Терапија-перспективите на инхибитори на протонска пумпа во гастроентерологија

фармакокинетиката

Биде деривати на бензимидазол на протонска пумпа самите блокатори не инхибиторен deystviyana секреција на хлороводородна киселина. Kanaltsahparietalnoy акумулирано во секреторни клетки, тие се трансформираат (конвертира) во sulfenamidnyeproizvodnye кои ја формираат ковалентни врски со молекулите tsisteinaN +, K + -ATPаза и со тоа да ја инхибираат активноста на наплата способност fermenta.Dlya да лачат parietalnayakletka хлороводородна киселина принудени во такви случаи романот протеини синтетизира ензим , која трае околу 18 часа.

По контакт со деривати бензимидазолната во кисела средина zheludochnogosoka тие предвреме конвертира во активна sulfenamides, кои слабо се апсорбираат во цревата. Од овие разгледувања blokatoryprotonnogo пумпа користи во отпорни капсули deystviyuzheludochnogo сок, при што бензимидазол објавен само тенкото црево.

Биорасположивост на омепразол не е стабилен и vozrastaetpri реадмисија од 40 до 65%. Биорасположивост рабепразол sostavlyaetposle првиот прием 51,8% и во следните апликација не е izmenyaetsya.Biodostupnost лансопразол се разликува варијабилност. Periodpoluraspada омепразол и рабепразол 60 мин, 80-90 мин pantoprazola-, лансопразол - 90-120 мин. Сите деривативи benzimidazolabystro метаболизирани од страна на цитохром P-450 во црниот дроб и бубрезите vydelyayutsyacherez (омепразол, пантопразол, рабепразол) и на црниот дроб (лансопразол) .Ако црниот дроб и бубрезите се зголеми период poluraspadaokazyvaetsya незначително и нема значителни klinicheskogoznacheniya.

интеракции на лекови

Омепразол може да го забави vyvedenielekarstvennyh лекови метаболизирани преку sistemytsitohroma P 450 (диазепам, варфарин, фенитоин). Во исто време, сепак, метаболизмот на кофеин, теофилин, пропранолол, кинидин и drugihpreparatov не се вознемирени. При примената на рабепразол snizhatsyavsasyvanie кетоконазол и може да го зголеми апсорпцијата на дигоксин. Во исто време рабепразол во многу помала мера отколку омепразол, во интеракција со цитохром P450 и не влијае metabolizmdiazepama, теофилин, варфарин и фенитоин. Ланзопразол povyshaetklirens теофилин кога се администрира орално.

фармакодинамика

Висок терапевтски effektivnostblokatorov на протонска пумпа предизвика изречена antisekretornoyaktivnostyu овие лекови, која е 2-10 пати поголема од takovuyuu блокатори H₂-хистамин рецептори. По добивањето на дозата на овие препарати sredneyterapevticheskoy 1 пати на ден (и време од денот vnezavisimosti - наутро или навечер) гастричен kislotovydeleniev потисната во текот на сите денови во 80-98% (при добивање на H₂-blokatorov- да се 55-70%).

Почетно време на инхибитори на протонската пумпа, бидејќи зависи од тоа колку брзо овие лекови prevraschayutsyaiz нивните неактивна форма со активен (sulfenamide). Рабепразол (Pariet) е претворено во активна форма побрзо од омепразол, лансопразол и пантопразол, со што се објаснува повеќе брза beginningAbout инхибиторен ефект во споредба со другите blokatoramiprotonnogo пумпа. Студии антисекреторни effektapri Pariet добивањето на единечна доза (20 mg), лансопразол (30 mg), пантопразол (40 mg), омепразол (20 mg) покажал дека sredniyuroven pH во стомакот во текот на денот кај пациенти кои примаат Pariet [3,4] беше значително повисок од приемот на други блокатори protonnogonasosa (2,9- 2,2 1,9 односно 1,8) [6].

Клиничка ефикасност и индикации за употреба

Nahodyatshirokoe инхибитори на протонската пумпа се користи во третманот на многу гастроентеролошки zabolevaniy.Tak, во согласност со одлуките на помирување состанок posvyaschennogooptimizatsii третман на пациенти со гастроезофагеален рефлукс (Њу Хевн, 1997), овие лекови катализатори во моментов се признати од страна на време лекови на избор во третманот на различни облици на рефлуксен езофагитис(Колку е тешко тече и умерено изразена). Rezultatymnogochislennyh студии се предвидени на основа да се заклучи дека употребата на инхибитори на протонска пумпа во третманот на gastroezofagealnoyreflyuksnoy болест е значително поефикасна од употребата на H₂-блокатори, и им овозможува на techenie8-12 недели од третманот да се постигне целосна лекување на ерозии на хранопроводникот slizistoyobolochki во 80-90% од пациентите. etihpreparatov поддршка рецепција обезбедува пониски retsidivovzabolevaniya фреквенција.

Сепак, искуството на традиционалните blokatorovprotonnogo пумпа (омепразол, лансопразол, пантопразол) покажа дека нивната цел во стандардни дози во третманот на gastroezofagealnoyreflyuksnoy болест не секогаш водат до посакуваната effektu.Tak, со користење генерално се препорачува терапевтски dozyomeprazola (20 mg, 2 пати на ден) речиси 20% од пациентите sohranyayutsyavyrazhennye intraesophageal промени pH кога нивното извршување<4 (опасные в плане развития заболевания) превышают 50% суточноговремени. Почти у 1/3 пациентов для достижения терапевтическогоэффекта требуется применение доз омепразола (до 80-100 мг в суткии более), значительно превышающих стандартные дозы (40 мг).

Во оваа смисла, треба да се внимава големи резултати primeneniyapri третман на гастроезофагеален рефлукс болест блокатор protonnogonasosa нова генерација - рабепразол (Pariet).Како што е познато, употребата на терапија со лекови во dannogozabolevaniya сметаат за ефективни ако pozvolyaetumenshit рефлукс време во текот на денот (време, кога станува хранопроводот kotoromrN < 4) до 6% и ниже. Результаты проведенногосовместного англо-американского исследования показали, что применениеПариета (в суточной дозе 20 и 40 мг) приводит на 7-й день леченияк уменьшению продолжительности рефлюксного времени с исходных24% до 5,1% (при приеме препарата в дозе 20 мг) и до 2% в сутки(при приеме в дозе 40 мг в день) [7]. Преимуществом примененияПариета в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по сравнениюс другими блокаторами протонного насоса является и то, что оноказывает клинический эффект при этом заболевании в обычных терапевтическихдозах, а не в удвоенных [2]. Первый российский опыт примененияПариета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни такжеподтвердил его высокую эффективность [1].

Мултицентрична и мета-анализи покажале boleevysokuyu ефикасноста на инхибитори на протонска пумпа со пептичен улцер lecheniiobostreny во споредба со antagonistamiN₂-хистамин рецептори. Така, во текот kursovogolecheniya влошување на пептичен улцер во рок од 2 недели klinicheskayaremissiya (т.е. исчезнувањето на болка и диспептични нарушувања) се постигнува за време на третманот со инхибитори на протонска пумпа u72% од пациентите со дуоденален чир и 66% од гастрични улкуси bolnyhs. Речиси 70% од пациентите во истиот период proiskhoditi лузни на чир на дванаесетпалачното црево. Cherez4 недели од третманот, лекување на дуоденален улкус се случува u90-100% од пациентите. На фреквенцијата на гастрични улкуси лузни по 4 и 8nedel третман на инхибитори на протонска пумпа е во srednemsootvetstvenno 73% и 91%.

А посебна индикација за protonnogonasosa блокатори се дуоденален чир отпорни на H2 рецептор terapiiantagonistami (Според различни извори, како rezistentnostvstrechaetsya во 5-15% од пациентите со пептичен улкус, примање N₂-блокатори) Низ 4 недели употреба на инхибитори на протонска пумпа може да се постигне ukazannyhsluchayah во лекување на дуоденален чир во 87% од пациентите и гастрични улкуси - bolnyh- 80% после 8 недели на третман - sootvetstvennou 98% и 94% од пациентите. Во случаите trudnorubtsuyuschihsya улкуси (обично се наоѓа во takieyazvy желудникот) добар ефект може да даде 2-kratnoeuvelichenie доза на овие лекови. стомакот фреквенција rubtsevaniyayazv после 4 недели од третманот се зголемува до 80% и третман cherez8 недели - до 96%.

Кај пациенти со пептичен улцер, не се поврзани со Helicobacterpylori (околу 5-15% од пациентите со дуоденален чир и 20-30% bolnyhs чир на желудникот), на протонска пумпа блокатори се користат во videpodderzhivayuschey терапија за превенција на релапс на пептичен bolezni.Ih дневна доза во дози половина се намалува chastoturetsidivov пептичен улкус во текот на годината од 70% до 15%. Pomimoezhednevnogo примаат препарати се користи, исто така, и skhemypreryvistoy терапија "Поддршка на самоуправа" (себе третман) или терапии на барање ( "на барање"), каде што се opredelyayutneobhodimost и зачестеноста на земање на лекови, врз основа svoegosamochuvstviya и пациентите "терапија викенд "(викенд третман), кога пациентот не се лекува, од понеделник до четврток, и ги прифаќа на протонската пумпа блокатори петок да voskresene.Effektivnost повремен терапија на одржување инфериорни takovoypri дневна доза пред овчари, зачестеноста на егзацербации yazvennoybolezni неговата позадина е 30-35%. Меѓутоа, овој метод podderzhivayuscheyterapii подготвени да прифатат пациенти.

протонската пумпа блокатори исто така се користат за целите превенција и третман на гастродуоденални чиреви и ерозии предизвикани од страна на администрацијата на лекови nesteroidnyhprotivovospalitelnyh (НСАИЛ гастропатија). Soglasnorezultatam меѓународни мултицентрични студии effektivnostprimeneniya инхибитори на протонската пумпа во овие случаи (osobennopri откажување неможноста НСАИЛ) ја надминува онаа на ispolzovaniiantagonistov H₂-рецептори и синтетички простагландини (мисопростол). Нивниот прием во нормални дози за 8 недели pozvolyaetdostich лекување на ерозивни и улцеративен лезии на желудникот кај 83-97% од пациентите кои примале НСАИЛ и ерозивни и улцеративен лезии dvenadtsatiperstnoykishki - во 93% од пациентите. Во третманот на НСАИЛ-гастропатија blokatoryprotonnogo пумпа се користат во стандардни дози и во oslozhnennomtechenii болест (на пример, улцеративен хеморагија) - vudvoennyh. Профилактички блокатори на протонска пумпа naznachayutsyabolnym имаат зголемен ризик за развој на НСАИЛ-гастропатија (litsampozhilogo возраст, со историја на пептичен улкус болест, алкохол prizloupotreblenii et al.).

На протонска пумпа блокатори - задолжителна компонента razlichnyhskhem терапија искоренување antigelikobakterna. Нивната vazhnoemesto во овие шеми се должи на фактот дека, прво, овие лекови се зголеми на pH на стомакот, што само по себе sozdaetneblagopriyatnye услови за живот на микроорганизми, и второ, тоа се намалува обемот на гастрична содржина, rezultatechego зголемува концентрацијата на желудникот antibakterialnyhpreparatov- сок Трето, во услови на зголемена pH на гастричниот soderzhimogoaktivnost антимикробни средства значително vozrastaet.Blokatory на протонска пумпа доделен на двојно од искоренување skhemahv ozah за 7-14 дена.

Пред целта на терапијата искоренување antigelikobakterna ispolzovalilish подготовките на омепразол, лансопразол и pantoprazola.Poslednie работа покажа дека кога се применува и рабепразол (Pariet) во двојно дози во стандардни 7-ден фреквенција кола eradikatsiiHelicobacter pylori достигне 95-100%. Така sravnitelnyeissledovaniya antigelikobakterna активност омепразол и рабепразол врши под услови in vitro, е дозволено да се заклучи дека рабепразол почнува да се вложи инхибиторен ефект во концентрации boleenizkoy од омепразол, што укажува на висок egobolee antigelikobakterna активност [5].

пилот студија е спроведена во Германија, назначена со тоа, izuchalaseffektivnost 4-дневна терапија искоренување шема, vklyuchavsheyrabeprazol (20 mg, 2 пати на ден), амоксицилин (во doze1,0 g од 2 пати на ден) и кларитромицин (500 mg 2 пати на ден) добиените резултати покажуваат дека стапката на искоренување на HP priispolzovanii како скратена коло е 90%. Тоа delaetprimenenie оваа шема е многу атрактивна, но trebuetpodtverzhdeniya други студии со вклучување на повеќе chislapatsientov [4].

на протонска пумпа блокатори се користи за лекување на gastroduodenalnyhyazv кај пациенти со Zollinger-Ellison синдром. Сепак, uchityvayaochen висок и своеволен - изразени во однос gipergastrinemii- ниво на секреција на хлороводородна киселина во овие пациенти, тие naznachayutsyav случаи е наведено во дози 3-4 пати поголема од просечната терапевтски.

инхибитори на протонска пумпа се ефикасни во лекувањето на клиничка пракса често vstrechayuschegosyav улцеративен синдром (функционални) dispepsii.Primenenie на овие лекови кај пациенти со не-улкусна диспепсија yazvennopodobnom variantomsindroma значително се минимизира тежината на диспептични rastrojstv нив.

несакани ефекти

Несакани ефекти protonnogonasosa блокатори и нивното клиничко значење остане во literaturepredmetom жив дискусии. Затоа е препорачливо rassmotretotdelno несакани ефекти забележани со кратки курсеви на терапија, и несакани реакции што се случуваат Пропафенон dannyhpreparatov.

Безбедносниот профил на инхибитори на протонската пумпа за кратко (до 3 месеци) курсеви на терапија е многу висок. А случај, kogdabolnaya нагазната се донесуваат истовремено 560 mg на омепразол (значително месечни доза). Потоа спроведе темелна obsledovaniebolnoy не покажуваат никакви симптоми и субјективни показатели izmeneniylaboratornyh. Во повеќето случаи, кога кратки курсеви terapiivstrechayutsya несакани ефекти врз централниот нервен систем, како што се главоболка (2.3%), замор (2%), вртоглавица (1%), и од гастроинтестинални (дијареа 2% bolnyhili запек кај 1% од пациентите). Во ретки случаи, постои allergicheskiereaktsii (исип на кожата, бронхоспазам феномен). Кога vnutrivennomvvedenii омепразол е опишан можноста за narusheniyzreniya и слух.

Продолжен (особено за време на неколку години) nepreryvnomprieme група на инхибитори на протонска пумпа омепразол, пациенти пантопразол lansoprazolai имаат hypergastrinemia, атрофичен гастритис progressiruyutyavleniya, а во некои пациенти се зголеми густина otmechaetsyaobratimoe ендокрините клетки (ECL-клетки) на гастрична мукоза, за производство на хистамин. На ризикот од хиперплазија razvitiyauzelkovoy ECL-клетки станува особено висок BTEX кога серумските гастрин надминува uroven500 pg / ml. Треба да се напомене дека овие промени се обично vyrazhennymipri пролонгирана администрација на високи дози на инхибитори на протонската пумпа (најмалку 40 mg на омепразол, 80 mg пантопразол, 60 mg на лансопразол) практика .Од треба долгорочна дози на одржување добивањето takihvysokih блокатори на протонска пумпа таму обично е само ubolnyh со Zollinger -Ellisona и кај пациенти со ерозивен и улцеративен tyazhelymtecheniem езофагитис. Sredivrachey заеднички став во врска со зголемен ризик од малигни opuholeyna против продолжената употреба на омепразол нема научни докази.

Што се однесува до рабепразол (Pariet), а потоа, како што е прикажано provedennyeissledovaniya кај пациенти кои примаат лекот за една година vdoze 10 и 20 mg на ден, се истакнува само минимален povyshenieurovnya серумски гастрин не е откриен ниту еден liborazlichy во содржината на ECL-клетки во слузницата школка zheludkapered започнување на третманот и на крајот на студија за анализа [3]. Тоа им даде avtoramosnovanie да се заклучи дека не постои ризик од giperplaziiECL клетки во услови на долготрајна администрација на рабепразол во srednihterapevticheskih дози.

заклучок

Така, како што е прикажано nakoplennyyv моментов, клиничко искуство, блокатори на протонска nasosayavlyayutsya сега најмоќната antisekretornymisredstvami и служат како лекови на избор во лекувањето на takihzabolevany како гастроезофагелна рефлуксна болест, yazvennayabolezn (како основна антисекреторни агенти и различни шеми obyazatelnyykomponent терапија искоренување), NSAID-гастропатија, Zollinger-Ellison синдром, yazvennopodobny neyazvennoydispepsii отелотворување. Овие лекови имаат добар безбедносен профил odnakopri нивната долгорочна администрација на високи дози може да се смета vozmozhnostyurazvitiya hypergastrinemia и да се зголеми густината на ECL-клетки во slizistoyobolochke стомакот. Со оглед на високото антисекреторни активност е помалку манифестација на несакани ефекти од најголем интерес vetoy група повици во времето nastoyascheee рабепразол.

Референци може да се најде на сајтот https://rmj.ru

рабепразол -

Pariet (Трговско име)

(Janssen-Cilag)

2. Sheptulin АА Pariet - нов инхибитори на протонската пумпа // Русија. Весник на Гастроентерологија, хепатологија, koloproktologii.- 2000 година, №3. - S.12-16.

.3. Хамфрис T.J., Rindi Г., Fiocca R. Argyrophil ЗЕК cellhistology во гастричниот корпус и антрумот во 243 пациенти takingrabeprazole 10 mg или 20 mg или 20 mg омепразол за една година // Светски конгрес за гастроентерологија, 1998 година Виена. Апстракт 111.

4. Lueth С. Четири ден тројна терапија со рабепразол, amoxycilllinand кларитромицин во искоренувањето на Helicobacter pylori хоспитализирани пациенти со пептичен улкус болест - Пилот студија // 8. UnitedEuropean Гастроентерологија недела, Брисел, 2000 - апстракти P394.

5. mentis А., Rokkas Т. МИК на рабепразол, неодамна developedproton инхибитор на пумпа, и омепразол, против Helicobacter pylori // Ibid. - апстракти P409. 6. Pantoflickova Д., Darta Г., JornodP., Блум A.L. Антисекреторни actovity на PPIs // Ibid. - AbstractP54.

7. RobinsonM., Maton P.N., Родригез С. et al. Ефекти на орални rabeprazoleon езофагеален и гастричен pH кај пациенти со гастро-oesophagealreflux болест // подхранвам. Pharmacol. Распространување. - 1997 година - Vol.11.- P.973-980.