Генетски варијанти на артериска хипертензија

Многу од индикаторите кои се утврдува нивото на крвниот притисок (срцевата работа, системски васкуларен отпор, волумен на крв и бубрежна регулирање на течности и електролити рамнотежа) се под влијание од страна на различни neyrokrinnyh, ендокриниот, пара и автокрините фактори. Со оглед на сложениот патогенезата на болеста се појави на идентификација насока на гените одговорни за регулирање на крвниот притисок, предизвикувајќи подложност на оштетување на целните органи и карактеристики и додатоци ефекти на фактори на животната средина.

Според близнак студии на повеќе од 30% од варијабилноста на крвниот притисок се должи на генетски варијации. И покрај фактот дека во ретки случаи, менделови форми на хипертензија присуството на еден генетски дефект може да доведе до значително зголемување на крвниот притисок, поголемиот дел од пациентите развиваат хипертензија, благодарение на влијанието на полигеничната, т.е. веројатно само промена во еден ген има минимален ефект врз крвниот притисок.

Карактеризација на генетски варијанти во рамките на семејствата со моногенски форми на хипертензија резултира во идентификација на специфични мутации кои водат кон хипер или хипотензија. Откриено е дека многу од овие мутации директно влијае на бубрежната одржување на рамнотежа на течности и електролити, но таквите ретки аномалии претставуваат помалку од 1% од сите случаи на хипертензија.

Проучување на биолошките механизми поврзани претежно со проучување на полиморфни маркери геном RAAS адренергични патишта васкуларни и метаболички гени. Избор на ген кандидат таков пристап е повеќе врз основа на разбирање на молекуларната активностите на протеини кодирани од нив. Сепак, недостатокот на репродуктивна резултати, како и недостатокот на јасни, сигурна поврзаност со хипертензија покажат одредени ограничувања на овој пристап, како што се акцент на претходно постоечките механички хипотеза, недоволна значење и избор на несоодветни кандидати гени.

Повеќето студии на хипертензија асоцијација со кандидатски гени беа организирани според видот на судската контрола со учество на 300 до 500 пациенти со хипертензија и контролната група на слична големина. Избор на кандидат гени се исто така врз основа на познавање на механизмот на одредени протеини во регулирање на крвниот притисок. Во повеќето случаи, резултатите од овие истражувања беа неубедливи ниво на статистичка значајност, не е потврдено само во другите популации. Примена на геномот-широк пребарување може да ви помогне да се идентификуваат нови гени и механизми кои се вклучени во развојот на хипертензија и регулирање на крвниот притисок.

Во моментов, илјадници микросателитски маркери и microarray содржи до 500 000 евра за овој единствен нуклеотид, стана комерцијално достапни и се користат за да се идентификуваат повеќе од 100 поврзани со АД квантитативна особина локуси. Всушност, некои човечки хромозоми, вклучувајќи 1, 2, 3, 17 и 18, содржи повеќе локуси поврзани со крвниот притисок поврзани фенотипови (често со преклопување интервал на доверба) покажуваат како начин на кој било еден геномски регион има само мало влијание врз предиспозиција за хипертензија.

Програмата WTCCC (Wellcome Trust случај управувачки активатори конзорциумот) е извршена целосна студија, вклучувајќи и околу 2000 пациенти и 3000 за контрола на предмети. Во оваа студија, статистички значајни асоцијации со хипертензивна фенотипови се идентификувани кои можат да бидат поврзани со присуство на хипертензија кај контролната група на поединци. Ниска влијанието на секој поединец геномски регион во предиспозиција за хипертензија укажува на тоа дека овој вид на истражување веројатно нема да имаат доволно ниво на значење за идентификување на било претходно непознати гени.

Силвија Г. Приори, Карло Наполитано, Стив Е. Хамфрис и Џејмс Skipworth

Генетски аспекти на кардиоваскуларни болести

Сподели на социјални мрежи: