Leikotrienovyh антагонисти на рецепторот во лекувањето на bronhialnoyastmy

Бронхијална астма - хронично воспаление dyhatelnyhputey болест, е голем здравствен проблем во сите stranmira [2]. Астмата е честа појава во сите возрасни групи и за chastoimeet сериозни и фатални. Повеќе од 100 милиони евра. Човекот stradaetetim болест, а нивниот број постојано се зголемува.

Главната улога на воспаление во развојот на астмата - признат фактот дека vvozniknovenii учествуваат многу клетки: еозинофили, маст клетки, Т-limfotstiy [25]. Во подложни поединци овој vospalenieprivodit на повторливи епизоди на свирење во градите, недостаток на воздух, тежина во grudnoykletke и кашлање, особено во текот на ноќта и раните утрински часови [3, 4] .Овие симптоми се придружени со широко распространета опструкција bronhialnogodereva, што е барем делумно реверзибилни со третман spontannoili. Воспалението, исто така, предизвикува зголемување otvetadyhatelnyh тракт на различни стимули.

Во развојот на воспаление се важни генетски фактори, како што атопија. Во исто време голем kolichestvodokazatelstv дека факторите на животната средина се faktoramiriska и може да доведе до почетокот на болеста.

Вдишување алергени грини, пасивното пушење yavlyayutsyaosobenno важно. Фактори на ризик вклучуваат vozdeystvievybrosov автомобили и професионални сензитизери. Razvivayuscheesyavospalenie води кон развој на бронхијална хиперактивност, нивната опструкција која е поддржана од активирањето на механизми [5].

Хронично воспаление е карактеристика на астма, без оглед otee гравитацијата. Воспалението е поврзан со giperreaktivnostibronhov развој и бронхијална опструкција, кои се две opredelyayuschimifaktorami основните нарушена белодробна функција. Giperreaktivnostdyhatelnyh начини манифестира со прекумерна bronhokonstriktornoyreaktsii на различни стимули. Бронхиите се важни komponentomv оваа реакција. [5].

Бронхијална хиперреактивност - задолжителен функција bronhialnoyastmy и е тесно поврзана со тежината на болеста и фреквенцијата на vozniknoveniyasimptomov. Податоците покажуваат дека има tesnayasvyaz помеѓу бронхијална хиперреактивност и воспаление slizistoydyhatelnyh начини [22] и со инфилтрација на воспаление efferentnymikletkami ѕидови, кои се доминирана од мастоцитите, еозинофили и лимфоцити aktivivirovannye. Еозинофилен infiltratsiyadyhatelnyh тракт е карактеристика на астма и pozvolyaetdifferentsirovat оваа болест од други воспалителни protsessovdyhatelnyh патеки. [28]. Клетки ослободуваат различни mediatoryvospaleniya вклучувајќи леукотриени - LTC4, LTB4, тромбоксан, kislorodnyeradikaly, основен протеин, еозинофили катјонски протеин, kotoryetoksichny да бронхијалниот епител [23].

Во патогенезата на астма вклучува различни медијатори се произведени од страна на клетките кои придонесуваат за реактивност на povysheniebronhialnoy и клинички манифестации на астма. Takiemediatory како хистамин, простагландини и леукотриени neposredstvennoprivodyat за да се намали на дишните патишта мазни мускулни povysheniyupronitsaemosti садови, зголемена секреција на слуз во dyhatelnyhputey на лумен активира други воспалителни клетки vysvobozhdayuschievtorichnye воспалителни медијатори.

Еден од механизмите на заболувања на респираторната функција е bronhialnayaobstruktsiya.

Според P.Devillier et al. [17] врз основа на опструкција е dyhatelnyhputey контракција на мазните мускули на бронхиите, мукозен едем, зголемена секреција на слуз и инфилтрација на kletkamivospaleniya на дишните патишта (претежно еозинофили).

Во последниве години, во патогенезата на астма rolposrednikov идентификувани во нова класа на воспаление, наречени леукотриени.

Историја леукотриени отварање [15, 22] е поврзан со issledovaniemmedlenno реакција супстанција на анафилакса (SAS-A), Broklekast, 1960 година.

Во 1983 година B.Samuelsson indentifitsiroval LTC4, LTD4 и LTE4. Во 1993 година, L.Laltlnen et al. и во 1997 година Z.Diamant et al. [19] се опишани реакцијата на активирањето на рецепторот на активирање-цистеинил leykotrienovv на дишните патишта воспалителни клетки и ефектот на бронхоконстрикција, ткивен едем, мукозна секреција во дишните патишта и стимулација kletokvospaleniya во ткивото на белите дробови. Цистенил-леукотриени беа mediatoramiobstruktsii дишните патишта кај астма.

Леукотриени се формирани од арахидонска киселина кои вклучуваат lipoksigenazy.Leykotrieny синтетизира од страна на разни клетки [31, 26] под vozdeystviemspetsificheskih стимули: IgE, IgJ, ендотоксини, фагоцитоза фактори.

Главната место на синтезата на леукотриен во човечкото тело - на белите дробови, аорта и тенкото црево. Најинтензивниот синтеза leykotrienovosuschestvlyaetsya алвеоларните макрофаги, неутрофили и еозинофили.

Улогата на леукотриени во патогенезата на бронхијална астма zaklyuchaetsyav подобрување на мукозна секреција, потиснување на дозвола својата uvelicheniivyrabotki катјонски протеини, оштетување на епителни kletki.Leykotrieny зголемување на приливот на еозинофили, е зголемен pronitsaemostkrovenosnyh садови. Тие да доведе до намалување на бронхијалната мазна мускулатура, промовирање на миграција на клетки кои се вклучени во vospalitelnogoprotsessa развој (активирани Т-клетки, маст клетки, еозинофили) [13, 35, 39]. Неколку студии покажале дека пациентите bronhialnoyastmoy откриени во урината леукотриен Е4 [20].

LTC4 и LTD 4 bronchoconstrictor имаат моќен ефект. Effektbronhospazma, за разлика од хистамин предизвикана, razvivaetsyamedlennee, но е подолго. садови леукотриени usilivayutpronitsaemost 1000 пати поефикасни од хистамин. Povysheniepronitsaemosti венули се должи на формирање на пукнатини поради sokrascheniyaendoteliya. LTD4 повеќе активни влијание врз процесот на зајакнување на sekretsiislizi бронхијална мукоза.

Се утврди дека Б4 на леукотриени, C4, Д4, Е4 играат важна Rolv механизми на воспалението и да предизвика промени карактеристични dlyabronhialnoy астма [6, 35]. Леукотриени C4, Д4 и rannimizmeneniyam доведе да предизвика миграцијата на клетките во зоната dyhatelnyhputey воспаление.

Клиничките ефекти на леукотриен Б4 предизвика хемотакса на леукоцитите, неутрофили адхезија на ендотелот и ослободување на протеази obrazovaniesuperoksida неутрофилите. Таа го промовира pronitsaemostikapillyarov. Леукотриени на Д4, C4 и Е4 да доведе до грчеви на бронхиите gladkoymuskulatury, развојот на едем, да се привлечат еозинофили, зголемена секреција на слуз и нарушување на нејзиниот транспорт.

Е утврдено дека рецептори се врзуваат леукотриени, lokalizovannymina плазма мембрани на клетките [7]. Распределени три osnovnyhtipa леукотриен рецептори.

1. LTI рецептор за леукотриен LTC / D / Е4. Овој рецептор oposreduetbronhokonstriktorny леукотриени ефект.

2. рецептор за LT2 LTC / D / E4- тоа игра важна улога во kontrolenad васкуларна пропустливост.

3. LTB4 рецептор посредува хемотакса ефект на леукотриени.

Инхибитори на леукотриен рецептори

Перцепциите на леукотриени како медијатори на воспаление, pozvolilirazrabotat концепт на создавање на нова класа на лекови, познат како "antileukotriene супстанција" [7, 12].

Antileukotriene супстанција вклучуваат антагонисти retseptorovk цистеин леукотриени и лекови кои ја инхибираат синтезата на леукотриен [24].

Видео: кардиоваскуларни болести и хронични болести pochek.Arutyunov GP Д-р, kardiologa.2014 Училиште

Создавање на лекови кои влијаат врз синтезата на леукотриени се врши во следниве начини. [1, 9, 21, 34, 36].

1. Создавање на антагонист на леукотриен рецептор. Овие otnosyatsyazafirlukast (akkolat, супстанца 1S1204219) пранлукаст (substantsiyaONO-1078), pobilukast (супстанција СКФ 104.353), монтелукаст (еднина, ML-0476 супстанца).

2. Пребарај за инхибитори на 5-липоксигеназа. Таа е претставник на овој gruppypreparatov зилеутон (F-64077 супстанца).

Експериментални истражувања покажаа дека retseptorovleykotrienov антагонисти спречи развојот на бронхоспазам намалена kolichestvovospalitelnyh клетки (лимфоцити и еозинофили) во bronhoalveolyarnoyzhidkosti. Податоци од клинички студии укажуваат на тоа дека на леукотриен рецептор спречи razvitiesimptomov бронхијална астма, подобрување на функцијата на белите дробови [40].

Што е прикажано дека ин витро антагонисти на цистеинил-леукотриени konkuriruyuts леукотриен D4 за конекција со рецептори кој prisutstvuyutv на белите дробови клеточната мембрана на заморчиња и луѓето [16]. Нивната skhodstvos леукотриен D4 е поголема од природен лиганд за dvaraza. Леукотриени (зафирлукаст, монтелукаст, pobilukast) блокирање леукотриени D4 и Е4, што предизвикува контракција на мазните душникот muskulaturyizolirovannoy заморче, но не го блокира спазам vyzvannyyleykotrienom C4. Под влијание на нивната концентрација се намалува mediatorovvospaleniya зона во развојот на воспаление, tormozitsyazaklyuchitelnaya фаза антиген-индуцирана бронхоконстрикција на различни obespechivaetsyazaschita провокација. [8, 10, 11, 30, 32, 33, 36]

Сите на рецептор на леукотриен инхибитори со различни степени aktivnostipreduprezhdayut LTD4-индуцирана бронхоконстрикција [30]. Oniblokiruyut почетокот и крајот на одговор на антиген effektyna влијание на студена и аспирин, да се зголеми на Феб umerennoyastme светлина и да се намали употребата на бета-агонисти подобрување antigistaminnyhpreparatov ефектот.

Antileukotriene лекови се добро се поднесува од страна на пациентите, е несводлива за развој на сериозни компликации [38]. Yavlyaetsyato важен фактот дека тие се користат во таблет formeodin или два пати на ден.

Неодамнешните студии покажаа дека антагонисти leykotrienovmogut да се користи како алтернатива kortikosteroidnoyterapii под стабилна астма, белодробна проток [21, 27]. Antagonistyleykotrienov намалување на дозата на инхалирани кортикостероиди во obostreniiastmy.

Видео: GP Arutyunov Тековните препораки за дијагноза и третман на AF фокус на антитромбинска терапија

На леукотриен D4, делува на мазната мускулатура на бронхиите, без vliyaetna синтезата на ДНК, содржина на RNA, колаген, еластин, biglycan, фибронектин [29]. Некои анти-леукотриени активирани во pechenimikrosomalnuyu активност и аминотрансфераза.

Antileukotrienes ефективна за индукција на бронхоспазам алергени, ладен воздух, вежбање, аспирин. Klinicheskienablyudeniya пренесени како краток и dlitelnogonablyudeniya [23].

антагонисти на леукотриен може да го намали дозата на други лекови кои се користат за третирање на бронхијална астма, особено, b2-агонисти [18]. Сега се знае дека најдобар protivovospalitelnymeffektom имаат кортикостероиди. Во исто време, кога dlitelnomprimenenii може да се појават сериозни несакани ефекти [40]. Mnogiepatsienty искуство тешкотии при користењето на уреди dlyaingalyatsii, затоа што мора да се изврши неколку пати во den.Otmecheny случаи на локални и системски kkortikosteroidam толеранција [18, 41]. Понатамошни студии со цел да се утврди нивната ефективност во заеднички primeneniis инхалаторни кортикостероиди [14, 39].

Така, по откривањето на нова класа на медијатори на воспалението -leykotrienov, идентификација на обврзувачки нивните рецептори pozvolilisozdat нова насока во третманот на бронхијална астма osnoverazrabotki лекови кои се инхибитори leykotrienovyhretseptorov. Клиничка употреба на лекови од оваа група - montelukastanatriya, зафирлукаст, пранлукаст укажуваат nesomnennoyterapevticheskoy ефикасност. Тие се спречи бронхоконстрикција (вклучувајќи, во текот на ноќта), го инхибираат развојот на воспаление, едем, намалување на васкуларна пропустливост, мукозна секреција е намалена, uluchshayutkachestvo спиење, намалување на употребата на бета-агонисти. Preparatyeffektivny во третманот на пациенти со благо umerennovyrazhennoy астма. Тоа е исклучително vazhnyms однос на спречување на прогресијата на болеста и razvitiyatyazhelyh форми на астма.

Видео: комплекс диуретици прашања во секојдневната практика. Arutyunov G.P.2014

литература

1. врева VA, Mokronosova м-р, бисерот Ју Алергиите и леукотриени: преглед // клиничката медицина, 1995, 73, N2, 9-12
2. На актуелните проблеми на Пулмонологија (ур. AG Chuchalina) // М., "Universum Издаваштво"2000
3. Бабак C.L., Chuchalin AG Ноќна астма // руски јазик. мед. Весник 1998 година, 6, N7, со 11080-1114
4. Babak SL Клиничките аспекти на третманот на пациентите со sindromomobstruktivnogo апнеа-хипопнеа користење неинвазивна ventilyatsiilegkih континуиран позитивен притисок во дишните патишта .// апстракти Diss. Cand. мед. Науки, Москва, 1997
5. бронхијална астма. (Ур. AG Chuchalina). М.,"агар"1997
6. Bulkina LS Chuchalin AG Antileukotriene лекови lecheniibronhialnoy астма // руски јазик. мед. Zh., 1998, том 6, N 17, p 1116-1120
7. Ковалев VL Chuchalin AG, Kolganova NA Антагонисти и ingibitoryleykotrienov во третманот на бронхијална астма // Пулмонологија, 1998,1, со 79-87
8. Kolganova НС, Осипов, gl, et al Goryachkina LA Akolat - .. Antagonistleykotrienov новиот лек за основната терапија bronhialnoyastmy // пулмологија, 1998, N3, стр 24-28
9. Mokronosova м-р, врева VA, бисерот Ју Leykotrienovv улога во патогенезата на алергиски болести: // Преглед имунологија, 1996, N 1, стр 17-28
10. Sinopalnikov АИ "Akolat" - антагонисти на леукотриен, preparatnovogo класа за основна терапија на бронхијална астма // Mosk.med. списание, 1999, февруари, 28-29, со
11. Fedoseev МК, Emel'yanov AV Krasnoshchekova OI Terapevticheskievozmozhnosti antileukotriene bronhialnoyastmoy лекови кај пациенти со: преглед // терапевт, библиотека, 1998, 78, N8, со 81-84
12. Tsoi НА Брег ОП Ново во третманот на бронхијална астма: ingibitoryleykotrienov: преглед // терапевт, библиотека, 1997, 69, N 2, стр 83-88
13. В. Бусе улогата и придонесот на леукотриени во asthma.Ann Allerg. Астма Immunol., 1998, 81 (1), стр 17-26
14. Chanes П., Bougeard Ј, Vachier I. et al. Леукотриен antagonists.A нови терапевтски пристап во астма // Прес Мед., 1997, 26 (5), стр 234-239
15. Чунг В., Holgate С. леукотриени: Зошто се тие importantmediators во астма? // Eur. Respir. Свештеникот, 1997, 7, 46, стр 259-263
16. Де Lepebire I, Реис Т., Рошет Ф. и сор. Монтелукаст causesprolonged, потентни леукотриен D4-рецептор антагонизам кај пациенти со астма airwaysof // Clin. Pharmacol. Распространување., 1997, 61 (1), стр 83-92
17. Devillier P., Baccard N., Advenier C. леукотриени, leukotrienereceptor антагонисти и леукотриен инхибитори синтеза во астма: ажурирање. Дел 1: синтеза, receptore и улогата на leukotrienesin астма // Pharmacol. Res., 1999, 40 (1), p 3-13
18. Devillier P., Millart H., Advenier C. Les анти-леукотриени-Leur posifionnement dans I yasthma // Rev. Мед. Brux., 1997, 18 (4), p 279-285
19. Дијамант З., Grootendorst Д., Veselic-Charvat М. et al. Theeffect на монтелукаст (МК-0476), цистеинил леукотриен receptorantagonist А, одговори на алерген-индуцирана на дишните патишта и спутум cellin астма // Clin. Екстензии. Алергии, 1999, 29 (1), стр 42-51
20. Drasen L.M. Ефекти на цистеинил леукотриени за човечки дишните патишта // SRS-А до леукотриени. На светнувањето на Њу Третман Proceedingof научен собир одржан во Oakley Coury, Лондон, 8-10 October1996, стр 189-201
21. Гани F., Senna Г., Givellaro M. et al. Нови лекови во респираторна на treatmentof - алергиски discases. Nuovi farmaci Nella terapiadelle allergopatie respiratorie // Recenti-Prog. Мед., 1997, 88 (7-8), стр 333-341
22. Holgate S.T, Dahlen S-E. Од бавна реакција супстанција на леукотриени: сведоштво на научни настојуваат и достигнување // SRS-А toLeukotrienes. На светнувањето на Њу постапка Третман на scientificmeeting одржа во Oakley Coury, Лондон, 8-10 октомври 1996 година, стр 1
23. Индијана П. Анти-leykotriene интервенција: има deguate informationfor клиничка употреба во астма // Respir. Мед., 1996, 90 (10), стр 575-586
24. Израел, Е. леукотриен инхибитори // астма, 1997, vol. 2, p1731-1736
25. Меккеј TW, Браун P, Walance W, et al Дали воспаление Playa улога во ноќна астма? // Am. Rev. Respir. Dis., 1992, 145, А22.
26. Manisto Ј, Haahtela Т. Нови лекови во третманот astha. Leukotreienereceptor блокатори и инхибитори на леукотриен синтеза // Nord, Мед., 1997, 112 (4), p 122-125
27. С. Мар Ruolo degli antagonisti di un singolo mediatore nellaterapia Dell Асма // Ен. Итал. Мед. Инт., 1998 година, Јан-Мар, 13 (1), стр 24-29
28. Oosterhoff Y, Кауфман HF, Рутгерс et al. Воспалителни cellnumber и медијатори сум бронхоалвеоларната течност и peripheralblood кај пациенти со астма со зголемување на ноќна airwaysnarrowing // Алергија Clin. Immunol., 1995, 96 (2), стр 219-229.
29. Panettieri Р., Тан Е., Ciocca V et al. Ефекти на LTD4 onhuman на дишните патишта на мазните мускули клеточната пролиферација контракција матрица expressionand ин витро диференцијална sensitiviti да cysteinylleukotriene рецептор антагонисти // Am. Ј Respir. Ќелија. Mol.Biol, 1998, 19 (3), p 453-461
30. Пауелс Р. Treayment на астма со анти-леукотриени: currentand идните трендови // SRS-А до леукотриени. На светнувањето на NewTreatment постапка од научен собир одржан во Oakley Coury, Лондон, 8-10 октомври 1996, стр 321-324
31. Пауелс Р., Јос Ј, Kips Ј леукотриени како therapentic targetin астма // Алергија, 1995, 50, стр 615-622
32. Реис Т., Chervinsky П., Dockhorn R. et al. Монтелукаст, aonce дневно леукотриен рецептор во третманот ofchronic астма: мултицентрична, рандомизирана, двојно слепа студија / монтелукаст клинички истражувања истражувачка група // Арх. Практикант. Мед., 1998, 158 (11), стр 1213-1220
33. Реис Т., Sorkness С., Стрикер В. et al. Ефекти на монтелукаст (МК-0476): антагонист потентен systeinyl на рецептор на леукотриен, на бронходилататорен во астматичен sybjects се третира со кортикостероиди и withoutinbhaled // градниот кош, 1997, 52 (1), p 45-48
34. Samuelsson B. откривањето на леукотриени и StructureElucidation на СРС-A // SRS-А до леукотриени. Постапката светнувањето ОРД нов третман на научен собир одржан во OakleyCoury, Лондон, 8-10 октомври 1996, стр 39-49
35. Смит Ј леукотриени во астма. Потенцијалот therapeuticrole ofantileukotriene агенти // Арх. Практикант. Мед., 1996, 156 (19), стр 2181-2189
36. Спектор С. менаџмент на астма со zafirlukust. Clinicalexperience и подносливоста profils // дроги, 1996, 52, Suppl6, стр 36-46
37. Тан Р. ofantileukotrienes На улога во управувањето со астма // Дет. Opin. Pulm. Мед., 1998, 4 (1), стр 25-30
38. Тан Р, С Спектор Antileukotriene агенти // Дет. Opin.Pulm. Мед., 1997, 3 (3), p 215-220
39. Тејлор L.K. Мерењата на леукотриени во Астма // SRS-Ато леукотриени. На светнувањето на Њу Третман Поаѓајќи ОРД научен собир одржан во Oakley Coury, Лондон, 8-10 October1996, стр 203-234
40. Вагенер М. Neue Entwicklungen in der астма therapic, Wiewirken умре sinzelnen Leukotrien antagonisten // Schweiz.-Rundsch.Med Prax., 1998, 87 (8), е 271-275
41. Wenzel С. нови пристапи за терапија forasthma анти-воспалителни // Am. Ј Med 1998 година, 104 (3), p 287-300