Метаболизмот на кардиоваскуларни лекови во клиничката фармакологија

Многу кардиоваскуларни лекови за стекнување на активноста мора да се подложат на метаболизмот. Т.н. прекурсори вклучуваат нитрати и повеќето од АКЕ инхибитори (на пример, еналаприл се метаболизира во enaprilat). Метаболизмот на повеќето лекови доведува до зголемување на неговата растворливост во вода, која им овозможува на дрога се излачува во урината. Во првата фаза реакции резултати во оксидација и редукција на молекули премиер, што резултира со губење на својата дејност.

реакции втората фаза (конјугација до глукуронид, сулфат или ацетат) резултира со постигнување на растворливост во вода и излачување. најинтересните реакции на првата фаза и се јавуваат вклучуваат CYP-ензими - семејството на молекули одговорни за метаболизмот на повеќето антиаритмици. Генетски варијации CYP-ензими се наоѓаат во 10% од Европејците, што може да доведе до недоволна метаболизмот на овие лекови, нивната акумулација и токсичност. Еден од CYP-ензими инхибирана од страна на компонента на сок од грејпфрут ефект поврзани со зголемување на блокатори на калциумови канали бавно.

CYP-ензими имаат заеднички и потенцијално важна полиморфизам. Некои од нив влијаат на метаболизмот на кардиоваскуларни лекови. Меѓу најважните - варијација на CYP2C9 ензим, кој е вклучен во метаболизмот на варфарин. Тоа идентификувани двата најчести опции - CYP2C9 и CYP2C9 * 2 * 3. Околу 20% од луѓето имаат барем еден од нив. Превоз на овие варијанти на ензимот е поврзана со намалена потреба од варфарин и е 1,5-2 пати поголем ризик од крварење. Прашањето за тоа дали податоците за влијанието на CYP2C9 генотип на крварење фреквенција во клиничката пракса бара потенцијалните клинички испитувања.

Прва помине ефект - феноменот на метаболизмот на лекот при што концентрацијата е значително намалена пред да стигне до системската циркулација (Слика 1). По орален дрога се апсорбира од страна на дигестивниот систем и влегува во црниот дроб систем портал. Хепаталниот метаболизам на повеќе агенции понекогаш се случува до таква мера, дека само мал дел од активниот лек се јавува од органот и да достигне циркулацијата. Тоа е причината зошто на првиот премин низ црниот дроб значително го намалува биорасположивоста. Алтернатива да се разгледа во / во воведот, и сублингвалните администрација, избегнување на првата помине ефект преку црниот дроб за нитрати. Верапамил во голема мера се метаболизира во црниот дроб и е подложен на првиот премин. &бета - блокатори, исто така, се подложни на метаболизмот изразени во првиот премин низ црниот дроб, па атенолол доза на / во 10-пати понизок отколку за орална администрација.

Повисока концентрација на аспирин во системот на порталот на црниот дроб отколку во системската циркулација (како резултат на првиот премин метаболизмот) може да биде важно во однос на ефектите врз функцијата на тромбоцитите. Додека дрога се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт, повеќето циркулирачки тромбоцити помине циркулацијата на порталот и изложени на концентрација на ацетилсалицилна киселина доволно за максимална блокирање на циклооксигеназа (COX). Во исто време, на концентрацијата на агент во системската циркулација, што е значително пониско, може да има помал ефект на ендотелни Кокс.

Faiez Zannad, Паскал Bousquet и Лорен Monassier

Клиничката фармакологија на кардиоваскуларни лекови

Сподели на социјални мрежи: