Антибиотици и хроничен бронхитис

Во еволуцијата на хроничен бронхитис (CB) не respiratornayainfektsiya главната причина за нејзиното формирање. изложеност Pervonachalnopod на познати aeroirritantov predraspolozhennyhlits во место доследни и тесно поврзани strukturnyeizmeneniya дишните патишта и белите дробови, реолошките bronhialnogosekreta, локалните имунолошки бронхиите заштита. Тоа zakonomernoprivodit на угнетувањето на анти-инфективна одбрана, односно, да sozdaniyuuslovy поволна за пристапување на респираторна инфекција, патоген колонизација и адхезија на начини на површината epiteliyadyhatelnyh. Во следните повторените епизоди respiratornoyinfektsii значителен број на пациенти со хроничен бронхитис чин kachestveveduschey предизвикува влошување. Тоа е причината зошто antibakterialnayaterapiya - заедно со елиминација aeroirritantov (. Tabakokureniyai отфрлање на другите), назначувањето на бронходилататори, а во некои случаи, glyukokortikoidov- однесува на еден од клучните области на комплексот terapiibolnyh HB.

Улогата на инфекција во развојот на егзацербација на хроничен бронхитис

На вредноста на такви класични респираторни патогени како Haemophilusinfluenzae и Streptococcus pneumoniae развој obostreniyHB е основана пред околу 40 години. A.Lees и W.McNaught [1] изолирани од спутум на овие микроорганизми 75% од пациентите perenosyaschihobostrenie HB. Сепак, доминантна улога во H.influenzae razvitiiobostreny HB беше потврдено дури и порано - во 1952 година J.Mulderi et al. [2] истакнат културата на патоген во половина од пациентите нив izobsledovannyh. Слични резултати беа prodemonstrirovanyi во неодамнешните студии (Табела 1)..

Табела 1. Епидемиологија егзацербации hronicheskogobronhita

Исто така се верува дека егзацербација на хроничен бронхитис, assotsiiruemoes Haemophilus influenzae, често се карактеризира со потешки techeniem.Tak, B.Davies et al. [3] при испитувањето на пациентите perenosyaschihobostrenie HB и затоа хоспитализирани, podtverdilinalichie во бронхијална секреција / плунка H.influenzae во 58,5% од случаите.

Moraxella (Branhamella) catarrhalis, исто така, се смета дека во ryaduaktualnyh HB акутни патогени [8] - и ова vozbuditelmozhet игра индиректна улога преку обезбедување на апсолутна bolshinstvomshtammov бета-лактамази, "заштита" на пневмококи и gemofilnuyupalochku од бактерицидно дејство на антибиотици (како пеницилин), кои се првично може да биде чувствителна [9].

Сепак, дури и денес, се уште има некои прашања во врска со безусловна prichinnoysvyazi заеднички респираторни патогени и егзацербација HB.Tak, особено, pneumococci и Haemophilus influenzae dostatochnochasto извлечени од плунка / бронхијалниот секрет од пациентите со егзацербација на хроничен бронхитис ivne [10]. Сепак, доминантно око, chtochastota поделба на изјави микроорганизми во време obostreniyaHB значително повисока од онаа за време на периоди на ремисија.

Но, тоа ќе биде очигледно поедноставување да се намалат сите или bolshinstvosluchaev егзацербација на хроничен бронхитис само на три патогени. Во nastoyascheevremya тоа претпоставува дека 50% од сите не-инфективни егзацербации dopuskaetsyauchastie фактори - изложеност солидна aeroirritantov, алергени iatrogeny (особено, погрешно означување на бета-блокатори), итн-и инфективни етиолошки структура-зависни obostreniyHB до 30% е дадена вирусот инфекција (Табела. 2).

Табела 2. Етиолошки структура zavisimyhobostreny заразни бронхитис (за P.Ball, 1995) [11]

Антибиотска терапија во егзацербација на хроничен бронхитис

Општи одредби

Со оглед на фактот дека не сите случаи на влошување HBmozhet се поврзани со бактериска инфекција, како и vozmozhnostspontannogo обновување (особено за не-тешка obostreniyahzabolevaniya), се здобијат со студии на особена итност резултати kontroliruemyhklinicheskih оценување на ефикасноста antibakterialnoyterapii споредба со плацебо.

Видео: Што е најдобар антибиотик за бронхитис - д-р Komarovsky - Интер

Во овој поглед, без камата на резултатите од мета-анализа на 239 angloyazychnyhpublikatsy на оваа тема и кои беа објавени во периодот 1955 година за да се 1995 година [12]. Како што се испостави, само 9 од нив opisyvalirezultaty рандомизирана, плацебо-контролирани испитувања во кои биле администрирани антибиотици, барем во techenie5 дена. Во 7 од анализираните студии Одредување на опсегот effektivnostiantibiotikoterapii беше позитивен во 2 - otritsatelnoy.V целина, беше во можност да покажат минимум иако, но дури и така докажано бенефициите на антибиотици со плацебо кај пациенти подложени на егзацербација на хроничен бронхитис. Покрај тоа, се покажало дека antibakterialnayaterapiya кореспондира со побрз рокови за постигнување на ремисија, особено кај пациенти со тешка егзацербација на хроничен бронхитис. Сепак, овие neskolkoneozhidannye (во однос на оценувањето на ефективноста на антибиотска терапија воздржани) може да се должат на хетерогеност групи nablyudeniyai недостаток на стандардизација во конвенционалната евалуација на tyazhestiobostreniya степен.

За прв пат на врската помеѓу тежината на тековната obostreniyaHB и ефикасноста на антибиотска терапија може да prodemonstrirovatN.Anthonisen et al. [13] во 1987 година, во текот на masshtabnogoplatsebo-контролирана студија во 350 пациенти со хроничен бронхитис opredelennymobostreniem која кореспондира со следната т.н. vinnipegskimkriteriyam - зголемување на недостаток на воздух, зголемена ekspektoriruemoymokroty и гноен секрет (Табела 3.).

Табела 3. Антибиотици и плацебо во текот на егзацербација hronicheskogobronhita: клиничката ефикасност (N.Anthonisen et al, 1987 година [13].)

И покрај очигледните конекција не е infektsiis бактериски егзацербација на хроничен бронхитис, во секој случај, антибиотици obscheprinyatoyavlyayutsya дел од еден сеопфатен третман на егзацербација на болеста.

Во овој контекст, резултатите се од голем интерес nedavnoopublikovannyh мултицентрични студии. Еден од нив - EstudioObservacional де Limitacion Obstructiva del flujo Aereo (Eolo) - врши во Шпанија и се вклучени голем анкета на 200 општи лекари (околу пристапи кон лекување на егзацербација на хроничен бронхитис). Како што е прикажано rezultatyetogo студија, повеќе од 90% од пациентите примале антибиотици [14] резултати .Blizkie се покажа во текот на mnogotsentrovogoevropeyskogo студија на "посветеност" vracheyobschey практика во Франција, Велика Британија, Германија, Италија iIspanii на различни области на антибиотска терапија на долниот респираторен lecheniiinfektsy начини, вклучувајќи егзацербација на хроничен бронхитис [15] .Ако се покажа дека поголемиот дел од практични vracheyv слична клиничка ситуација пропишува одредени антибиотици: во Франција - 95%, во Велика Британија - 94%, Германија - 74%, 96% Italy- и Шпанија - 99%.

бактериска отпорност

Ако, како што видовме претходно, во одлучувањето за tselesoobraznostinaznacheniya антибиотици во егзацербација на хроничен бронхитис достигна "договор", односот на лекарите од различни земји на традиционалните и sovremennymantibiotikam многу различни. И тука, се разбира. prihoditsyauchityvat локални информации за распространетоста на rezistentnyhshtammov релевантни микроорганизми.

До почетокот на 80-тите години поголемиот дел од микроорганизми со kotorymiassotsiiruetsya егзацербација на хроничен бронхитис, остана чувствителни на prostymbeta-лактамите, макролиди, тетрациклини, триметоприм / сулфаметоксазол, кој определува изборот на вториот како емпириски terapii.Odnako во средината на 80-тите почнува да се менува првиот -poyavlyayutsya објавување дека зачестеноста на бета laktamazooposreduemoyrezistentnosti на амоксицилин меѓу нетипизирана gemofilnoypalochki во Северна Америка достигна 15-16% [16, 17]. Според dannymmnogotsentrovogo европски студии со студијата од 2500 изолатиH.influenzae, спроведена во 1988-1989., беше откриено дека вкупната инциденца на видови бета-лактамаза патоген отпорни на амоксицилин е 9.1% [18]. Така voFrantsii и Шпанија фреквенција gemofilnoypalochki амоксицилин-резистентни соеви беше дури и повисока (13,4 и 31%, соодветно) - во овие stranahshiroko беа презентирани и тетрациклин отпорни изолати на микроорганизми (9,9 и 17,2%, соодветно). Во Шпанија, котримоксазол-rezistentnostkH.influenzae Таа достигна 41%.

Во голема студија во Велика Британија со izucheniem1272 изолати од Haemophilus influenzae тоа покажа дека obschegochisla на амоксицилин резистентни соеви истовремено rezistentnyi 86% еритромицин. Повеќето изолати на M.catarrhalis produtsiruyutbeta-laktamazy- толку посебно во студијата на 305 видови vozbuditelyav 79% од амоксицилин беше поставен отпор, obuslovlennayabeta-laktamazoproduktsiey [19].

Во Европа, како што знаеме, е многу широка географска variabelnostrasprostranennosti пеницилин-резистентните пневмококи: од 3-4% во Велика Британија за да се 25-35% во некои области на Франција, Шпанија, [20] и до 50% или повеќе во Унгарија [21]. За жал, често otmechaetsyai брзиот раст на притисоците кои покажуваат odnovremennorezistentnost еритромицин (до 40% или повеќе) [22].

Во моментов, изборот на соодветен антибиотик во obostreniiHB треба да бидат тесно поврзани со знаење на rezistentnyhmikroorganizmov преваленцата во одреден географски регион, и затоа, како популаризиран во неодамнешното минато препораки shirokomuispolzovaniyu стандард бета-лактамски антибиотици, триметоприм / сулфаметоксазол, тетрациклин и еритромицин веќе не може povsemestnopriemlemymi смета.

фармакокинетиката

Очигледно е дека ефикасен антибиотик треба да навлезат vochag заразни воспаление и одржување има своите aktivnost.Primenitelno до егзацербација на хроничен бронхитис природен детерминанти konechnoyklinicheskoy ефикасноста на антибиотици се постигнуваат imkontsentratsii во спутумот и бронхијалната слузница.

Генерално бета-лактамски антибиотици изложба vmokrote достигнување бронхијалниот секрет и концентрација од 5-25% од серумските концентрации, а со тоа terapevticheskieotnosheniya во однос на минималната инхибиторна концентрација (MIC₉₀) Тематски респираторни патогени okazyvayutsyanebolshimi. За еритромицин, хлорамфеникол и тетрациклин etootnoshenie достигнува 50% и флуорохинолони - од 80 до 200% bolshey- на концентрација betalaktamov е 35-55% од тоа во серумот во бронхијална мукоза, а сличен otnosheniedlya флуорохинолони е 200%, и ткаенина azitromitsinaprevyshayut неговата концентрација во серумските концентрации на 50-100 [9, 23].

Односи со постигнат концентрација антибиотик во спутум, и бронхијална мукоза bronhialnomsekrete IPC₉₀ за H.influenzaeи S.pneumoniae, презентирани во табелата. 4, може да yavitsyaprediktorom поголема клиничката ефикасност [11] .Vprochem, фармакокинетските предуслови за успехот или неуспехот на други антибактериски лекови не се често pryamyhanalogy во клиничката пракса. Оваа опсервација јасно otnositsyai да HB.

Табела 4. односот на концентрацијата на антибиотици vslizistoy бронхиите IPC₉₀

Улогата и местото на одделни класи на антибиотици во третманот на obostreniyaHB

Избор на "правото" на антибиотици во третманот на егзацербација на хроничен бронхитис dostatochnotruden. Формално, може да се претпостави дека модерната ( "нова") антибиотици, се карактеризира со совршена parametramifarmakokinetiki и подобрен спектар на антибактериска активност, се ефикасни антибактериски традиционалните шеми terapiiobostreniya HB. Во практиката, сепак, наскоро потврди terapevticheskuyuekvivalentnost "старите" и "нови" антибиотици или минимални, речиси опиплива предност на вториот [24, 25]. Што е sostoyatobyasneniya оваа навидум парадоксален феномен?

Прво, како што веќе споменав, егзацербација на хроничен бронхитис не секогаш imeetbakterialnoe потекло во врска со она што се појавува dovolnoproblematichnym процени вистинската ефикасност antibakterialnoyterapii во секој случај на болест.

Второ, "нова" антибиотици може да има само neznachitelnoepreimuschestvo во споредба со стандардните himioterapevticheskimisredstvami. Ситуацијата е комплицирана од фактот дека во текот на mnogochislennyhissledovany често се оцени ефикасноста на потенцијални пациенти подложени на антибиотици sredismeshannyh егзацербација на хроничен бронхитис, акутен бронхитис и bolnyhs, тогаш е јасно дека патолошки резултати суштината на овие две болести се фундаментално различни.

Трето, споредба на резултатите на различни студии vozmozhnolish користат слични клинички критериуми (klinicheskoevyzdorovlenie, клиничко подобрување, клинички неуспех) и бактериолошки (ерадикација, упорност, повторување, реинфекција, суперинфекција) ефикасност. [Европската rukovodstvopo клиничка евалуација на анти-инфективен дрога / per.s англиски јазик. - Смоленск, "Amipress". 1996 година.] Во меѓувреме, пракса, кога некои автори ги засноваат своите issledovaniyahna сметка комбинираната критериуми на патогени клиничко подобрување и eradikatsiirespiratornyh, други веруваат дека persistirovaniegemofilnoy coli и пневмококи (иако во намален за comparisonwith количини влошување), и покрај klinicheskiyeffekt напредокот е правило отколку исклучок.

И, конечно, четврто, треба да се има на ум дека во bolshinstveklinicheskih истражување спроведено по иницијатива на farmatsevticheskihkompany во фаза на регистрација на himioterapevticheskogosredstva анализирани доволно мали групи patsientovs благо влошување на хроничен бронхитис, се карактеризира со значително chastotoyspontannoy ремисија. Во меѓувреме досега otsutstvuyutobschepriznannye стандардизирани критериуми за оценување на степенот tyazhestiobostreniya HB.

Орален пеницилин со широк спектар и цефалоспорини

Иако резултатите од првиот плацебо-контролирани студии покажуваат убедлив предности nesmogli антибиотска терапија на егзацербација на хроничен бронхитис [26] И покрај тоа ампицилин и "следбеник" амоксицилин станаа сосема вообичаено се користат антибиотици vdannom клиничката состојба. [27] Денес тие продолжуваат да rassmatrivatsyav како лекови на избор кај пациенти со блага obostreniemHB, особено во земјите и регионите каде rasprostranennostrezistentnyh видови на Haemophilus influenzae и пневмококи ostaetsyana релативно ниска.

Aminopenicillin често, исто така, дејствуваат како агенти sravneniyav евалуација на клиничка ефикасност и безбедност sovremennyhantibiotikov во третманот на инфекции на долниот респираторен тракт, prezhdevsego егзацербација на хроничен бронхитис. Во исто време, како што беше потврдено од страна на mnogochislennyeissledovaniya, кај пациенти со лесна и умерена obostreniemHB не може да се открие значителни разлики помеѓу aminopenitsillinamii ципрофлоксацин, азитромицин, кларитромицин. Сепак, лицата кои се потешка егзацербација (што одговара на "vinnipegskimkriteriyam" - зголемување на диспнеа, зголемена ekspektoriruemoymokroty и гноен секрет), азитромицин, tsiprofloksatsinpriobretayut предност во споредба со амоксицилин.

И покрај недостатокот на антибактериска активност и фармакокинетиката suboptimalnuyulegochnuyu, орална генерација цефалоспорини II (цефаклор и цефалексин) се многу широко се користи во третманот obostreniyaHB до денес се стандард за споредба izucheniinovyh антибиотици.

Co-amoxiclav (амоксицилин / клавулонска киселина)

Преглед на резултатите од клиничкото испитување покажува chtoko-amoxiclav е најдобриот антибиотик obostreniyaHB третман предизвикани од бета-лактамаза видови H.influenzaeи M.catarrhalis. И додека повеќето issledovateleyrassmatrivayut ко-amoxiclav како sravneniyaantibiotik споредливи со стандардите во лекувањето на егзацербација на хроничен бронхитис, постои значаен доказ на предности во однос на амоксицилин, парентерално администриран цефуроксим, цефаклор, итн

Котримоксазол (триметоприм / сулфаметоксазол)

Двократниот режим на дозирање и резултатите од поединечните истражувања кои покажуваат некои од придобивките на котримоксазол vsravnenii со амоксицилин и тетрациклини, објасни izvestnuyupopulyarnost на овој антибиотик во третманот на егзацербација на хроничен бронхитис во nachale70 е. Сепак, со оглед на докажани токсичноста на котримоксазол, особено кај постари пациенти, ширењето на отпорни nemushtammov респираторни патогени, како и појавата на повеќе bezopasnyhantibiotikov потенцијално чувствувате активност privelikim фактот дека во Европа фреквенцијата на назначувањето на котримоксазол bolnyms егзацербација на хроничен бронхитис во доцните 80- ОК, значително се намали.

тетрациклини

А. Pines [28] поминато во 60-70s голем kolichestvoissledovany со тетрациклини покажува дека antibiotikietogo класа се најефективни (во споредба со плацебо) на netyazhelyhobostreniyah HB- фундаментални разлики во рамките постои tetratsiklinovne класата.

F.Maesen et al. [29] во 80-тите повтори овие issledovaniyapo евалуација на клиничка ефикасност и безбедност на доксициклин: клинички резултати беа одлични и добро во 74% од случаите, сепак, лекот покажа "скромна" mikrobiologicheskuyueffektivnost во однос на искоренувањето на Hib - osnovnogopatogena кај овие пациенти. Во моментов, антибиотик doksitsiklinostaetsya прифатливи за голтање страна на пациентите, perenosyaschimiobostrenie HB, особено ако тоа е поврзано со инфекција предизвикана одМ. catarrhalis. Сепак, зголемување на ширењето на тетрациклин rezistentnyhshtammov вистински микроорганизми диктира одбивањето на нивните пациенти ispolzovaniyau со тешка егзацербација на хроничен бронхитис.

Нов макролиди и азалиди

Како што е познато, тоа се карактеризира со ниска еритромицин aktivnostyuv однос Haemophilus influenzae (MIC₉₀ Тоа е OT4 до 8 mg / l), а со тоа не се смета како лек на избор атракција егзацербација на хроничен бронхитис. Азитромицин и кларитромицин фармакокинетските параметри harakterizuyutsyauluchshennymi и повеќе antibakterialnoyaktivnostyu. Така, на пример, азитромицин - повеќето aktivnyyv однос H.influenzae макролиди / азалиди IPC₉₀= 0.5 mg / L покажува супериорност над amoksitsillinomi ко-amoxiclav во третманот на пациенти со тешка егзацербација на хроничен бронхитис, што одговара на познат "критериуми Winnipeg". Соодветно е да се eschedva очигледна корист на азитромицин: а) еден priemv ден и можност за краток 3-ден текот на лекувањето, б) намалување на зачестеноста на повторувањето на егзацербација на хроничен бронхитис.

Кларитромицин покажува средно активност otnosheniigemofilnoy стапчиња, но синергии со неговиот активен метаболит намалување 14-gidroksiklaritromitsinomsoprovozhdaetsya во BMD₉₀ до 1 mg / l, што ukladyvaetsyav терапевтски опсег на лекот. Директна споредба на азитромицин (3-ден се разбира) и кларитромицин (10-ден се разбира) podtverdiloih споредливи клиничка ефикасност и безбедност.

Нов макролиди / азалиди оправдана употреба кај пациенти со умерена / tyazhelymobostreniem записи, чија стандардна терапија може да се "компромитиран" претходниот дел од својата ispolzovaniemi како резултат на оваа селекција на резистентни микроорганизми.

флуорохинолони

И покрај песимистичките прогнози на antipnevmokokkovoyaktivnosti флуорохинолони [Во моментов farmatsevticheskomrynke појави т.н. antipnevmokokkovye ftorhinolony- спарфлоксацин, grepafloksatsin, тровафлоксацин et al., IPC₉₀кој против S.pneumoniae на 0,1-0,5 mg / l.], Ципрофлоксацин и офлоксацин изложба активност покажа пациенти со акутно влошување на хроничен бронхитис. Потенцијално висок aktivnostprotiv H.influenzae, M.catarrhalis во комбинација со prevoskhodnoypenetratsiey во спутумот и бронхијалната слузница предизвика ochevidnyepreimuschestva флуорохинолони наспроти betalaktamami drugimitraditsionno и се користат во клиничката состојба antibakterialnymipreparatami.

Преглед на клинички студии покажуваат нивото на ефикасноста ftorhinolonovna на 80-95% на егзацербација на хроничен бронхитис и супериорност tsiprofloksatsinanad антибиотик стандарди, како што ампицилин, цефаклор други, во однос на бактериски искоренување пред gemofilnoypalochki. Со зголемување на преваленцијата на резистентни микроорганизми standartnymantibiotikam очигледно ние наскоро ќе дојде до ispolzovaniyuftorhinolonov како лекови на избор за третман на умерена / tyazhelogoobostreniya HB.

Познат "силни" и "слаб" од страна на модерен и стандарден (традиционален) антибиотици за лекување на егзацербација на хроничен бронхитис, се разбира, ако се земат предвид при создавање на еден вид на терапевтски алгоритми naiboleeizvestny на која е како што следува:

Антибиотска терапија во егзацербација на хроничен бронхитис:

• Канадскиот насоки за практичари [30]

Антибиотиците се на првата линија

• aminopenicillin
• тетрациклини
• Триметоприм / сулфаметоксазол

Видео: третман на хроничен бронхитис - Како да се отстрани нападот?

Антибиотиците се втора линија

• Цефалоспорини II-III генерација
• Амоксицилин / клавуланат
• нови макролиди
• флуорохинолони

заклучок

Ако зборуваме за повеќето акутни проблеми во problemyhronicheskogo бронхитис, и антибиотици, очигледно е: а) широк (не секогаш оправдано) пракса на пропишување на антибиотици priobostrenii HB- б) проценки за преваленцијата на микробиолошки kolonizatsiinizhnih Респираторна заштита в) толкување на одредени mikrobiologicheskihnahodok во спутум кај пациенти подложени на влошување на хроничен бронхитис.

Несомнено е дека со умерена / tyazhelomobostrenii HB, т.е. исполнуваат сите три "Винипег критериуми" (зголемување на диспнеа, зголемен секрет ekspektoriruemoy, гноен секрет), антибиотска терапија дефинитивно е наведено. Prietom ефективноста на третманот може да се оцени како "klinicheskoevyzdorovlenie" со исчезнување на симптомите на акутна techenieblizhayshego 21 дневни "клиничко подобрување" со намалување на отежнато дишење, кашлица и монтажни износ на ден или нејзината плунка gnoynogokomponenta по 3-5 дена од третманот и продолжи за 21 дена и " klinicheskayaneeffektivnost ", како отсуство на позитивната динамика на osnovnyhsimptomov болест (кашлица, диспнеа, гноен секрет, висока температура) во текот на првите 35 дена од третманот.

За поголемиот дел од случаите, акутниот бронхитис е типичен за обновување dostizhenieklinicheskogo и отсуството на микробиолошки искоренување.

Сепак, според некои авторитетни истражувачи boleekorrektnoy чини antibakterialnoyterapii евалуација на егзацербација на хроничен бронхитис време потенцијалните набљудување spustya2-4 недели по завршувањето на третманот. Многу откривајќи kriteriemsravnitelnoy ефикасноста на различни начини antibiotikoterapiiyavlyaetsya и на крајот на третманот пред развојот ocherednogoobostreniya HB.

Експертите на Европската Респираторни и американски torakalnogoobschestv дозволено во случаи на честа повтори егзацербација на хроничен бронхитис profilakticheskoeprimenenie антибиотици во текот на зимските месеци [31, 32].

Времетраењето на терапија со антибиотици на егзацербација на хроничен бронхитис, kakpravilo не надминува 7-14 дена. Обидите да се повтори курсеви antibiotikoterapiis цел да се намали или искоренување на бактериска колонизација nizhnihdyhatelnyh патишта како средство за да се спречи понатамошно progressirovaniyazabolevaniya моментално е обезбедена испушта.

Конечно, изборот на антибиотик во секој случај на болеста, очигледно треба да се базира на познавање на локалните видови rasprostranennostirezistentnyh повеќето релевантни респираторни патогени, како и разумен баланс на цена и ефикасност.

референци:

1. Lees A.W., McNaught В. бактериологија на долниот респираторен tractsecretions, плунка и секрети горниот респираторен тракт во "нормални" и хронични Bronchitics. Lancet 1959- II: 1.112-5.
2. Mulder Ј, Goslings W.R.O., Ван Дер Плас M.C. et al. Studieson на третманот со антибактериски лекови на акутни и chronicmucopurulent бронхитис предизвикани од Haemophilus influenzae. ActaMed.Scand. 1952- 143: 32-49.
3. Дејвис B.I., Maesen F.P.V., Teengs J.P. et al. На quinolonesin хроничен бронхитис. . Pharm.Weekbl (SCI) 1986- 8: ​​53-9.
4. Aldons P.A. A споредба на кларитромицин и amoxycillinin третман на пациенти со акутен бактериски exacerbationof хроничен бронхитис. J.Antimicrob.Chemother. 1990 27 (suppl.A): 101-8.
5. Chodosh S. третман на акутна егзацербација на хроничен бронхитис: состојбата на техниката. Am.J.Med. 1991- 91 (suppl 6А.): 87S-92S.
6. Линдзи Г., СТРЕЛЕЦ H.J.N., Карнеги C.M.D. Безбедност и efficacyof temafloxacin наспроти ципрофлоксацин во долниот респираторен tractinfections: рандомизирана, двојно-слепа студија. J.Antimicrob.Chemother.1992- 30: 89-100.
7. Топка P. Ефикасноста и безбедноста на cefprozil наспроти други бета-lactamantibiotics во третманот на infections.Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis долниот респираторен тракт. 1994 13: 851-6.
8. Slevin N.J., Airken Ј, Thornley P.E. Клинички и microbiologicalfeatures на Branhamella catarrhalis бронхо-пулмонална infections.Lancet 1984- i: 782-3.
9. Bergogne-Berezin Е. Пенетрација на антибиотици во respiratorytree. J.Antimicrob.Chemother. 1981 8: 171-4.
10. Гамп D.W., Филипс C.A., Forsyth B.R. et al. Улогата на infectionin хроничен бронхитис. Am.Rev.Respir.Dis. 1976: 113: 465-73.
11. Топка P. епидемиологија и третман на хроничен бронхитис andits егзацербации. На градниот 1995- 108 (suppl.): 43S-52S.
12. Свети С., Бент С., Vittinghoff Е. et al. Антибиотици во chronicobstructive егзацербации белодробна болест: мета-analysis.JAMA 1995- 273: 957-60.
13. Anthonisen N.R., Manfreda Ј, Ворен C.P. et al. Antibiotictherapy во егзацербации на хронична опструктивна белодробна desease.Ann.Intern.Med. 1987- 106: 196-204.
14. Eolo. Monographia. Во: Miravitlles М., Mayordomo В., Санчез-AgudoL, пита С., EDS .. Барселона, Шпанија, Фарма Консултирајте ServicesS.A. Edipharma. 1995 година.
15. Huchon G.J., Gialdroni-Grassi Г., Leophonte P. et al. Initialantibiotic терапија за долниот респираторен тракт inthe заедница: европска анкета. Eur.Respir.J. 1996- 9: 1.590-5.
16. Jorgesen J.H., Доерн G.V., Махер L.A. et al. Antimicrobialresistance у респираторните изолати на Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pneumoniae во UnitedStates. Antimicrob.Agents Chemother. 1990 34: 2075-80.
17. Tremblay L.D., L'ecuyer Ј, Provencher П. et al. Canadianstudy група: подложност на Haemophilus influenzae antimicrobialagents да се користи во Канада. Can.Med.Assoc.J. 1990- 143: 895-901.
18. Кајзер F.H., Morenzoni Г., Santanam П. Втората EuropeanCollaborative Студија за фреквенцијата на антимикробни resistancein Haemophilus influenzae. Eur.J.Clin.Microb.Infect.Dis. 1990-9: 810-7.
19. Пауел М., MCVEY Д., Касим M.H. et al. Антимикробна susceptibilityof Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Moraxella (Branhamella) catarrhallis изолирани во Велика Британија од sputa. J.Antimicrob.Chemother.1991- 28: 249-59.
20. Klugman K.R. Пневмококна отпорност на антибиотици. Clin.Microbiol.Rev.1990: 3: 171-96.
21. Appelbaum P.C. Антимикробната резистенција во Streptococcus pneumoniae: преглед. Clin.Infect.Dis. 1992- 17: 77-83.
22. Голдстајн F.W., Carau Ј отпорен на пневмококи: a renewedthreat во респираторни инфекции. Scand.J.Infect.Dis. 1994 година: (Suppl 93.): 55-62.
23. Walstad R.A. Концентрации на антибиотици во плунката. Res.Clin.Forums1990- 12: 87-100.
24. Топката П., Tillotson Г., Вилсон Р. Хемотерапија за chronicbronchitis. Контроверзи. Прес Medicale 1995 24: 189-94.
25. Martinez Ј антибиотици и терапија вакцинирање во COPD. Eur.Respir.Rev.1997- 7: 240-2.
26. Elmes P.C., кралот T.C., Langlands J.H.M. et al. Вредност на ampicillinin на болничко лекување на егзацербација на хроничен bronchitis.B.M.J. 1965- 2: 904-8.
27. Топката П., Харис J.M., Lowson Д et al. Акутна инфективна exacerbationsof хроничен бронхитис проучување на резултатите од клиничките parameters.Q.J.Med. 1995 88: 61-8.
28. Pines А. тетрациклини во гноен егзацербација на chronicbronchitis. J.Antimicrob.Chemother. 1982- 9: 333-5.
29. Maesen F.P.V., Дејвис B.I., van Noord J.A. Доксициклин inrespiratory инфекции: преиспитување по 17 години. J.Antimicrob.Chemother.1986- 187: 531-6.
30. Препораки за управување на хроничен бронхитис: apractical водич за канадски лекари. Can.Med.Assoc. 1994-151: 1-23.
31. Оптимално проценка и управување со хронична опструктивна pulmonarydisease (COPD). Изјава консензус на Европскиот RespiratorySociety. Eur.Respir.J. 1995 8: 1398-420.
32. Стандарди за дијагноза и нега на пациенти со chronicobstructive белодробна болест. Во официјалната изјава на theAmerican торакално здружение. Am.J.Respir.Crit. Грижа Мед. 1995-152: 77-120.

Видео: Дали е можно за лекување на бронхитис со антибиотици?