Рецепторите за гонадотропна ослободувачки хормон. Агонисти и антагонисти на

Рецептор гонадотропен ослободувачки хормон (GnRH) е G-протеин кој, со користење како секундарна медијатори инозитол трифосфат и диацилглицерол, стимулирање на протеин киназа, ослободување на јони на калциум и го активира циклична аденозин монофосфат (cAMP). Рецептор гонадотропен ослободувачки хормон (GnRH) кодиран од страна на ген 14q21.1 и се изразува во многу ткива надвор од мозокот, вклучувајќи го и фоликулите на јајниците и плацентата.

Се верува дека едно лице гонадотропен ослободувачки хормон акција-2 постигнува со GnRH рецептор-1. Иако на рецепторот на гонадотропен ослободувачки хормон-2 е присутен во многу видови на цицачи, неговата функционалност е ограничена со менување на редот на читање и стоп кодон. Регулирање на рецептор функција гонадотропен ослободувачки хормон направени многу супстанции, вклучително и од страна на гонадотропин ослободувачки хормон, инхибин, активин, естроген и прогестерон.

Промени во секвенцата на амино киселина гонадотропин ослободувачки хормон може да го продолжи периодот на неговиот полуживот за неколку часа или дена и го промени својот биолошката активност во насока на agonism и антагонизам кон. Сите постојните гонадотропен ослободувачки хормон агонисти поседуваат продолжен полуживот поради замена на амино киселини 6 (а понекогаш и 10) со почеток гонадотропен ослободувачки хормон.

континуирана стимулација рецептор гонадотропен ослободувачки хормон Тоа доведува до своите фосфорилација и десензибилизација се должи на промените во структурата на рецепторот, кршење врски со Г-протеини, рецептор-посредувана ендоцитоза и навлегувањето од страна на намалување на неговата синтеза. Веднаш по воведувањето на сите гонадотропен ослободувачки хормон-агонисти да предизвика зголемување на гонадотропин лачење ( "флеш" ефект). Но, по 7-14 дена да се развиваат рецептор десензибилизација гонадотропен ослободувачки хормон, предизвикувајќи инхибиција на хипофизата функции.

Спротивно на тоа, антагонисти на гонадотропин ослободувачки хормон директно го инхибираат секрецијата на гонадотропин. Во својата структура, гонадотропин ослободувачки хормон антагонисти се на иста почетна декапептид гонадотропен ослободувачки хормон, но со замена на многу амино киселини. Постоечки комерцијално антагонисти на гонадотропин ослободувачки хормон ганиреликс и цетрореликс претставуваат извор декапептид гонадотропен ослободувачки хормон со додавање на големи секвенци на аминокиселина 1 до аминокиселина.

Антагонисти на гонадотропин ослободувачки хормон се натпреварува за хипофизата рецептори за гонадотропен ослободувачки хормон и се врзуваат за нив, а со тоа блокирање на врзувањето на ендогени гонадотропин ослободувачки хормон со неговиот рецептор. За разлика од агонисти не гонадотропен ослободувачки хормон антагонисти е карактеристика на ефектот на "одблесокот". Се должи на фактот дека загубата на рецептори не се почитува, тоа е потребно да се обезбеди континуирано снабдување на гонадотропин ослободувачки хормон антагонист во телото на сите рецептори секогаш беа блокирани. За оваа причина, на терапевтска доза на гонадотропин ослободувачки хормон антагонисти погоре и пресметано во милиграми за разлика од микрограми агонисти.