Терапија-нови можности за третман на алкохолни заболување на црниот дроб

Видео: сиромашните функцијата на црниот дроб? Хроничен хепатитис? Стеатоза? Стеатохепатитис? Третман, Киев: 0679924062

воведувањетоЦрниот дроб е орган најсериозно погодени prialkogolizme. Во текот на последните 20 години консумирање алкохол е во корелација смртноста од цироза на црниот дроб. Во некои региони SShAtsirroz црниот дроб зазема 4-то место меѓу повеќето rasprostranennyhprichin за смрт кај луѓето на возраст од 25-64 години.
Алкохол (етанол) е hepatotoxin, metabolizmkotorogo предизвика длабока хепатална дисфункција kletok.V воопшто постои директна врска помеѓу zloupotrebleniyaalkogolem степенот (дозата и времетраењето) и сериозноста на болеста pecheni.Toksichesky ефект е зајакната етанол неухранетост, која е формирана од страна на понудата на организмот "празна"калории (за metabolization 1g формирана алкохол 7 kcal) bezneobhodimyh хранливи материи, што доведува до намалување на appetitai феномени кои предизвикуваат малапсорпција поради neposredstvennymtoksicheskim ефект врз црево и панкреасот. метаболизмот на етанолЕтанол брзо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт, само 2-10% се излачува преку бубрезите и белите дробови, црниот дроб metaboliziruetsyav остатокот преку оксидативен механизми во кои zadeystvovanyglavnym начин алкохол дехидрогеназа и одредени mikrosomalnyefermenty (микрозомални етанол-оксидирачки систем - MEOS).
etanolav, конверзија ацеталдехид (главен метаболит), а вториот во iliatsetil ацетат-CoA е придружена со зголемување на односот на NADH / NADvnutri хепатоцитите. Така, метаболизмот на етанол sposobstvuetsdvigu редокс процеси во клетките на црниот дроб реакции кон намалување, што доведува до sintezabelka потиснување е зајакната липидна пероксидација и намалена јаглени хидрати, липиди и други форми средно метаболизам. Исто така, metabolizmetanola води до намалување на активноста на tricarboxylic киселини oslableniyuglyukoneogeneza и зголемена синтеза на масни киселини.
Со помош на MEOSmetaboliziruetsya 10-15% алкохол. Во микрозомални perekisnogookisleniya создава потенцијално опасна слободен radikaly.Pri на ниво на ендогени супстанции, отстранување на слободните радикали (на пример, глутатион) е намалена.морфолошки промениНа спектар на морфолошки промени во црниот дроб поврзани со dlitelnympotrebleniem алкохол варира од едноставна акумулација neytralnogozhira во хепатоцитите до цироза и хепатоцелуларен карцином. Priznanakontseptsiya при што последователни опсег izmeneniyvklyuchaet: замастен црн дроб - -tsirroz алкохолен хепатитис. Многу пациенти да ги најдете сите знаци на црниот дроб alkogolnoydegeneratsii истовремено. Најважно пораз во vseyvidimosti е фиброза околу терминалот хепатални венули перисинусоидална простор.Принципи на третман на алкохолни заболување на црниот дробПо prekrascheniyapotrebleniya алкохол деструктивни промени во црниот дроб може да podvergatsyaobratnomu развој. Прогностичко значење на алкохол gepatitaopredelyaetsya степен придружните фиброза и некроза pechenochnyhkletok. Пациентот мора целосно да се откаже од алкохол и неговото внимание треба да се фокусира на фактот дека повеќето црниот дроб лезии chastalkogolnyh реверзибилна. Остатокот од третманот svoditsyak терапија на одржување. Со развојот на акутна otmenyalkogolya синдром покажува имплементација на мерки за одржување balansazhidkosti и електролити и седација. Usilennoepitanie и ресторативна терапија се додека тестирани metodamilecheniya. Потребата од употреба на кортикостероиди во alkogolnomgepatite контроверзна, сепак, е веројатно повеќето целисходно ispolzovaniepri тешка нивната болест, особено во црниот дроб entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh лекови (на пример, пенициламин kolhitsinai) се уште не е докажано.
Треба да се напомене дека хроничните црниот дроб во алкохоличари често soprovozhdaetsyavirusnym хепатитис Б или Ц, особено во комбинација harakternodlya хепатитис Ц. Овој факт се објаснува со фактот дека насилниците на алкохол, дури и во отсуство на фактори riskapo хепатит Ц, портал или lobular воспаление поради santitelami хепатитис Ц се претпоставува дека алкохолот може да растера пенетрација, репликација и упорност virusa.V такви случаи употребата на a-интерферон препарати, но usloviipolnog за откажување од алкохол.
Следно, се утврдени нови насоки за лекување на алкохоличари boleznipecheni.Употреба на S-аденозилметионинS-аденозилметионин (ademethionine) pechenyuiz метионин и синтетизираат користење на аденозин и ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom многу биохемиски реакции, најважниот kotoryhyavlyayutsya transmethylation и transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya предвидени фосфолипиди синтеза, vhodyaschihv липидите составот на слој на клеточната мембрана. Како резултат на тоа reaktsiytranssulfurirovaniya формирана глутатион, една од најпознатите vazhnyhvnutrikletochnyh агенси за контрола на токсичност, главната функција kotorogo- обновување на слободните радикали, акумулација на кој mozhetprivodit оштетување на клеточните мембрани. Генезата alkogolnogoporazheniya црниот дроб повреда на овие процеси е suschestvennuyurol.
Така, есенцијални аминокиселини метионин dolzhnavhodit на храна кај здравите индивидуи, земајќи ги во предвид фактот дека нормално тоа се синтетизира од ендогени ademetionine. Со drugoystorony, кај пациенти со заболување на црниот дроб е означен izbytochnoesoderzhanie метионин поради прекршување на процесите на располагање, така што треба да се користи егзогените ademetionina.polienilfosfatidilholina апликација
Ademetionine функционира не само како претходник на цистеин, но, исто така, основен агенс метилација во различни реакции, вклучувајќи го и конверзија на фосфатидилетаноламин да фосфатидилхолин. Veksperimentah во павијаните и глувци покажаа дека atsetaldegidstimuliruet формирањето на колаген во црниот дроб, што доведува до своето фиброза, и фосфатидил холин, формиран за време ademetionine метаболизмот, значително ја намалува активноста на процесот. Во погодените tsirrozompecheni намалена активност на сите ензими и, особено, fosfolipidnoymetiltransferazy, а со тоа намалување на производството fosfolipidovi фосфатидилхолин. Вкупната содржина на фосфолипиди во membranemitohondry намалува, придружени со нагласена morfologicheskimiizmeneniyami.
Студии на животински модели sispolzovaniem покажа дека соединенија може да се коригира kolichestvooboih цел polienilfosfatidilholina (TFC) - мешавина на полинезаситени фосфолипиди кои произлегуваат од ekstraktasoevyh грав. Тоа беше исто така, покажа дека употребата на TFC privoditk зголемена активност фосфолипиди метилтрансферазата iznachalnosnizhennoy резултат на консумирање алкохол. Погодно deystviePFH манифестира на повеќе нивоа - е засилена rezorbtsiifibroznoy ткиво како резултат на зголемување на колагеназа активност, намалување на црниот дроб содржина на масти и подобрени функции mitohondriy.Krome всушност се покажа дека TFC има антиоксидантни активност (види подолу.).
Така, резултатите од експериментите врз животни покажаа mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Употребата на антиоксиданс терапија
Како што е веќе наведено, постојан алкохол води до повисоки potrebleniyakisloroda, главно се должи на зголемената хепатална оксидација барање NADN.Uvelichenie кислород доведува до obrazovaniyuchrezmerno висок градиент на кислород по должината на синусите, кој vrezultate некроза на хепатоцитите се случува во зоната 3 (oblastvokrug терминал хепатална венули). Некроза во овој oblastimogut да бидат предизвикани од страна на хипоксија. Во зоната 3 е откриен naibolshayakontsentratsiya микрозомални ензими E1-2 - етанол indutsirovannoyformy цитохром P-450 и идентификува најзначајните потенцијални izmeneniyaokislitelno-намалување. Индукција 2-E1 vedetk зголемување на потрошувачката на кислород, образование, atsetaldegidai активирање на липидна пероксидација.
Врз etogopredpolagaetsya дека инхибиција на ензимот активност 2-E1 mozhetbyt ефикасен во превенција и третман на хепатотоксичност поврзана со зголемување на потрошувачката на алкохол. Во моментов vremyavedetsya развие на најефикасните инхибитори на E1-2 исто така, би whichwere доволно безопасни со продолжено ispolzovanii.Odnim на супстанции кои ги исполнуваат овие услови може да yavlyatsyaPFH. Голем број на студии покажаа дека TFC а нејзината главна компонента-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC) имаат способност да protivostoyatalkogol предизвикана од оксидативен стрес и размена narusheniyamlipidnogo. Покрај тоа, резултатите од последните issledovaniypokazali дека именувањето на TFC доведува до значително snizheniyuinduktsii E1 ензимот 2-етанол.
Дополнителни preparatovv како антиоксиданс терапија може да играат важна улога zhelchnyekisloty и витамин Е. Тоа е резултат дека жолчните киселини, на пример, Tauro-урсодеоксихолична инхибирање етанол indutsirovannomusteatozu црниот дроб липидна пероксидација и поради chemuoni има заштитен ефект. Витаминот Е е важен fiziologicheskinaibolee стабилизатор на клеточните мембрани. осетливи на алкохол во крвта откри значително да се намали urovnia-токоферол. Во моментов, студии се спроведени posvyaschennyeotsenke ефикасноста на витаминот Е за predotvrascheniyaalkogolnogo оштетување на црниот дроб.
Ветувачки резултати се добиени во eksperimentahna животни како антиоксиданс терапија primenyalisilimarin.
Rolv придружни алкохолни заболување на црниот дроб може да се игра overabundance на железо, кои произлегуваат од хронична конзумирањето алкохол и vliyayuschiyna метаболизмот глутатион и липидна пероксидација. Poetomuprovodyatsya студија за терапевтски effektivnostihelirovaniya железо.

Видео: Како да се третираат на црниот дроб народни лекови. третман на црниот дроб

Литература: C. S. Lieber.New можности за третман на alcoholicliver болест. Во: лечење на болести на црниот дроб. V. Аројо, J.Bosch, М. Bruguera, Ј Rodes, J.M. Санчез Tapias.Masson.