Антимикробни пептиди дебелото црево функции, задачи во имунолошкиот систем

системот за варење Таа исто така има фактори на хемиска заштита. Paneth клетки (специфичен секреторни ентероцитите наоѓа во основата на тенкото црево крипти) лачат лизозимот, phospholipase А2 и мали катјонски антимикробни пептиди (, ​​исто така, се излачува од порозни ентероцитите) кои се способни за регулирање на составот и распределбата на популација на бактерии. На две главни семејствата на антимикробни пептиди произведени од страна на цревата дефенсини вклучуваат (a и b) и cathelicidins.

дефенсини и cathelicidins присутни во епителни, секреторен и фагоцитни клетки на човечкото тело, и нивната структура е добро дефиниран. Cathelicidins (LL-37 / hCAP-18) претставува мала линеарни пептиди изрази на врвовите на големи цревни крипти. Кај луѓето, изразот на LL-37 / hCAP-18 е зголемена во одговор на инфекција со Salmonella spp. или Escherichia coli. b-дефензините се формира слој од шест цистеин остатоци, обединети од страна на дисулфид обврзници.

на секреторен и фагоцитни клетки-дефензините се чуваат во гранули во форма на форми претходник. За да го активирате и мора да defensin секвенцијален посттранслациона расцеп (расцепување) matrilysin (глувците) или со трипсин (човечки) Paneth клетки. Мали катјонски пептиди (дефенсини, или човечки неутрофили пептиди) за прв пат биле откриени во човечки неутрофили, кои играат клучна улога во кислород независна уништување на микроорганизмите. Во цревата Paneth клетки лачат-дефензините (Човекови defensin, HD5 и HD6), како одговор на микробиолошки или холинергична стимулација.

Цревните епителни клетки првиот лачат b-дефенсини, и изразувањето на hBD1 останува константна во текот на целиот гастроинтестиналниот тракт. hBD2 и hBD3 почетно се изразени во хранопроводникот и соодветно на желудникот. За разлика од hBDl, hBD2 покажува независно од нуклеарен фактор kappa B (NFkB) зголемена експресија (види. Дел III) како одговор на enteroinvasive патогени и други про-воспалителни фактори.

овие антимикробни пептиди Тоа дејствува како "само-собранието" се состои од прокариотски biomembranes да формираат анјонски канали кои деполаризира клетките и го убие микроорганизми. Овие пептиди покажуваат биоактивност од широк спектар на микроорганизми, вклучувајќи Грам-позитивни и грам-негативни бактерии, габи, протозои, spirochetes и вируси со мембрана. Интересно, антимикробна активност (освен hBD3) може да биде попречено со додавање на висока концентрација на сол, со што се објаснува предиспозицијата на пациенти со цистична фиброза на заразни болести на белите дробови.

специјални локација Paneth мобилен може да се промовира секреција и концентрација-дефензините на едно место, што доведува до формирање на релативно стерилен и заштитен простор во внатрешноста на цревните крипти.

Спроведени во последните години студии на антимикробни пептиди дозволено да се утврди нивната улога и во други механизми на домаќинот цревни одбрана освен директен антимикробен ефект. Студии in vitro покажаа cathelicidin проинфламаторни својства манифестира со директна хемотакса на имуните клетки предизвикани од страна на диференцијација на имуните клетки и активира лачењето на хемокини.

Ин витро на-дефензините Paneth клетки глувци може да формираат анјонски канали во еукариотски клетки (стомакот епител), која ги поттикнува лачењето на Cl- и веројатно се заштитат матични клетки на крипти, отстранување од криптата непожелни патогени и нивните токсини. Исто така, формирање на канал може да се активира инфламаторен одговор од страна на цревниот епител активирање на NFkB. Студии во последниве in vitro студиите сега, исто така, покажа дека б-дефензините глувци може да предизвика хемотакса и созревање на одредени имунолошки клетки.

Понатамошни истражувања се потребни за да се појасни улогата на defensin- и cathelicidin-индуцирана имунолошкиот модулаторни активност во заштитата на црево домаќин in vivo.