Голема медицинска енциклопедија IC nevronet. лекови

IC Nevronet

URL

терминот "срцеви гликозиди" цврсто вградени во медицинска терминологија. Станува збор за специфична хемиска структура соединенија содржани во голем број на растенија и има карактеристични cardiotonic активност. Овие се сложени органски соединенија, како што естери, splittable по пат на хидролиза во шеќери (glucones) и bessaharistuyu дел (aglucone или Genins). Оваа група вклучува слични во структурата и акција лекови добиени полусинтетички или синтетички. Aglycones се стероид (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) структура со различни радикали во различни позиции со основни и поврзани во 17-та положба пет-члена моно-незаситен лактонски прстен во поголемиот дел од активната срцеви гликозиди. Некои срцеви гликозиди, изолирани од squill (stsillaren A stsillaren B) Helleborus (korelborin) et al., На местото на пет-член прстен кој содржи двојна шест-член незаситен лактонски прстен. Гликозиди со пет-член лактонски прстен се состојат cardenolides група, шестчлен прстен, a - група bufadienolides. На растенија кои содржат срцеви гликозиди вклучуваат различни видови на дигиталис (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. Et al.), Адонис (Adonis vernalis L. et al.), Лили (Sonvallaria majalis L,.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), различни видови zheltushnik (Erysimum sanescens Рот., Erusimum cheiranthoides Л. et al.), strophanthus (strophanthus gratus, strophanthus Kombe), олеандер (Nerium олеандер L.), hellebore (Nelleborus rurrurascens В. К. et) јута dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg грмушки (Gomphocarpus fruticosus А. Br.) и други. Примената порано срцеви гликозиди од obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), олеандер (neriolin, радикално Рин) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), Јута dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga Буш (gomfotin) и konvallotoksin на крин на долината, се исклучени од опсегот на лекови, бидејќи тие немаат предност во однос на главните современи срцеви гликозиди . Специфични cardiotonic гликозиди акција содржани во овие растенија, главно се должи на присуството и природата на дел од нивниот aglycones молекула. Некои срцеви гликозиди може да имаат ист aglycone, но остатоците од различни saharov- другите - да ги содржат истите шеќер, но различни aglikony- индивидуални гликозиди се разликуваат, конечно, од друга страна, како што средината на шеќер и aglycone. Молекулата може да биде еден (konvallotoksin), две (strophanthin, olitorizid et al.), Три (дигитоксинот, дигоксин, итн) или четири дела шеќер (digilanidy А, Б и Ц). На digilanidov A, B и C и atsetildigitoksina шеќер остатоци во прилог на остаток оцетна киселина. шеќер остатоци не поседуваат cardiotonic активност, но тие влијаат на растворливост на гликозиди, нивната пропустливост преку клеточната мембрана, способност да се врзува за плазма протеините и ткива, како и токсичност. Се од суштинско значење физичко-хемиските својства на индивидуалните гликозиди и нивните фармакокинетски параметри. Физичко-хемиските својства на срцеви гликозиди се поделени во 2 групи: поларни и неполарни. Поларната (хидрофилен) гликозиди, која е главен претставник strophanthin (како и дел од konvallotoksin Korglikon), малку растворлив во липиди, и слабо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Затоа, тие се применуваат парентерално (интравенски). Кога се администрира интравенски, ouabain ефект се развива брзо - 5 - 10 минути, максимален ефект - 25 - ЛП мин. Период биолошки плазма полуживот во просек од 23 часа и сите акција е прекината по 23 дена. Поларните гликозиди добиени во голема мера бубрезите, поради што во случај на повреда на бубрежната екскреторна функција на доза (за да се избегне кумулација) треба да се намали. На не-поларен (липофилен) гликозиди се лесно растворливи во lipidah- тие се добро се апсорбира во тенкото црево, брзо се врзува за плазма протеините, првенствено албумин. А значителен износ на дозата апсорбира во тенкото црево неполарни гликозид влегува во црниот дроб и се излачува во жолчката, а потоа повторно се реапсорбираат во гастроинтестиналниот тракт. Главниот претставник на не-поларна гликозид дигитоксинот. Акција дигитоксинот почнува да се манифестира по 2 - 4 часа по орална администрација, достигнувајќи врв по 8 -. 12 час плазма полу-живот е во просек од 5 дена, а ефектот престанува целосно на 14 за 21 дена. Неполарни гликозиди во мала мера се излачува во урината, оштетување на бубрежната екскреторна функција има мал ефект врз нивното излачување. Се должи на фактот дека тие се добро се апсорбира и не се уништени во гастроинтестиналниот тракт, тие се ефективни кога се зема орално. Поради времетраењето на акцијата, не-поларна гликозиди релативно лесно може да предизвика кумулативни феномен. Ако неможност за воведување на оваа група на гликозиди во стомакот (на пример, повраќање) се администрира ректално понекогаш (во форма на супозитории). Некои гликозиди се средно меѓу повеќето поларните (strofantinom) и неполарни (дигитоксинот) гликозиди. Така дигоксин добро се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, ги врзува релативно малку плазматските протеини е во голема мера (за 3О%) се излачува преку бубрезите. Strofantinu Слично на тоа, има брз ефект врз интравенска vvedenii- неговото дејство кога се администрира започнува по 20 30 мин, а воведувањето на не - 5 - 20 мин. По апсорпцијата во крвта и срцеви гликозиди се фиксни во ткива, вклучувајќи на срцевиот мускул. Времетраењето на дејството е во зависност од силата на врзувачки протеин, стапката на уништување и екскреција. Овие фактори се утврди способноста на дрога за да се акумулира во телото (степенот на акумулација). Од подготовките на дигиталис, најмногу тесно врзан за протеини и има најмногу долга игра и кумулативниот ефект на дигитоксин, малку помалку изразени, овие својства имаат atsetildigitoksina, tselanida, дигоксин. Помалку се врзуваат за други протеини ќе се појави и имаат релативно мала strophanthin кумулативен ефект и некои други гликозиди. Изборот на начинот на администрација и дрога зависи од индикацијата. Во акутна кардиоваскуларен колапс и одеднаш декомпензација случи во други случаи, кога ќе имаат потреба од итна помош, центар со интравенски лекови кои обезбедуваат брз, силен, иако релативно краток, акција (strofantin, Korglikon). Во хронична срцева слабост, врз основа на времетраењето на болеста, и како терапија на одржување по елиминацијата на појавите на акутни кардиоваскуларни проблеми, срцеви гликозиди обично се користи, обезбедување на целосен ефект кога се администрира орално (дигитоксинот, дигоксин и др.). За третман на хронична срцева инсуфициенција гликозиди се користи во дози кои ќе се обезбеди воспоставување на стабилни терапевтска концентрација на лекот во крвта. Во I фаза на третман ("сатурираното") Постигнете компензација на срцева активност, и во фаза II ("поддршка") Срцевите гликозиди се администрира во мали дози, доволна да се одржи постигне компензација. За некои пациенти, "поддршка" фаза може да биде многу долго, понекогаш за живот. Во фаза се администрира лекови I: парентерално (i.v.) или усно, и во фаза II - обично внатре. Постојат 3 начини на дигитализацијата: а) брза дигитализација, со цел да се создаде "сатурираното", Концентрацијата на лекот во првите 24 -. H P6 Ова бара високи дози на лекот, поради ризикот од предозирање. Поради честа појава на токсични несакани ефекти, овој метод се користи само во ретки случаи (клинички само) - б) умерено брзо дигитализација, вклучува употреба на средни дози со почетокот на дејството на 2 - 5 - 7 days- терапија препишана фракционо постепено подигање оптимална за даден пациент во dozu-) методот на бавно дигитализација во мали дози. Најчестиот метод на дигитализација умерено брзо темпо. Кога се дава интравенозно, потребниот број на срцева раствор гликозид обично разредена во 10 - 20 ml од 5%, 20% или 40% раствор на гликоза и во присуство на контраиндикации за употреба на гликоза - во истиот волумен на изотоничен раствор на натриум хлорид. Внесете бавно. За наводнување капка по инфузии гликозид раствор разреден во 5% раствор на гликоза или изотоничен раствор на натриум хлорид. Дејството на срцеви гликозиди се појавува да се променат сите од главните функции на срцето. Под влијание на терапевтски дози на срцеви гликозиди забележа: а) Зајакнување на систолниот траење срцето стапка на систола е намалена, овој ефект е главно се должи на директен ефект врз heart- б) издолжување diastoly- срцев ритам е забавена, го подобрува протокот на крв во zheludochkam- во врска со истовремено зајакнување систолна контракција го зголемува волуменот на ударите. Забавување на стапката главно се должи на зголемување на скитници nervov- центар тон не е забележан по атропин. Зголемување на тонот vagi центар е одговор на побудување васкуларни рефлекс зони кои се случуваат во засилување на бран пулсот како резултат на дејството на срцеви систолниот glikozidov- в) намалување на ексцитабилност на срцето-спроведување на системот забавува спроводливост блок на гранка, се издолжува интервалот помеѓу контракциите на преткоморите и коморите (атриовентрикуларна спроводливост забавување ). Главната терапевтскиот ефект на срцеви гликозиди се манифестира со срцева слабост. ги предизвика зголемување на миокарден контракции, тоа им помага протера крв добиени во коморите на срцето за време на дијастола, како и подобрување на циркулацијата. Треба да се има на ум дека оптималниот ефект зависи правилен избор на дозата. Оптимално дози за подобрување на енергетскиот биланс на миокардот, несоодветни дози може да го спуштите. Срцевите гликозиди се ефикасни за различни видови на срцева слабост (левата и десната комора), особено во срцето неуспех се должи на преоптоварување инфаркт хипертензија, валвуларна срцева болест и атеросклеротични cardiosclerosis. Употребата на срцеви гликозиди во почетната или латентна срцева слабост не е само превентивно, но и терапевтски интервенции, со која може да се поправат постојните функционални пореметувања и да се спречи развојот на отворена срцева слабост. Се должи на дејството на bradycardic, некои срцеви гликозиди се ефективни за атријална фибрилација, флатер, пароксизмална атријална и атриовентрикуларен јазол тахикардија. Но, бидете свесни дека големи дози на срцеви гликозиди може да предизвика пароксизмална суправентрикуларна тахикардија со делумно атриовентрикуларен блок, во врска со која овие лекови се опасни за се, ако не се утврди причината за аритмија. Ако вентрикуларна тахикардија срцеви гликозиди зголемување на опасност од вентрикуларна фибрилација. Ефектот на срцеви гликозиди на постојана крвен притисок. Кога стагнација и намалување на крвниот притисок, го зголемува со подобрување на срцевата функција, со зголемување на крвниот притисок, обично не се забележани значајни промени во својата вредност. Притисокот во периферна венска циркулација истовремено подобрување обично се намалува. абдоминална садови се стеснуваат, бубрежна садови се шират малку. Срцевите гликозиди зголемување на тонот на коронарните артерии. Овој ефект се должи на фактот дека дигиталис гликозиди се синергетски калциум јони. Затоа, кај пациенти со коронарна артериска болест со атеросклеротични лезии на коронарните крвни садови во текот на примената на срцеви гликозиди може да се влошува ангина. Влошувањето на пациентите, исто така, може да се објасни со зголемување на шок за срцето и зголемување на миокардната кислородна побарувачка. Во последниве години, со цел да се спречи овие ефекти се препорачува antianginal лекови од групата на антагонисти на калциум јони. Диуреза под влијание на срцеви гликозиди usilivaetsya- оваа акција е главно се должи на општо подобрување на циркулацијата на крвта. Податоци за ефектот на згрутчување на крвта контрадикторни, но се препорачува за третман на срцеви гликозиди следење на параметрите на коагулација. Срцевите гликозиди исто така имаат ефект врз централниот нервен систем. Подготовките Адонис и крин на долината често се користи заедно со бромиди и валеријана preparty како средство за смирување и подобрување на срцевата работа. Во големи дози, срцеви гликозиди може да предизвика гадење и повраќање, кој се должи на нивното директно влијание врз центарот за повраќање и chemosensitivity рецептор област (Види. Повраќање), како и рефлексии предизвикани (во внатрешноста) иритирачки ефект на гастричната слузница. Повраќање ефект е делумно се должи на рефлексии кои може да се случи кога возбудена срцева рецептори. Во високи дози, можно губење на апетитот, дијареа, заболувања на централниот нервен систем (главоболка, вознемиреност, несоница, депресивни ефекти, визуелни нарушувања). При предозирање, срцеви гликозиди, може да доведе до ненадеен брадикардија, екстрасистола polytopic, bigeminy или trigeminy, забавување на атриовентрикуларната спроводливост. Токсични дози може да предизвика вентрикуларна фибрилација и срцев удар. Во врска со можноста за кумулација, токсични ефекти може во одреден степен се случи со пролонгирана употреба на срцеви гликозиди во нормални дози. Интоксикација поврзани со предозирање со срцеви гликозиди, направи пауза во нивната примена, времетраењето на кој зависи од кумулативни карактеристики на користени подготовка и клиничката слика калиум во исхраната, доколку е потребно, да обезбеди антиаритмици (Види. Difenin). Калиум е посебно што е прикажано, додека примената на срцеви гликозиди и диуретици (saluretiki). Кога се администрира во поткожното масно ткиво, срцеви гликозиди решенија се иритирачки. Општи контраиндикации за употреба на срцеви гликозиди: брадикардија, атриовентрикуларен блок на различни степени, синдром Адамс - Стоукс - Morgagni, ангина (користење на ангина е можно само во присуство на срцева слабост). Претпазливост е потребна кога миокарден инфаркт (апликација е можно само со тешка срцева слабост, миокарден дилатација) - без знаци на шок или срцев удар, срцеви гликозиди контраиндицирана. Биохемиски и физичко-хемиски елементи на акција на срцеви гликозиди вклучуваат голем број на меѓусебно поврзани процеси. Мали дози зголемување на содржината на катехоламини во миокардот, стимулирање "Na + - К + - пумпа" и имаат позитивен инотропичен ефект, кој е во корелација со зголемување на концентрациите на катехоламините. Повисоки дози инхибираат Na + - К + - ATP-аза Сарколемата и "Na + - К + - пумпа", Зголемување на интрацелуларната содржината на Na + и го активира системот за размена transsarkolemmnuyu Na + - Ca ~, предизвикувајќи зголемување на приходите на Ca клетки, што придонесува за понатамошни позитивни инотропни ефект. Покрај тоа, под влијание cardiotonic агенти е инхибирана ензимската активност на фосфодиестераза (главно на фосфодиестераза III), што доведува до инхибиција на цикличен АМР (сАМР) на забите - "средно посредник"Учество во снабдување со енергија на процесот на контрактилен во миокарден клетки. Назначен значење влијание на срцеви гликозиди на аденозин рецептори и антагонизмот на ендогени аденозин има негативно инотропно дејство (види. Теофилин). Токсични дози причина инхибиција на срцеви гликозиди "Na + - К + пумпа", Интрацелуларен калиум загуба, која може да доведе до аритмогените ефекти од овие лекови. Во медицинската пракса во моментов се вработени индивидуални срцеви гликозиди (изолирани од растенија) и нивните полусинтетски деривати, како и галенски препарати и neogalenic (прав, инфузии, тинктури, екстракти). Бидејќи овие лекови се моќни материи, тие треба да бидат стандардизирани. За таа цел, на физичко-хемиски и биолошки методи кои вклучуваат одредување на активност во експериментите со животни (жаби, мачки, гулаби). При користење на биолошки методи активности ќе бидат оценети во споредба со стандардот кристален дрога и изразена во единици. Еден ICE (жаба единица на акција) одговара на доза од стандарден лек, нарекувајќи во одредени експериментални услови, срцев удар во систола во повеќето стандардни експериментални жаби. Според една мачка или гулаб единица акција (1 искуси 1 ЕДГ) значи стандардна доза на лекот по 1 кг телесна тежина која предизвикува во одредени експериментални услови, срцеви мачки апсење и гулаби. Ве молиме имајте во предвид дека големината на терапевтска доза за различни срцеви гликозиди не зависи само од нивната биолошка активност, основана од страна на горенаведените методи, но исто така и од страна на нивните апсорпција од гастроинтестиналниот тракт, стабилност во телото и способноста да се kumulitsii со повторна употреба.