Иницирање на диференцијација на Б-лимфоцити. Шема почетокот на диференцијација во клетките

Содржината на cAMP и cGMP во клетките е во голема мера определена од страна на односот помеѓу активноста на аденилат циклаза и guaniltsiklazy (тие се катализира формирање на ATP и GTP), од една страна, и активноста на фосфодиестерази кои го катализираат нивните дезинтеграција, - од друга страна. Хормони, што ги поврзува со рецепторите на клеточната површина, овие ензими се активира, фиксна во клеточната мембрана. Тоа доведува до промени во клетките што стапки и нивоа на cAMP и cGMP и го менува текот на серија на интрацелуларната биохемиски процеси (Чандра д. A., 1974). Тоа е примамливо да се претпостави дека на овој начин антигени и митогени, приклучувајќи се површински рецептори на Б лимфоцити, "лансирање" на нив во еден синџир на биохемиските процеси кои водат до диференцијација и пролиферација.

Студијата на ова прашање спроведени во неколку насоки. Според оваа шема, антигенот реагира со мембрана имуноглобулин рецептори активира adenylcyclase зголемува cAMP синтеза и промени во негова корист односот на cAMP / cGMP. Ова биохемиски процеси се префрла кон негативен одговор. За разлика од антиген сигнал на Т клетките митогени и дејствување на мембраната на клетките, и активирани сооднос guaniltsiklazu промена cAMP / cGMP во корист на cGMP. Ова упатува биохемиски процеси во позитивна насока на имунолошкиот одговор поврзани со пролиферацијата и диференцијацијата на соодветните клетки.
Во корист на оваа шема следните податоци.

1. Додавање на митогени како Б-клетки (Вотсон, 1975a), и Т-клетки (Hadden д. A., 1972, 1976) предизвикува брза (15-30 мин) и остар (5-50) зголемување на содржината на cGMP без значително менување на нивоата на cAMP (Де Rubertis д. a., 1974).

2. дел (Повеќе од 90%, според Вотсон, 1975a) и adenylcyclase gauniltsiklazy фиксна лимфоцити во нивните клеточни мембрани. Митогени да го активирате овие ензими (Вотсон, 1975b- Смит д. A., 1971).

3. На односот на cAMP / / cGMP полека размножувањето култури е значително повисока отколку во брзо се размножуваат. Така, тоа е во athymic глувци слезината клетки по стимулација со митоген липополисахариди падна од 9,2 на 3,1 (Вотсон, 1975b).

4. додавање на cGMP Клетки од слезината athymic глувци предизвикани драматично зголемување на синтезата на ДНК. Autoradiographic етикета тимидин откриени по стимулација со 10% од суспензија на слезината ќелија (наместо на 1% во контрола).

на Спротивно на тоа, ефектот на cAMP инхибира синтезата на ДНК (Webb e. a., 1975- Вотсон, 1975b). На истиот ефект имал супстанција (на пример, колера токсин, prostagladin, теофилин), се зголемува нивото на ендоген cAMP се должи на активирање на аденил циклазата, или инхибиција на cAMP-фос-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

Во корист на вредностите на промени во содржината на cAMP за развој на антитела што е наведено од страна на експерименти, кои испитуваат промени по имунизација на глувци со овчи еритроцити. нивоата на cAMP во слезината клетки веднаш (во рок од 2 минути) по имунизација остро (2 до 3 пати) се зголеми, но потоа се намали за време на најинтензивна бројот на ОВК (Plescia д. А., 1975- Yammamoto, Веб, 1975). Дејството на митогени на Т-клетките зголемување на cGMP или камп беше забележано од страна на многу научници (на пример, Hadden д. A., 1976).

Тоа треба, сепак, да се напомене дека, како што беше дискутирано шема, и воопшто да го проучува улогата на циклична 3`, 5`-monofosfatnukleotidov се соочува со многу предизвици. Прво, зголемување на интрацелуларната cGMP предизвикува многу супстанции кои немаат митогена активност. Второ, под одредени услови, додавање на cAMP драматично го стимулира синтезата на ДНК (Mac Манус e. A., 1975). Трето, населението на лимфните клетки getorogenna многу опасно да се поврзе на промените идентификувани во анализата на вкупното население, со промени во студирал клон на ОВК.

хетерогеност населението лимфните клетки Тоа го прави многу тешко да учат и да дејствува на нив од надвор на додадена cAMP или соединенија, зголемување на својот интрацелуларен ниво. Затоа некои научници имаат забележано потиснување на антитела (Чандра, Е, 1974- Вотсон, 1975a ..), и други - стимулација (Ishizuka ЕА, 1970- Winchurch, 1974 ..). Исто така, акцијата на cAMP и cGMP може да се промени во зависност од нивната концентрација (Веб д. A., 1973). И, конечно, постои силен доказ дека кампот се вклучени во регулацијата на клеточниот циклус не е потребно. Ова е наведено од страна на зачувување на нормална мутанти на клеточниот циклус во лимфом кај глушец S49 и покрај недостатокот на cAMP-зависната протеин киназа. Додавањето на овие клетки, па дури и голема количина на cAMP не е инхибирана нивната пролиферација (Coffino д. A., 1975). И покрај сите тешкотии, да го проучува улогата на циклична 3`-, 5`-нуклеотиди во активирање на Б-клетките е многу ветувачки.