Кортизолот и адреналните андрогени во крвта

Полуживотот на плазма кортизол (60-90 минути), зависи од степенот на врзување на протеини и метаболизмот стапка.

Врзувањето на плазма протеините

Кога се инјектира во крвта кортизол и адреналните андрогени се врзуваат за плазма протеините. Кортизол првенствено се поврзува со кортикостероид-врзувачкиот глобулин (CBG или transcortin) и во помал степен - со албумин, со оглед на тоа андрогени - главно за албуминот. Поврзани биолошки неактивна стероиди. Само активните неповрзан, или бесплатно, нивната фракција. кортизол плазма протеините се заштити од пропаѓање и мазна нагли флуктуации на неговото ниво во текот на епизодната емисиите од надбубрежните жлезди. врзувачки протеини недостаток на плунка, а со тоа и нивото на кортизол во тоа се одразува на концентрацијата на слободен својата форма во крвта.

Бесплатни и конјугирани кортизол

базалните слободни услови на кортизол сметки за околу 10% во плазмата, учеството поврзани со ДСГ - околу 75%, а остатокот - уделот поврзани со албумин. слободен кортизол концентрација на плазма е околу 1 ug%, и ова ниво е активни хормон е регулирано со АЦТХ.

Кортикостероид-врзувачкиот глобулин (CBG)
ДСГ (молекуларна тежина од околу 50,000) произведува во црниот дроб и има висок афинитет за кортизол. Содржани во 100 ml плазма ДСГ се врзува околу 25 ug кортизол. Кога вкупната концентрација на кортизол во плазмата над тоа ниво, концентрацијата на слободна форма е брзо расте. Други ендогени стероиди обично не влијае на врзувањето на кортизолот во CBG. Исклучок е прогестерон во доцна бременост, кога тоа може да потрае и до 25% од местата за врзување GSB. Синтетички стероиди (освен преднизолон) со GSB тешко комуницира. Естрогените се зголеми нивото на ДСГ во плазмата (како што е забележано во текот на бременоста или со земање на орални контрацептиви). неговата концентрација, исто така, се зголемува со хипертироидизам, дијабетес мелитус, одредени крвни болести или се должи на генетски причини. Намалување на ДСГ карактеристика на семејните дефицит на неговата, хипотироидизам и недостаток на протеини (тешка болест на црниот дроб или нефротски синдром).

албумин
албумин капацитет за кортизол е многу повисока, но афинитет - подолу. Нормално, албумин врзува околу 15% на кортизол присутни во крвта, но во случаи кога вкупната концентрација на врзувањето на кортизол од ДСГ, процентот на кортизол врзани за албумините се зголемува. Албумин се врзува активните синтетички глукокортикоиди (на пример, околу 75% плазма deksametozona е обврзана да албумин форма).

Врзувањето на андрогени
Андростенедион, DHEA и DHEA-сулфат циркулира во крвта, се врзани за албумин лабава спојка. со висок афинитет Тестостерон се поврзува со друг врзувачки глобулин полови хормони (SHBG).

лабораториски наоди

Постојат посебни методи за определување на кортизол и адреналните андрогени во плазмата. Активноста на кората на надбубрежните жлезди може да се смета од страна на ниво на стероиди во урината (особено, дневна екскреција на кортизол). Корисни информации дефинира концентрацијата на ACTH во плазмата. Одредување резултатите од целокупното ниво на стероидни хормони во плазмата зависи од концентрацијата на врзувачки протеини. Во прилог, бидејќи концентрацијата на ACTH и надбубрежните хормони во плазмата значително се менува во текот на денот, резултатите од една дефиниции се многу несигурни. За да добиете повеќе информации за дијагностика adezhnoy најчесто се користи динамичен тест (стимулација или спречување) и брзината индикатори секрецијата на кортизол.

Концентрација на ACTH во плазмата

методи за определување
ACTH плазма концентрација - многу точен показател за состојбата на оската на хипофизата-надбубрежните. При утврдување чувствителни immunometric метод нормално тоа се движи од 9-52 pg / ml (2-11,1 pmol / l).

толкување
Одредување на нивоата на плазма АЦТХ често се спроведува за да се утврди на локализација на основните причини за надбубрежните дисфункција.

1. Во основното ниво адренална инсуфициенција ACTH се зголеми, а во патологијата на хипофизата и секундарна адренална инсуфициенција ниво на "нормални" или не стигнат до 10 pg / ml (2.2 pmoles / литар).
2. Во Кушингов синдром, надбубрежната тумор условен kortizolprodutsiruyuschey, има дијагностички капка значење во плазма нивоа АЦТХ под 5 pg / ml (1.1 pmol / l), додека за болеста на Кушинг (ACTH хиперсекреција) на својот плазма ниво е нормална или зголемена.
3. нивоа ACTH во плазмата се обично нагло се зголеми во синдромот на ектопична секреција на ACTH, иако како што е значително зголемување на нејзината заедничка и болеста на Кушинг. Исто така, кога се користи immunoradiometric метод, двојно антитела (ИРМА) ACTH во ретки случаи на овој синдром се зголемува во помал степен, бидејќи овој метод не дефинира ACTH макромолекуларни прекурзори.
4. нивоа ACTH во плазмата и драматично се зголеми кај пациенти со вообичаени форми на конгенитална адренална хиперплазија, кој се користи за дијагноза на овие нарушувања и следење на нивниот третман.

кортизол концентрација на плазма

методи за определување
Кортизол нивоа во плазмата е најчесто се определува со методи радиоимуноесеј (РИА) или од страна на високо течна хроматографија перформанси (HPLC). Овие методи плазма кортизол утврдени вкупно (врзани и слободен). Плунката содржи исто така, само слободен кортизол и анализа на плунка им овозможува на едноставен и сигурен за да се процени на концентрацијата на слободна форма на хормонот.
Принцип РИА е да го инхибираат на врзување на означени кортизол кортизол антитела присутни во плазмата примерок. Чувствителноста на современи методи на РИА овозможува користење на мали количини на плазма. Покрај тоа, во моментов се користат антисерум тешко да комуницирате со другите ендогени стероиди, а со тоа и на резултатите од РИА одразуваат содржината на вкупно кортизол во плазмата. Применливи антитела може да ја премине реагираат со одредени синтетички глукокортикоиди (на пример, преднизон), но и други вообичаено користени лекови не влијаат на резултатите од таквите определби.

толкување
Еден одредување на концентрации на кортизол во плазмата лишени дијагностички значење како епизодна излачува кортизол и, згора на тоа, се зголемува нејзината ниво на стрес. Поверодостојни информации добиени од динамичната состојба тестирање на системот НРА.

1. Нормално ниво. Нормални нивоа на плазма кортизол зависи од дефиницијата на методот. Според РИА, кортизол содржина во часот се движи 8 од 3 до 20 mg% (80-550 nmol / L), со просек од 10-12 g% (275,9-331,1 nmol / l). Во подоцна, овие вредности се намалени часа и 4 часот наутро околу половина. Во опсег од 10 часот и 2 часот наутро концентрацијата на кортизолот е обично помалку од 3% UG (80 nmol / l). нивото на кортизол во плунката на полноќ е помала од 0.15 g% (4 nmol / l).
2. Нивоа во време на стрес. Кортизол се зголемува лачењето на разни болести, за време на операцијата и траума. Под овие услови, концентрацијата на кортизол во плазмата може да достигне 40-60 mg% (1100-1655 nmol / l).
3. зголемување на концентрацијата на естроген. вкупно ниво на кортизол во плазмата се зголемува со зголемување им ДСГ капацитет, кој често се јавува во висока содржина на естроген во крвта (на пример, за време на бременоста или употребата на егзогените естрогени или орални контрацептиви). концентрација на кортизол во такви случаи е 2-3 пати поголема од нормалната.
4. Друга држава. содржината на ДСГ може да варира со други услови. вкупното концентрација се зголемува кортизол во анксиозност и депресивни состојби, во глад, анорексија нервоза, алкохолизам и хронична бубрежна инсуфициенција.

Кортизол во плунката во доцните вечерни часови

Поголемиот дел од пациентите со Кушингов синдром нарушен деноноќниот ритам на секрецијата на кортизол, а неговото ниво (за разлика од норма) не се намали на 11-12 часа на ноќта. Ова може да го наруши сонот и да доведе до психички проблеми. Зголемување на нивото на кортизол во плазмата на полноќ (на спиење луѓе) карактеристики на Кушингов синдром не е само норма, но исто така и од условите како што се депресија или алкохолизам. Според едно истражување, серумските концентрации на кортизол на полноќ надминува 5,2 мг% (140 nmol / L), за да се дијагностицира Кушингов синдром со 100% сензитивност и 77% специфичност. Сепак, овие дефиниции се тешки, и многу лекари претпочитаат да се дијагностицира Кушингов синдром, нивото на кортизол во плунката во текот на ноќта. содржината на кортизол во плунката е во рамнотежа со нивото слободен кортизол во крвта не зависи од износот на плунка и останува стабилен за неколку дена.
Користење на различни алатки собира плунка лесно дома. Неодамнешните студии покажаа дека покачени нивоа на кортизол во плунката во текот на ноќта е сигурен знак на Кушингов синдром. Сензитивноста и специфичноста на овој индекс надминува 90%, а таква одлука може да биде најмногу едноставен и ефективен метод за скрининг на пациенти со суспектен hypercortisolemia. Референтните вредности на концентрацијата на кортизол во плунката зависи од дефиницијата на методот.

} {Модул direkt4

Кортикостероиди во урината

слободен кортизол

1. Методи за определување. Одредување на уринарниот слободен кортизол во урината - сигурен метод за дијагноза на Кушингов синдром. Нормално слободен кортизол во урината е помалку од 1% од излачува хормон. Меѓутоа, кога тоа е прекумерното лачење на кортизол концентрација надминува врзувачки капацитет на ДСГ, и нивото на слободниот хормон во плазмата, а зголемување на неговата екскреција. На содржината на слободен кортизол определените, дневни примероци од урина од страна на HPLC, РИА, а од неодамна, со користење на гасна хроматографија / масена спектрометрија.
2. Нормално ниво. Во моментов, повеќето специфичен метод за определување на кортизол во урината е HPLC. Нормални нивоа на слободен кортизол утврдени со овој метод се движи од 5 до 50 микрограми (14-135 nmol) дневно. При користење на техники РИА нормално кортизол во урината е 20-90 микрограми (50-250 nmol) на ден.
3. Дијагностичко значење. Урина лесно да се разликува од синдромот на дебелината на Кушинг, со оглед на содржината на слободен кортизол во урината (за разлика од 17-gidroksikorti kosteroidov) не се зголеми во дебелината. Кортизол нивоа со зголемување на урината под истите услови како и неговата содржина во плазмата, и може да го зголеми малку во текот на бременоста. Кога адренална инсуфициенција на таков начин за да се процени на лачење на кортизол не се применува, врз основа на ниска чувствителност на методот, и поради ниските кортизол екскреција е карактеристика на многу здрави луѓе.

17 Gidroksikortikosteroidy
Во моментов, дефиницијата на излачувањето на овие соединенија во урината ја загуби својата важност, бидејќи тоа е можно да се утврди плазма кортизол и слободен кортизол во урината.

Потиснувачи на примерокот со дексаметазон

На примерокот со најниската доза
Со помош на овој тест ќе може да го одбие или да се потврди дијагнозата на Кушингов синдром, без оглед на својата кауза. Нормално, дексаметазон, се активни со гликокортикоиди, потиснува секрецијата на хипофизата ACTH, што доведува до пад на гликокортикоиди нивоа во плазмата и урината. Така проверуваат безбедноста на повратни информации механизам на оската НРА. Кушингов синдром Овој механизам се прекинува, и секреција на стероид дексаметазон не се намали. Дексаметазон во дози кои се користат не се меша со определбата на кортизол во плазмата и урината.
За скрининг на пациентите со Кушингов синдром обично се врши во текот на ноќта анализа со 1 mg дексаметазон. Дексаметазон е спроведено во 11 часот, и нивото на кортизол во плазмата се утврдува во утринските часови. Ако неговото ниво е помал од 1.8 mg% (50 nmol / L), синдром на Кушинг е веројатно да бидат исклучени. Ако нивото на кортизол надминува 10 mg% (276 nmol / L), а потоа (во отсуство на причини за лажно позитивни примероци) тоа укажува на присуство на синдром. Во овие случаи, дијагнозата треба да се потврди со други средства. кортизол помеѓу 1,8% и 10 UG неинформативни.
Пријавете одговор на дексаметазон се наоѓа во 80-99% од пациентите со Кушингов синдром. Лажно негативни резултати на ова судење се почести во блага hypercortisolemia, како и во случај на бавен метаболизам на дексаметазон, кога плазма нивоа од очекуваните. Во такви случаи, плазма во исто време се утврди содржината на дексаметазон и хидрокортизон.
Лажно-позитивни резултати се честа појава кај хоспитализирани пациенти и оние со хронични или акутни болести, како и што се депресија и анксиозност, алкохолизам, високо ниво на естроген и уремија. Пациентите кои земаат фенитоин, барбитурати, и други агенси кои индуцираат синтеза на микрозомални ензими на црниот дроб, дексаметазон може да се распадне побрзо и да не достигне потребно за намалување на нивото на АЦТХ концентрација.

примерок високи дози на
Таквите анализи се изведува за да се направи разлика болеста на Кушинг (хиперсекреција на АЦТХ од страна на хипофизата) синдром ектопичната секреција на АЦТХ и надбубрежните тумори, бидејќи во првиот случај superphysiological дози на дексаметазон се уште може да го инхибираат секрецијата на ACTH и кортизол, додека во надбубрежните тумори и, во повеќето случаи, ектопичен АЦТХ секреција тоа не се случи. За жал, многу често постојат исклучоци од ова правило, која бара голема внимателност во интерпретацијата на резултатите на таквите примероци.

1. Еден краток тест со високи дози на дексаметазон. Пре-определени почетната концентрација утро кортизол во плазмата. Во 11 часот ingest даде 8 mg дексаметазон и кортизол нивоа во плазмата се утврдени во 8 часот следното утро. Концентрацијата во Кушингов болест кортизол во плазмата, како по правило, тоа е помалку од половина од оригиналот, и во синдромот на ектопична секреција на ACTH, или тоа не се намалува или се сведува на многу помала мера. концентрација на кортизол во плазмата не е намалена и надбубрежната тумори кои лачат кортизол автономно. Во овие случаи, АЦТХ секреција е потисната веќе на почетокот на високо ниво на ендогениот кортизол, дексаметазон и ефект не се појави.
2. Долгорочна примерок со висока доза на дексаметазон. Дексаметазон внесат 2 mg на секои 6 часа за 2 дена. Пред и на вториот ден по почетокот на дексаметазон секојдневно урина собрани. Во болеста на кортизол екскреција на Кушинг е намалена за повеќе од 50%, додека со надбубрежните тумори или ектопична секреција на ACTH останува практично на почетокот. Сепак, некои пациенти со синдромот на ектопична АЦТХ секреција високи дози на дексаметазон сепак намалување на излачувањето на кортизолот, а во некои случаи, болеста излачување на хормонот на Кушинг е сведена на многу помала мера. Дијагностичката чувствителност, специфичност, и точноста на резултатите од овој тест е само околу 80%. Ја зголеми својата специфичност и точноста, како е можно, не се фокусира на кортизол екскреција, и други критериуми. Сепак, се повеќе и повеќе станувало очигледно дека примерокот со високи дози на дексаметазон спречува самоуверено разлика хипофизата ACTH хиперсекреција на negipofizarnoy, без оглед на критериумите за оценување на резултатите.

Хипофизата-надбубрежните резерва

Одредување на хипофизата и надбубрежните резерва се користи за да се оцени способноста на системот да НРА да одговори на стрес. За оваа администрира АЦТХ (што директно го стимулира лачењето на кортикостероиди) metirapon (кои ја инхибираат синтезата на кортизол и со тоа да го стимулира лачењето на ACTH), или инсулин (кој, што предизвикува хипогликемија, го стимулира лачењето на КОХ и затоа ACTH). Подоцна, за директна стимулација на секрецијата на хипофизата на ACTH kortikotrofami почна да се применува КРГ.

ACTH Примероци

1. Методологијата и нормални вредности. Краток тест АЦТХ стимулација овозможува да се оцени акутна адренална одговор на стимулација се врши за дијагноза на основното и средното адренална инсуфициенција. синтетички ^1-24 Со хумани АЦТХ (tetrakozaktid или kosintropin). Постот пред испитувањето задолжително, и може да се направи во секое време од денот. По утврдување на основната линија на кортизол интрамускулно или интравенски 0,25 mg tetrakozaktidom и одредување на содржината на кортизол во плазмата по 30 или 60 минути по инјекцијата. Поради тоа што максималниот концентрација на АЦТХ во примерокот надминува 10.000 pg / ml, на овој примерок рефлектира максималниот капацитет секреција на кората на надбубрежните жлезди. Максималната пораст на нивото на кортизол по 30-60 минути треба да надминува 18-20 mg% (497-552 nmol / L). Овој пораст во 30 минута е постојана и не зависи од базалните концентрации на кортизол. Згора на тоа, тоа не зависи од тоа дали на ACTH се дава во доза од 250, 5, или дури и 1 mg. Порастот на нивото на кортизол како одговор на администрацијата на 1 mg на ACTH е повеќе чувствителен показател за адренокортикална функција и им овозможува да изберете помеѓу добиваат долгорочна терапија со кортикостероиди, оние пациенти чиј одговор до 250 микрограми на ACTH нормално, но 1 ug - ослабени. Мострата со 1 ug ACTH подобро толерирани и, очигледно, е метод на избор за осомничените адренална инсуфициенција на. Не може да биде помалку информативна утврдување на кортизол во плунката по администрација на АЦТХ.
2. Намален одговор. Слаба надбубрежните одговор на акутна стимулација ја потврдува дијагнозата на адренална инсуфициенција. Кога неуспехот на основните адренокортикална лачење на кортизол се намалува и зголемена секреција на АЦТХ. Затоа на почетокот стимулира надбубрежните жлезди во најголема мера, и администрацијата на егзоген ACTH не го зголемува лачењето на кортизол. Со други зборови, во овој случај постои намалување во надбубрежните секреторен резерви. Во секундарна адренална инсуфициенција (поради недостаток на ACTH) и нето атрофија кортекс зони зрак и супстанцијално не реагира на акутна АЦТХ стимулација. Како и со основно и средно адренокортикална инсуфициенција кога нивните атенуирани одговор на акутна АЦТХ стимулација овозможува очекуваното слабеењето одговор на инсулин хипогликемија, metyrapone и хируршки стрес.
3. Нормална реакција. Нормалниот одговор на акутна АЦТХ стимулација елиминира и примарна адренална инсуфициенција (како што беше потврдено од страна на зачувување на овие резерви секреторен жлезди), и јасно секундарна адренална инсуфициенција (поради атрофија нивните). Сепак, реакцијата не го спречува нормалното делумен недостаток АЦТХ (хипофизата намалување на резерва), со оглед на базалната секреција на хормонот тропски може да биде доволно за да се спречи атрофија на надбубрежните жлезди, но нема да растат под стрес. Во такви случаи, примероците прикажани со metyrapone, инсулин или хипогликемија АРГ.

Тест со metyrapone
Еден примерок со metyrapone се користи за дијагноза на адренална инсуфициенција и проценка на хипофизата-надбубрежните резерви. Metyrapone блокови синтеза на кортизол, инхибиција на LLP-хидроксилаза, којашто ги конвертира 11-деоксикортизол да кортизол. Ја стимулира секрецијата на ACTH, што од своја страна, го зголемува лачењето на 11-деоксикортизол и плазма ниво. Ако се сомневате дека недостаток на хипофизата ACTH вообичаено се користи краток тест дексаметазон. Осомничени примарна адренална инсуфициенција подобро да се провери со краток тест со АЦТХ. стапка на примерокот во текот на ноќта со metyrapone ниво на 11-деоксикортизол во плазмата треба да биде поголема од 7% ng (0.2 nmol / L), а АЦТХ - 100 pg / ml (22 pmol / l). Намален одговор укажува на неуспехот на кората на надбубрежните жлезди. Нормална реакција на metyrapone овозможува да се предвиди нормална реакција на стрес, и инсулин рака хипогликемија.

Проба со инсулин хипогликемија
Стрес предизвикани хипогликемија, придружена од страна на ослободување AWG, што доведува до зголемена секреција на АЦТХ и кортизол. Така, со користење на овој судски процес го оценија функционален интегритет на системите НРА и нејзината способност да одговори на стрес. Нормално, се зголеми нивото на кортизол во плазмата треба да биде поголема од 8 микрограми% (220 nmol / L), а неговата максимална концентрација - 18-20 mg% (497-552 nmol / L). плазма нивото на АЦТХ во одговор на хипогликемија обично се зголемува за повеќе од 100 pg / ml (22 pmol / l). Нормално надбубрежните кортизол реакција ја исклучува можноста за неуспех и намалување на хипофизата ACTH резерви. Ова значи дека луѓето со нормална реакција на хипогликемија не се потребни дополнителни количини на кортизол во време на болест или операција.

На примерокот со КРГ
ACTH реакција на КОХ засилени со примарна адренална инсуфициенција и офлајн кога gipopitui-tarizme. Во патолошки процеси во хипоталамусот, оваа реакција може да биде одложен. На примерокот со КРГ, исто така, се врши за да се утврди причината за Кушингов синдром.

андрогени
Андрогената секреција обично се оценува за нивниот основен ниво како супресанти и поттикнување примерок во овој случај е помалку информативна отколку за прекршување на glucocorticoid секреција. Постојат методи за определување на DHEA, DHEA-сулфат, андростенедион, тестостеронот и дихидротестостеронот. слободно ниво на тестостерон во плазмата директно се одразува на нејзината биолошка активност, но комерцијалниот колекции за нејзината дефиниција не секогаш дава точни резултати.