Психологија и психотерапија феномен geptrala: депресија, синдром на повлекување, холестаза, артралгија: погледне фармаколог

Синоними: Ademetionine (rINN). Ademethionine: S-аденосил-L-meothine (исто): Methioninyl аденилат;
(S) -5` - [(3-амино-карбоксипропил) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, внатрешниот сол;
Молекуларна формула C и molves₁₅H₂₂N₆O₅S = 398,4

Воведувањето на етиологијата на ментални нарушувања klyuchevayarol припаѓа на процесите на биолошки метилација. Glavnymistochnikom и ефикасна Број на метил групи во периферниот нервен систем tsentralnoyi е ademethionine (geptral") - активен метаболит на сулфур од метионин, природни антиоксиданси антидепресив произведува во црниот дроб во количина од до 8 g / суштина се присутни tkanyahi во сите телесни течности, а најмногу од сè - во областа на образованието ipotrebleniya, т.е. во црниот дроб и мозокот.
Во овој поглед, две особено важна biohimicheskihprotsessa во црниот дроб - синтеза на метионин и S-аденосил-L-хомоцистеин метилација metioninaputem. Во формирањето и ензими кои се вклучени funktsionirovaniiademetionina на S-аденосил-метионин-sintetazai metioninadenozil-трансфераза (МАТ). Последно кодирани гени nadvuh - MAT1A MAT2A и ја катализира формирање на Сем, prichems повеќе брза клеточната пролиферација поврзани ekspressiyatolko MAT2A.
Ануларни ДНК Сем-синтетаза vklyuchaet3217 нуклеотиди човечки шифрира протеин од молекуларната тежина на 43.647 далтони 395 амино киселина ostatkovs. геном chelovekaza на РНК кодирање на овој протеин е одговорен само област, и ген strukturnyeosobennosti црниот дроб специфични S-аденозилметионин-sintetazycheloveka и стаорци беа доста блиску.
Идејата за користење на Сем како samostoyatelnogolekarstvennogo средства (PM) е врз основа на квалитативни и kolichestvennyhkorrelyatsiyah тежината на ментална и соматски boleznennyhsostoyany луѓето и животните со дози и содржината на Сем во normalnyhili патолошки изменетите целни ткива.
Целта на оваа информација-аналитички преглед е повеќе прагматичен и е vobobschenii и споредба со забележани клиничката ефикасност ibezopasnosti geptrala со постоечките лекови, назначен од него odinakovyms индикации. Најважните и признати од овие pokazaniy- егзогени и ендогени депресија, повлекување од алкохол, patologiipecheni и артралгија.
извори на информации1. биомедицински мрежа Интернет податоци (MEDLINE, PubMed, итн.)
2. Тематски апстрактни списанија VINITIRAN.
3. Систематски прегледи Cochrane Library (Оксфорд, Велика Британија) за 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya безопасност geptrala pozvolilaotsenit неговото влијание на виталните знаци на здрави луѓе. Vchastnosti, отчукувањата на срцето и плазма концентрација adrenalinav здрави субјекти умерено се намали на позадина ezhednevnogovvedeniya 400 mg geptrala во текот на неделата, како и под deystviemingibitorov МАО, но плазма нивоа од приемот MNRG geptralane зависни. Зголемување на нивото на адреналин со промена на позицијата Telas хоризонтална во вертикална лесно закачен geptrala прием, што индиректно потврдува антидепресив неговите својства.
Статистичка синтеза (мета) rezultatov19 компаративни клинички студии со различна тежина 498 bolnyhdepressiyami можно да се воспостави сигурен, на 38-60% вишок антидепресив активност geptrala nadaktivnostyu плацебо и одговара на интензитетот на неговото дејствување santidepressantnymi ефекти на стандардни и три- geterotsiklicheskihLS - имипрамин, дезипрамин, амитриптилин а другиот во prakticheskipolnom отсуство на нивните својствени несакани ефекти.
Стандардните клинички испитувања geptralstatisticheski значително супериорен во однос на плацебо и ефикасноста tritsiklicheskieantidepressanty во повратена ендогена депресија и невротични, отпорни амитриптилин, за разлика од нив preryvatretsidivy способност и недостаток на несакани ефекти.
Практично сите Истражувачите boleebystroe развој и стабилизација на антидепресивни акција geptrala (1 и 2 недели, соодветно), во споредба со стандардните лекови, особено кога се администрира парентерално. Особено, otkrytommnogotsentrovom клиничка студија на 195 депресивни bolnyhremissiya доаѓаат 7-15 дена geptrala парентерална администрација на 400 mg / ден, и кога се комбинираат со трицикличен antidepressantamieffekty беа значително побрзо и поизразена отколку priih комбинација со плацебо. Треба да се напомене дека кога obostreniidepressivnoy симптоми ademetionine крв и tkanyahsnizhaetsya кој бара поголеми дози.

Geptral кога воздржувале тестирање sindromeOpyt и примена geptrala prialkogolnoy апстиненција и југозападните цигара, очигледно, dovolnoogranichen бидејќи на располагање мрежа на бази на податоци на интернет angloyazychnyepublikatsii на оваа тема се водат за исчезнати. Во продолжение се дадени две домашни osnovnyerezultaty geptrala клиничките испитувања спроведени во Одделот за клиничка Психофармакологија Институт за истражување narkologiiMZ RF (Директор на Corr. Институтот академија на медицински науки, проф. N.N.Ivanets) и TsNIIgastroenterologii и 17 narcological болница во Москва.1. Geptral со одвикнување од алкохол
Престанок на редовното конзумирање alkogolyachrevato фатални компликации. Клинички алкохолни abstinentsiyaproyavlyaetsya тремор, халуцинации, напади ideliriem, инфективни и соматски болести и travmami.Simptomy се појави во неколку часа и постепено ischezayutna за 2-3 дена. Делириум тременс обично се случува во 5-10% од sluchaevcherez 3-4 дена и, исто така, се состои од тресење, вознемиреност, sputannostsoznaniya, губење на ориентација, и нагло зголемување во вегетативна aktivnosti- на порастот на температурата, тахикардија и обилно potootdelenie- letalnostokolo 5%. Напади се доста ретки, постојат cherez12-48 часа по повлекувањето на алкохол и обично се generalizovannyyharakter- нивниот број е мал и тие stoped од конвенционалните лекови.
Целта на истражувањето - да учат hepatotropic ефикасност акција geptrala во третманот на депресија желба за алкохол (ако алкохолот abstinentnomsindrome) во студијата на отворен етикета.
Студијата се вклучени 20 пациенти со алкохолизам 30-60let мажи со траењето на болеста од 6-25 години, 12 од нив - со семејна историја. пациенти Uvseh дијагностициран со стадиум II алкохолизам: форма preobladaniempsevdozapoynoy - во 14, постојан облик на позадината vysokoytolerantnosti - во 6 пациенти.
Сите идентификувани дијагностички критериуми alkogolizmaII фази: основните патолошки атракција на алкохол, vyrazhennyysimptom "губење на контрола", Максималната толеранција на алкохол, синдром целосно да се формираат одвикнување од алкохол (ААС) - наутро opohmelenie изменета слика на интоксикација во sochetaniis амнезија период на интоксикација, острат преморбидната harakterologicheskihchert, негативни социјални и соматски последиците од болеста.
ААС беше придружуван од неговата вообичаена somatovegetativnymii психопатолошки нарушувања. Тежината AASrastsenivali како благи во 6 и 14 пациенти во просек, за евалуација Хамилтон poshkale не помалку од 14 поени, што е критериум vklyucheniyav учат заедно со желба за алкохол ipatologiey црниот дроб. Сите пациенти покажа зголемување на црниот дроб, во 17 дијагностицирани со алкохолна стеатоза, во 3 - hronicheskiyalkogolny хепатитис.
Geptral администриран парентерално шишенце 2 (800 mg) за 2 недели. а потоа 1 таблета (200 mg) 4 пати на ден за следните 2 недели. Заедно со geptralom naznachalivitaminy групи B и C и, ако е потребно, антихипертензивни лекови (магнезиум сулфат) и бензодиазепини (само во текот на ноќта) pervye2 ден.
Резултати. Терапевтски ефект otmechalina 2-4-ти дена од третманот. Исчезнат страв и анксиозност, намалена раздразливост, намален замор и подобрување на физичката состојба, normalizovalosAD, се појави на апетитот, тремор и осип исчезна. Со kontsunedeli изедначени расположението, спиењето е обновен, со 60-70% се намали симптомите на депресија, и 4 недели depressivnyerasstroystva целосно stoped. Желба за алкохол snizhalosv просек за 10-от ден. На скала од општ впечаток rezultatyotsenivali како значително подобрување во рамките на депресија и kakumerennye - во врска со желба за алкохол и gepatotropnogodeystviya (тенденција на позитивната динамика на функцијата на црниот дроб iumenshenie неговата големина). Тоа беше добро preparatai отсуство на несакани ефекти, компликации и да се навикнеш на него.
На инструкции за употреба тоа geptrala rekomenduyutnaznachat со интрахепатична холестаза предизвикана porazheniyamipecheni различни генеза, цироза и pretsirroticheskih состојби енцефалопатии средно генеза, депресивни синдроми (vklyuchayavtorichnye) и синдром на повлекување.
Geptral контраиндициран кај индивидуалните giperchuvstvitelnostik него, во првите две тримесечја од бременоста и за време на laktatsii.Pri цироза и pretsirroticheskih држави assotsiirovannyhs hyperasotemia, орална geptrala треба provoditpod медицински надзор и контрола на нивото на азот. Geptral не е препорачливо да се додели деца без строги упатства. Vzaimodeystviygeptrala со други лекови беше забележано и биле забележани klinicheskihsluchaev предозирање.
2. Geptral со повлекување на опиум
Студијата се вклучени 20 пациенти со muzhchin17-38 дијагнозата "опијат зависноста од 2-ри степен, abstinentnyysindrom" и болест времетраење од 1-22 години-50% sluchaevtechenie дрога во дополнение прием dimedrola (1-2 tabletkina инјектирање на дроги). Третманот се состои од дестинација geptralavnutrivenno капе од 800 или 1600 мг / ден за првите 14 дена mort 1600 мг / ден во форма на таблети во текот на следните 14 дена. Uluchsheniefunktsionalnogo согледаните состојби на процесите на црниот дроб и стимулација mikrosomalnogookisleniya, изразена во зголемување и забрзување на расчистувањето на antipyrine vyvedeniyamarkernogo подготовка. Тоа беше исто така, истакна спротивното razvitieklinicheskih манифестации на апстиненција и различни antidepressivnyyeffekt.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza етиолошки фактори доведе до инхибиција на активноста на S-adenozilmetil-sintetazyi се намали производ S-ademetionine, придружени narusheniembiohimicheskih процеси во хепатоцитите - transmethylation и transsulfidirovaniya.V како резултат на намалена: содржина на фосфолипиди активност Na + K + -ATFazyi други превозникот протеини , мембрана флуидност, и фаќање vyvedeniekomponentov жолчката, мобилни резерви тиоли и сулфати (глутатион, таурин, итн) ја нагласена антиоксиданс deystviemi кои се главните супстанции во детоксификација на ендогени и ekzogennyhksenobiotikov. Недостаток на овие производи доведува до цитолиза gepatotsitovpri холестаза од какво било потекло. клинички манифестации холестаза а од ист тип, тоа е:
1. вишокот на елементи жолчката протокот на крв;
2. намалување на износот или отсуството на жолчката црево;
3. Влијанието на pechenochnyekletki жолчката компоненти и тубули.
Регургитација на жолчката во крвта предизвикува kozhnyyzud, жолтица, ксантом, xanthelasma, темна урина и sistemnyeporazheniya:

• акутна бубрежна nedostatochnost-
• развојот на чирови, ерозии и krovotecheniyv zheludke-
• зголемен ризик од ендотоксемија септички компликации.

Во исто vremyadefitsit жолчката во цревата е полн со стеатореа и малапсорпција синдром, недостаток на витамини растворливи во масти, повреда mineralizatsiikostey. Прекумерни количини на жолчката компоненти доведува до nekrozugepatotsitov и тубули и хепатоцелуларен инсуфициенција, како и продолжен холестаза формирана цироза со развој на асцит, едем или хепатална енцефалопатија. Често холестаза (на пример, дрога) се асимптоматски и нејзината единствена proyavlenie- на црниот дроб биохемиски тестови.
Етиолошки ефект врз холестаза problematichnoi повеќето пациенти пропишани патогенетски и simptomaticheskoelechenie. Geptral е лек на избор во повеќето sluchaevpri овие механизми и причини за холестаза:

• Намалена стапка на проток (пропустливост) базолатералната и / или каналикуларната мембрана на хепатоцитите priberemennosti, алкохолни и лековити црниот дроб лезии.
• Инхибиција на Na + K + -ATFazy andother протеин транспортери мембрана во дрога и / ilibakterialnom повреда на црниот дроб.
• Нарушување на цитоскелетната хепатоцитите, нарушена везикуларен транспорт во вирусни, alkogolnyhi медицински хепатитис, цироза на црниот дроб, ендотоксемија, сепса, бенигна повторувачки холестазата.
• Кршење на интегритет на тубулите (мембрани, микрофиламенти, мобилен крстосници) под deystviemlekarstv, орални контрацептиви, бактериски инфекции, болести Beylera.

Клиничките испитувања:
1. Во отворено клиничко испитување lecheniegeptralom алкохолни заболување на црниот дроб (34 луѓе) во techenie14 дена интравенски, 800 mg / ден, а следниот 14days 400 mg / ден 2 пати усно (таблети) резултираше ischeznoveniyupriznakov депресија, подобрување на биохемиски и физички ( plotnostpecheni) индикатори.
2. третман на 23 пациенти со хронични gepatitomS интерферон на₂ придружени со развој на холестатска и depressivnogosindromov. Симптоми на холестаза манифестира во првите 3 месеци lecheniyai посебно изразено кај пациенти со цироза transformatsieypecheni. вклучување Geptrala во комплексот терапија помогна svoevremennokupirovat и холестатска депресивни појави и однесување polnotsennyykurs антивирусна терапија со интерферон на₂.
3. Кога се лекуваат пациенти со лекови 8 porazheniyamipecheni забележано подобрување на општата состојба и нормализација pechenochnyhprob.
4. Geptral администрира hronicheskimidiffuznymi 32 пациенти со црниот дроб и интрахепатична холестаза, од кои 16 беа примарна билијарна цироза. Во текот на првата фаза pervyh16 дена geptral третман се администрира интравенски po800 mg / ден, а следните 16 дена - 1600 mg / ден. Bolshinstvabolnyh видовме изразен позитивен ефект - simptomyastenii исчезна, пруритус, жолтица, како и статистички znachimayanormalizatsiya биохемиските параметри. Кај пациенти со цироза pervichnymbilliarnym означени надолен тренд holesterinai билирубин во крвта. Ако се повтори курсеви наведени udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala и недостатокот на отпор на неговиот polozhitelnomudeystviyu.

Geptral - аналгетик остеоартритис - дегенеративни zabolevaniesustavov се карактеризира со прогресивна catabolic загуба ("носат") На зглобната 'рскавица поради нерамнотежа помеѓу деградација на рскавицата протеогликаните sintezomi, проследено kostnymirazrastaniyami рабовите на површини на зглобната. Во суштина razvivaetsyau постарите лица, но може да се случи на било која возраст, повреда osobennovsledstvie, хронични воспалителни болести и заеднички vrozhdennyhdefektov. Најчесто влијае на дисталните и proksimalnyemezhfalangovye зглобовите на рацете, колкот и коленото зглобовите, грлото на матката и лумбалниот 'рбет. Спондилартроза inogdaprivodit до стеснување на 'рбетниот канал (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), болка во нозете и задникот за време стои или одење. Soprovozhdaetsyasilnymi коски и мускулни болки.
Целта на терапијата - да се намали болката и predotvratitinvalidizatsiyu. Користење protivovospalitelnyhsredstv нестероидни (НСАИЛ) може да даде краткорочни олеснување на болката, но продолжена употреба на развој на несакани ефекти (на пример, крварење на желудникот) и засилена poterihryaschevoy ткиво. Емпириска примена geptrala osteoartritahprivelo на споредбено аналгезија со НСАИЛ во полна otsutstviipobochnyh ефекти, како и стимулирање на синтезата протеогликанот делумна регенерација на рскавица ткиво.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, сам и во kombinatsiyahs други лекови за лекување на депресивните растројства не се ischerpany.Kak е веќе забележано, достапните мрежи бази на податоци на интернет angloyazychnyepublikatsii третман geptralom не синдром на повлекување, и случаен примерок од 18 локални весници во artralgiyispolzovalis на лекување само нестероидни анти-инфламаторни preparaty.Predstoit понатаму да учат на geptrala ефикасноста во terapiiaffektivnyh нарушувања, инхибиција на пролактин секреција и dr.Absolyutn Фармакокинетиката не се проучени, иако врската antidepressivnoyeffektivnosti ademetionina со неговата концентрација во крвта и tkanyahyavno или имплицитно figuriruetvo многу студии, што подразбира можност за пребарување на постојните третман optimalnyhrezhimov. Досега, ние откривме дека нејзиниот транспорт преку ресички човечки лекови platsentyproiskhodil доста бавно, како пасивна дифузија на L-гликоза, и беше проследен со не-ензимски трансформација на метаболит neustanovlennoystruktury. Транспорт на мелатонин и маркер производ antipirinaprotekal најбрзо, а витаминот Е дифузен Б10 пати побавно L-гликоза и ademetionina, но neratsemicheskiesvobodnye својата форма - многу побрзо. Мерливи kontsentratsiiademetionina по парентерална администрација се пронајдени vSMZh кај пациенти со сенилна деменција, што дава надеж одново опција за лекување на ова и други neyrodegenerativnyhzabolevany користење geptrala.

референци:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Primenenieantidepressantov во општа пракса. Тера Медика, 2000-3: 23-5.
2. Британскиот Национален Формулар. број 35 (март 1998).
3. Езеро Ј психотропни лекови од naturalproducts: преглед на ветува истражување и recommendations.Altern Таму здравство Med 2000 мај-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Идентификација на Оф-labelAntidepressant користење и на трошоците во мрежа Модел HMO. Дрога BenefitTrends, 1997 9 (9): 42, 48-56.
Фолц H.P. Контролирани клинички испитувања на hypericumextracts во депресивни пациенти - преглед. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Вилијамс J.W., Mulrow C.D., Chicuette E., Ноел P.H., Aguilar C., CornellJ.
6. Систематски преглед на понови депресија pharmacotherapiesfor кај возрасни: збирен извештај докази. Ен InternMed 2000 мај 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Фармакогнозија. М., медицина, 1991 str.4567-458.
8. Turov АД, Sapozhnikov EN Lekarstvennyerasteniya СССР и нивната примена. М., медицина, 1983, str.155-7.
9. Hoelz Ј Композитен материјал механизам deystviyatravy и Hypericum. Фитотерапијата, 1993- 14: 255-64.
10. Linde К, Mulrow CD. St John`s кантарион за депресија. Во: Cochrane Library, Број 3, 2000.Oxford: Ажурирање на софтвер. Библиотека Cochrane: https://cochrane.co.uk.
11. Фолц HP, Laux П. Потенцијални forsubthreshold третман и блага депресија: споредба на Свети John`s wortextracts и флуоксетин. Compr психијатрија 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Харер G, Schmidt U, Кун U, A Билер Comparisonof еквивалентност помеѓу Св John`s кантарион екстракт LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Екстра фармакопеја. 30thEdition, p.378-3.