Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH). Функции и синтеза

Хипоталамо-хипофизата оска

Оштетување на врската во секое ниво резултати во намалување на нивото на гонадотропини проследено со недостаток на секреција на јајниците хормони.

Способноста на екстракти хипоталамусот гонадотропини да се стимулира производството беше демонстрирано прв на крајот од 50-тите години. на минатиот век. Во 1971 година, речиси 15 години подоцна, на гонадотропин ослободувачки хормон (GnRH) бил изолиран од хипоталамусот екстракти и опишани во детали. Тоа беше тогаш успешно синтетизира и добиени во форма потребни за клиничка примена.

Сепак, првиот клинички испитувања не ги даваат очекуваните резултати до тогаш, додека не се разјасни вистинската природа на пулсова својата исцедок. Во неговото класично експеримент на резус мајмуни Knobil et al. Ние покажавме дека нормалната продукција на LH и FSH е невозможно без инфузија на GnRH пулсот на интервали од околу 60 минути. Покрај тоа, се менува фреквенцијата пулсот инфузии (нагоре или надолу) или во превод на континуирана администрација на GnRH секреција доведе до неуспех и објавувањето на LH и FSH. Истите резултати се добиени во човечки студии.

воведување пулсот Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) игра нормалниот шаблон на хормонални промени кои ќе доведат до враќање на овулацијата и плодноста кај жени со хипоталамусот форма аменореа.

Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) произведени од страна на секреторен неврони се наоѓа во лачен јадро mediobasal хипоталамусот преоптичката јадро и предниот хипоталамусот. Нервните завршетоци на овие клетки се во латерална региони на надворешниот слој на медијаната еминенција во непосредна близина на инка хипоталамусот. GnRH секреција својствени пулсова карактер, која е поставена од страна на хипоталамусот пулсот генератор кој се наоѓа во јадрото на лачен.

Од тоа, она што ќе биде на фреквенцијата и амплитудата на пулсот емисии гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH), е во голема мера зависи секрецијата на гонадотропини и соодветно на активноста на гонадите. Физиолошки фреквенција (околу 1 време на час) позитивно регулира рецептори за GnRH, со што се зголемува осетливоста на следните хипофизата GnRH стимулација. Ова создава ефект на "samozakachki": LH нивоа постепено се зголемува со секое наредно пулсот емисија на GnRH. Забавување на фреквенцијата на пулсот доведува до ановулација и аменореа, да се зголеми фреквенцијата или продолжено ослободување на GnRH негативно да влијае на рецепторите на GnRH, предизвикува отпорност на gonadotrominam.

"генератор на пулс"Подложни на модификација од два главни механизми: хормоналните сигнали и невронот сигнализација. На хормонални сигнали се негативни и позитивни повратни информации од стероидни хормони (како што се на естроген и прогестерон), и пептидни хормони на гонадална потекло. Невронските сигнали може да дојде од различни извори и се остварува со невротрансмитери - ацетилхолин, катехоламини, серотонин, ендогени опиоиди, и y-аминобутерна киселина. Се верува дека норепинефрин стимулира рецепторите на GnRH, додека инхибиторен ефект на опиоиди произведуваат.

допамин Тоа може да има и стимулативниот и инхибиторни ефекти во зависност од физиолошката состојба.

Biohisiya синтеза и гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH)

Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) е линеарна декапептид произведени од страна на посттранслациона обработка на големи претходник молекула препро-GnRH. Препро-GnRH молекула се состои од 92 амино киселини и може да бидат функционално поделена на три дела. Прво е сигнал пептид од 23 амино киселини, по што следи декапептид, а потоа на секвенца бара Glu-Lys-Arg за обработка на протеолитички и C-терминал аминација GnRH молекули. последователните резидуи од 56 амино киселина наречена GnRH-асоциран пептид (GnRH-AP) и може да има активност на пролактин-инхибиција. Прочистување на структурата на GnRH доведе до развој на долготрајно дејство GnRH агонисти, кои вклучуваат buserelin, леупролид и nafarelin.

Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) е кодиран од страна на еден ген се наоѓа на краткиот крак на хромозомот 8 (locus 8r11-P21). Кај луѓето, овој ген содржи 4 егзони: егзонот 2 кодови за про-GnRH, ексон 3 и дел 2 и 4 енкодирање на GnRH-АП, ексонот 4 - долго непреведен регион 3`. Обработка на молекули се јавува главно во јадрото на клеточното тело (сома). По транскрипција на mRNA се транспортира во цитоплазмата каде што се случува превод и формирањето на декапептид. GnRH и нејзините производи расцеп (GnRH-ПА и про-GnRH) потоа се транспортира до нервните завршетоци и таму сите заедно излачува во системот на хипофизата портал.

Идентификација на гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH)

половина живот Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) е многу краток (2-4 минути), бидејќи нејзиниот расцеп од peptidases во хипоталамусот и хипофизата. Peptidases прилепи молекулата GnRH на раскрсницата на Gly-Leu и на позиција 10. Поради изречена во сила на нивото на GnRH разредување во човековите периферна крв се премногу ниски за да со сигурност да се проценат емисиите. Сепак, други видови се покажа силна корелација помеѓу нивото на концентрација на GnRH и LH во примероци од крвта на системот на хипофизата портал и периферната крв. Така, често мерење на нивоата на LH може да биде точен показател на модели GnRH секреција. ниво на FSH исто така е во корелација со лачењето на GnRH, но има минимална вредност, поради долгиот полуживот на FSH.