Фармакологија
Видео: фармакологија. За награда "GOLDEN малтер"
Cодржина
E.N.Padeyskaya - DMN, професор
https://consilium-medicum.com/media/infektion/
Тешкотиите infektsionnyhzabolevany третман, и покрај големиот број на лекови развиена, високо ефективни како монотерапија, идентификувани kombinirovanoyterapii инфекции на развојот, а потоа отпуштете за медицинска пракса fiksirovannyhkombinirovannyh дозирани форми. Тие вклучуваат, како по правило, две, а понекогаш и три антимикробни лекови. Избор на комбинации вклучува: 1) подобрување на терапевтската ефикасност во споредба со deystviemodnogo на лекови monoterapii- 2) проширување на спектар на дејство, вклучувајќи го и активност и се против, резистентни на друга компонента во прилог sochetanii- 3) намалување на инциденцата razvitiyalekarstvennoy бактерии на отпорот во клиничката видови 4) намалување на фреквенцијата и интензитетот на негативни реакции поради snizheniyalechebnyh доза на секој од дрога.
Пред повеќе од 40 години, таа започна razrabotkakombinirovannyh лекови за лекување на широк спектар infektsiyna врз основа на деривати на sulfanilamide (SA) и _ диаминопиримидин (ДАП). Механизмот на дејство на овие класи на антимикробни супстанции pozvolyaetpo принцип "двојна цел" две posledovatelnyhstadiyah инхибира синтезата на фолна киселина во микробиолошки kletke.V резултат (на одреден сооднос доза) се постигнува polnayablokada фолна киселина синтеза, а потоа неповратно се прекинува синтеза purinovyhi пиримидин бази и синтезата на протеините во микробиолошки клетки iobespechivaetsya бактерицидно дејство. Истовремено rasshiryaetsyaspektr акција ја намалува појавата на отпорност на Саи ДАП, дозата на секој лек во третманот. CA ingibiruyutsintez dihydrofolic ДАП киселина - Следниот чекор - sinteztetragidrofolievoy киселина.
Изборот на специфични лекови за kombinirovannyhlekarstvennyh форми врз основа на степенот на активност и spektredeystviya комбинации, како и споредливост farmakokineticheskihpokazateley пред се на рекорд Т1/2. Две лекови од ДАП група се најде на повеќето широко се користи комбинација со CA: триметоприм (TRMP, Т1/210-12 часа) во комбинација со SA сулфаметоксазол (SMOZ, T1/210-12 h) за третман на бактериски и протозоални некои infektsiyi пириметамин (PMTN, T1/272 часа) во комбинација со sulfadoxine (T1/2во просек од 120 часа) за лекување на протозоални инфекции главно.
Комбинација SMOZ + TRMP во сооднос од 5: 1 obespechivaetvysoky бактерицидно дејство против, подложни на видови на спектарот и ниво на активност поголема од индивидуални компоненти, дрога - за првпат развиена во spetsialistamifirmy UK "Добредојдовте Faundation" во почетокот на 60-тите години, mezhdunarodnoenazvanie "Котримоксазол" (KTW) - трговски имиња:"Septrin". "Bactrim". "Biseptol"et al. (над 30). KTP е активен in vitro се против, со широк спектар на аеробни бактерии: Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,некои претставници Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Вклучувајќи голем број на видови отпорни на ампицилин) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella spp- некои видовиNeisseria meningitidis и N.gonorrhoeae,умерено активни се против, Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv однос Stenotrophomonas maltophiliaи Burkhordelia cepacia,видови Peudomonas aeruginosa,обично се отпорни на ГТЦ. GTC е активен против Staphylococcusaureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,некои видови S.pneumoniaeи хемолитична стрептококи од групата А, во однос на S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodium falciparum,патогени на coccidiosis и tsiklosporoza. Со KTZ по тип plazmidnoymozhet развие отпорност на лековите. Најголемата развој znachenieimeet на отпорност на ГТЦ од пневмококи, менингокок, Neisseria gonorrhoeae, како и претставници на Enterobacteriaceae.
GTC произведени за орална администрација (vklyuchayalekarstvennye форми за деца), и парентерално (интравенска инфузија vnutrimyshechnoi) - обично се дава орално, бидејќи на високи биорасположивост. SMOZ и TRMP голема мера sopostavimypo фармакокинетските и токсиколошките својства (види. Табела).
Основни фармакокинетските и токсиколошките својства SMOZi TRMP
Видео: Основна фармакологија на НСАИЛ
параметар Видео: Подготовка 3. фармакологија. Стероиди. anabolics | SMOZ | TRMP |
Биорасположивост% | 70-100 | 90-100 |
Т 1/2средната вредност (опсег), h | 10 (8-13) | 10 (8-12) |
Протеини,% | 60-70 | 40-45 |
Постигнување на Cmax, h | 2-4 | 1-4 |
Волумен на дистрибуција, L / kg | 0.15 | 1,3-1,8 |
пенетрација: | ||
CSF | 14-30% од syv на C. | 30-50% од syv на C. |
плацентата | поминува | поминува |
мајчиното млеко | пенетрира | пенетрира |
биотрансформација | Во црниот дроб, | Во црниот дроб, |
метаболити | не се активни | не се активни |
Екскреција од страна на бубрезите: | ||
гломеруларна филтрација, тубуларна секреција | 50% 24 CH вклучувајќи 20-40% непроменет-реапсорпција во тубулите | 50-60% од 24ch- вклучувајќи 80-90% непроменет |
дијализа: | ||
перитонеална | не се ефикасни | не се ефикасни |
хемодијализа | умерено ефикасни | умерено ефикасни |
Мутагеност, карциногеност | кој не е идентификуван | кој не е идентификуван |
Тератогеност, ембриотоксичност | Монтирани во експерименти со глувци и зајаци за акција фетусот дрога се однесува на групата Ц од FDA | Монтирани во експерименти со глувци и зајаци за акција фетусот дрога се однесува на групата Ц од FDA |
Кога концентрацијата рамнотежа kursovomlechenii ГТЦ крвта постигнати cherez2-3 ден. И KTP компонента навлезат и во органи, ткива, телесни течности, обезбедување на највисоките (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) концентрација во ткивото на белите дробови, урина, ткива и жлезди во sekretepredstatelnoy нешто пониски концентрации opredelyayutsyav други ткива (вклучувајќи коска) и телесни течности. Vazhnoeznachenie има добри продира во ГТЦ компоненти алкохол (osobennopri воспаление на менингите 90-230%) и мозочното ткиво. Skorosteliminatsii дрога кај децата е нешто помал отколку кај возрасните, и тоа зависи од возраста на детето (Т1/2за деца на возраст од 1 година - 10 години од 5-6 часа, до 1 година 7-8 часа) .Во процесот на метаболизмот на лековите или acetylated глукуронска svyazyvayutsyas kislotoy- метаболити не поседуваат antimikrobnoyaktivnostyu. Непроменет лек и метаболити во урината, главно vyvodyatsyas, во мали количини во фецесот (вклучувајќи ekskretsiyus жолчката). Екскреција компоненти GTC значително забавува prinarushenii функција на бубрезите екскреторен.
KTW во согласност со антимикробни aktivnostyui фармакокинетиката оптимална има широк спектар pokazaniyi е широко се користат во медицинската пракса. Odnakoza 40 години на употреба на дрога во промена на клиниката читања preterpelryad спектар, како што е утврдено од страна на динамиката на ширење lekarstvennoyustoychivosti да KTP, карактеристики и подносливоста rasshirennymizucheniem својата активност во одредени главно протозоална инфекција. Во овој поглед, индикации за употреба на ГТЦ може razdelitna главна алтернатива. Треба да се ограничи употребата на KTP, врз основа на регионални чувствителност nemenee податоци важни бактерии следење намена антибактериски лекови.
Главните индикации за употреба (кога chuvstvitelnostivozbuditelya на лекот) KTP се:
1) акутно влошување на хронични форми и bakterialnyhinfektsy уринарниот тракт (циститис, пиелонефритис) и bakterialnyyprostatit и релапс превенција на болести;
2) акутен отитис медиа, акутен синузитис (не rekomenduetsyapri хронична процеси) и влошување на инфекција, кога hronicheskombronhite и бронхиектазии;
3) за третман и профилакса на пневмонија, vyzvannoyPneumocystis carinii, пациенти со нарушена имунитет (gruppariska за развој на пневмонија оваа етиологија), особено ХИВ-инфицирани и пациенти со СИДА и токсоплазмоза;
4) шигелозите, бактериски дијареа и ентероколитис, вклучувајќи ги и оние кои се предизвикани од страна на toxigenic притисоците и E.coli;
5) стафилококна инфекција од различни локализација;
6) тифус и паратифус (последен godychasche како алтернатива средства);
7) nokardioz- превенција и третман на токсоплазмоза.
Како алтернатива средства (за неефикасност нетолеранција другите антимикробни средства или невозможно да се примени за било која друга причина) KTP може да биде primenendlya третман на кожни инфекции (вклучувајќи еризипел) imyagkih ткива гонореја (поедноставен уретрата или ендоцервикален), шанкроид, кламидија инфекции, ингвинална limfogranulomatoz, бактериски менингитис, бруцелоза, coccidiosis, паракокцидиоидомикозите, tsiklosporoza. Експериментални податоци потврдуваат klinicheskoeizuchenie ГТЦ во Sapa и мелиоидоза.
Во некои држави, употребата на ГТЦ како alternativnogosredstva ограничено поради зголемувањето на отпорот klinicheskihshtammov на лекот. Конкретно, постои голема perekrestnayaustoychivost пневмококи на пеницилин, CA, ДАП и sochetaniyamSA + DAP- пријавени висока отпорност на TRMP од S.pneumoniae резистентни на пеницилин (H.Locher et al., 1995). Во врска со setim апликација ГТЦ пневмококна пневмонија во nastoyascheevremya не се препорачува. C Од друга страна, постојат извештаи chtov регион со висока отпорност на ампицилин салмонела (47,8% резистентни соеви) имаат ниски нивоа на отпорност на ГТЦ (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Важно е чувствителноста на притисоците S.maltophiliaи B.cepacia на ГТЦ ivozmozhnost на лек за лекување на овие инфекции (S.Changi et al., 1996).
Остануваат чувствителни видови stafilokokkovk KTZ, вклучувајќи резистентни на метицилин, оксацилин (MRSA-видови) и соодветно на ефикасноста во stafilokokkovyhinfektsiyah, вклучувајќи ги коските и зглобовите и комбинирање terapiipri инфекции на ЦНС (O.Dulovuc et al., 1996- P.Munoz et al., 1997). Станува важно кога ефикасност pnevmotsistnoypnevmonii ГТЦ и барање за превенција и третман на токсоплазмоза, иако одредени предности се токсоплазмоза sochetaniyasulfadiazina TRMP со или PMTN. Во маларија предност sleduetotdat комбинација на sulfadoxine или sulfalena со PMTN.
Широката употреба на KTP бара посебни vnimaniyak несакани реакции на лекот. Пред него otnosyatsyakozhno алергиски реакции, кои сочинуваат околу polovinuot вкупниот број на несакани реакции на ГТЦ (различни егзантем, уртикарија, во некои случаи, ангиоедем). Околу 1 во 100.000 пациенти може да развијат синдром Стивен-Dzhonsonaili синдром Layella- иако ризикот направени не е голема, темна помалку сериозноста на овие несакани дејства бараат pristalnogovnimaniya лекар во третманот на ГТЦ. Од различни фреквенции vstrechayutsyareaktsii од гастроинтестиналниот тракт. Otsenivayaperenosimost инхибитори на фолна киселина, а особено KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie следниве реакции: 1) хематолошки (анемија, тромбоза, неутропенија, панцитопенија, ретко фатални) faktoromriska за овие реакции се во напредна возраст, долго kursylecheniya, недостаток на глукоза-6-фосфат-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi кожна и мукокутана треска, фактори на ризик се dlitelnyekursy третман кај постари, кај пациенти со употребата на повеќе од 10 days- pnevmotsistnoypnevmoniey 3) хепатитис и бубрежна пад vydelitelnoyfunktsii на високи дози и долготраен третман 4) ретко - асептичен менингитис поврзани со deystviemTRMP, најверојатно кај пациенти со болести на сврзното ткиво. Osobennostitoksikologii CA TRMP и KTZ и природата на несакани реакции opredelyayutdostatochno широк контраиндикации за овие лекови, кои мора строго да се почитуваат.
Во врска со примената на ГТЦ кај деца (вклучувајќи horoshielekarstvennye форми за педијатриски пракса во форма на таблети, суспензии, сирупи, со намалена доза), треба да се забележи razlichnoeotnoshenie педијатри до нивната дестинација. Некои otvergayuttselesoobraznost целосна употреба на дрога кај децата поради реакциите на ризик vozmozhnyhnezhelatelnyh, недостаток на предности во однос на antibiotikamiposlednih генерации и новите дрога ustoychivostyuk GTC. Други користат доста успешно во ГТЦ srednetyazhelyhformah на белите дробови и бактериски инфекции, вклучувајќи оценување polozhitelnolekarstvennye форми како суспензии, добро се поднесува усно употребливост.
KTP припаѓа на пристапни antimikrobnymsredstvam тоа е предности и недостатоци: во првиот случај - можноста за индикации effektivnoei применуваат релативно скапа дрога, во втората - висок ризик ГТЦ апликација slishkomshirokogo без добра причина и rekomendatsiyvracha, а со тоа зголемување на развојот на дрога rezistentnostik дрога и зголемен ризик од несакани реакции. Како vsyakiylekarstvenny подготовка ГТЦ instruktsiipo бара внимателна примена почитување дестинација и за индикациите од строго контролирани резиме perenosimosti.V објавување невозможно да се покријат сите прашања svyazannyes апликација, ефикасност и биолошки својства preparata.Dlitelnost ГТЦ живот во медицинската пракса сведоци нејзините несомнени значење за третман на бактериски infektsiyi протозои некои болести.
Метаболизмот на кардиоваскуларни лекови во клиничката фармакологија
Антибиотиците во стоматологијата
До неодамна, оваа група на антибиотици е претставен на нив Neboli количина на дрога. Главната од…
Голема медицинска енциклопедија IC nevronet. лекови
Фармакологија котримоксазол - комбиниран антимикробен агенс врз основа на сулфаметоксазол и…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 1: Вовед
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 12.…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Содржина Поглавје 20. Лекови кои се…
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 10 pobochnoedeystvie лекови…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија" Глава 10 pobochnoedeystvie лекови…
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 1 1.3 Принципите на…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија," главата на 11 лекови кои се…
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 1 1.5 Видови на…
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија," Глава 15 лекови кои се користат во…
Книгата "клиничка фармакологија и фармакотерапија" Поглавје 18 лекови кои се користат за…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 5 главни…
Во книгата "Клиничка фармакологија и фармакотерапија", изјави шефот на 6 главни…
Фармакологија
Фармакологија
Фармакологија
Фармакологија