Embodiments патарина-како рецептори. Нод-протеините

TLR5 (1q33) изрази на клетки на слезината и периферната крв леукоцити, ендотелијалните клетки. TLR5 препознава flagellin Грам-позитивни и грам-негативни бактерии и промовира индукција на сигнализација каскада вклучување на хемокини, цитокини и костимулаторни молекули.
TLR6 (4p) изразува на периферната крв леукоцити и слезината клетки формира димери со TLR2 и препознава пептидогликан и zymosan.

TLR7 (Hr22.3) се изразува во клетки на белите дробови, плацентата, слезината и периферната крв леукоцити. А природни лиганди за TLR7 се уште не се пронајдени. Работа изведена на TLR7 со дефицит на глувци покажале дека TLR7 препознава имидазол соединенија, како што R848, кои имаат антивирусни својства, и системска администрација на TLR7 агонист обезбедува антивирусно дејство.
TLR8 (Hr22) идентификува со TLR7 и TLR9, изразена во големи количини во периферните крвни леукоцити и клетки на белите дробови.

Со цел да се учат на функционална улога TLR7 и TLR8 и можат да се активираат репертоар на вродениот имунолошки клетки, групата која се KA Gorden користи селективен агонисти на овие рецептори. TLR7 агонисти директно активирање прочистен плазмацитоидни DCS, и во помала мерка моноцити. Спротивно на тоа, TLR8-агонисти се зголеми за активирање на миелоидна DCS и моноцити. Соодветно на тоа, TLR7-агонисти се поефикасни во споредба со TLR8-агонист во индуцирање на IFN-a и IFN-регулаторните цитокини (IFN-рамноза протеини и IFN-рамноза Т-клеточен хемоатрактант MLPK човечки). Агонисти на TLR8-индуцирана проинфламаторни цитокини и хемокини (TNF-a, IL-12, и M1R-1а).

Сепак, природен лиганд за TLR8 Тоа се уште не е откриен, слично чувствителни на TLR7 имидазол соединенија со антивирусно дејство. Исто така откри дека TLR8 игра клучна улога во признавањето на РНК вируси (Coxsackie Б и parechovirusa 1).

TLR9 (Zr21.3) е локализирана интрацелуларно во ендоплазматичниот ретикулум, проследено со поместување по стимулација во Soma ендо TLR9 е вклучен во препознавање на метилиран CpG-мотиви од бактериската ДНК, кој е докажано во експериментите со глувци и клеточни линии со дефицит на TLR9. Тие откажани сите CpG-индуцирани ефекти на (производство на цитокини, костимулаторни молекули-ИНГ, лимфоцити пролиферација).

TLR10-23 (4r14) отвори неодамна. Сепак, нивните функции и лиганди се уште остануваат некарактеризиран. Тоа е откриено дека тие претежно се изразени во имунолошкиот систем клетки во поголем степен на Б лимфоцити и DC plazmotsitoidnyh. Се верува дека TLR10 и други Toll-како рецептори кои се вклучени во имунолошкиот одговор, и може да дејствува како ко-рецептор, како и TLR1 TLR6.

Toll-како рецептори признае конзервирани молекуларна производи на различни класи на патогени, вклучувајќи грам-позитивни и грам-негативни бактерии, ДНК и РНК вируси, габи и протозои. Признавање TLRs лиганди води кон развој на серија на сигнали кои предизвикуваат брзо имунолошкиот одговор потребни за убиство на патогенот. Сигналите добиени од TLRs, исто така, се одговорни за поттикнување на DC созревање и последователните индукција на адаптивниот имунолошки одговор.

МОО-протеините. Неодамнешните студии открија постоење на други рецептори вродена имунолошкиот признавање, т.н. нуклеотид врзувачки oligomerizing домен (нуклеотид врзувачки oligomerization домен - МОО) протеини кои функционираат во цитоплазмата на клетките на домаќинот. МОО рецептори се вклучени во препознавање на бактериски peptidoglycans интрацелуларен [263, 640].

NOD2 признава конзервирани muramilpeptidnye клеточен ѕид структура на сите бактерии, додека NOD1 признава diaminopimelic киселина е присутна во пептидогликан клеточен ѕид на грам-негативни бактерии. Како TLRs, функционално значење МОО-сигналот се идентификувани кај пациенти со поздрав-мутации, кои се поподложни на хронични болести од бактериско потекло.