Биолошки и целните терапии во онкологијата

• воведувањето
• активна имунотерапија
• посвоителот имунотерапија
• моноклонални антитела
• инхибитори на тирозин киназа
• тумор вакцини

воведувањето

Создавање на нови хемотерапевтски агенси, зголемување на дозата, комбинација на различни методи на антиканцер терапија, развој на високо-аблативни терапија доведоа до некои зголемување на ефикасноста на третманот на туморите. Сепак, не-специфични токсични ефекти на лекови за хемотерапија на органи ја ограничува способноста на хемотерапија.

Идеално, би се развие метод на тумор терапија со селективно предизвикувајќи смрт на клетките на туморот, кои немаат значајно влијание врз здравото ткиво и не го потикнуваат развојот на отпорот на туморските клетки. За да го направите ова, мора да се испита разлики меѓу нормалното и туморското ткиво на молекуларно ниво. Познавање на овие разлики, важно е да се развие методи за лекување на тумори со активирање на одбранбени механизми на пациентот или изложеност на природни супстанции.

Теоријата на имунолошкиот надзор

Концептот на улогата на имунолошкиот систем да го инхибираат растот на клетките на туморот или нивното уништување не е нова. Во 1960 година, Vernet предложи теоријата на имунолошкиот надзор. Според оваа теорија на имунолошкиот систем постојано го следи телото, отстранување појавува во него мутирани клетки се здобијат со способност да малигнен раст и заштита од развој на рак. Оваа заштитна функција може да биде оштетен во инхибиција на имунолошкиот систем или подобрување на клетките на туморот агресивност.

Во прилог на оваа теорија сведочи следење на пациентите со повеќе метастази миелом, прогресија на туморот во кои е потисната на имунолошкиот систем.

Теоријата на имунолошкиот надзор стана основа за забрзан развој на рак имунотерапија. Тоа се врши од страна на имунолошкиот лекови, како што рекомбинантна цитокините, имунолошките фактори излачува од клетките или крв, како и вакцини.

Продлабочување на нашето знаење за разликите меѓу нормалното и туморското ткиво на молекуларно ниво придонесе за развојот на насочени терапија врз основа на употребата на т.н. насочени терапии.

активна имунотерапија

Под активни имунотерапија на рак на пациентот вакцинирани сфати супстанции кои предизвикуваат имун одговор способен за убивање на клетките на туморот или да го забават нивниот раст. Активна имунотерапија вклучува администрација на не-специфични стимулатори на имунолошкиот систем, како што вакцината и цитокини BCG.

BCG

За анти-тумор ефект на жива атенуирана форма на Mycobacterium bovis (бацил Calmette-Guerin - BCG) беше прв објави во 1929 година, Перл Подоцна Máthé et al. Тие покажаа експериментално дека администрацијата на BCG животни со хематолошки малигноми подобрува преживувањето.

Имунотерапевтска ефект на BCG е активирање на макрофаги, Т и Б, и NK-клетки. Оваа вакцина индуцира со посредство на интерлеукини (IL-4, IL-1, IL-10), локален имун одговор од типот II. површинските гликопротеини на бактерии се поврзе со мембрана на епителни клетки, и да дејствува како антигени.

Сепак, клинички студии спроведени по појавата на делата на овие автори не се потврди ефикасноста на системска администрација на BCG во лекувањето на разни тумори, како лимфоцитна леукемија, меланом, рак на белите дробови.

Во моментов, BCG се користи кај пациенти со карцином во двата случаи.

• За капнување во мочниот меур за третирање на пациенти со рак на мочниот меур неинвазивна BCG - најмногу ефективна подготовка на внесување на мочниот меур, како профилактички мерка за време на неинвазивен рак на мочниот меур (Ta и T1 - површен рак). Тоа ви овозможува да се намали фреквенцијата на релапсите за 38%. Ова е единствениот лек е дозволено за интравезикална третман на рак на самото место, што овозможува да се постигне клинички ефект кај 72% од пациентите (ефикасност хемотерапија не надминува 50%). Механизмот на анти-тумор ефект на локална примена на BCG е нејасна, иако се покажало дека тоа предизвикува инфламаторен одговор. Несакани ефекти на оваа терапија вклучуваат дизурија, хематурија, малку покачена температура, често мокрење, и (ретко) сепса.
• За инјектирање кожата метастази на меланом: резултатите од набљудувања покажуваат пониска инциденца на меланом кај лица вакцинирани со BCG во детството. Многу студии со BCG адјувантна во раните фази на меланом или примање или инјектирање на вакцината во фокусот на туморот во меланом. Резултатите се разликуваат значително, но obkalyvanie меланом беше најефикасен кај пациенти со метастази во само кожата.

цитокини

Оваа растворливи во вода, протеини кои посредува интеракцијата помеѓу клетки и екстрацелуларниот средина и од страна на автокрините или паракрини механизам.

Тие имаат биолошки ефект на многу ткива, но најмногу - на хематопоетски ткиво и имуните клетки.

Цитокини и двете може да се стимулира и да го инхибираат растот на туморот - во зависност од нивната концентрација, од типот на тумор и туморот фаза.

Некои од цитокини, се чини дека да се најдат примена во третманот на туморите.

интерферони - семејството на протеини синтетизира од страна на имунолошкиот систем во одговор на вирусна инфекција. Тие имаат антивирусни, антибактериски, анти-пролиферација и имуномодулаторни ефекти. ефект на антитуморното се должи на директна цитотоксична активност, модулација на изразување на онкогени и зголемување на цитотоксична активност на NK-лимфоцити, макрофаги и Т-лимфоцити. Постојат податоци за клиничка употреба на интерферони во хематолошки малигноми и цврсти тумори.

Интерферон алфа (IFN) е лек на избор во леукемија на влакнести клетки на, што им овозможува да се постигне нормализација на крвна слика во 90% од пациентите и нормализација на коскената срцевина за слики - 40%. Делумен одговор на тоа, времетраењето на кој е обично 6-8 месеци, што е наведено во 10-20% од пациентите со бубрежна карцином. Постојат извештаи, исто така, за постигнување на долгорочна ремисија. монотерапија и IFN има умерена антитуморното дејство во меланом, но кога се комбинираат со хемотерапија (на пример, дакарбазин), тоа е ефикасна во 20% од пациентите. На препорачливоста за назначување на IFN адјуванс терапија кај пациенти со ран стадиум на меланом да се види. IFN монотерапија, исто така, е номиниран во карциноиди.

IFN (интерферон бета-1а и интерферон бета-1б) и IFN (интерферон гама) не доби широка клиничка употреба, иако тие поседуваат некои антитуморна активност. Несакани ефекти на интерферон вклучуваат griplopodobny синдром (повеќе од 90% од пациентите), анорексија, замор, зголемена аминотрансфераза активност во серумот, миелосупресија и депресија (поголема од 15% од пациентите).

интерлеукини. IL-2 (интерлеукин-2) - лимфокини синтетизира од страна на активирани Т-лимфоцити. Таа го поттикнува зголемувањето на бројот на лимфоидни клетки, лимфоцити миграција од крвта. антитуморна активност на IL-2 е прикажан во лиза "свежи" туморните клетки, регресија на метастази за тумори кај глувци и ослободување на други цитокини. Системска администрација на големи дози на интерлеукин-2 со лимфокини-активирани клетки убијци (LAK клетки) или без клинички ефект има мал процент на пациенти со канцер на бубрезите (5-15%) и комплициран од страна на метастатски меланом (помалку од 15%). Постојат извештаи за зголемување на ефикасноста на овие средства кај пациентите со меланом со метастатска болест со истовремена примена на дакарбазин.

IFN стимулирана на лимфоцити пролиферација. Моментално студира на ефикасноста на комбинираната терапија на IFN и IL-2 во рак на бубрезите, и меланом. Токсичниот ефект на овие лекови зависи од дозата и се манифестира на грип синдром, поспаност и анемија. Но, често детектирана како невролошки и ментални нарушувања (конфузија, халуцинации, итн), зголемена капиларна пропустливост, изразена хипотензија и срцеви аритмии (морталитет поврзан со токсичните ефекти на овие агенси е 10%).

cachectin Тој игра важна улога како посредник во стресни услови, кахексија и септичен шок. Тој се синтетизира главно моноцити, макрофаги и Т-лимфоцитите. Тумор некроза фактор индуцира експресијата на HLA класа I и II, како и клеточната адхезија молекули одговорен за миграција на леукоцитите и нивната акумулација на местото на воведувањето на антиген. Ефектот на тумор некроза фактор во голем број на тумори, особено во сложени метастатски меланом и сарком. Ефектот е забележано само во 5% од случаите. Системска администрација на овој фактор ограничување на токсичност, вклучувајќи акутна треска, зголемување на нивото аминотрансфераза во серумот, невролошки нарушувања (енцефалопатии) и намалување на функцијата на бубрезите. Локална апликација (со интраперитонеална инјекција, капнување во мочниот меур, инјектирање тумор фокусот) даде повеќе охрабрувачки резултати служи како основа за третирање на пациенти со рекурентен саркоми или меланом транзитен метастази ногата hyperthermic регионална перфузија со раствор што содржи тумор некроза фактор, мелфалан и интерферон. Сепак, проспективни студии резултатите беа разочарувачки, прво наметнати на овој метод.

рекомбинантен еритропоетин. Епоетин бета (рекомбинантен хуман еритропоетин) - хематопоетски цитокинот е обично администриран субкутано. Резултатите од голем број рандомизирана, двојно-слепи, контролирани испитувања со плацебо потврдија ефикасноста на овој лек за анемија и замор кај пациенти со карцином. Зголемени концентрации на хемоглобин (до 120 g / l и повисоки) во корелација со подобрување на општата состојба и активност на пациенти (квалитетот на животот), без оглед режими и динамиката на рак. Потребата за трансфузија на крв е помалку честа појава. На дрога е добро се поднесува пациенти. Несаканите ефекти вклучуваат болка на местото на инјектирање, како и зголемување на крвниот притисок. Контрадикторни резултати се добиени кај пациенти со сквамозен карцином, локализиран во главата или вратот, подложени на радиотерапија. Во добивањето на епоетин бета (рекомбинантен човечки еритропоетин), преживување без прогресија е пониска. Сепак, методолошки карактеристики на оваа клиничка студија резултати тешки за толкување.

Гранулоцитна колонија стимулирачки фактор (G-CSF). Филграстим [стимулирачки фактор на гранулоцитна колонија, човечки рекомбинантен] е цитокин, се излачува главно од страна на макрофаги, моноцити, ендотелијалните клетки и фибробласти. Главната цел на овој фактор, очигледно, тоа е доцна миелоидна предок клетки: во прилог на функција на регулирање и животниот век на зрели неутрофили G-CSF игра значајна улога во миелопоеза. Ова е потврдено од страна на фактот дека субкутана администрација на G-CSF намалува периодот на неутропенија после миелосупресивна хемотерапија. Сепак, овој ефект не е во корелација со намалување на смртноста од заразни компликации или зголемена опстанок. Кога потенцијално излечива тумори, како што тумори на клетките на микроб, акутна леукемија и други, намалување на дозата или одложување на хемотерапија непожелни, и по развојот на неутропенија со треска се бара средно GCSF превенција. Болки во коските - најчестиот несакан ефект на лекот, кој се јавува кај околу 30% од пациентите, но тоа е лесно елиминирани од конвенционалните аналгетици. Во сите други случаи кај возрасни пациенти дозата на лекови за хемотерапија треба да се намали. Може да се советува за именување GCSF неутропенија со треска истрага во неколку студии. Јасна врска меѓу времетраењето на неутропенијата и клиничко подобрување не беше. G-CSF игра улога во третманот на хематолошките малигноми: се користи за мобилизирање на хематопоетски матични клетки, а потоа трансплантирани на пациентот.

посвоителот имунотерапија

Клеточниот имунолошки одговор игра клучна улога во отфрлање на трансплантирани тумори во syngeneic и алогена трансплантација на ткива. Овој факт дава основа да се користи клетки со анти-тумор активност во третманот на пациентите со рак. Овој метод на третман е познат како посвоителот имунотерапија.

Развиени се неколку методи за подготовка на клетки со антитуморна активност. Најпознатиот од нив е инкубација на лимфоцити добиени од човечка крв со IL-2. Ова го прави можно да се добие лимфокини се активираат клетки убијци (LAK) клетки способни за lysing свежо туморските клетки. Точниот механизам на признавање и уништување на клетките на туморот LAK се уште не се откриени. Студиите на животни на почетокот даде причина да се претпостави дека администрацијата на LAK клетки го подобрува дејството на IL-2. Меѓутоа, подоцнежните клинички студии изведени кај пациенти со метастатски карцином и меланомот бубрежна, покажуваат дека комбинираниот третман на IL-2 и LAK клетки нема предност во однос на монотерапија со IL-2.

Во друг алтернативен метод на посвоителот имунотерапија на човечки тумор се изолира лимфоцити инфилтрирачки тоа способен да го признае туморски антигени. Вакви клетки во комбинација со IL-2 се применуваат во третманот на пациенти со напреднат меланом. Ефектот е постигнат во 25-35% од случаите, вклучувајќи ги и пациентите по претходниот третман на IL-2. Ова е скап метод на лекување, и, покрај тоа, малку е веројатно дека тоа ќе биде многу поефикасна од монотерапија со IL-2.

моноклонални антитела

Развојот на хибридомата технологија и способноста да се произведе моноклонални антитела анти-тумор отвори нови перспективи во развојот на биолошки терапии видување.

Хибридома monokponalnye антитела, исто така, се најде употреба во дијагнозата на тумори и утврдување на фазата на тумор (имунохистохемија и radioimmunodetektsiya). Неодамна, се добиени докази за ефективноста monoklonapnyh специфични антитела во третирање на цврсти тумори. За да се подобри резултати на хемотерапија може дополнително да доделите нови средства за менување на биолошкиот одговор на туморот. Тие веќе почнаа да ги користат во третманот на рак на дојка и рак на дебелото црево.

Трастузумаб (Herceptin)

Околу 30% од ракот на дојката марка експресија мембрански рецептор клетки на факторот на раст на кодиран од страна на геномот на HER-2 / neu. Експресија на овој ген производ се чини дека е чудно на тумори со поагресивна раст и може да се потврди со флуоресценција in situ хибридизација (риба). изразување во интензитет метастази останува иста како и во примарниот тумор. Трастузумаб е хуманизирано моноклонално антитело за интравенска администрација, се врзуваат за протеини HER-2 / neu и блокирање на пренос на сигнал, а со тоа потиснување на раст на клетките на туморот и намалување на потенцијалот малигнен тумор. Клиничките ефекти на монотерапија со оваа дрога кај пациенти со рекурентен рак на дојка изразување изобилува протеин HER-2 / neu, во која третман најмалку еден од конвенционални методи не успеаја, е околу 15%, и ако не се врши таков третман - 26% . Ако клетките на ракот не ги изразуваат протеин HER-2 / neu, ефект на третманот со трастузумаб е отсутен.

Постои јасна синергизам помеѓу трастузумаб и некои стандардни цитотоксични лекови кои се користат за третман на метастатски карцином на дојка, како што се доксорубицин, алкилирачки агенси, и винорелбин.

Трастузумаб се толерира генерално добро од страна на пациентите, и кога се применува кај пациенти кои примале стандардна хемотерапија, инциденцата на повеќето токсични ефекти се зголемува. Сепак, 5% од пациентите, особено оние кои се третирани со антрациклини, се развие тешка кардиомиопатија. Позиција трастузумаб адјувантна терапија за рак на дојка overexpressing HER-2 / ПЕИ изучува во голема рандомизирана студија. Прелиминарните резултати се охрабрувачки и доведоа до употребата на овој лек, без официјална дозвола од пациентите со рак на дојка без метастази на висок ризик од компликации. Кај овие пациенти, особено важно редовно следење на кардиоваскуларниот систем со користење на ехокардиограм или кригла А.

Цетуксимаб (Erbitux)

Околу 80% од случаите на рак на дебелото црево тумор клетки кои го изразуваат EGFR. Се верува дека поттикнувањето на EGFR игра улога во ширењето на клетките на туморот кај оваа болест и може да придонесе за развој на метастази. Цетуксимаб е хуманизирано мурин моноклонално антитело (химерично антитело) за интравенска администрација кои се врзуваат за EGFR. Добиен доказ за ефикасноста на овој лек кај пациентите со метастатски колоректален карцином чии клетки изразуваат EGFR, по неуспешен третман со иринотекан. Иако клинички ефект е добиена само кај 11% од пациентите, во случаи кога цетуксимаб беше спроведено на континуиран третман со иринотекан, оваа бројка е 23%. Цетуксимаб, исто така, го зголемува животниот век на пациентите без прогресија на туморот (1,5 месеци и 4,1 месеци, соодветно), но дали тоа го подобрува преживувањето воопшто - да се види. За разлика од третманот трастузумаб кога ефикасноста на лекот може да се предвиди врз основа на експресија на протеинот HER-2 / neu, во третманот на цетуксимаб сам познавање на EGFR изразување не е доволно да се предвиди ефект.

Понатамошните истражувања ќе бидат фокусирани на критериуми за пребарување да се идентификуваат пациентите кај кои терапија со моноклонални антитела ќе бидат ефикасни, да дознаете за можноста за користење на цетуксимаб како терапија од прва линија, како и ефикасноста на комбинираната терапија со цетуксимаб и оксалиплатин во клиниката, со оглед на охрабрувачки резултати на прелиминарни студии.

Несаканите ефекти вклучуваат Цетуксимаб алергиска реакција (приближно 3%) и јагулата, осип (по можност поврзани со прекумерна експресија на EGFR во базалните слој на епидермисот).

Бевацизумаб (Авастин)

Васкуларна фактор на раст endoteliya- уште еден фактор на раст кој го стимулира размножувањето на туморните клетки и ангиогенеза кај рак на дебелото црево. На ефикасноста на оваа фактор антагонист Бевацизумаб, моноклонално антитело за VEGF, беше испитуван кај пациенти со метастатски карцином на дебелото црево. Дрогата беше вклучен во неколку стандардни режими на хемотерапија. Резултати од II фаза на клинички испитувања на бевацизумаб како прва линија на терапија покажа дека администрацијата на тоа во комбинација со флуороурацил и калциум фолинат (леуковорин) пациенти кои претходно хемотерапија не е извршено, се зголемува простување стапка се зголемува животен век без прогресија на туморот и го подобрува целокупното преживување. Во иднина фаза III се врши рандомизирани клинички испитувања со користење на двојно слепа контрола. Хемотерапијата според шемата IFL (иринотекан и калциум фолинат) беше во комбинација со бевацизумаб. стапка на ремисија се зголеми 35-45%, очекуваното траење на животот без прогресија на туморот се зголеми 6,2-10,6 месеци, а просечното преживување - 15,6-20,3 месеци. Очигледно, исто така е ефективен доделување на бевацизумаб како втора линија на дрога. Средното преживување за FOLFOX шемата третман (оксалиплатин, калциум фолинат 5-FU) во согласност со литературата, се зголеми од 10,7 до 12,5 месеци. Молекуларни маркери овозможи да се предвиди ефектот од третманот со овој лек не се идентификувани.

бевацизумаб токсичност, исто така, не е проучен. Тоа го забавува заздравувањето на раните, помага да се перфорација на желудникот и цревата, формирање на фистула (вкупната инциденца на овие компликации е помалку од 1%) и предизвикува протеинурија. Неодамна имаше извештаи за повисока инциденца на артериски тромбоемболизам и поврзани смртни случаи во третманот на бевацизумаб.

инхибитори на тирозин киназа

Истражувањето на механизми сигнал трансдукција и засилување во ќелијата резултираше со изолација на семејствата на протеини, кои играат клучна улога во клеточната делба и клеточна смрт. Во ова семејство се тирозин киназа може да се подели на рецепторот и не-рецептор.

Рецептор на тирозин киназа се фамилија на рецепторите на клеточната површина, овие вклучуваат на рецепторот на протеин EGFR и HER-2 / neu (кои се врзуваат за моноклонално антитело споменатите погоре). На активност на овие рецептори се регулира сигнал трансдукција во клетка, клеточна пролиферација, апоптоза, и други процеси. Врзување на лиганд на екстрацелуларниот домен на рецепторот активира интрацелуларен тирозин киназа домен, иницирање на каскада од реакции.

Гени кои кодираат рецепторот pirozinkinazu, обично под строги контрола. Сепак, во многу малигни тумори, оваа контрола е изгубена. Ова ја зголемува густината на овие рецептори (на пример, 30% од случаите на рак на дојка се јавуваат во клетките на туморот зголемена експресија на HER-2 / neu, како што е наведено во "моноклонални антитела") или активирана тирозин киназа домени.

Исто така постои и група на не-рецептор тирозин киназа, мутација или нарушување на нивните функции играат улога во онкогенезата.

Затоа, голем интерес за лекови кои ја инхибираат тирозин киназа. Следниве опишува подготовка на три.

Imatinib (Glivec)

Хронична миелоидна леукемија - kponalnoe прекршување на hemopoiesis, е речиси секогаш се должи на транслокација помеѓу 9-ти и 22 хромозоми t (9-22), што резултира со формирање на т.н. Филаделфија хромозом. Фузиран протеин Bcr-Abl, изразен химерски ген, кој е формиран за време на таквите транслокација карактеристика на leukemic клетки, и покажува не-рецептор на тирозин киназа активност. Клетки кои ги изразуваат протеини Bcr-Abl, покажуваат Митотичниот активност може да расте без стимулација од страна на цитокини, се отпорни на апоптоза и не се во состојба да се придржуваат.

Поради овие карактеристики на леукемија клетки да се бараат нови лекови кои ја инхибираат тирозин киназа активност на протеинот WASH-Abl, тоа е сосема логично. Резултатот беше развиена иматиниб - назначен за внатрешно специфичен инхибитор на тирозин киназа активност на протеинот Bcr-Abl, тоа е веќе одобрен за употреба како прва линија на терапија кај хронична миелоидна леукемија. Резултатите од фаза III клинички испитувања иматиниб покажа дека има значителни предности во однос на IFN и во комбинација со цитарабин. Комплетна клиничка ремисија во примена на овие подготовки достигна 97% и 69%, како и комплетна ремисија цитогенетски - 76% и 14%, соодветно. Сепак, се уште треба да се истражи влијанието на иматиниб на преживување на пациентите како целина. Тоа е исто така, покажа дека иматиниб е ефикасен во хронична фаза на болеста кај пациенти кои имаат претходно спроведена терапија IFN и не работи, и за време на егзацербација. Најчестите несакани ефекти на овој лек вклучуваат оток и излевање во внатрешноста на телото, гадење, пролив, осип и миелосупресија.

Imatinib е ефикасна во третманот на неоперабилен или метастатски гастроинтестинални тумори (GIST). Повеќе од 80% од пациентите со гастроинтестинални стромални тумори идентификува мутација protooncogene KIT, предизвикувајќи активирање на тирозин киназа c-kit рецептор. Во останатите пациенти, очигледно, постои мутација на рецептор на тирозин киназа. Imatinib има активност против мутант на тирозин киназа изоензимите. Раните студии покажаа добра подносливост на третман со радиолошки потврди ефектот на стапките на преживување -50% и 20-годишниот > 70% во групата на пациенти за кои немаше терапии.

Гефитиниб (печат)

Гефитиниб, мала молекула, - инхибитор на синтетички администрира орално, неговата точка на примена - киназа домен на EGFR тирозин. На дрога е добро се поднесува од страна на пациентите. Неговиот ефект е испитуван во многу солидни тумори, иако поголемиот дел од податоците за нејзината ефикасност се добива главно во третман на пациенти со NSCLC. Клиничкиот ефект е забележан во 9-19% од пациентите, сепак, на комбинираниот цел gefitinibay хемотерапија кај пациенти со NSCLC не покажало никакви предности во однос на хемотерапија.

Ерлотиниб (Tarceva)

Ерлотиниб - исто така селективен EGFR тирозин киназа инхибитор, администрира орално. Како и во случајот на гефитиниб, многу охрабрувачки резултати во третманот со ерлотиниб се добиени кај пациенти со напреднат NSCLC, кои се од прва и втора линија, не помогна. Средното преживување на пациентите третирани со ерлотиниб изнесува 6,7 месеци во споредба со 4,7 месеци во контролната група, иако е забележана клинички ефект само 9%. Подобрување случи почесто кај пациенти кои никогаш не пушеле, со бронхоалвеоларен карцином, во етнички јапонски и жените. Резултатите од фаза III клинички испитувања на ерлотиниб, како што не гефинитиб потврди неговите предности во комбинација со хемотерапија во споредба со стандардна хемотерапија кај пациенти со NSCLC. Во САД Дозволени ерлотиниб како втора и трета линија на терапија кај NSCLC и студирал во други солидни тумори, со охрабрувачки резултати, особено кај пациенти со рак на панкреасот.

тумор вакцини

Тумори предизвикани од вируси

На вакцина против хепатитис Б вирусот (ХБВ) - ефективна и широко се користи алатка во хепатоцелуларен карцином.

Работата е во тек да се развие вакцина против вирусот, Epstein-Barr вирусот (ЕБВ), која е тесно поврзана со развојот на ов лимфом е, Хочкинов лимфом и назофарингеалниот карцином.

Планира да се спроведе истражување на анти-туморно вакцина против хуман папилома вирус (HPV) и на ретровирус T-клеточна леукемија (HTLV).

Тумори на не-вирусно потекло

Концептот на развој на вакцини за третман на тумори на не-вирусно потекло е посложена. Теоретски, туморски клетки или екстракти добиени од нив, може да се користи како вакцини во насока на подобрување на хуморалниот или клеточен имунолошки одговор (на пример, Б или Т клетките) за специфични туморски антигени, а не да се индуцира превентивна антитуморна имунитет.

Како резултат на антитуморна антитела уништат туморски клетки со врзување на комплемент или напрегање цитотоксичен ефект, и активирање на цитотоксични Т-лимфоцити, кои ги препознаваат антигени на површината на туморните клетки, предизвикува специфични цитолиза.

ефикасност имунизација зависи од полно претставување на туморски антигени на HLA молекули, класа I и II специјализирани антиген-презентирачки клетки, особено дендритични. Сепак, во многу туморски клетки, очигледно делува механизми за да им е тешко имунолошкиот признавање (на пример, преку намалување на изразување на класа I ХЛА молекулите) да се направи. Еден начин да се подобри одговор на Т клетките може да биде истовремена администрација со соодветните дендритични клетки епитопи наменети за оптимизирање на презентација антиген.

Во моментов, клинички испитувања се тумор вакцини за меланом, рак на дебелото црево, рак на дојка и рак на простата. Прелиминарните резултати покажаа дека активна имунизација може да им помогне на пациентите со висок ризик за повторување на туморот, а по операцијата, кога најголемиот дел од масата на туморот не може да се отстрани.

Повеќето клинички студии на анти-тумор вакцини беше изведена кај пациенти со многу напредни рак отпорни на конвенционалните терапии, кои можеби биле одреден степен на имуносупресија.