Психологија и психотерапија третман на Алцхајмерова болест

Видео: Алцхајмерова болест - тоа е, симптоми и третман

Неодамна desyatiletiepredprinimalis обиди на таргетирање и uzheizvestnye патогенезата на невродегенеративни процес lezhaschegov основа на Алцхајмеровата болест (АБ), и ефектите од тие дисфункции кои се јавуваат на клеточно и молекуларно ниво во текот egorazvitiya. Ова доведе до развој на неколку големи napravleniypatogeneticheskoy третман на астма. На повеќето развиени ofthem се како што следува: 1) обесштетување (замена) терапија за надминување на невротрансмитер defitsitav различни невронски системи кои се повеќе или страдаат во mensheystepeni BA- 2) neuroprotective терапија sposobstvuyuschayapovysheniyu одржливост ("преживување") Неврони и neyronalnoyplastichnosti- 3) вазоактивни terapiya- 4) protivovospalitelnayaterapiya- 5) хормонална терапија.
Главната napravleniyav развие фармаколошки методи на лекување на астма се поврзани со popytkamikorrektsii на холинергичен дефицит. Тоа е утврдено дека во развојот на когнитивна дисфункција, а подоцна totalnogoslaboumiya - Главните клинички манифестации на АД - roligraet голем дефицит на ацетилхолин. Се покажа дека нарушувања vyrazhennostholinergicheskih во корелација со степенот на деменција, gibelyuneyronov, бројот на сенилна плакети и неврофибриларните klubkov- основните морфолошки знаци на АД. Последни eksperimentalnyedannye докажано, згора на тоа, дека дефицитот на централната holinergicheskihsistem може да придонесе за таложење во однос на мозокот протеини mozgapatologicheskogo на b-амилоид има невротоксични својства. Poetomuimenno холинергичните хипотезата на АД патогенезата стави во osnovurazrabotki замена патогенетски терапија на астмата holinomimeticheskimisredstvami. Овие супстанции може да дејствува putyami.Vo различни прво, со подобрување на синтезата и ослободувањето на ацетилхолинот под vliyaniemuvelicheniya во неговото тело прекурзори (холин, лецитин). Второ, инвазија на синапса или рецептор синџир (инхибитори на ацетилхолинестераза (AChE), агонисти на мускарински) .Сепак ацетилхолин прекурсори atsetilholinesterazypervogo како инхибитор на физостигмин генерација, терапевтски ozhidaniylibo не се оправдани поради нејасни клиничката ефикасност или поради zatyazhelyh несакани ефекти. Подеднакво сериозни несакани deystvieokazyvaet такрин (kogneks), исто така припаѓа на класата ingibitorovAHE. И покрај доказите добиени терапевтска ефикасност, неговата клиничка употреба е ограничена поради gepatotoksichnosti.Pri третман такрин во 25-40% од пациентите има зголемување aktivnostipechenochnyh трансаминази, што зависи од дозата.
Во почетокот на 80-тите години го godovbyl синтетизира како 1990 g. Одобрени за употреба во астма otechestvennyypreparat amiridin се како такрин, AChE инхибитор.
Ispytaniyaamiridina клинички докажано својата безбедност и ефикасност во klinicheskoypraktike. Позитивниот ефект врз когнитивните funktsionirovaniyabyl означени од страна на повеќе од половина од пациентите. Примена зголемување preparatasoprovozhdaetsya во спонтана активност на пациентите и uluchsheniemih секојдневно функционирање. Обележани и умерена uluchshenienablyudalos скоро 2 пати повеќе изложени на висок (80 mg), а не на ниски (20 mg) дози Amiridin. Според danym E.E.Bukatinoy soavt.pri и долгорочни (во рок од една година) третман Amiridin nablyudaetsyasnizhenie стапка на деменција прогресија. Во домашниот issledovaniyahbylo основана отсуство на хепатотоксичност preparatapri нејзината примена во доза од 60-80 mg / ден. Сепак primeneniepreparata бара следење на срцевата го прави возможно за неговата способност да предизвика брадикардија.
Понатаму issledovaniyapokazali дека amiridin заедно со AChE активност sposobnostyublokirovat калиумовите канали и да влијае postsinapticheskuyuperedachu нервните импулси, зголемување на активноста на м-холинергичните рецептори и, исто така, има влијание на катехоламините систем (Yu.V.Burovi et al., 1993). Овие околности укажуваат opolimodalnom дејството на лекот, кој ја одредува долгорочна употреба во лекувањето на астмата.
Predstavitelemnovogo генерација на AChE инхибитори е карбамат-тип на ацетилхолинестераза psevdoobratimyyingibitor Exelon (ривастигмин), и AChE obratimyyingibitor - пиперидин Дериват - Aricept (донепезил) .po според домашни и странски литературата (R.Anand, G.Gharabawi, 1996), по приемот на овие лекови подобрување на когнитивните funktsiyproiskhodit за повеќе од 1 -тиот месец од терапијата. Забелешки себе umensheniekak интелектуална ментална и во голем број sluchaevafatoaprakticheskih повреди. Ekselonav препорачува да се користи доза од 3 до 12 mg (со постепено зголемување на дозата techenie2 месеци). Aricept, дозата е 5-10 mg / ден. Препорачани prodolzhitelnostlecheniya 6 месеци. Во моментов постојат две zarekomendovalisebya лекови во клиничката пракса како безбедна и ефикасна. Mozhnootmetit дозно зависен ефект на овие лекови, како и naibolshuyuih ефикасноста кај пациенти со релативно непроменети функции vysshimipsihicheskimi. Се покажа дека bolnyhproiskhodit подобрување во текот на периодот на земање на дрога, и sohranyaetsyana постигне ниво за најмалку еден месец по otmeny.Vse користење на наведените средства за somaticheskimsostoyaniem бара следење, особено кај пациенти со атеросклеротични kardiosklerozom.Ekselon препорачува да се назначи за да се постигне maksimalnoperenosimoy пациентот доза која е придружена од страна на несакани ефекти (гадење, слабост, вртоглавица и др.), кои исчезнуваат омаловажува дремлива наодите на лекот.
Посебно место, најверојатно, нема лекови со цел за подобрување на tsentralnoyholinergicheskoy дејноста Таа ги зема gliatilin (holinalfostserat), еден од деривати на холин. Кога телото тоа prevraschaetsyav метаболички активна форма на холин phosphorylcholine кои obogaschaetholinergicheskie синапса, а со тоа зголемување holinalfostserat синтеза atsetilholina.Krome цел кои се вклучени во мембрана синтеза fosfolipidnomi glitserolipidnom, а со тоа подобрување функционални sostoyaniekletochnyh мембрани. Така gliatilin otnesenkak може да биде средство за измена и заштитни терапија. Klinicheskieissledovaniya gliatilin покажа дека полугодишни terapiigliatilinom Курсот има терапевтски ефект врз пациентите kognitivnoefunktsionirovanie. Сепак, ефектот на лекот okazalosmenee различни во однос на секојдневниот funktsionirovaniyubolnyh. Безбедност gliatilin се применуваат во doze1200 mg дневно за 3 месеци, потврдена отсуство на несакани effektovi компликации на терапијата.
Во прилог на холинергичен дефицит, кој е naiboleerannim и се изговара манифестација на астма како што е наведено nedostatochnostdrugih невротрансмитер системи, особено серотонински, glutamatergic и активност во кршење monoaminoksidazytipa (H.Feldman, S.Gracon, 1996). Во корекција на таквото неисполнување vidovneyrotransmitternoy режија zamestitelnoyterapii други.
Фреквенција depressivnyhnarusheny (особено во раните фази на болеста) и податоци за serotoninergicheskoynedostatochnosti во АД доведе до обиди да се користи selektivnyhingibitorov повторното одземање на серотонин, особено циталопрам (tsipramil). Спроведена во скандинавските земји multitsentrovoeissledovanie оваа дрога (C.G.Gottfries, 1993) obnaruzhilodostovernoe подобрување на емотивната сфера, намалување на анксиозноста и конфузија манифестации povedencheskihsimptomov благо опаѓање на деменција од типот Алцхајмерова болест.
akatinol memantin- модулатор на glutamatergic систем, vazhnuyurol кој игра во учењето и меморијата, успешно го помина klinicheskieispytaniya во Русија и се препорачува за регистрација и klinicheskomuprimeneniyu. Лекот се администрира во дневна доза од 20 mg, 2 razdelennoyna прием. Најдобри резултати се добиваат со неговата употреба во bolnyhs блага до умерена деменција од типот Алцхајмерова болест. Lecheniyasostavlyaet текот на најмалку 2 месеци. несомнени polozhitelnoedeystvie е пронајден на дрога на меморијата и други интелектуални функции, како и корекција на емоционална и моторни нарушувања во bolnyh.Krome кои имаа високи нивоа на спонтана активност, uluchsheniekontsentratsii внимание и да се зголеми темпото на активност. Povedeniebolnyh стана се повеќе мотивирани и организирани. Ustanovlenyhoroshaya подносливост и отсуство на сериозни pobochnyheffektov. Според B.Winblad и Н. Poritis, akatinol мемантин (15 mg) ја подобрува однесувањето функции, дури и patsientovs тешка деменција.
Заштитните терапија во насока на зачувување ipovyshenie одржливост (опстанок) неврони. Таа vklyuchaetterapiyu nootropami, антиоксиданси и лекови obladayuschimineyrotroficheskimi својства.
Користење nootropics пирацетам (nootropil) piriditola (encephabol) - лекови кои го подобруваат церебралниот метаболизам, не се произведуваат значителни позитивни резултати во третманот на пациентите со деменција од типот Алцхајмерова болест. Bolshihdoz Употребата на овие лекови често резултира по кратко функции uluchsheniyakognitivnyh да брза прогресија на деменција. Etoteffekt објасни невротрансмитер осиромашување holinergicheskihstruktur по прекумерна стимулација со високи дози upomyanutyhpreparatov.
Во моментов vremyamozhno смета како што е утврдено дека развојот на невроните degeneratsiipri БА придонесе за различни церебрална динамични процеси, особено на феноменот на селективен ранливоста на неврони osobennogippokampalnogo регионот, како и во астма овие strukturyvsegda влијание во прв план. Справување со овој процес okazyvaetneyronalnaya еластичност, при што почетната etapezabolevanie не се манифестира на клиничко ниво. Конечно, развојот на невродегенеративни процес придонесува динамика fenomenierarhicheskoy невродегенеративни шири protsessa.Predpolagayut дека смртта на најранливите невронот populyatsiyprivodit до нарушување на невротрофички фактори снабдување drugihneyronov поврзани со мртвите, предизвикувајќи protsessneyrofibrillyarnoy дегенерација (K.Yamada et al., 1997).
Затоа, новиот napravleniyapatogeneticheskoy третман на астма, врз основа на модерната kontseptsiineyroprotektsii, поврзан со создавањето на препарати кои содржат neyrotrofiny.Vse, и покрај значително експериментални dostizheniyav оваа област, се уште се достапни за perifericheskogovvedeniya и продорен подготовка на крвно-мозочната бариера содржат раст на нервите фактор (NGF). Сепак, постојатневротрофичкиот својства на лекот cerebrolysin kotoryyprimenyalsya во неврологијата за неколку години за лекување на други форми на insultai церебро-васкуларна болест. Инсталиран, можете независни студии neurotrophic ефекти tserebrolizinavyzvali нов интерес за него. Во последниве години, тоа е докажано во eksperimentalnyhrabot серија која се состои cerebrolysin izbiologicheski активни неуропептидите ниска молекуларна тежина, со органи има мултимодален акција на golovnoymozg. Тоа го регулира метаболизмот на мозокот, има neyroprotektivnymisvoystvami и уникатен неврон активност skhodnoys активност на NGF. За разлика од NGF, kotorogone големите молекули навлезат преку крвно-мозочната бариера, oligopeptides tserebrolizinalegko го надмине и да имаат тоа neposredstvennoevozdeystvie на невронската и синаптичката систем golovnogomozga во услови на периферни администрација.
Независна klinicheskieissledovaniya врши во различни земји во светот (вклучувајќи dvoynyeslepye тест), со докажана ефективност во lecheniyaBA интравенска администрација на 20-30 ml од производот како и pokazaliotsutstvie никакви несакани ефекти кога се администрира во techeniemesyachnogo текот на терапијата. Заврши серијата Студија центар bolezniAltsgeymera NTSPZ овена на клиничките испитувања (вклучувајќи ги и условите на двојно слепа, плацебо-контролирана студија) потврди несомнена клиничката ефикасност prilechenii пациенти со блага до умерена фази на деменција и безбедност апликации (N.P.Gerasimov, 2000). Подготовката во доза од 20-30 mlezhednevno администрира интравенски во 100-150 ml fiziologicheskogorastvora за 5 дена неделно (проследено од страна на 2-ден интервали) за 4 недели. Заклучоци за клинички lecheniyatserebrolizinom ефикасност врз основа на статистичка анализа на индикаторите, оценување на меморијата и когнитивните функции и povsednevnoefunktsionirovanie пациенти. Статистички значајни rezultatypolucheny од три различни скалила и neyropsihologicheskimtestam, како и оценка на севкупното влијание на однесувањето и rasshireniyavozmozhnostey секојдневното функционирање на пациентите.
Важно е да се напомене дека договорот постигнат во текот на терапијата uluchsheniepo повеќето показатели остана, иако со намалена urovnespustya 2-3 месеци, а според M.Windisch (1992), дури и по завршувањето на polgodaposle разбира cerebrolysin терапија.
Меѓу принцип нови neuroprotective otnositsyapropentofillin^{Preaparat не се регистрирани во Русија.}- ксантин Дериват на давање на други фармаколошки effektypo во споредба со други деривати на ксантин (теофилин, пентоксифилин) .Тоа е развиена за третман на деменција, тип на Алцхајмерова деменција и васкуларна neuroprotective модулатор patologicheskoyaktivnosti микроглијални клетки. Тој ја инхибира neyrotoksicheskieeffekty минатото и враќа со оштетен вид во АД sposobnostastrotsitov произведе NGF. Propentofylline се зголемува kontsentratsiyuvnekletochnogo аденозин со инхибиција на osvobozhdeniyaeksaytotoksichnyh амино киселини. Анализа на податоци evropeyskogoklinicheskogo мултицентрична студија покажа дека кога dlitelnomprimenenii propentofylline (6 месеци), го спречува натрупувањето на гравитација slaboumiyau пациенти со ран и умерена деменција altsgeymerovskogotipa, како што беше потврдено од страна на значително подобрување на голем број (но сите Nepo) когнитивни и бихевиорални скала (S.Noble, А. Wagstaff, 1997). Тој истакна својата добра подносливост и bezopasnostprimeneniya кај постари пациенти.
Со новите pokoleniyuneyroprotektorov кои се предложени за третман на астма, otnosyatsyablokatory калциумови канали, NMDA-рецептор антагонисти, антиоксиданси, lazaroids (21-aminosteroids) блокатори ензими stabilnyeanalogi ендогени neurotrophins и фактори за раст добиени metodamirekombinantnyh ДНК. Терапевтски студија повеќето etihpreparatov уште е во тек.
Сигурни податоци терапевтски ефекти вазоактивни лекови на Badoev неодамна отсутен, и покрај обидите да се користи razlichnyhvazoaktivnyh лекови (најчесто вазодилататори) predprinimalisneodnokratno, а еден од нив - Hydergine (ergoloid мезилат) - bylofitsialno препорачува во САД за третман на астма. Сепак, тоа terapevticheskayaeffektivnost во третманот на астма подоцна беше подложен somneniyupo резултатите од плацебо-контролирана двојно слепи студии.
Neyroprotektornoei вазоактивни акција полусинтетички дериват sporyninitsergolina (Sermion) за основно дегенеративни деменција bylovpervye постави назад во 1985 g. Лекот има multimodalnoyaktivnostyu. Nicergoline делува како антагонист dofaminergicheskihpresinapticheskih рецептори, зголемување на пренос на допаминергичната, апсорпција регулира користење на гликоза и протеини биосинтеза, ја инхибираат тромбоцитната агрегација и ја зголемува еластичност eritrotsitov.Soobschalos дека nicergoline е невротрансмитер со holinergicheskoyaktivnostyu и обезбедува неврозаштита. P.L.Canonico (1995) покажа дека развојот nicergoline блокови апоптоза (мобилен programmiruemoysmerti). А двојно слепа клиничка студија покажа effektivnostisermiona sostoyaniyabolnyh статистички значително подобрување во однос на три различни нивоа рејтинг по 6 и 12 месеци на употреба на дрога (Battaglia А. et al., 1995) .u пациенти подобри mnestiko-vozmozhnostipovsednevnoy интелектуална функции и активности.
Во доза од 30 mg на ден подготовка do60 не предизвикува сериозни несакани ефекти, иако хипотензија е контраиндикација за неговата дестинација. Avtorysvyazyvayut Sermion терапевтски ефекти во АД со своите sposobnostyuuvelichivat церебралниот проток на крв и да се подобри церебрална energeticheskiymetabolizm.
Не-стероидни анти-воспалителни терапија protivovospalitelnymisredstvami. Овој пристап се уште е под студија. Osnovaniemk развој на овој вид на терапија се служи epidemiologicheskiedannye покажува дека лицето е долга poluchavshienegormonalnuyu анти-воспалителни терапија, значително rezhezabolevayut БА. Постојат, исто така, истражување ovozmozhnom податоци вклучуваат имунолошки и воспалителни процеси во neyronalnoepovrezhdenie кај астмата, иако не е јасно дали тие играат улога pervichnogomehanizma или се одговор на тековните patologicheskieizmeneniya, особено во врска со хиперпродукција b-амилоид. Веќе спроведе мала клиничка ispytanieindometatsina покажа дека пациентите што примаат во techenie6 месеци, имаше стабилизирање на државата, додека во групата на пациенти третирани со плацебо, во текот на овој период доживеале влошување на ryaduparametrov (J.Rogers, 1997).
Хормон (естроген) терапија Почнав да се развива како sredstvopervichnoy и секундарна превенција на астма по populyatsionnyeepidemiologicheskie студија открила поврзаност помеѓу естроген терапија за замена primeneniemdlitelnoy (по gisterektomiiili кај постменопаузални жени) и намалување на ризикот од деменција болести altsgeymerovskogotipa. Сепак, ефикасноста и безбедноста на внимателно следење на оваа терапија nuzhdaetsyav бидејќи естрогени го зголемуваат ризикот од болести razvitiyaonkologicheskih. Во моментов, на novyypreparat Ралоксифен - селективен естроген рецептор модулатори, која ги има сите својства на естроген, но нема nezhelatelnyheffektov трае. Клиничките студии на лекови на безбедноста и effektivnostiterapii естроген и естроген-како кај астмата не pokaesche завршен.
Antiamiloidnyestrategii терапија, фокусирани на клучните patogeneticheskiymehanizm BA - абнормални amiloidogenez nahodyatsyaesche во моментов во развој. Тие се развиваат во две главни napravleniyam.Pervoe од нив се во насока на неутрализирање на невротоксични својстваb-Глобална амилоидни депозити од vvedeniyaspetsialnyh лиганди или протеази. Констатирано е дека б-амилоид агрегати proyavlyayutsvoi невротоксични својства преку различни биохемиски механизми, особено преку зголемување на оксидативен стрес narusheniyagomeostaza интрацелуларен калциум и / или амплификација (преку sistemuglutamatnyh рецептори) neyromediatornyhaminokislot ексцитотоксична активности доведува до зголемување на апоптоза. Така, инхибиција на секоја од овие механизми на дејство насочени кон ingibirovanieneyrotoksicheskogo b-амилоид. Второ стратегии napravlenierazrabotki antiamiloidnyh терапија - производство падb-амилоид - е уште vstadii експериментални студии.

Видео: Алцхајмеровата болест: на првите симптоми, третманот

Упатувањата на член Gavrilovai Zharikova
1. Гаврилова SI Ограничи VA, Михајлова Н.М. et al. Sravnitelnayaeffektivnost Amiridin третман на васкуларна деменција, Алцхајмерова деменција тип возраст психијатрија Прашања .// Москва, 1991 151.
2. BukatinaE.E., Grigoryeva IV, соколарството РИ Ефикасност Amiridin prisenilnoy деменција, Алцхајмерова болест тип // весник. nevropatol. ipsihiatr 1991 9: 53-8.
3. Kolykhalov IV, Seleznev НД, YB Kalyn итн Клинички effektivnostekselona во Алцхајмеровата болест // Во книгата. Алцхајмерова istarenie :. од neurobiology на третманот. М., 1999- 90-7.
4. SeleznevaN.D. Герасимов NP, Kolykhalov IV et al. gliatilinadlya апликација за третман на деменција која е од видот Алцхајмеровата .// весник. СПЦ. и klin.psihiatrii. 1998 4: 93-100.
5. Гаврилова SI итн Akatinol memantin -. glyutamatergicheskoysistemy модулатор за третман на деменција која е од видот Алцхајмеровата .// весник. Социјалистичка клин. психијатар. 1995 2: 78-9.
6. Winblad Б., Poritis N. Клиничко подобрување во плацебо-controlledtrial со мемантин кај пациенти заштита-зависни со тешка деменција // Neurobiolof стареење 1998 19 (4S): 303.
7. Windisch М., Албрехт E., Eggenreich U., Baier B. Neurotrophiceffects на ноотропски дрога Cerebrolysin - А summary.//Neurobiolof стареење 1992- 13: 133.
8. RYaether Е., Ритер Р., Apecechea M., et al. Ефикасноста на Cerebrolysin во Alzheimer`sdisease. Во книгата: Нови трендови во disagnosis и therapyof болест Alzheimer`s. Jellinger K.A., Ladurner Г., WindischM. (Уредници), Спрингер-Verlag, Виена, Њујорк 1994-131-43.
9. Гаврилова SI Kolykhalov IV, Zharikov GA et al. А двојно слепа, плацебо-контролирана студија vliyaniyatserebrolizina за ефикасноста и подносливоста на следните holinergicheskoyterapii кај пациенти со Алцхајмерова болест // весник. СПЦ. и клин. psihiatr.2000- 2: 41-7.