија беше 1,3% во 160 пациенти со етопозид кумулативна доза на повеќе од 2000 mg / m2pri 5 години просечно следење (24). Инциденцата на леукемија се најде во нашата студија, значително помала од issledovaniyahBoshoff et.al. и Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

Во заклучок, тоа треба да се напомене дека вклучувањето на цисплатин rezhimyhimioterapii тестисите микроб клетки на туморот е причината dlitelnyhoslozhneny различен интензитет степени од 20-30% patsientov.Predprinimayutsya се обидува да се намали несакани effektovhimioterapii, вклучувајќи и употреба на помалку интензивна режими, цисплатин, карбоплатин замена или намалување на хемотерапија. Сепак, водејќи сметка да се намали токсичноста, не е возможно dopustitsnizheniya на ефикасноста на терапијата. Исто така, се проценува sposobnosttsitoprotektorov (како што amifostine) platinovoytoksichnosti намали манифестации. Кај пациенти со тумори на герминативните клетки излечи vozmozhnorazvitie предизвикани врши терапија вториот тумори, акутна леукемија vchastnosti. За жал, не постои ризик на податоци за леукемија кај пациенти со стадиум I-II тестисите кои добиле два предмети на комбинација адјувантна хемотерапија PEB. Dlyabolnyh истиот со дисеминирана герминативни тумори yaichkavyigrysh со спроведување на стандардна хемотерапија со вклучување tsisplatinai етопозид постојано се поклопува со ризик од развој на секундарни тумори.

Референци.

1. Рот BJ, Einhorn LH, Greist А: Долгорочни компликации ofcisplatin базирана хемотерапија за рак на тестисите. Semin.Oncol 1988-1915: 345-350

2. Daugaard G, Rossing N, Rorth M: Ефекти од цисплатин на differentmeasures на гломеруларната функција во човечкото бубрег со specialemphasis на високо-доза. Рак Chemother Pharmacol 1988- 21: 163-167

3. Osanto S, Bukman А, Ван HF et al. Долгорочни ефекти на chemotherapyin пациенти со рак на тестисите. J.Clin.Oncol. 1992- 10: 574-579

4. Reece Па, јас Стафорд, Расел J et al. Креатинин clearanceas индикатор на ultrafilterable платина диспозиција во cancerpatients третирани со цисплатин: односот помеѓу плазма нивоа врв ultrafilterableplatinum и нефротоксичност. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Томпсон SW, Дејвис LE, Kornfeld М и сор. Цисплатин neuropathy.Clinical, electrophysiologic, морфолошки и toxicologic studies.Cancer 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen СР, Helweg ЛС, Trojaborg W: Долгорочни neurotoxicityin пациенти третирани со цисплатин, vinblastin, и bleomycinfor метастатски рак на герминативните клетки. J Clin.Oncol. 1989- 7: 1457-1461

7. Higa GM, мудар TC, Crowell EB: Тешка, оневозможување neurologictoxicity следниве цисплатин третман. Ен Pharmacother 1995-1929: 134-137

8. Bokemeyer C, Бергер КЗ, Хартман JT et al. Анализа на riskfactors за цисплатин-индуцирана ототоксичност кај пациенти со testicularcancer Br.J.Cancer 1998 77: 1355-1362

9. Reddel RR, Kefford RF, Грант JM et al. Ототоксичноста во patientsreceiving цисплатин: важноста на дозата и начинот на administration.Cancer 1982- 66: 19-23

10. Meidahl-Петерсен, P, Skakkebaek NE, Vistisen K et al. Semenquality и репродуктивните хормони пред орхиектомија кај мажите withtesticular рак. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. Стивенсон WT, Poirier SM, Рубин L et al:. Евалуација ofreproductive капацитет во зачеток пациенти клеточен тумор следниве treatmentwith цисплатин, етопосид и блеомицин. J Clin Oncol 1995 13: 2278-2280

12. Петерсен премиер, Хансен SW, Giwercman A et al. Доза-dependentimpairment на тестисите функција кај пациенти третирани со цисплатин basedchemotherapy за рак на герминативните клетки. Ann.Oncol. 1994 до 5: 355-358

13. Pont J и Албрехт W: плодноста по хемотерапија за рак testiculargerm клетка. Fertil.Steril. 1997 68: 1-5

14. Bokemeyer C и Schmoll HJ: Секундарен неоплазми followingtreatment на малигни тумори на герминативните клетки J.Clin.Oncol. 1993- 11: 1703-1709

15. van der Maase H, Specht L, Јакобсон GK et al:. Surveillancefollowing орхиектомија за стадиум I семином на тестисите. Eur.JCancer 1993- 29: 1931-1934

16. Kollmannsberger C, Хартман JT, Kanz L, Bokemeyer C:. Терапија-relatedmalignancies следниве третман на рак на герминативните клетки. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Тревис LB, Андерсон М, Holowaty Е et al. Ризик од leukemiafollowing радиотерапија и хемотерапија за тестисите cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1999- 18: 308а

18. Bokemeyer C, Freund M, Schmoll HJ et al:. Секундарен lymphoblasticleukemia следниве третирање на герминативните клетки на тумор малигни [букви-коментар] Ann.Oncol. 1992- 3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J, Daugaard G, Hansen SW et al:. Increasedrisk на миелодисплазија и леукемија по етопозид, cisplatinand блеомицин за тумори на герминативните клетки. Лансет 1991- 338: 359-363

20. Николс CR, Breeden ES, Loehrer PJ et al. Средно leukemiaassociated со конвенционалните доза на етопозид: Преглед на serialgerm тумор протоколи J.Natl.Cancer Инст. 1993- 85: 36-40

21. Boshoff C, Begent RH, Оливер RT et al:. Секундарен tumoursfollowing етопосид содржат терапија за рак на герминативните клетки Ann.Oncol.1995- 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez E et al:. Акутна nonlymphocyticleukemia во зачеток пациенти клеточен тумор третирани со етопосид-containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 60-62

23. Bokemeyer C, Schmoll HJ, Kuczyk р et al:. Ризикот од secondaryleukemia следниве високи кумулативни дози од етопосид за време на chemotherapyfor рак на тестисите [букви] J.Natl.Cancer Inst. 1995 87: 58-60

24. Kollmannsberger C, Beyer J, Droz ЈП et al:. Секундарен leukemiafollowing високи кумулативни дози од етопосид кај пациенти treatedfor напредни тумори на герминативните клетки J.Clin.Oncol. 1998 16: 3386-3391