Endokrinologiyavliyanie лептин во регулирањето на телесната тежина

резиме
лептин Прегледот obsuzhdaetsyarol во регулирањето на енергетскиот метаболизам. Лептин - хормон на слично во својата структура на првата класа на цитокини sekretiruetsyazhirovymi клетки. Синтеза на лептин се утврдува износот potreblyaemoypischi. нивоа на лептин се намали за време на постот и зголемување pripereedanii. Повеќето истражувачи додели veduschuyurol лептин во развојот на дебелината. Сепак, резултатите од студиите vypolnennyhv последниве години укажуваат на лептин учество во metabolicheskihi невроендокрини процеси карактеристика на кахексија nervnoyanareksii и неспецифични нарушувања во исхраната.

резиме
На хартија се занимава со улогата на лептин во регулирањето energymetabolism. Лептин е хормон кој е структурно блиску tothe првата класа на цитокини се излачува од масните клетки. лептин synthesisof се утврдува од страна на износот на потрошена храна. leptindecreases својата на постот и зголемување на прекумерната потрошувачка. Повеќето investigatorspoint дека лептин игра водечка улога во дебелината на developmentof. Сепак, истражувањата покажуваат дека овој хормон е involvedin метаболички и невроендокрини процеси кои се карактеристични за кахексија, анорексија нервоза, andnonspecific нарушувања на апетитот.
Лептин е хормон (molekulyarnayamassa 16 kD), се излачува од масните клетки, циркулира vkrovi во слободна и врзани форми. Во својата структура, тоа blizokk првата класа на цитокини. Содржина на лептин во целина tsirkulyatsiikrovi покорува на дневниот ритам на ноќни пораст и пулсова природата sekretsiyanosit [1]. Синтеза на овој хормон kontroliruetsyaob-ген генот на дебелината, која е отворена со користење на klonirovaniis модел дебелината глувци ob / ob хомозиготна линија [2].
Главната акција на лептин:
- зголемување на хепаталната гликогенолиза и zahvataglyukozy скелетните мускули;
- се зголеми брзината и да се намалат липолизата soderzhaniyatriglitseridov во бело масно ткиво;
- подобрување на термогенеза;
- стимулација на ЦНС;
- намалување на триглицеридите во црниот дроб, панкреасот скелетните мускули и без зголемување на плазма NEFA.
Повеќето истражувачи додели veduschuyurol лептин во развојот на дебелината (сл. 1). Сепак, неодамнешните issledovaniyapozvolyayut укажува на лептин се вклучени во метаболички и neyroendokrinnyhprotsessah карактеристика на кахексија, анорексија и апетитот nespetsificheskihrasstroystv.
Според современите концепти, лептин испраќа сигнал до специфични хипоталамусот cherezaktivatsiyu лептин рецептор кој proyavlyaetsyaumensheniem внес на храна и зголемување на потрошувачката на енергија. Prietom преку специфични рецептори во хипоталамусот тоа podavlyaetsintez невропептид Y (NPY), произведени од страна неврони dugoobraznogoyadra, што доведува до намалување на апетитот, зголемување на тон simpaticheskoynervnoy систем и потрошувачка на енергија, како и промена во замена veschestvv периферните органи и ткива [2, 3] (Сл. 2 ).
Со ограничување на потрошувачката на храна kontsentratsiyaleptina намалува серумскиот [7]. На ниво на хипоталамусот неуропептидите leptinvliyaet на производи со анорексични акција (melaninostimuliruyuschiygormon, кортикотропин ослободувачки хормон), така и на ниво на пептиди кои го стимулираат внесувањето храна. Се утврди дека лептин putregulyatsii енергија хомеостаза независно од serotoninovogoputi кој се активира по приемот на такви лекови како фенфлурамин и дексфенфлурамин [4]. Рецепторите за лептин vyyavlyayutsyatakzhe во периферните ткива, вклучувајќи ги белите дробови, бубрезите, црниот дроб, панкреасот, надбубрежните жлезди, јајниците, матични kletkigemipoeza, скелетните мускули. Leptinovyhretseptorov толку распространета во телото може да укажуваат на тоа дека лептин регулира само чувство на ситост. Сепак, целиот спектар на egovliyany поврзани со активирање на лептин рецептор, izuchenpoka доволно. Понатамошни истражувања poutochneniyu postreceptor лептин signaladlya развие третмани исто така се потребни механизми за пренос, што може да sposobstvovatuvelicheniyu чувствителност на лептин. Очигледно, leptinovyeretseptory најде во капиларниот ендотел и васкуларни spleteniyahgolovnogo мозокот, лептин обезбеди превоз од крвта во мозокот interstitsialnuyutkan и цереброспиналната течност преку gematoentsefalicheskiybarer. По постигнување на одредена концентрација на лептин во серумот (25-30 ng / ml) не дополнително да се зголеми неговата придружба концентрација parallelnymuvelicheniem лептин во мозокот и spinnomozgovoyzhidkosti. Овој феномен може да игра улога во razvitiirezistentnosti лептин и дебелина [2 и 5].
нивоа на лептин во серумот се зголеми во uvelicheniimassy масното ткиво, а нејзините производи во поткожното zhirovoykletchatki повисока отколку во висцерална масти депоа. Ниво leptinaotrazhaet не само на износот на акумулираните масти, но исто така narusheniyaenergeticheskogo размена: тоа значително се намалува постот, прејадување - povyshaetsya.Sostav храна се консумира (особено неговата содржина на макро и микроелементи, на пример цинк) и различни хормонални фактори, исто така vliyayutna лептин [2, 6]. Пушење, која е придружена razvitiemgiperadrenergicheskogo државата, исто така придонесува за намалување urovnyaleptina [6]. Неколку студии покажале дека nekotoryetsitokiny пример тумор некроза фактор - D, интерлеукин-1-6 iinterleykin намалување на нивото на лептин [7]. Интересен е фактот дека на ниво на лептин кај жените е повисока отколку кај мажите [2, 6,7], кој може да се поврзани со различни zhirovoytkani шемата на дистрибуција, како и стимулирачки ефект на естроген и прогестерон, од една страна и инхибиторен ефект на андрогени - од друга страна.

Сл. 1. патогенеза на дебелина.

Сл. 2. односот помеѓу лептин и централниот нервен систем.

Лептин, ја зголемува стапката на липолизата во бело zhirovoytkani, што доведува до намалување на триглицериди резерви. Лептин содржина takzhesnizhaet триглицеридите во црниот дроб, скелетните мускули ipodzheludochnoy жлезда, спречување на нивното формирање на NEFA. Bylopokazano дека лептин има ЦНС-посредувани ефекти врз metabolizmglyukozy без оглед на анорексични ефект. Интравенска vvedenieleptina зголемува производството на гликоза и ја намалува содржината на glikogenav црниот дроб. Тоа, исто така, се сугерира дека лептин има директно влијание на метаболизмот на гликозата во црниот дроб, но тоа се уште не е познато, тоа е дејството на инсулинот protivopolozhnoli или слично.
Една неодамнешна студија во глувци (линија vvedenieleptina глувци ob / ob, лептин дефицитарни поради ген присуство mutatsiyv) сугерираше дека во луѓето, исто така, mozhetbyt дебелината предизвикана од недостаток на хормонот, и да се олесни воведувањето ekzogennogoleptina корекција на оваа состојба. Byloopisano некои екстремни случаи дебелината со ран почеток, кои биле поврзани со инактивирачки мутации во генот на лептин, но во неколку големи студии, не се откриени општата популација, како мутации [2, 8]. Така, defitsitleptina не е главна причина за ozhireniya.Naprotiv, кај лица кои се дебели често otmechaetsyapovyshenny лептин нивоа, т.е. во повеќето случаи тоа ozhirenieobuslovleno отпор лептин. Тоа е важно да се утврди kakienarusheniya може да придонесе за развој на отпорност на leptinu.Nedavnie студии укажуваат на тоа дека лептин aktiviruetsupressor трети цитокини сигнален систем кој podavlyaetsignaly лептин, што придонесува за развојот на двете лептин отпор и дебелина [2]. Prodolzhaetsyapoisk мутации во други молекули, кои се изложени на лептин, на пример, рецептор-меланоцит стимулирачки хормон (MC-4) .Од однос на рецептор на лептин може да влијаат на глукокортикоиди, придонесувајќи за развој на отпорност на лептин во tsentralnoynervnoy систем. Отпор може да се случи во gematoentsefalicheskogobarera обезбедување на транспорт на лептин од крвта во мозокот. Chastoodni истата доза на лептин, нема priperifericheskom ефект администрира ефикасно да се намали апетитот на tsentralnomvvedenii [9].
Последно експериментални issledovaniyapokazali дека администрацијата на лептин предизвикува намалување на телесна тежина [9] .Prichem за време на администрацијата на лептин кај цицачи tolkomassa намали масното ткиво, додека на гладно намалена takzhemassa други ткива [9]. Во повеќето случаи, дебелината otmechaetsyavysoky ендогени лептин, што укажува nalichierezistentnosti на овој хормон, но тоа не значи absolyutnoyrezistentnosti на егзогените лептин. Не е познато, тоа е можно отпор lipreodolet лептин и намалување на телесната тежина со pomoschyuvysokih дози на лептин. Во тек ispytaniyapo клинички администрацијата на егзоген лептин. Пациентите се вбризгува со дефицит на лептин leptinapodkozhno. Во текот на првите 9 месеци на телесната тежина е намален за 14,7kg и значително подобрена метаболните параметри [10]. Sochetanieterapii лептин со хипокалорична диета резултатот на statisticheskiznachimomu намалување на телесната тежина по 1 месец намалување во просек телесна тежина од 1 кг, и по 6 месеци - 5.4 (0,7-7,1) кг [10].
Не толку одамна што се претпоставува за uchastiileptina во адаптација на глад. Така uchityvayutsyaosnovnye лептин функција - намалување на потрошувачката на енергија, поради umensheniyasinteza тироидните хормони и производство на топлинска енергија, mobilizatsiyaenergeticheskih ресурси должи на зголеменото производство glyukokortikoidovi сузбивање на репродуктивната функција. Вовед лептин golodayuschimmysham промовира корекција невроендокрини нарушувања svyazannyhso намалување на нивото на ендоген лептин, т.е. snizheniyuaktivnosti води на тироидната жлезда и сексуална жлезди во стимулација на позадината nadpochechnikov.Etot ефект на лептин се реализира преку промена neyropeptidaY секреција. Дека ниското ниво на лептин во основата metabolicheskihi промени невроендокрини, карактеристични за анорексија нервоза постот. Кога кахексија и неспецифични rasstroystvahappetita нивоа на лептин во крвта е различна од онаа на истата zdorovyhlyudey индекс на телесна маса. Сепак rezultatyodnogo на студии укажуваат на тоа дека nervnoyanoreksii лептин транспорт низ крвно-мозочната barerpovyshen на по пониски концентрации на лептин. Таквите bolnyhpo барем да го масти нивоа маса лептинот spinomozgovoyzhidkosti почнува да се намалува и достигнува нормални вредности zadolgodo како нормална телесна тежина. Покрај тоа, пациентите skaheksiey намалување на нивото на лептин се тесно поврзани со neyroendokrinnyminarusheniyami. Значи, може да се развие amenoreya.Poetomu жени со кахексија да се врати менструацијата neobhodimleptin со ниски лептин. Тоа е забележано дека во однос на позадината на зајакнување на храна доаѓа povysheniekontsentratsii и лутеинизирачкиот хормон и лептин[2].

заклучокЗа posledneevremya многу се знае за улогата на лептин во регулирањето на energeticheskogoobmena, но некои прашања се уште остануваат отворени. Се очекува дека во текот на понатамошните истражувања ќе сосема јасно mehanizmreguliruyuschego ефект на лептин на апетитот и потрошувачка на енергија.