Рецептор на гонадотропин-ослободувачки хормон. Мутации GnRH рецептор

Гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) се врзува за специфични мембрана рецептори gonadotrofov и го стимулира лачењето на FSH и LH. Gonadotrofov Понатаму, GnRH рецептори изразени гонадите, плацентата и мозокот. Специфични рецептори за гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH), исто така, што е опишано во овековечени aT3-1 и GnRH-gopadotrofah GTL-секретирачки клетки на хипоталамусот. Експресија на рецепторот на гонадотропин-ослободувачки хормон (GnRH) се случува во јајниците granulosa клетки и клетки на жолтото тело.

Во овие тестисите рецептори изразени во Лајдиговите клетки, но не и во sertoli клетки. Во културата на granulosa активирање на клеточниот рецептор од страна на GnRH стимулира синтезата на прогестерон и простагландини, ооцитот созревање и овулацијата, но инхибира ФСХ-индуцирана стероидогенеза, развој и созревање на фоликулите и лачењето на инхибинот. Во лутеална клетки до активирање на GnRH рецептор ја инхибира експресијата на LH рецептори, со што се спречува нејзините ефекти.

Структурата, функцијата и патека GnRH интрацелуларен сигнал во последниве години, ние сме биле интензивно изучува. генот на рецепторот на GnRH се наоѓа на долгиот крак на хромозомот 4 (locus 4q21.2), се состои од 3 егзони и енкодира 327 амино киселина протеин со молекуларна тежина од околу 50-60 kDa. Рецептор има сите карактеристични обележја на GPCR. Се состои од N-терминалниот домен проследено со седум трансмембрански домени, поврзани со три екстрацелуларниот и три интрацелуларен петелки.

За разлика од други GPCR, рецепторот да се GnRH нема C-терминал цитоплазматски домен. GnRH се врзува за трансмембрански домен и екстрацелуларен јамка во структурата на фиба, која бара делумен внес на своите N- и C-терминал региони прачка трансмембрански рецептор.

Природата на интрацелуларната механизми за сигнализација GnRH рецепторот да се главно од клеточната линија gonadotrofov aT3-1. Ефектор систем овде делува folipaza фос-CP (CP-PL), како и секундарни гласници - фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (IP 3) и 1,2-диацилглицерол (DAG). Нивниот механизам на дејствување е calcium-. Активирање рецептор обврзувачка лиганд со тоа започна серија на реакции, која обезбедува сигнал уред.

Првиот таков реакција е G-npoTeHH однос (g / n)-посредувања активирање на PL-CP ензим доведува до фосфоинозитол хидролиза (PffS) за да се произведе ДАГ и IP 3. За возврат, на IP 3 рецептор поврзува со ендоплазматичен ретикулум да се започне на излез осцилатор или двофазен Ca2 + од интрацелуларно продавници, што е важен фактор во поттикнувањето на секрецијата на гонадотропини. Зголемување на нивото на Ca2 + и ДАГ ја активира протеин киназа C подвидови група (ПКЦ). тогаш ПКЦ извршува различни фази следните сигнал трансдукција, вклучувајќи ги и ERK сигнализирање и на JNK-киназа (киназа фосфорилација N-терминален фрагмент на транскрипција фактор c-Jun).

Мутации на генот на рецепторот на гонадотропин ослободувачки хормон (GnRH рецептор)

нормално функционирање ген рецепторот да се GnRH - предуслов за соодветна синтеза на LH и FSH. Со други зборови, генот е од суштинско значење за сексуалниот развој и репродуктивната функција. Идентификувани неколку ген инактивирачки мутации на GnRH рецептор одговорен за формирање на различни патолошки фенотипови умерена до потполно губење на чувствителност на GnRH. Овие мутации се наоѓаат во некои пациенти со идиопатска хипогонадотропен хипогонадизам (ИХХ) со автозомно рецесивно наследување, како и некои пациенти со спорадични IgG.

повеќе идентификувани мутации Тие се хетерозиготни missense мутации (missence -. Бесмислено од Eng) и се дистрибуираат низ генот на GnRH рецептор. До денес, го опиша 14 мутации. Студии in vitro покажаа дека некои од овие мутации доведе до целосна загуба на функцијата за retseptora- други мутации се уште некои можност да се постигне одговор на GnRH.