Терминот "срцеви гликозиди" цврсто вградени во медицинска терминологија. Станува збор за специфична хемиска структура соединенија содржани во голем број на растенија и има карактеристични cardiotonic активност. Овие се сложени органски соединенија на видо

терминот "срцеви гликозиди" цврсто утврдени во медицински terminologiyu.Rech се соединенија со специфични хемиски структури содржани тешко растенија и има карактеристични cardiotonic aktivnostyu.Eto комплексни органски соединенија, како што естери, splittable по пат на хидролиза во шеќери (glucones) и bessaharistuyu дел (aglucone или Genins) .K истиот група се слични во структурата и акција lekarstvennyesredstva добиени полусинтетички или синтетички putem.Aglikony имаат стероид (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) структура, со текот на времето лични радикали во различни позиции во јадрото со прикачен 17-та положба на пет-член прстен на лактон мононезаситени најактивните срцеви гликозиди. На nekotoryhserdechnyh гликозиди, изолирани од squill (stsillaren A stsillarenV) Helleborus (korelborin) et al., На местото на пет-член прстен soderzhitsyashestichlennoe двапати незаситен лактонски прстен. Гликозиди со пет-член лактонски прстен се состојат cardenolides група со shestichlennymkoltsom - bufadienolidov.K група на растенија кои содржат срцеви гликозиди вклучуваат различни vidynaperstyanki (Digitalis purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh итн ...), Адонис (Adonis vernalis L. et al.) , крин (Sonvallaria majalis L,.), obvoynik (Reriploca graesa L.), различни видови zheltushnik (Erysimum sanescensRoth., Erusimum cheiranthoides Л. et al.), strophanthus (strophanthus gratus, strophanthus Kombe), олеандер (Nerium олеандер Л. ) hellebore (Nelleborusrurrurascens et В. К.), јута dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), hargkustarnikovy (Gomphocarpus fruticosus А. Br.) и други. Како што се користи vshiesya raneeserdechnye гликозиди на obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), олеандер (neriolin, kornerin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), јута dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga затворач (gomfotin) и konvallotoksiniz крин, исклучени од опсегот на лекови, како neimeyut предности во однос на основните модерен срцева акција glikozidami.Spetsificheskoe cardiotonic гликозиди содржани vetih растенија, главно се должи на присуството на m и природата на нивниот состав vhodyaschihv aglycone молекула. Некои срцеви гликозиди може imetodin исто aglycone, но остатоците од разни други saharov- - soderzhatodin исто шеќер, но различни aglikony- индивидуални гликозиди се разликуваат, конечно, од друга страна, како што средината на шеќер и aglycone. Во molekulemogut биде еден (konvallotoksin), две (strophanthin, olitorizid et al.), Три (дигитоксинот, дигоксин, итн) или четири дела шеќер (digilanidy А, Б и Ц) .u digilanidov А, Б и Ц и да atsetildigitoksina шеќер остатоци прикачени остаток со оцетна kisloty.Ostatki шеќери не поседуваат cardiotonic активност, но тие влијаат на растворливост на гликозиди, нивната пропустливост преку kletochnyemembrany, способност да се врзува за плазма протеините и ткива, како и natoksichnost.Suschestvennoe значењето на физичко-хемиските својства на поединецот гликозиди и нивните фармакокинетски parametry.Po физичко-хемиските својства срцеви гликозиди се класифицирани HA2 групи: поларни и неполарни. Поларната (хидрофилен) гликозиди, која е главен претставник strophanthin (исто така припаѓа vsostav Korglikon konvallotoksin), малку растворлив во липиди, и слабо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Затоа, тие се применуваат парентерално (интравенски). Кога се администрира интравенски, ouabain ефект се развива брзо - 5 - 10 минути, максимален ефект - 25 - ЛП min.Period биолошки плазма полу-живот е во srednem23 часа и целосно престане дејството на 2 - 3 dnya.Polyarnye гликозиди добиени во голема мера бубрезите, отколку во случај на прекршување svyazis бубрежна екскреторна функција на дозата (во izbezhaniekumulyatsii) мора да биде umenshena.Nepolyarnye (липофилен) гликозиди се лесно растворливи во lipidah- onihorosho апсорбира во тенкото црево брзо се врзуваат за протеините плазма, главно за да албумин. А значителен износ vsosavshegosya vkishechnike неполарни гликозид влегува во црниот дроб и се излачува во жолчката, а потоа повторно се реапсорбираат во гастроинтестиналниот trakte.Osnovnym претставник неполарни гликозид дигитоксинот digitoksin.Deystvie почнува да се манифестира по 2 - 4 часа по priemavnutr, достигнувајќи врв по 8 - 12 часа . полуживотот на plazmysostavlyaet просек од 5 дена, а ефектот престанува целосно преку 14 21 den.Nepolyarnye гликозиди во мала мера се излачува во урината, функции narushenievydelitelnoy бубрезите има мал ефект врз нивната ekskretsiyu.V се должи на фактот дека тие се добро се апсорбира и не се уништени во гастроинтестиналниот тракт, тие се ефективни кога се зема орално. Затоа што траењето на акција, релативно неполарни гликозиди лесно може да се vyzyvatyavleniya kumulyatsii.Pri гликозиди неможност за воведување на оваа група во стомакот (на пример, повраќање) се администрира ректално понекогаш (во форма на супозитории) .Некои гликозиди зафаќаат средна позиција помеѓу naiboleepolyarnymi (strofantinom) и неполарни (дигитоксин) гликозиди. Така дигоксин добро се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, се врзува за плазма протеините otnositelnomalo главно (околу 3О%) се излачува од страна на бубрезите. Strofantinu Слично на тоа, има брз ефект врз интравенска vvedenii- својата акција кога се администрира започнува по 20 30 мин, и воведување на не - 5 - 20 min.Posle апсорпција во крвта и срцеви гликозиди fiksiruyutsyav ткива, вклучувајќи срцеви мускулите. Времетраење deystviizavisit јачина на врзување со протеини и vyvedeniyaiz организмот стапката уништување. Овие фактори се утврди способноста на телото на дрога nakaplivatsyav (степен на кумулација). Од подготовките на дигиталис, најмногу тесно врзан за протеини и има најдолга кумулативниот ефект deystviemi дигитоксинот, малку помалку изразени Properties, овие atsetildigitoksina, tselanida, дигоксин. Помалку врзуваат други sbelkami, побрзи резултати и имаат релативно мал кумулативниот ефект strofantin glikozidy.Vybor некој друг начин на администрација и дрога зависи од индикацијата. Кога ostroyserdechno циркулаторниот неуспех и одеднаш се случи декомпензација врби други случаи кога е потребна итна помош, да се впуштат во интравенски лекови кои обезбедуваат брз, силен, иако релативно краток, акција (strofantin, Korglikon). Во хронична срцева слабост, врз основа на долгорочна болест, и takzhedlya терапија на одржување по елиминацијата на појавите на акутни кардиоваскуларни болести, најчесто се користи срцеви гликозиди, кои имаат целосен ефект во орална администрација (дигитоксинот, дигоксин, итн.) За третман на хроничен гликозиди срцева слабост primenyayutv дози обезбедување на создавање на стабилна терапевтски kontsentratsiipreparata крв. Во I фаза на третман ("сатурираното") Dostigayutkompensatsii срцето и Фаза II ("поддршка") Срцевите гликозиди се администрира во мали дози, доволни за компензација podderzhaniyadostignutoy. За некои пациенти, "поддршка" fazamozhet биде многу долго, понекогаш доживотно. Во првата фаза се дава лекови I: парентерално (i.v.) или усно, а во фаза II - обично 3 vnutr.Suschestvuyut метод дигитализацијата: а) брза дигитализација, со цел да се создаде "сатурираното", Концентрацијата на лекот во pervyh24 -. P6 ч бара големи дози на дрога, која е поврзана со опасност од предозирање. Поради честа појава на токсични pobochnyhyavleny, овој метод се користи само во ретки случаи (само во клинички услови) - б) умерено брзо дигитализација, вклучува употреба на средни дози со почетокот на дејството на 2 - 5 - 7 days- preparatnaznachayut фракционо постепено изборот оптимална за во овој bolnogodozu-) метод бавно дигитализација мали dozami.Naibolee заеднички метод на дигитализација умерено брзо tempom.Pri интравенска администрација, решение serdechnogoglikozida изолатор потребниот број odyat обично 10 - 20 ml од 5%, 20% или 40% раствор на гликоза и во присуство на контраиндикации за употреба на гликоза - во истиот раствор obemeizotonicheskogo натриум хлорид. Внесете бавно. За kapelnyhinfuzy гликозид раствор разреден во 5% раствор на гликоза или изотоничен раствор на натриум hlorida.Deystvie срцеви гликозиди манифестира во промена на срцето osnovnyhfunktsy. Под влијание на терапевтски дози на срцеви glikozidovnablyudaetsya: а) Зајакнување на систолниот срцето стапка dlitelnostsistoly намалена, овој ефект е главно се должи на директен ефект врз heart- б) издолжување diastoly- отчукувањата на срцето се забавува, крвниот uluchshaetsyapritok да zheludochkam- во врска со истовремено зајакнување на систолна контракција се зголемува волумен мозочен удар. Забавување ритам vznachitelnoy мера се должи на зголемување на тонот на bluzhdayuschihnervov- центар не се забележани по атропин. Зголемување tsentrabluzhdayuschih тон нерв е одговор на возбуда васкуларни рефлекс зони кои се случуваат во засилување на бран пулсот како резултат на дејството на срцеви намалување на систолниот glikozidov- в) на ексцитабилност на срцето-спроведување на системот забавува спроводливост блок на гранка, udlinyaetsyapromezhutok меѓу контракции на преткоморите и коморите (ретардација на атриовентрикуларната спроводливост). главната терапевтскиот ефект на срцеви гликозиди е прикажан priserdechnoy неуспех. ги предизвика зголемување на миокарден контракции, тоа им помага протера крв добиени во коморите на срцето за време на дијастола, како и подобрување на циркулацијата. Треба да се има на ум дека optimalnyyeffekt зависи правилен избор на дозата. Оптимална доза uluchshayutenergetichesky миокарден рамнотежа, несоодветни дози може да го намали. Срцевите гликозиди се ефикасни за различни видови на срцева слабост (левата и десната комора), особено кога на преоптоварување срцев инфаркт nedostatochnostivsledstvie хипертензија, атеросклеротични лезии вентили serdtsai kardioskleroze.Primenenie срцеви гликозиди, или во почетна латентна serdechnoynedostatochnosti не е само превентивно, но, исто така, terapevticheskimmeropriyatiem со кои може да се слагам во реду на располагање funktsionalnyenarusheniya и да се спречи развојот на отворена срцева слабост. Се должи на дејството на bradycardic, некои срцеви glikozidyeffektivny во атријална фибрилација, флатер, пароксизмална атријална и атриовентрикуларен јазол тахикардија. Но, бидете свесни дека големи дози на срцеви гликозиди може vyzyvatsupraventrikulyarnuyu пароксизмална тахикардија со делумно атриовентрикуларен блок, во врска со која овие лекови се опасни да се земе, ако деинсталиран причината аритмија. Ако вентрикуларна тахикардија срцеви гликозиди ја зголемуваат опасноста од фибрилација zheludochkov.Vliyanie срцеви гликозиди врз крвниот притисок nepostoyanno.Pri стагнација и намалување на крвниот притисок, го зголемува како uluchsheniyaserdechnoy активност на покачен крвен притисок, значително ја менува својата velichinobychno не се почитуваат. Притисокот во периферна венска циркулација истовремено подобрување обично се намалува. абдоминална садови се стеснуваат, бубрежна садови се шират малку. Срцевите гликозиди зголеми tonuskoronarnyh артерии. Овој ефект се должи на фактот дека срцето glikozidyyavlyayutsya синергисти калциум јони. Затоа, кај пациенти со коронарна артериска болест со атеросклеротични лезии на коронарните крвни садови во текот на примената на срцеви гликозиди може да се влошува ангина. Влошувањето на пациенти mozhnotakzhe објаснува со зголемувањето на шок за срцето и зголемување на миокардната кислородна побарувачка. Во последниве години, за да се спречи etiheffektov препорачува antianginal лекови од групата antagonistovionov kaltsiya.Diurez под влијание на срцеви гликозиди usilivaetsya- deystviesvyazano е главно општо подобрување krovoobrascheniya.Dannye влијанието на згрутчување на крвта контрадикторни, но се препорачува за третман на срцеви гликозиди следење на параметрите на коагулација. Срцевите гликозиди исто така имаат ефект врз централниот нервен систем. Подготовките Адонис и крин на долината често се користи заедно со бромиди и валеријана preparty како средство за смирување и подобрување на активноста serdtsa.V големи дози на срцеви гликозиди може да предизвика гадење и повраќање, кој се должи на нивното директно влијание врз центарот за повраќање и chemosensitivity рецептор област (Види. Еметици ) и со рефлекси предизвика зголемување (со голтање) иритирачки ефект на гастричната slizistuyuobolochku. Повраќање ефект е делумно се должи на рефлексии кои може да се случи кога возбудена рецептори serdtsa.Pri големи дози можно губење на апетитот, дијареа, заболувања на централниот нервен систем (главоболка, вознемиреност, несоница, депресивни ефекти, визуелни нарушувања) .Ако доза на срцеви гликозиди може да предизвика тешка брадикардија, polytopic екстрасистола bigeminy или trigeminy, zamedleniyupredserdno-вентрикуларна спроводливост. Токсични дози може да предизвика вентрикуларни трепет и да престане serdtsa.V врска со можноста за кумулација на токсичен ефект може toyili помалку се случи со продолжената употреба на конвенционалните срцеви glikozidovv dozah.Pri интоксикација поврзани со преголема доза на срцеви гликозиди, направи пауза во нивната примена, чие времетраење зависи од кумулативни карактеристики на подготовка се користи и клиничката слика калиум во исхраната, доколку е потребно, да обезбеди антиаритмици (Види. Difenin) .Kaly особено прикажано n и истовремена примена на срцева glikozidovi диуретици (saluretiki) .Ако се администрира во поткожното масно ткиво, срцеви гликозиди решенија се иритирачки deystvie.Obschie контраиндикации за употреба на срцеви гликозиди: vyrazhennayabradikardiya, атриовентрикуларен блок на различни степени, синдром на Adams - Стоукс - Morgagni, ангина пекторис (за апликации ангина е можно само во присуство на срцева слабост). Претпазливост е потребна кога миокарден инфаркт (кој е достапен само во недостаток vyrazhennoyserdechnoy со миокарден дилатација) - otsutstviipriznakov во шок или срцева слабост и срцеви гликозиди protivopokazany.Biohimicheskie физичко-хемиските елементи механизам на дејство на срцеви гликозиди вклучуваат голем број на меѓусебно поврзани процеси. Мали дози зголемување на содржината на катехоламини во миокардот, стимулирање "Na + - К + - пумпа"и имаат позитивен инотропичен ефект, кој е во корелација со зголемување на концентрациите на катехоламините. Повисоки дози инхибираат Na + - К + - ATP-аза Сарколемата и "Na + - К + - пумпа", Зголемување на интрацелуларната содржината на Na + и го активира системот за размена transsarkolemmnuyu Na + - Ca ~, предизвикувајќи зголемување на приходите на Ca клетки, што придонесува за понатамошни позитивни инотропни ефект. Покрај тоа, под влијание cardiotonic агенти е инхибирана ензимската активност на фосфодиестераза (главно на фосфодиестераза III), што доведува до инхибиција на цикличен АМР (сАМР) на забите - "vtorichnogomediatora"Учество во снабдувањето со енергија на клетките во процесот контрактилен miokarda.Opredelennoe значење влијание на срцеви гликозиди на аденозин рецептори и антагонизмот на ендогени аденозин има негативен инотропен акција (види. Теофилин) .Toksichnye дози предизвикуваат инхибиција на срцеви гликозиди "Na + - К + пумпа", Интрацелуларен калиум загуба, која може да доведе до овие aritmogennomudeystviyu preparatov.V медицинска пракса во моментов се вработени индивидуални срцеви гликозиди (изолирани од растенија) и нивните полусинтетски деривати, како и галенски препарати и neogalenic (прав, инфузии, тинктури, екстракти). Бидејќи овие лекови се моќни материи, тие треба да бидат стандардизирани. За таа цел, на физичко-хемиски и биолошки методи кои вклучуваат одредување на активност во експерименти со користење .Ако методи биолошката активност кај животните (жаби, мачки, гулаби) се оценува во споредба со стандардот кристален дрога и изразени во edinitsahdeystviya. Еден ICE (жаба единица акција) одговара на стандардна доза на лекот предизвикува, во одредени експериментални услови, ostanovkuserdtsa систола во повеќето стандардни експериментални жаби. Според една мачка или гулаб единица акција (1 искуси 1 ЕДГ) значи стандардна доза на лекот по 1 кг телесна тежина која предизвикува во одредени експериментални услови, срцев удар и мачки golubya.Neobhodimo сметаат дека големината на терапевтска доза не зависи гликозиди raznyhserdechnyh само на нивната биолошка активност, основана од страна на горенаведените методи, но исто така и од страна на нивните апсорпција од гастроинтестиналниот тракт, стабилност во телото и способноста да се kumulitsii со повторна употреба.