Cindromy предизвикани од прекумерно лачење на докинг

дефицит на 17-хидроксилаза

17 хидроксилаза дефицит синдром обично се манифестира за време на сексуалниот развој на артериска хипертензија, хипокалемија, и примарна аменореа псевдохермафродитизам девојки или момчиња. За разлика од неуспехот 21- и 11-хидроксилаза, во овие случаи вирилизација или без одлагање раст. Пациентите често се разликуваат eunuchoid тело структура. Оваа болест се карактеризира со речиси целосно отсуство на 17 -gidroksiprogesterona, pregnantriola и 17-ketosteroids.
Кога неуспехот 17 -gidroksilaznoy систем (цитохром P450c17), кој игра клучна улога во механизмот на биосинтезата на стероиди, прекинат формирање на андрогени и естрогени. Во овој случај, повредата синтетички надбубрежните стероиди секогаш придружено со дисфункција на гонадите. Оваа болест е врз основа дефект ген (на хромозомот 10) кој го кодира ензимот. Намалена синтеза на кортизол доведува до зголемување на производството на АЦТХ. Оваа подобрува производство на стероид недостасува 17-OH група: прогестерон, ПКД, кортикостерон, 18-gidroksidezoksikortikosterona, 18-хидроксикортикостерон и алдостерон. Меѓутоа, тогаш зголемувањето на волуменот на екстрацелуларната течност и на циркулацијата на крвта, висок крвен притисок и остри инхибиција на ренин-ангиотензин системот води во повеќето случаи за намалување на нивото на алдостерон, а главната стероид излачува во вишок, остануваат ПКД, кортикостеронот, 18-хидроксикортикостерон и 18 gidroksidezoksikortikosteron.

дефицит на 11-хидроксилаза

Конгенитална адренална хиперплазија поради дефицит на 11-хидроксилаза обично се дијагностицира кај доенчиња, манифестирајќи вирилизација, висок крвен притисок и хипокалемија. Нивоа на андрогени, 11 и 17 деоксикортизол плазма -gidroksiprogesterona и 17-ketosteroids и 17-gidroksikor tikosteroidov во урината се зголеми.
Џин (се наоѓа на хромозомот 8) е обично само делумно оштетени, а со тоа, одредена количина на кортизол уште формираат, но АЦТХ стимулација не го зголемува лачењето на стероиди. Кортизол во крвта и стапката на своите производи, како по правило, да остане во рамките на нормалата. Делумен недостаток 11-хидроксилаза е придружена со зголемување на производството и концентрацијата на DOC во плазмата 11-деоксикортизол и андрогени. Вишокот ПКД предизвикува хипертензија од страна на истите механизми како вишок на алдостерон.
концентрација на алдостерон во крвта и на стапката на секреција на својата се на долната граница на нормалните или намалена. Првично се сметало дека делумен недостаток на 11-хидроксилаза е придружена со блокирање на синтезата на алдостерон во glomerulosa зона на надбубрежните жлезди. Навистина, нормализацијата на производство DOC и крвен притисок (преку потиснување на секреција на ACTH) нема да резултира со зголемување на секрецијата на алдостерон и може да предизвика губење на сол. Во моментов, сепак, веруваат дека со намалување на секрецијата на алдостерон и не предизвикала оштетување на неговата синтеза во гломеруларната зона и инхибиција на производство на ренин под влијание на вишокот на доц. Хронична ограничување сол и супресија на АЦТХ секреција нормализира производството на ренин и алдостерон, што укажува на дефект во повеќето гломеруларна зона на надбубрежните жлезди.

неуспехот на третманот 17 - и 11-хидроксилаза

} {Модул direkt4

Третман на двете од овие болести е слична на онаа на сите "nesolteryayuschih" форми на конгенитална адренална хиперплазија. Физиолошки дози на глукокортикоиди (дексаметазон или хидрокортизон) нормализирање на крвниот притисок, елиминирање на губење на K⁺ и да се намали производството на кортикостерон и MLC неуспех на 17 и MLC хидроксилаза и 11-деоксикортизол во недостаток на 11-хидроксилаза. Кога 17-хидроксилаза дефицит синдром MLC ниво нормализација и враќа на алдостерон банкомат. Додека системот активност на ренин-ангиотензин останува депресија, зголемена натриурезата и диуреза може да предизвика хиповолемичен криза. Нормализација на ренин и алдостерон производство може да потрае неколку години. Зголемена чувствителност на глукокортикоиди ткива бара внимателна селекција на дозите на овие хормони. Возрасни пациенти со дефицит на 17-хидроксилаза може да побара дополнителни циклична терапија на естроген и прогестоген.

Estrogenprodutsiruyuschie андрогени и надбубрежната тумори

Повеќето C-19 стероиди, се синтетизираат во ретикуларниот зона на зрели кората на надбубрежните жлезди (особено DHEA, DHEA-сулфат, андростендионот), има слаба androgenic активност. Вишокот производство на сексуални стероиди страна на надбубрежните жлезди - без разлика дали тоа е поради ензимски дефекти во самата плетени област или поради надворешни контролори (ACTH и хипотетички androgenstimuliruyuschego пептид хипоталамо-хипофизата потекло) - води жените да хирзутизам и вирилизација, и мажите - да феминизација.
Иако zona reticularis клетки практично синтетизира gluco- или минералокортикоидите, во услови на хроничен стимулација на ACTH (поради поттикнување на специфични ензими), тие почнуваат да лачат кортизол, а веројатно и други стероиди кои се типични за fasciculata на zona.
Во малигни тумори решетката зона produtsiruschih андрогени и / или естроген може да има клинички знаци на вишок на минералокортикоиди (хипертензија, хипокалемија и да се намалат PRA). нивоа на алдостерон обично не се зголеми, а понекогаш дури и се намали. Некои пациенти во оваа група, според профилот на стероиди во плазмата и урината, нарушена активност на 11-хидроксилаза. Вишокот андрогени (metilandrostendiola кога се администрира на експериментални животни или луѓе тестостерон) блокови на конверзија на 11-деоксикортизол и MLC, соодветно, во кортизол и кортикостерон. А бројот на пациенти со андроген или рак на estrogenprodutsiruyuschim на надбубрежната жлезда, во која постои артериска хипертензија и хипокалемија, снимен на зголемување на концентрацијата на DOC во плазмата или зголемена екскреција на метаболити во урината.
Инхибиција на 11-хидроксилаза во овие тумори може да се должи на ензим инактивација CYP11B1 (R450s11) vnutrinadpochechnikovoy висока концентрација на андростендионот, кој делува како реакција на pseudosubstrate. Овој механизам е сличен на инхибиција на ензимски реакции кортизол, кој се јавува во Кушингов синдром.

Примарен отпор синдром на кортизол

отпорност периферните ткива на кортизол - исклучително ретки наследни дефект. Таа се карактеризира со висока содржина на кортизол во плазмата и урината во отсуство на клинички манифестации на Кушингов синдром. Од пациентите имале артериска хипертензија, хипокалемија и намалена банкомат. Во целните ткива кортизол се намали бројот и афинитетот на glucocorticoid рецептор. Бидејќи кортизол зависници влијание врз kortikotrofy (со негативни повратни информации) ниво на ACTH во плазмата се зголемува. Така, и покрај зголемувањето на кортизол производство, не постојат клинички знаци hypercortisolemia. Во исто време, хронична стимулација на ACTH активира 17-деокси-патека синтезата на стероиди во областа на зрак, што доведува до зголемена генерација MLC и кортикостерон, кои предизвикуваат хипертензија, хипокалемија и намалување на производството на ренин и алдостерон. АЦТХ стимулира синтезата на вишокот на андроген. Затоа, жените во овие случаи се развива хирзутизам, менструални неправилности и вирилизација. Третман со висока доза дексаметазон намалува клинички и биохемиски манифестации на овој синдром.