Терапија проширување на индикации за употреба на флуорохинолони: lomefloksatsin туберкулоза vhimioterapii

Во последниве години, во целиот свет, вклучувајќи ја и Русија, остро зголемување на инциденцата на туберкулоза, вклучувајќи ги и тешка, предизвикани од видови на микобактерии се отпорни на големите анти-ТБ лекови (OPTP).
Во врска со ова јасен интерес за лекарите optimizatsiiskhem туберкулоза третман и нови лекови со protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Несомнени интерес се формулации gruppyftorhinolonov (FC): Некои FC назначен znachitelnoyaktivnostyu се против, Mycobacterium tuberculosis, атипични микобактерии од лепра mikobakteriyili [1] .FH - добро познати на крајот на дваесеттиот vekagruppa широк спектар на хемотерапевтски deystviyas лекови докажано висока клиничка ефикасност во infektsiyahrazlichnoy етиологија и локализација предизвикани од страна на првиот грам-негативни бактерии и ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH исто така ефикасна кламидија О, и микоплазмална инфекции [1-4]. До денес, и во странство и во Русија, најмногу shirokoizucheny и се користат во клиничка пракса пет компјутер: monoftorhinolony- норфлоксацин, pefloxacin, ципрофлоксацин, офлоксацин и lomefloxacin diftorhinolon-. Последните три производи се карактеризираат и znachitelnoyaktivnostyu против Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium некои bystrorastuschihatipichnyh. FH серија на имот се многу vazhnymis гледна точка на проблемот на туберкулоза хемотерапија. Тие вклучуваат:
- Висока bakteritsidnayaaktivnost против микобактерии, вклучително и против резистентни на OPTP-
- фармакокинетски својства, обезбедување vysokuyubiodostupnost орална апликација, висока концентрација на ткиво, добра пенетрација во фагоцитоза систем клетки, висок vnutrikletochnyekontsentratsii (вишокот серум), бавно екскреција izorganizma, без акумулација на долгорочна третман;
- effektivnostpri орална primenenii-
- добра подносливост, низок процент на негативни реакции, отсуството на хепато, нефротоксичност, ототоксичност.
Сите овие svoystvaharakterny за PC lomefloxacin, кој е одобрен за primeneniyui 1992 произведени во странство и во Русија под "maksakvin" името [2-6]. Корисноста на lomefloxacin како еден izpreparatov вториот ред во третманот на комплицирани ustoychivyhform туберкулоза дрога до сега се покажа серија eksperimentalnyhi напредни клинички испитувања. Еден од важните novyhnapravleny клиничка примена на овој компјутер е vklyuchenieego во комплексот терапија на белодробна туберкулоза. Студија и shirokayaaprobatsiya lomefloxacin како nachatyi ТБ дрога во клиничките студии на 1993-2000 gg. во Руската [2,3, 6]. Претходно тоа беше се препорачува од страна на ФК ципрофлоксацин iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven се против, Mycobacterium tuberculosis во концентрации ot0,5-4 до 12.5 mg / L [1-4]. Во компаративна студија со pyatyuFH diftorhinolon покажа активност против M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei движат IPC 0,25-2,0 mg / l-бактерицидни концентрации надмина МИЦ 2-4 пати. IPC otnosheniiM.bovis, M.avium-intracellulare (МАИ) беа на ниво од 8 mg / l, и во бактерицидно МАИ експерименти надминува IPC 16-32 пати [2,3, 7 - 9]. Степенот на активност на lomefloxacin против mikobakteriytuberkuleza и растечки микобактерии neskolkonizhe активност споредливи или под онаа на офлоксацин и ципрофлоксацин, preparatvysokoeffektiven против микобактерии расте и takzhekak и други PC обично слабо активен против mikobakteriygruppy МАИ [2, 3]. Инсталиран дрога активност во генерализирана туберкулоза modeliostrotekuschego глувци [3, 7, 9]. Pokazanaego висока активност во модел на глувчето на културите ткивото на белите дробови заразени со Mycobacterium tuberculosis, вклучувајќи bakteritsidnyyeffekt. На овој истиот модел инсталиран sinerogidnoe акција туберкулоза namikobakterii lomefloxacin комбинација izoniazidomi уште поголема мера со пиразинамид (подобрување на сила во 20 пати во споредба со монотерапија пиразинамидот) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin и пиразинамид lomefloxacin и etambutolompokazan во моделот на глувчето на туберкулоза. Lomefloxacin се зголеми комбинација takzheeffektivnost со етамбутол изонијазид [7, 9, 10]. Од гледна точка на препораките за најефикасен шеми на lecheniyabolnyh туберкулоза, претставува важен факт: mezhdulomefloksatsinom антагонизам и рифампицин [10]. Електронска mikroskopicheskieissledovaniya покажуваат дека тоа предизвикува длабока FC strukturnyeizmeneniya микобактериски клетки [7, 9].
Uspeshnoprimenen lomefloxacin во третманот на пациенти со различни oslozhnennymiformami туберкулоза предизвикани од микобактерии видови, и двете чувствителни и отпорни на OPTP, вклучувајќи мултимедикаментозната-отпорни видови [3, 8, 10, 11]. Лекот се дава како да има nezhelatelnyhreaktsy на OPTP и за третман на секундарните компликации bakterialnoyinfektsiey. Имајте на ум дека lomefloxacin е ефикасен во bakterialnoyinfektsii дишните патишта предизвикани првенствено gramotritsatelnymiaerobnymi бактерија, стафилокока, кај некои пациенти - со pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Кога spetsificheskoykombinirovannoy хемотерапија на туберкулоза lomefloksatsin naznachaliv комбинација со изонијазид, стрептомицин, пиразинамид етамбутол, етионамид, во некои случаи - и амикацин.
Во одредени клинички и експериментални истражувања покажаа дека нема негативно интеракцијата помеѓу lomefloxacin iizoniazidom фармакокинетските параметри [3, 8, 10].
На лек кој се користи во kompleksnoyterapii туберкулоза на 400 mg од 1 или 2 пати на ден vtechenie 30-60 дена. Дневна доза и времетраењето на терапијата varirovaliv во зависност од клиничкиот тек. Кога lomefloxacin vtorichnoybakterialnoy инфекцијата се користи на дневна 1 mg doze400 прием во рок од 2-3 недели.
Примена lomefloksatsinav комплекс хемотерапија на туберкулоза во комбинација со изонијазид, стрептомицин пиразинамид и кај пациенти со caseous pnevmonieybylo ефикасен во повеќето пациенти [3, 8, 10 - 15].
Примена на lomefloxacin во 391 пациенти со rasprostranennymlekarstvenno чувствителна ново дијагностицирана туберкулоза legkihv комбинација со изонијазид, стрептомицин, пиразинамид и etambutolomprivodilo negativatsii да спутум (по микроскопија и култура) во 1, 2, 3 и 6 месеци на 29.9, 70.6, 90,0 и 95,5%, соодветно, во однос на контролната група, 147 пациенти третирани со изонијазид, рифампицин, пиразинамид етамбутол или стрептомицин, овие бројки изнесува ukazannyesroki - 12.5, 32.1, 65.3 и 82.3 %.
Lomefloksatsinav инклузионен комплекс терапија на дрога отпорни на туберкулоза legkihu 59 пациенти во отпорот на микобактерии да изонијазид, рифампицин, стрептомицин доведе до спутум преку 1.2, 3 и 6 месеци на 22, 64.4, 79.7 и 86.4%, соодветно -да контролната група во првиот месец на негативни спутум отсутен, 2, 3 и 6 месеци беше постигнат само на 7.1, 16.8 и 29.4% од пациентите [10].
На ефикасноста на lomefloxacin вклучување vmestorifampitsina комплексна терапија на белодробна туберкулоза, рифампицин видови vyzvannogoustoychivymi микобактерии [12].
Во 50 пациенти со комплицирани деструктивни белодробна туберкулоза предизвикани од резистентни на изонијазид, рифампицин и streptomitsinushtammami микобактерии користи во комплекс lomefloksatsin terapiis пиразинамид етамбутол, етионамид и амикацин. Оваа FHnaznachali за 2 месеци во дневни дози во зависност од massytela на пациентот: телесна тежина над 60 kg 400 mg 2 пати на ден 20 mg по 1 кг во 2 прифаќање кога пациентот телесна тежина помала од 60 kg, 400 mg 1 пат дневно или 15 mg по 1 кг телесна тежина. Poluchenvyrazhenny терапевтски effect- негативни плунка (во dannymmikroskopii и сеење) беше постигнат во 2 месеци во 53,5% од случаите, пациентите во контролната група не се третирани со ФК, effektivnostcherez 2 месеци, според плунка, тоа беше 28,8% [13,14 ].
На можноста за користење на lomefloxacin во kompleksnoyterapii белодробна туберкулоза (во дрога отпорни на shtammahmikobaktery) на пациенти имаат дрога-индуцирана хепатитис, vyzvannogoOPTP. Терапевтскиот ефект (негативни плунка, rassasyvanieperifokalnoy инфилтрација, намалување на големина и мала fokusovv фокуси) по 1-2 месеци беше постигнат во 7 од 10 пациенти [15].
Lomefloxacin во комбинација со изонијазид беше успешна примена во третманот на 42 пациенти со туберкулозен спондилитис етиологија vsutochnoy доза од 400 mg во тек на 40-60 days- вклучување preparatav комплексна терапија дозволено во доволно кратко време obespechitformirovanie калус и рехабилитација на пациентите [16].
Спроведените клинички опсервации што е наведено во tselomhoroshaya подносливоста на комбинираната терапија privklyuchenii туберкулоза во шемата на оваа diftorhinolona.
Врз основа на набљудувања на повеќе од 500 пациенти razrabotanyskhemy и индикации за вклучување во белодробна туберкулоза lomefloxacin kombinirovannuyuterapiyu [10, 17-19]. Индикации за vklyucheniyupreparata во комбинирана терапија се:
- нагло прогресивна туберкулоза (инфилтративен, инфилтративни и caseous caseous пневмонија), првиот ocheredvyzvannye дрога отпорни видови OPTP mikobakteriyili во предвидување на отпорност на лековите;
- сиромашните толеранција антитуберкулозни лекови;
- средно bakterialnayainfektsiya компликација на туберкулозен процес.
Добиени dannyepri третман на пулмонална туберкулоза и спондилитис obosnovyvayutdalneyshuyu клиничко испитување на лекот за туберкулоза drugoylokalizatsii освен туберкулоза централниот нервен sistemy.Lomefloksatsin слабо навлегува во крвно-мозочната бариера во прилог во дозирната форма е издаден само peroralnogoprimeneniya.
Спроведена issledovaniyasuschestvenno прошири опсегот на примена на lomefloxacin во klinicheskoypraktike. Можни индикации за употреба на компјутер со infektsiyahrazlichnoy етиологија и локализација се прикажани во дијаграмот.
референци:
1. Padeyskaya EN, Јаковлев VP Антимикробни група ftorhinolonovv клиничка пракса. "Logata", М., 1998 351.
2. Padeyskaya EN, Јаковлев VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat флуорохинолони. "Универзумот Издаваштво", Москва, 1998 80.
3. maksakvin. Нов антимикробен агенс gruppyftorhinolonov, ед. E.N.Padeyskaya. - Пулмонологија, 1993- Додаток: 107 p.
4. Wadworth A.N., Гоа K.L. Lomefloxacin. А reviewof својата антимикробна активност, фармакокинетиката својства, andtherapeutic употреба. Лекови. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya EN Diftorhinolon, lomefloxacin (maksakvin): srediftorhinolonov место, можности и перспективи. - антибиотици и хемотерапија, 1998 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya EN Антимикробна подготовка на широк спектар на lomefloxacin (maksakvin) резултати и резултатите од 10 години употреба во клиниките Rossii.Tam исто 2000 45 (1).
7. Mozhokina Г.Н. Флуорохинолони лекови во сложени terapiituberkuleza (експериментално истражување). - Diss .... Лекар. Магистерска по медицински науки, Москва, 1998 година.
8. Соколова МК, Kunichan АА, VA Korjakin al. Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform во третманот на белодробна туберкулоза. - антибиотици и хемотерапија, 1998 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina Г.Н. Kunichan АД, Levchenko TN . И други карактеристики mehanizmadeystviya lomefloxacin микобактерии tuberkuleza.- Ibid: 13-16.
10. Соколов GB Индивидуализирана himioterapiyatuberkuleza белите дробови. ... Diss. Лекар. мед. Науки, научен извештај. М., 2000 67.
11. Соколова GB, Kunichan АД, Mozhokina G.N.Puti подобрување на ефикасноста на третманот на туберкулозата. - Praktikuyuschiyvrach 1997 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Индивидуални режими и времето на хемотерапија bolnyhs деструктивни белодробна туберкулоза. - автор. Diss. ... Cand. med. M, 1996.
13. Мишин VY, Василева IA, Martynov L.P.Effektivnost апликација lecheniibolnyh lomefloxacin во комплекс со белодробна туберкулоза комплицирана инфекција на повеќе лекови отпорни на nespetsificheskoybronholegochnoy. Probl. цевки. 1999- 6: 20-2.
14. Мишин В. Ју, Vasiliev IA, Martynov ЛП Lomefloksatsinav ефикасноста на комбинираната хемотерапија кај пациенти со дрога ustoychivymtuberkulezom кои емитуваат светлина микобактерии мулти lekarstvennoyustoychivostyu. - билтен, Централниот институт за истражување на туберкулозата овена, Москва. држава. medits. стоматолошки surg. Универзитетот, Москва, 2000 година.
15. Grishin VK, Polunino TE Lomefloksatsin во пракса ТБ. -Antibiotiki и хемотерапија 1998 43 (10): 17-8.
16. V. Лавров, Shchapov Ау, AE Alaguni Флуорохинолони терапија spondilitov.- лекар 1997 2 (9): 27-8.
17. Соколов GB, Ayushev LV, Макарова OV et al. ftorhinolonovogoryada подготовките во комплексот на туберкулоза хемотерапија. -. Прирачник за-ftiziatrov.M лекари, 1999- 31.
18. Соколова GB, Kunichan АД, Г.Н. Mozhokina et al. lomefloxacin (maksakvin) во комбинираниот третман на туберкулоза. -. Прирачник за ftiziopulmonologov.M лекари, 1999- 16.
19. Соколов GB, Mozhokina Г.Н. Kunichan АД et al. maksakvin во kompleksnomlechenii туберкулоза. - лекар, 2000 во печат.